乙胺丁醇原料药-乙胺丁醇原理
执业药师考试科目采取单独考试、单独计分的考试形式。每科120题,每题1分,满分为120分。药事管理与法规科目每道题的备选项为4个,其他科目每道题的备选项为5个。题型包括A型题、B型题、C型题和X型题。
A型题(最佳选择题)
A型题题干在前,选项在后。共有A、B、C、D、E五个备选答案,其中只有一个为最佳答案,其余选项为干扰答案。考生须在5个选项中选出一个最符合题意的答案(最佳答案),并按考试规定的方式将答题卡相应位置上的字母涂黑。
B型题(配伍选择题)
B型题是一组试题(2至4个)共用一组A、B、C、D、E五个备选答案。选项在前,题干在后,每题只有一个正确答案。每个选项可供选择一次,也可重复选用,也可不被选用。考生只须为每道试题选出一个最佳答案。
C型题(综合分析选择题)
综合分析选择题包括一个试题背景信息和一组试题(2-5题)。这一组试题是基于一个临床情景、病例、实例或者案例的背景信息逐题展开,每道题都有其独立的备选项。题干在前,备选项在后。药事管理与法规科目每一组备选项为四个,其他科目每一组备选项为五个。每道题的备选项中,只有一个最佳答案。应试人员应将答案选择出来并按要求在答题卡相应位置填涂,多选、错选或不选均不得分。
X型题(多项选择题)
X型题由一个题干和A、B、C、D、E五个备选答案组成,题干在前,选项在后。要求考生从五个备选答案中选出二个或二个以上的正确答案,多选、少选、错选均不得分。
潍坊市海欣药业有限公司怎么样?
中大网校执业药师考试网为您解答:
您好,今年是考试题型发生了变化。
国家执业药师资格考试实行全国统一大纲、统一命题、统一组织的考试制度,釆用笔试、闭卷考试形式。试题类型全部为标准化客观题,应考人员在备选项中选择正确的、符合题意的答案,填写在专门设计的答题卡上。
各科目釆取单独考试、单独计分的考试形式。每科试卷有120题,满分为120分。题型包括A型题(最佳选择题)、B型题(配伍选择题)、C型题(综合分析选择题)和X型题(多项选择题)。
国家执业药师资格考试釆用标准化客观性试题。试题由两部分组成:一为题干,设定问题背景;二为选项,即备选答案。考生在设定的备选答案中选择正确的、符合题意的答案,不需作解释和论述。
国家执业药师资格考试试题分A型题(最佳选择题)、B型题(配伍选择题)、C型题(综合分析选择题)和X型题(多项选择题)四种题型。现举例说明如下。
一、A型题(最佳选择题)
A型题指最佳选择题。题干在前,选项在后。药事管理与法规科目每道题的备选项为四个,其他科目每道题的备选项为五个。每道题的备选项中,只有一个最佳答案。应试人员应将答案选择出来并按要求在答题卡相应位置填涂,多选、错选或不选均不得分。
试题举例:
1.既祛风通络,又凉血消肿的药是
A.海风藤
B.雷公藤
C.络石藤
D.青风藤
E.鸡血藤
答案:1.ABCDE
2.与注射用头孢曲松钠混合后可产生肉眼难以观测到的白色细微沉淀,有可能导致严重不良事件的注射液是
A.5%葡萄糖
B.10%葡萄糖
C.0.9%氯化钠
D.0.45%氯化钠+2.5%葡萄糖
E.乳酸钠林格
答案:2.ABCDE
3.下列情形应按劣药论处的是
A.以淀粉充当原料药
B.药品Viagra(商品名)没有任何中文标识
C.在生产的朱砂安神丸中擅自添加化学药品地西泮
D.将原有效期至2010年10月更改为2011年10月
答案:3.ABCD
二、B型题(配伍选择题)
配伍选择题是一组试题〔2-4题)共用一组备选项。备选项在前,题干在后。药事管理与法规目每组备选项为四个,其他科目每组备选项为五个。备选项可重复选用,也可不选用。每道题只有一个最佳答案。应试人员应将答案选择出来并按要求在答题卡相应位置填涂,多选、错选或不选均不得分。
试题举例:
4-6
A.杀虫消积
B.杀虫疗癣
C.杀虫活血
D.杀虫止血
E.杀虫涩肠
4.槟榔的功效是
5.苦楝皮的功效是
6.使君子的功效是
答案:
4.ABCDE
5.ABCDE
6.ABCDE
7-10
A.异烟胼
B.利福平
C.乙胺丁醇
D.链霉素
E.对氨基水杨酸
7.诱导肝微粒体酶、加速皮质激素和雌激素代谢的是
8.长期大量应用可致视神经炎、视力下降、视野缩小,出现盲点的是
