固体制剂原料药元素杂质-固体制剂原料药元素杂质含量

1、说明结构确证测试样品的来源（精制）和纯度

2、对照品的来源：是否合法

3、对含多个手性中心的原料药需确定本品的立体结构，长要求补充进行NOE谱 或其他图谱的测定，或提供本品详细的同样测试条件下的核磁共振文献图谱和数据以进一步确定本品的立体结构。

4、晶型研究发补原则。对于难溶性化合物，制剂为口服固体制剂，同时从文献报道已知晶型对生物利用度或稳定性有明显影响，这种情况应在临床研究前要求进行晶型研究，其它情况可不要求。

中国药典的特点

《中华人民共和国药典》2010年版

《中华人民共和国药典》（简称《中国药典》）2010年版，按照第九届药典委员会成立大会暨全体委员大会审议通过的《中国药典》2010年版编制大纲所确立的指导思想、基本原则、任务目标及具体要求，在全体委员和常设机构工作人员的不懈努力及有关部门和参与单位的大力支持下编制完成。经第九届药典委员会执行委员会审议通过，为中华人民共和国第九版药典。

本版药典分一部、二部和三部，收载品种总计4567种，其中新增1386种。药典一部收载药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等，品种共计2165种，其中新增1019种（包括439个饮片标准）、修订634种；药典二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射品以及药用辅料等，品种共计2271种，其中新增330种、修订1500种；药典三部收载生物制品，品种共计131种，其中新增37种、修订94种。

本版药典收载的附录亦有变化，其中药典一部新增14个、修订47个；药典二部新增15个、修订69个；药典三部新增18个、修订39个。一、二、三部共同采用的附录分别在各部中予以收载，并尽可能做到统一协调、求同存异。

2010版药典的变化主要体现在：

收载品种有较大幅度的增加。本版药典积极扩大了收载品种范围，基本覆盖了国家基本药物目录品种范围。此次收载品种的新增幅度和修订幅度均为历版最高。对于部分标准不完善、多年无生产、临床不良反应多的药品，也加大调整力度，2005年版收载而本版药典未收载的品种共计36种。

现代分析技术得到进一步扩大应用。除在附录中扩大收载成熟的新技术方法外，品种正文中进一步扩大了对新技术的应用。如附录中新增离子色谱法、核磁共振波谱法、拉曼光谱法指导原则等。中药品种中采用了液相色谱质谱联用、DNA分子鉴定、薄层生物自显影技术等方法，以提高分析灵敏度和专属性，解决常规分析方法无法解决的问题。化药品种中采用了分离效能更高的离子色谱法和毛细管电泳法；总有机碳测定法和电导率测定法被用于纯化水、注射用水等标准中。生物制品部分品种采用了体外方法替代动物试验用于生物制品活性/效价测定，采用灵敏度更高的病毒灭活验证方法等。

药品的安全性保障得到进一步加强。除在凡例和附录中加强安全性检查总体要求外，在品种正文标准中增加或完善安全性检查项目。如凡例中规定所有来源于人或动物的供注射用的原料药均增订“制法要求”。制剂通则中规定，眼用制剂按无菌制剂要求；橡胶膏剂首次提出卫生学要求；滴眼剂和静脉输液增订渗透压摩尔浓度检查项等。附录中新增溶血与凝聚检查法、抑菌剂效力检查法指导原则等。药典一部对中药注射剂增加重金属和有害元素限度标准；对用药时间长、儿童常用的品种增加重金属和有害元素检查，对易霉变的桃仁、杏仁等新增黄曲霉毒素检测。药典二部加强了对有关物质、高聚物等的控制；扩大对残留溶剂、抑菌剂与抗氧剂、渗透压、细菌内毒素、无菌等的控制。药典三部严格控制了生物制品生产过程中抗生素的使用，对添加防腐剂进行了限制，并加强对残留溶剂、杂质、内毒素残留等控制要求。

对药品质量可控性、有效性的技术保障得到进一步提升。除在附录中新增和修订相关的检查方法和指导原则品种正文标准中增加或完善有效性检查项目。如新增电感耦合等离子体原子发射光谱法、离子色谱法，修订原子吸收光谱法、重金属检查法等，组成较完整的控制重金属和有害元素的检测方法体系。药典一部大幅度增加符合中药特点的专属性鉴别，除矿物药外均有专属性强的薄层鉴别方法，并建立了与质量直接相关能体现有效活性的专属性检测方法。药典二部中含量测定或效价测定采用了专属性更强的液相色谱法；大部分口服固体制剂增订了溶出度检查项目；含量均匀度检查项目的适用范围进一步扩大至部分规格为25mg的品种。药典三部对原材料质量要求更加严格，对检测项目及方法的确定更加科学合理。

