雷沙吉兰治帕金森无力有效果吗怎么样好不好-雷沙吉兰帕金森疗效与珂丹相比效果

2024-10-16 17:32:47

耳边传来李宗盛的老歌《寂寞难耐》，但是我想，对于帕金森病患者而言，应该是剂末难耐！

剂末现象，是帕金森病专科医生口中常挂着的一个词。它特指左旋多巴的疗效减退。什么是疗效减退？刚开始使用左旋多巴治疗时疗效极其显著，所有症状一扫而空，患者犹如痊愈。但随着时间推移，各种症状又重新浮出水面，即使不断加量也无法回到最初的巅峰疗效。这就是疗效减退。尽早识别剂末现象，及时调药，可以显著提高患者的生活质量。

面对已出现剂末现象的患者，医生通常会考虑两个问题：

第一，左旋多巴用到多少封顶？STRIDE-PD研究（图一）显示左旋多巴的日剂量最好别超过 400mg。北京天坛医院冯涛教授的横断面研究（图二）显示中国PD患者的左旋多巴安全剂量为275mg/d，按体重计算为4.2mg/kg。一旦超过安全剂量，运动波动和异动症的发生风险将大大升高。可是这么低的剂量，控制不住症状，留下的缺口由谁来补呢？必须添加其他药物。

第二，添加何种药物？左旋多巴虽然强大，但一样需要朋友。可供选择的有多巴胺受体激动剂，COMT抑制剂，MAO-B抑制剂。其中，MAO-B抑制剂 安齐来（甲磺酸雷沙吉兰片） 是不错的选择！原因如下：

和 多巴胺受体激动剂（DA） 的比较：受体激动剂不能取代左旋多巴，因为不够生理，不能刺激所有的多巴胺受体。而这种厚此薄彼的激动方式恰恰容易导致冲动控制障碍（ICD）的发生，其中如亢进、盗窃癖、痴迷，购物狂等行为会给患者和家人带来超出疾病本身的负面影响，应该极力避免。同时，体位性低血压和下肢水肿也是DA的常见不良反应。而安齐来通过对中枢胶质细胞中MAO-B酶的抑制，保护突触间隙中多巴胺，让它们发挥生理性的作用。

和 COMT抑制剂 的比较：首先，COMT抑制剂与左旋多巴合用是为了阻止左旋多巴在外周血中的降解，达不到24小时持续作用，所以不能解决分次给药造成的脉冲样刺激问题。其次，安齐来一天一次比COMT一日多次方便得多，依从性更佳！

和 司来吉兰 的比较：首先，代谢产物不同。安齐来的代谢产物是氨基印满，具有潜在神经保护作用，而司来吉兰的代谢产物是，对神经细胞有兴奋性毒性，加速神经细胞凋亡。第二，代谢通路不同。虽然两药都主要通过肝酶代谢，但安齐来仅通过CYP1A2代谢，而司来吉兰要通过4种酶，CYP2B6、CYP2C19、CYP3A4、CYP2A6。代谢酶越多的药物，发生药物相互作用的几率就越大。在患者同时服用多种药物的情况下，需要考虑的因素就越多，就越不安全。第三，对MAO-B酶活性的抑制强度不同。要达到相同程度的抑制，安齐来只需要司来吉兰十分之一的剂量。这就是为什么司来吉兰的日剂量要用到10mg，而雷沙吉兰仅需1mg的原因。

当你孤单时，你会想起谁？当你寂寞（剂末）时，你想要谁来陪？剂末难耐，用安齐来！

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长期使用安齐来（甲磺酸雷沙吉兰片）可减缓帕金森临床恶化

雷沙吉兰治疗原发帕金森病疗效不错，但国内暂时还没有上市！美多巴是帕金森病治疗药物中的“金标准”，疗效确定，安全性好，是不可或缺的药物。对于晚期患者常常使用联合治疗，单用效果可能不好！

帕金森病药物司来吉兰与雷沙吉兰

Longer Duration of MAO-B Inhibitor Exposure is Associated with Less

Clinical Decline in Parkinson’s Disease: An Analysis of NET-PD LS1

Journal of Parkinson's disease 2017;7(1):117-127

NET-PD研究的长期随访分析结果显示，长期使用MAO-B抑制剂，如安齐来（甲磺酸雷沙吉兰片），可以显著延缓帕金森病患者的临床症状恶化。

NET-PD研究是是NIH（美国卫生部）赞助的探索性研究，目的是寻找可能延缓帕金森疾病进展的治疗方法。它也是迄今为止样本量最大，随访时间最长的帕金森病临床研究。试验纳入病程不到5年，使用左旋多巴或多巴胺受体激动剂不到两年的帕金森患者，共计1741例。使用MAO-B抑制剂的患者有784例，其中586例为雷沙吉兰，占74.7%；平均随访了7年。虽然这项研究在2013年7月因为没能证明一水肌酸延缓帕金森病进展的有效性被提前终止。但是它保留下来的大临床数据依然是一个宝藏。此项长期随访的亚组分析结果就是挖出的一桶金。

