变更原料药供应商需要做哪些研究呢-药品生产变更原料供应商

DMF是英文DRUG MASTER FILE的简称，译为"药品主文件，"它是反映药品生产和质量管理方面的一套完整的文件资料。主要包括生产厂简介、具体质量规格和检验方法、生产工艺和设备描述、质量控制和质量管理等方面的内容。

根据不同国家和地区对注册程序的规定和DMF的编写要求不同，DMF大致分为两种，一种是欧洲共同体国家所要求的DMF（简写为EDMF），一种是美国FDA所要求的。前一种要求重点介绍产品的工艺质量控制、杂质和稳定性研究等方面的资料和数据；后一种DMF被细分为五类，在EDMF基础上，尚需介绍生产厂的厂房、设施、人员、GMP管理、机构和职责等方面的内容。

在欧共体，DMF是办理市场销售许可证的一部分。药品要在欧共体或销售国家药品管理局申报一套资料，办理市场销售许可证。当药品所用的活性成份（即原料药）的供应商改变时，同上办理。而DMF是申报资料的重要部分。不按要求提供DMF，就不能把所生产的产品销售到该国家。

在美国，虽然FDA没在正式文件中规定出口到美国的原料厂家必须上报DMF资料，但实际上大家都在做，而且美国FDA也发表了编写DMF文件的指南。若该原料药被用做处方药的成分时，则美国FDA一定派员对生产厂家进行检查，以确定该厂的生产是否与上报资料所述相符，是否是按美国CGMP（现行GMP）要求进行。鉴于欧共体和美国对进口原料药的严格的管理，编写一份符合要求的DMF文件对促进原料药的出口是至关重要的。

我公司自20世纪90年代初组织人员对主要出口原料药编写DMF，当时主要是按美国格式编写的。这些文件对当时我公司国际贸易的开展起了重要的作用，也使大家了解了DMF文件对原料药出口的重要性。随着国际贸易的深入和GMP的不断发展，对DMF的内容不断提出了新的要求。自1996年以后，陆续对老版本的DMF进行了改版。我公司大部分的原料药销往欧美两个市场，因此要准备两个版本的DMF文件。EDMF有固定的格式，但在内容的深度和广度上不同的客户会提出不同的要求，因此，一个产品可能会有一个以上的EDMF版本。美国DMF没有固定的格式，不同的咨询官会有不同的风格，而且，咨询官为保证能一次通过FDA的审查，都比较坚持自己固有的风格。若在编写DMF的过程中更换了咨询官，所有的资料可能会从头再来。例如：氢化可的松的美国版DMF，已经由第一个咨询官逐页审核，准备呈递DMF时，由于更换咨询官，我公司不得不将厚达2寸的DMF文件按第二位咨询官的要求改版。因此，DMF的编写不会因编好了一个版本就一劳永逸了，需要按客户的要求以及工艺和设施变更的情况不断地修改补充完善，重大的变更必须通知客户。美国FDA要求，即使没有变更，每年也需要递交一份没有改变的声明。DMF在修改较多时必须要换版。

原料药DMF是什么

1、基因港（香港）生物科技有限公司基因港控股有限公司致力于新型生物催化剂(酶)的开发、工业化制造及其在各工业领域的商业应用。 基因港以开发新型生物产品 /工艺为己任。公司重点是新型酶制造业，是具备完整酶制剂产业链的科技公司。2018年11月，总投资10亿元在余姚市投资建立年产100吨辅酶（NMN）项目。2、音芙医药科技(上海)有限公司音芙医药是一家专注医药和膳食补充剂原料的研发、生产和销售企业。是一家以市场为导向、技术为核心、客户为中心的创新公司。音芙医药向全球制药公司、营养保健品公司提供一系列立体式服务，包括市场成熟产品的供给、新项目合作、功能方案解决的全过程。3、邦泰生物工程（深圳）有限公司邦泰生物工程（深圳）有限公司系海外华人归国创业成立的中外合资企业，属深圳市发展高新技术产业招商引资项目，落户宝安区桃花源科技创新园。

国内有哪些提供禽药原料药的知名企业？

药物管理档案(Drug Master Files, DMF)是一份提交给美国FDA的保密文件，它提供了关于用于生产药物的原料、活性中间体及其设施、流程、包装及仓储等相关的信息。FDA目前接受书面递交和电子递交（eCTD）两种格式。点击免费了解FDA法规要求

DMF的主要的种类有：

I型，生产地点和厂房设施、人员（已取消）；

II型，中间体、原料药和药品；

III型，包装物料；

IV型，辅料、着色剂、香料、香精及其它添加剂；

V型，非临床数据资料和临床数据资料。

虽然美国FDA没在正式文件中规定出口到美国的厂家必须上报DMF资料，但是若该产品被用做处方药时，美国FDA会派官员对生产厂家进行检查，以确定该厂的生产是否与上报资料所述相符，是否是按美国cGMP（现行GMP）要求进行生产。美国的DMF文件库是全世界制剂厂家广泛参照的一个供应商资源库，所以几乎所有想让产品推向国际的制药厂都进行DMF备案。DMF注册后有以下几个优势：