9.可能出现具有尿痛或排尿烧灼感(结晶尿)的不良反应,碱化尿液可减轻的是
10.可对第八对脑神经造成损害的是
答案:7.ABCDE
8.ABCDE
9.ABCDE
10.ABCDE
11-13
A.1日常用量
B.3日常用量
C.7日常用量
D.15日常用量
11.医院门诊对癌症疼痛患者开具的品注射剂,每张处方用量不得超过
12.医院门诊对重度慢性疼痛患者开具的品控缓释制剂,每张处方用量不得超过
13.医院门诊对重度慢性疼痛患者开具的第一类精神药品注射剂,每张处方用量不得超过
答案:
11.ABCD
12.ABCD
13.ABCD
三、C型题(综合分析选择题)
综合分析选择题包括一个试题背景信息和一组试题(2-5题)。这一组试题是基于一个临床情景、病例、实例或者案例的背景信息逐题展开,每道题都有其独立的备选项。题干在前,备选项在后。药事管理与法规科目每一组备选项为四个,其他科目每一组备选项为五个。每道题的备选项中,只有一个最佳答案。应试人员应将答案选择出来并按要求在答题卡相应位置填涂,多选、错选或不选均不得分。
试题举例:
14-16
患者,男,42岁,自诉近日因未关空调而致感冒,晨起即头痛昏重,胸膈痞闷,脘腹胀痛,呕吐泄泻。同时舌苔白腻,口黏不欲饮食。中医辨证论治之后处方藿香正气水。
14.藿香正气水的主治病证是:
A.外感风寒,内伤食积
B.外感风热,内伤湿滞
C.外感风寒,内伤湿滞
D.外感风寒,内有湿热
E.外感风热,内有痰热
15.藿香正气水的功能是:
A.解表散寒,祛风胜湿
B.发散风寒,解热止痛
C.疏风散寒,解表清热
D.发汗解表,祛风散寒
E.解表化湿,理气和中
16.如果患者为高空作业者,曾有过乙醇过敏史,对其合理用药指导意见或者解释存在错误的是
A.藿香正气水含乙醇,不适用于从事高空作业者
B.藿香正气水含乙醇,乙醇过敏者禁用,过敏体质者慎用
C.服用藿香正气水后不宜直接驾驶车辆工作或者外出
D.建议换为藿香正气软胶囊,软胶囊釆用新剂型,不含乙醇且药效更加峻猛
E.建议换为藿香正气口服液,口服液辅料为聚山梨酯-80、桂皮油,不含乙醇
答案:
14.ABCDE
15.ABCDE
16.ABCDE
17-19
患者,男,45岁,身高175cm,体重80kg,既往有高血压、高脂血症和偏头痛病史。近日因哮喘发作就诊,临床书写的药物治疗记录显示如下:
日期药物规格用法备注
13/12布地奈德气雾剂100ug/喷(5ml:20mg)200ug,bid
13/12沙丁胺醇MDI100/喷,每瓶内含沙丁胺醇20mg200ug,qid
13/12阿托伐他汀钙片20mg/片200ug,qd
13/12卡托普利片25mg/片200ug,bid
13/12布洛芬胶囊300mg300mg,prn药店自购
17. 按医嘱要求的用法用量,本病例中处方的布地奈德(1支)可以持续使用的天数为
A.30天
B.40天
C.50天
D.60天
E.70天
18.关于本病例合理用药指导意见和解释,错误的是
A.布地奈德属于糖皮质激素,需连续、规律吸入药物1周后才能奏效
B.布地奈德属于糖皮质激素,用于持续性哮喘的长期治疗
C.沙丁胺醇属于β2受体激动剂,吸入5-15分钟即起效
D.沙丁胺醇应有规律长期用药,疗效欠佳时,可以适当增加用量
E.如果肌酸磷酸激酶显著增高或出现肌病医|学教育网搜集整理,应及时停用阿托伐他汀钙
19.治疗一段时间之后,该患者出现咽喉嘶哑、舌头出现白色斑点,引起这种反应的药物最可能的是
A.布地奈德气雾剂
B.阿托伐他汀钙片
C.沙丁胺醇MDI
D.脂必妥咀嚼片
E.布洛芬胶囊
答案:17.ABCDE
18.ABCDE
19.ABCDE
20-22
2014年7月7日,某药品生产企业在某晚报大篇幅刊登国药广审(文)第2012110745号药品广告,该广告宣称"八大医院权威认证,安全、一天起效,三十天痊愈"。
20.对该药品广告批准文号格式的说法,正确的是
A."国"字开头的文号全国有效,异地发布不用办理备案申请
B.文号中数字组成部分应该为9位,该文号可直接认定为虚假文号
C.文号中数字组成部分前6位代表审查年月,后4位代表广告批准序号
