ichq13原料药与制剂的连续制造指南-原料药合成

GCP是Good Clinical Practice的缩写，即《药物临床试验质量管理规范》。GCP是规范药物临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告,是一种国际性道德和科学质量标准。GCP不但适用于承担各期(I--IV期)临床试验的人员(包括医院管理人员、伦理委员会成员、各研究领域专家、教授、医师、药师、护理人员及实验室技术人员)，同时也适用于药品监督管理人员、制药企业临床研究员及相关人员。

目前国际通行的GCP是ICH-GCP，我国执行的是CFDA颁布的中国GCP。

ICH是International Council for Harmonization的英文缩写，根据协调会议的内容，即“人用药品注册技术要求国际协调会议”。ICH自1990年成立以来，出台了很多指南，包括质量Q、有效性E、安全性S、多学科M共4个领域。其中，有效性 E系列 包括临床试验的设计、实施、安全性和报告，还涵盖新型生物技术衍生药物和使用药物遗传学/基因组学技术生产的靶向药物等20多个指南。E系列中的E6即ICH-GCP文件。

*EWG/IWG 代表该版本正在修订中，未正式发布执行

? 1996年5月1日，批准了ICH GCP（R1）指南。

? 2016年11月9日，发布最新修订稿ICH E6（R2），也是现行的ICH-GCP指南。

? 2019年6月1日至6月6日，在荷兰召开会议，ICH-GCP已经进入了新的修订周期R3（E系列文件中ICH E6（R3）EWG代表专家工作组正在进行修订）。

2016年发布的指导原则是自1996年5月制定以来的首次修订，修订目的是为了鼓励在临床试验的方案设计、组织实施、监查、记录和报告中采用更加先进和高效的方法，如计算机化系统、基于风险的质量管理体系和中心化监查等，以保证受试者的权益和临床试验数据的质量。

ICH E6（R2）指导原则未对原版进行结构和文字的修改，而是采用了补充条款的形式，共增加条款26条，涉及总则、名词解释、GCP原则、研究者的职责、申办者的职责和临床试验保存文件等6个章节。

ICH于2019年6月1日至6月6日，在荷兰阿姆斯特丹召开会议。会议由16个ICH成员与28个观察员约500名人员参加。在ICH随后发布的会议纪要中，明确表示ICH-GCP已经进入了新的修订周期R3，并在ICH官网公布了R3的修订日程。

正在修订中的R3将是对ICH E6（R2）指南的全面修订，其修订目标包括：1.解决在日益多样化的临床试验类型中GCP原则的应用问题，如研究者发起的临床试验、真实世界临床试验等将会制定新的E6指南；2.解决支持监管和医疗决策的数据源管理问题；3.促进新技术在临床试验中合理应用；4.解决当前全球监管环境下的复杂的临床试验问题。

参与修订的EWG（专家工作组）包括来自不同学科的专家，包括临床、统计、数据科学、临床结果评估、法规遵从性以及其他潜在的学科。

ICH E6(R1)为1996年实施，E6(R2)为2016年实施，以当前R3的日程来看，预期等待的时间不会要多久。

?在ICH于1996年批准ICH-GCP指南后，中国的GCP指南也诞生并不断发展：

1998年3年2日，中国卫生部发布了我国《药品临床试验管理规范》（试行）。

1999年9月1日，国家药品监督管理局（SDA）发布《药品临床试验管理规范》。

?2003年8月6日，国家食品药品监督管理局（SFDA）发布《药物临床试验质量管理规范》（简称《GCP》），2003年9月1日起施行，该版GCP也是我国现行的GCP。

?2015年2月，国家食品药品监督管理总局（CFDA）首次发布微调的第一版修订稿征求意见。

?在ICH于2016年11月出台ICH-GCP（R2）后，紧接着中国CFDA在2016年12月出炉变动较大的第二次《GCP》征求意见稿，与ICH-GCP最新修订稿遥相呼应。2017年6月1日，中国CFDA加入了ICH，修订GCP更为必要。2018年7月17日第三次《GCP》（修订草案征求意见稿）发布，目前还处于意见征求阶段。

中国GCP是以ICH-GCP为蓝本，结合我国的实际情况拟定的。要求基本与国际接轨，又基本可行；既符合国际GCP的基本精神，又符合中国的药政管理法规。在文字形式上，与中国的法规及GMP和GLP保持一致。

?2003版GCP其内容9000余字，包括13章70条，2个附录。

2018年7月，国家药品监督管理局（NMPA）发布了最近一次的《药物临床试验质量管理规范》（修订草案征求意见稿），新版GCP参照ICH-GCP制定，使试验各方责任明确，要求更高，可操作性强，亮点很多。

该征求意见稿在总体框架，以及章节内容上较现行GCP做出了较大幅度地调整和增补，字数由9000余字增加到29000余字，章节由原来的13章70条调整为8章84条，保留了总则、试验方案、研究者、申办者、术语等5个章节，增加了伦理委员会、研究者手册、必备文件管理等3个章节，删除了临床试验前的准备与必要条件、受试者的权益保障、监查员的职责、记录与报告、数据管理与统计分析、试验用药品的管理、质量保证、多中心试验等8个章节。将术语及其定义提前至第二章，便于读者对规范内容的阅读和理解。

从GCP的发展历程来看，无论是国际通行的ICH-GCP指导原则还是我国的GCP，其更新频率明显加快，修订周期变短，与快速发展的时代大趋势相一致。

中国已于2017年加入ICH成为正式成员，并于2018年当选管委会成员，中国临床试验已经开始对接全球。对于我国来说，结合国情并借鉴国际通行做法及管理理念，如ICH相关技术指导原则、FDA和EMA相关法规，仍然是制定中国GCP新章程的总体思路。中国现行的《药物临床试验质量管理规范》于2003年实施，至今已近17年，期待中国的新规章早日落地。

1. ICH Guidelines/EfficacyGuidelines

2. ICH INTEGRATEDADDENDUM TO ICH E6(R1):GUIDELINE FOR GOOD CLINICAL PRACTICEE6(R2)

3. 国家市场监督管理总局.《药物临床试验质量管理规范（修订草案征求意见稿）》.2018-7-17