1 简化了制剂厂家申请的内容，直接以DMF备案号来代替制剂申请资料中有关单元的具体资料，减少了因向众多制剂客户提供资料而造成企业技术秘密外泄的风险；

2 取得DMF备案号的企业和其产品均会在FDA网站上公示，持有FDA给予的DMF备案号可以吸引更多的制剂客户共建合作发展关系，并在企业的竞争中被制剂客户优先考虑而获得竞争优势；

守护医药品质与安全　141家制药工厂通过PIC/S GMP稽查

1、中牧CAHIC ( 国内最大的动物保健品生产企业之一,农业产业化重点龙头企业,北京市高新技术企业,中牧实业股份有限公司 )

2、Zoetis硕腾 ( 由辉瑞旗下动物保健更名而来,全球最大的动物保健品提供商之一,引领动保行业,硕腾(苏州)动物保健品有限公司 )

3、Merial梅里亚 ( 源于法国的世界著名动物保健品品牌,全球动物保健行业领导者,大型跨国企业,梅里亚动物保健有限公司 )

4、勃林格殷格翰 ( 世界领先的动物保健品企业,全球最大的猪疫苗供应商之一,大型制药企业,上海勃林格殷格翰药业有限公司 )

5、拜耳BAYER ( 全球制药巨头,世界领先的兽用医药专业产品供应商之一,世界500强企业,大型跨国企业,拜耳医药保健有限公司 )

6、宝灵BAOLING ( 内蒙古著名商标,农业部定点口蹄疫疫苗骨干企业,国家级兽用疫苗工程实验室,金宇保灵生物药品有限公司 )

7、瑞普ringpu ( 天津名牌,国内规模最大/产品种类最全的动物保健品生产基地之一,行业领先企业,津瑞普生物技术股份有限公司 )

8、易邦 ( 国家保护商标,山东省名牌产品,国家级高新技术企业,兽用生物制品行业领先品牌,青岛易邦生物工程有限公司 )

9、三仪SAM ( 国家保护商标,辽宁省著名商标,领先的高科技动物药品制造商,兽用制剂知名品牌,大连三仪动物药品有限公司 )

10、远征 ( 国家保护商标,国内规模最大的兽药制剂企业之一,国家高新技术企业,知名兽药品牌,河北远征药业有限公司 )

国产制药已不仅臻至国际品质水准，并具备实现国际化、拓展海外市场的契机！

为守护国人的医药品质与安全，国产制药不断精进努力；根据台湾制药工业同业公会统计，截至目前，我国共有141家制药工厂通过PIC/S GMP （Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme　GMP）稽查。国产制药已不仅臻至国际品质水准，并具备实现国际化、拓展海外市场的契机！

台湾于 2013 年成为 PIC/S 会员国　 2018 年正式成为 ICH 会员

台湾于2013年成为PIC/S 会员国，2018年正式成为「国际医药法规协和会」ICH会员，我国药品管理已全面实施制造采PIC/S GMP，审查采CTD及DMF等制度，国内141家制药产业通过PIC/S GMP稽查，显示其具有良好的品质管控能力与产品制造技术，软硬体已达国际水准，另加强上市后稽查，推动药品专利连结制度，实施e化送件申请，药品品质及安全管理制度已与国际趋于一致。

原料药来源层层管控　 国产制药品质已臻至国际水准

台湾制药工业同业公会表示，制剂厂使用原料药来源，必须进行供应商稽核及完成各项评估程序，且所送审药品查验登记的资料必须明载所使用之原料药来源及规格。若需要变更使用来源，必须重复相同的供应商评估程序，变更来源申请，进口申请及核准流程。所以，更换原料药对药厂而言都是另一个新研究案，不随意更换来源是制药厂最高指导原则。

生产学名药　台湾药厂贡献良多

学名药是指原厂药的专利权过期后，其他PIC/S GMP厂可以同样的成分生产已核准的药品，学名药与原厂药具有相同有效成分、剂型、剂量、疗效的药品，并且经过食药署层层审核。台湾制药工业同业公会指出，学名药的外观、口味与原厂药因不同色素、矫味剂及其他辅助成分有所不同，除不影响药品的安全、品质，需经与原厂药具生体相等性等试验验证疗效，因此学名药产生药效所需的时间和原厂药是一样的。民众应有正确的观念，不该盲目认为「药贵就是好」，合格药厂生产的药品，自然安全有效，且因应各国高龄化来临，日本、美国都在推广学名药，学名药也为台湾健保省下钜额的药费，可说功不可没。

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