D.文号中"文"代表广告媒介形式的分类代号,可以用于报纸和广播电视
21.对该药品广告批准文号有效期的认定,正确的是
A.药品广告批准文号有效期为6个月,该文号已到期作废
B.药品广告批准文号有效期为1年,该文号已到期作废
C.药品广告批准文号有效期为2年,该文号仍在有效期内
D.药品广告批准文号有效期为2年,该文号己到期作废
22.对该药品广告内容的定性,正确的是
A.提供虚假材料申请药品广告审批
B.含有不科学地表示功效的断言和保证
C.任意扩大产品适应症(功能主治)范围
D.篡改经批准的药品广告内容进行虚假宣传
答案:20.ABCD
21.ABCD
22.ABCD
四、X型题(多项选择题〕
多项选择题由一个题干和备选项组成。题干在前,备选项在后。药事管理与法规科目每道题的备选项为四个,其他科目每道题的备选项为五个。每道题备选项中至少有二个正确答案,应试人员应从备选项中选出正确答案,并按要求在答题卡相应位置填涂,多选、少选、错选或不选均不得分。
试题举例:
23.患者男,50岁,卒然腹中绞痛,欲吐不得吐,欲泻不得泻,烦躁闷乱,甚则面色清惨,四肢厥冷,头汗出,脉沉伏,治宜选用的成药有
A.玉枢散
B.行军散
C.红灵散
D.紫金锭
E.藿香正气散
答案:23.ABCDE
24.患者男,62岁,既往有痛风、前列腺增生史。近期因头昏、心悸等症状就诊医|学教育网搜集整理,检查血压为160/100mmHg.需用抗高血压药物进行治疗,下列药物中不宜推荐使用的有
A.卡托普利
B.氢氯噻嗪
C.氨氯地平
D.多沙唑嗪
E.吲达帕胺
答案:24.ABCDE
25.患者甲通过互联网从乙处购买八药自用。经查实,入药为乙从国外合法购买后带到国内并在网上销售的抗肿瘤药。关于此事件的说法,正确的有
A.甲购买A药限于自用,可不予处罚
B.乙涉嫌销售假药
C.乙涉嫌销售劣药
D.A药应当按假药论处
答案:25.ABCD
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潍坊市海欣药业有限公司是2011-09-18在山东省潍坊市昌邑市注册成立的有限责任公司(自然人投资或控股),注册地址位于昌邑滨海(下营)经济开发区。
潍坊市海欣药业有限公司的统一社会信用代码/注册号是91370786583061701P,企业法人王井明,目前企业处于开业状态。
潍坊市海欣药业有限公司的经营范围是:生产销售苯芴醇、环丙沙星羧酸、亚氨基二苄(卡马精环、缩合物)、美罗培南侧链、波生坦氯化物、非布司他、盐酸度洛西汀、2-异丙基-4-(((N-甲基)氨基)甲基)噻唑盐酸盐、左乙拉西坦、盐酸乙胺丁醇等原料药及医药中间体(危险化学品除外)。货物进出口与技术进出口。(依法须经批准的项目,经相关部门批准后方可开展生产经营)。在山东省,相近经营范围的公司总注册资本为2078271万元,主要资本集中在 1000-5000万 和 5000万以上 规模的企业中,共882家。本省范围内,当前企业的注册资本属于优秀。
潍坊市海欣药业有限公司对外投资1家公司,具有0处分支机构。
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青蒿素发展史
沈阳格林制药有限公司
证书编号:辽20100026
发证日期:2011-1-1
有效期至:2015-12-31
企业名称:沈阳格林制药有限公司
法定代表人:王光
企业负责人:李迅
企业类型:有限责任(公司)
注册地址:沈阳市沈北新区辉山经济开发区沈北路176号
生产地址:沈阳市沈北新区辉山经济开发区沈北路176*
生产范围:冻干粉针剂、小容量注射剂、片剂、硬胶囊剂、口服溶液剂、合剂、片剂(激素类)、原料药(炎琥宁)、原料药(前列地尔)、原料药(米屈肼)、原料药(荧光素钠)、原料药(多烯他赛)、原料药(盐酸乐卡地平)*
企业网址:www.sygreen.com.cn
联系电话:024-88080065
批准药品
消症扶正口服液 国药准字Z20010082 每支装20ml
消症扶正口服液 国药准字Z20010082 每支装20ml
银杏叶分散片 国药准字Z20060440 每素片重0.5g(每片含总黄酮醇苷19.2mg与萜类