药品标准内容更趋科学规范合理。为适应药品监督管理的需要，制剂通则中新增了药用辅料总体要求；可见异物检查法中进一步规定抽样要求、检测次数和时限等；不溶性微粒检查法中进一步统一了操作方法等。药典一部规范和修订中药材拉丁名；明确入药者均为饮片，从标准收载体例上明确了〔性味与归经〕、〔功能与主治〕、〔用法与用量〕为饮片的属性。

《中国药典》2015年版第一个重要特点是，将上一版药典中药、化学药、生物制品三部分别收载的附录(凡例、制剂通则、分析方法、指导原则、药用辅料等)三合一，独立成卷作为第四部(收载通则总数317个，其中制剂通则38个，检测方法240个，指导原则30个，标准物质和对照品相关通则9个;药用辅料收载270种，其中新增137种、修订97种)，制定了统一的技术要求，以解决长期以来各部药典收载的方法、通则重复收录，不协调、不统一、不规范等不足，使分类更加清晰明确，药典标准更加系统化、规范化。

同时，扩大现代分析技术的应用，进一步将先进、成熟的检测技术应用到药品检验中，建立了灵敏度高、专属性强、稳定性好的检测方法。比如，为加强对中药材残留农药的控制，完善了原有的气相色谱法，将农药残留检测种类由原来的9种增加到可以检测22种;建立气相色谱-串联质谱法和液相色谱-串联质谱法，将可检农药残留种类能力提高到229种。此外，还增加了国家药品标准物质、药包材通则和指导原则，形成了涵盖原料药及其制剂、药用辅料、药包材和标准物质的药品标准体系。

第二个特点是增加了检测药品的限量指标，进一步提升了药品安全保障水平。

在中药方面，《中国药典》2015年版系统构建了中药安全性控制体系，控制范围涵盖了二氧化硫残留、重金属及有害元

2、彰显四大特点

素、农药残留量、真菌毒素、色素、内源性有害物质、微生物、致病菌等;完成了67个中成药薄层色谱检测项中展开剂中毒性溶剂的替换工作;制定了中药材及饮片中二氧化硫残留量限度标准;建立了珍珠、海芹等海洋类药物标准中有害元素限度标准;制定了人参、西洋参标准中增加有机氯等16种农药残留的检查;对柏子仁等14味易受黄曲霉毒素感染药材及饮片标准中增加了“黄曲霉毒素”检查项目，并制定相应的限度标准等。

在化学药方面，加强杂质定性和定量测定方法的研究，实现对已知和未知杂质的区别控制，优化了抗生素聚合物测定方法;设定合理的控制限度;加强对包括催化剂在内的无机杂质检测方法的研究与修订，提高了方法的准确性，如雷米普利原料药中采用原子吸收光谱法对合成工艺中使用的催化剂钯进行检查;针对剂型特点设置了安全性项目，如静脉输液及滴眼液的渗透压控制，大输液增加细菌内毒素检查，乳状注射液增订乳粒大小检查等。

在生物制品方面，增加了单克隆抗体总论、疫苗总论和生物技术产品总论，增订“生物制品生产用原辅材料质量控制通用性技术要求”;制定了产品关键指标限度，如疫苗制品增订渗透压摩尔浓度检测，生产用种子批规定进行基因序列测定;加强有机溶剂残留以及产品中杂质的控制，建立了生产用宿主细胞DNA和蛋白残留量检测方法及其限度。

特点之三是增设了专属性检验项目设定，药品有效性控制能力进一步加强。

在中药方面，《中国药典》2015年版对部分中药材增加了显微鉴别检查;对中药材加强了专属性鉴别和含量测定，如采用LC-LC-MS对胶类药材进行鉴别，采用PCR检测方法对川贝进行鉴别检查，对某些中药材增加特征氨基酸的含量测定等;对六味地黄丸系列品种建立了主要成分-莫洛苷的检测方法;建立了丹参、沉香、枣仁安神胶囊等30多个应用指纹特征图谱等。

在化学药方面，增加了对制剂有效性指标的设置;完善溶出度和释放度检查法，加强对常释口服固体制剂和缓控释制剂有效性的控制;加强肠溶制剂释放度和耐酸力、治疗胃酸药品的制酸力的控制;增加了难溶性晶型原料药的粒度、注射剂的复溶时间等指标的控制;加强专属性强、适用性广的方法学研究用于制剂含量测定;加强了与放射品活性相关的检查方法研究和增订。

在生物制品方面，进一步提高了效力测定方法的规范性、准确性和可操作性。

特点之四是完善了药用辅料标准，进一步提高了药物制剂质量。《中国药典》2015年版新增药用辅料品种139个，修订95个，收载总数达270个，收载品种增加105%，修订数量占总品种的70%，覆盖面广泛。如收载了聚山梨酯80(供注射用)、聚乙二醇300、聚乙二醇400以及可溶性淀粉、二氧化碳、活性炭等适用范围广泛的辅料。