为了全面衡量患者的疾病进展情况，研究者选择了5个评分量表，分别为ADL，PDQ-39，UPDRS，Rankin，AC。结果在ADL，RANKIN，AC（自由活动能力量表）中看到了显著差异。数据显示：和没有使用MAO-B抑制剂的患者相比，MAO-B抑制剂的累计使用时间每增加一年， ADL 改善17%，AC改善24%，Rankin改善19%。这是个非常了不起的发现！

据说古罗马人的平均寿命只有30岁。在1930年之前的美国，人均寿命也仅有50岁左右。那时侯，大多数人根本活不到AD或PD或心梗发作的年纪就已经离开人世了。近几十年来，因为医疗科技的迅猛发展，在过去可以轻易杀我们的许多疾病，现在最多让我们虚弱一阵子，然后我们又可以相对健康的存活很久。

统计数据显示，PD患者的寿命与常人无异。假设一个患者65岁时诊断为PD，若他能活到80岁，他还有15年的漫长光阴要在疾病中度过。如果条件允许，在这15年中，为了控制症状，他必将用遍所有的抗帕金森病药物。即便如此，他依然无法抑制疾病的进展。

巴金在临终时说过，长寿对他而言就是一种折磨。他也是一名帕金森病患者。人终有一，谁也逃不了。但亡不是在呼吸停止时才发生的，亡从呼吸停止之前很长一段时间就已经开始。亡是一个生命不断失去活力的痛苦过程。而PD患者的长寿，使得该过程变得更加痛苦漫长，犹如钝刀割肉。所以，如何用好现有的药物，尽量发挥出他们的最大效果来延缓症状进展，是最重要的事。

目前，帕金森病尚无法治愈，但可以治疗。虽说现有治疗手段只能缓解症状，但是让患者最痛苦的不就是症状吗？如果能延缓症状的恶化，将生活质量尽可能长时间地保持在相对较好的水平上，这就是治疗的目标。在疾病早期，患者症状较轻，不论何种药物都能很好地控制症状。此时用药选择看似简单，其实更应将目光放远。尽量使用那些可以延缓临床症状进展的药物，比如MAO-B抑制剂--安齐来（甲磺酸雷沙吉兰片）。1mg QD的用法，如此简单方便，简直就是抗帕金森病药物中的一朵奇葩！:-)

PD患者就像个伞兵。确诊的那一刻，他已跳出了机舱。MAO-B抑制剂，安齐来（甲磺酸雷沙吉兰片）就像降落伞一样。它无法改变伞兵终将落地的宿命，却可以显著减缓其下落的速度。早些使用，缓慢下降，还能看看沿途的风景；如果快要落地了才打开，用处就不大了！

总之，好药一定要用在好时候！

NET-PD的官方网站：雷沙吉兰疗效如何？

对于帕金森病药物治疗，患者比较熟悉的就是美多芭等左旋多巴类药物，初期服用美多芭对于帕金森病患者震颤、僵直等症状治疗效果非常显著，但是长期服用则效果越来越差，这种情况下部分患者只是一味的增加美多芭服用剂量，希望能够有效控制症状，但是，超剂量的服用美多芭会出现严重副反应，而司来吉兰一般做为治疗帕金森病的辅助药物，可增强和延长左旋多巴的疗效，降低左旋多巴的用量，减少外周副作用，消除长期单用左旋多巴出现的“开-关”现象。

司来吉兰与雷沙吉兰药物治疗

药理作用：司来吉兰与雷沙吉兰均为不可逆的MAO-B抑制药，通过抑制MAO-B而阻止多巴胺的降解，增加多巴胺含量，补充神经元合成多巴胺能力的不足。MAO为一种参与脑内多巴胺代谢性降解的酶，该酶受抑制后，多巴胺的传递信号增强，对帕金森病有益，也可增强左旋多巴的作用。

通过下列机制增强多巴胺能神经的功能：

（1）抑制突触前膜对多巴胺的再摄取。

（2）其代谢产物可干扰神经元对多种神经递质（去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺）的摄取，使神经递质增加，增强多巴胺能神经的功能。

司来吉兰小剂量时选择性抑制MAO-B，大剂量时对A型和B型MAO都有抑制作用，当剂量超过一日20mg时，对MAO-B的选择性抑制作用减小，可发生酪胺介导的高血压反应。雷沙吉兰和司来吉兰在体外对MAO-B的抑制作用强度相近，而在体内的抑制强度要比司来吉兰高3-15倍。

司来吉兰用法用量：

成人常规剂量，原发性帕金森病口服给药：起始剂量为一日5mg(早晨一次服用)，可增至一日10mg，早晨一次服用10mg，或一次5mg，分早晨、中午2次服用。疗程依病情而定，应个体化。

司来吉兰与雷沙吉兰药物治疗建议：

1、可引起失眠，故不宜在下午或傍晚服药，可在早餐后一次服用，或分2次于早餐和午餐后服用，以减轻恶心。

2、片剂不可嚼服。

雷沙吉兰治疗帕金森病