芩黄喉症胶囊 国药准字Z20026608 每粒装0.4g
龙苓春合剂 国药准字Z20025801 每瓶装120ml
颠茄片 国药准字Z21020975 每片含颠茄浸膏10mg
炎琥宁 国药准字H20067285 ----
前列地尔 国药准字H20066828 5g
荧光素钠 国药准字H20073792 ----
单硝酸异山梨酯注射液 国药准字H20059919 2ml:25mg
注射用前列地尔 国药准字H20066831 100μg
克林霉素磷酸酯注射液 国药准字H20066513 按C18H33ClN2O5S计2ml:0.3g
克林霉素磷酸酯注射液 国药准字H20066512 按C18H33ClN2O5S计4ml:0.6g
单硝酸异山梨酯注射液 国药准字H20059920 5ml:20mg
磷酸川芎嗪注射液 国药准字H20059916 5ml:100mg
磷酸川芎嗪注射液 国药准字H20059917 2ml:50mg
注射用奥扎格雷钠 国药准字H20064631 80mg(按奥扎格雷钠计)
注射用奥扎格雷钠 国药准字H20064630 40mg(按奥扎格雷钠计)
三磷酸胞苷二钠注射液 国药准字H20065454 2ml:20mg
三磷酸胞苷二钠注射液 国药准字H20065453 2ml:40mg
门冬氨酸洛美沙星注射液 国药准字H20064995 5ml:0.2g(以C17H19F2N3O3计)
门冬氨酸洛美沙星注射液 国药准字H20064994 2ml:0.1g(以C17H19F2N3O3计)
葛根素注射液 国药准字H20063111 8ml:0.4g
葛根素注射液 国药准字H20063110 2ml:0.1g
注射用环磷腺苷 国药准字H20063307 40mg
注射用环磷腺苷 国药准字H20063306 20mg
吡拉西坦胶囊 国药准字H21022757 0.2g
维U颠茄铝镁片 国药准字H21023749 复方
氯化钾环戊噻嗪缓释片 国药准字H21022756 复方
铝钠颠茄片 国药准字H21023830 氢氧化铝0.1g,碳酸氢钠0.2g,颠茄流浸膏0.00
磷霉素钙片 国药准字H21023507 0.25g(以C3H7O4P计)
复方蛋氨酸胆碱片 国药准字H21023750 复方
氨苄西林片 国药准字H21023094 0.25g(按C16H19N3O4S计)
氨酪酸片 国药准字H21023093 0.25g
氨咖黄敏片 国药准字H21023751 复方
氨酚咖那敏片 国药准字H21023752 复方
牛磺酸片 国药准字H21023208 0.4g
谷氨酸片 国药准字H21020957 0.5g
盐酸麻黄碱片 国药准字H21020859 15mg
谷氨酸片 国药准字H21020958 0.3g
甘草锌胶囊 国药准字H21022671 甘草锌0.25g(相当于含锌12.5mg,甘草酸87.5m
胆维丁片 国药准字H21022963 0.5mg
薄荷桉油含片(Ⅰ) 国药准字H21023460 薄荷油0.75mg,桉叶油0.5mg,薄荷脑1.25mg
呋喃硫胺片 国药准字H21020927 50mg
吲哚美辛肠溶片 国药准字H21020864 25mg
硬脂酸红霉素片 国药准字H21020863 按C37H67NO13计50mg(5万单位)
硬脂酸红霉素片 国药准字H21020862 按C37H67NO13计0.125g(12.5万单位)
硬脂酸红霉素片 国药准字H21022276 按C37H67NO13计0.25g(25万单位)
盐酸异丙嗪片 国药准字H21020964 12.5mg
盐酸乙胺丁醇胶囊 国药准字H21020947 0.25g
叶酸片 国药准字H21021044 0.4mg
盐酸小檗碱片 国药准字H21021687 50mg
盐酸异丙嗪片 国药准字H21020965 25mg
盐酸小檗碱片 国药准字H21021688 25mg
盐酸麻黄碱片 国药准字H21020860 30mg
盐酸小檗碱片 国药准字H21021689 0.1g
盐酸麻黄碱片 国药准字H21020861 25mg
盐酸氯哌丁片 国药准字H21020895 10mg
盐酸倍他司汀片 国药准字H21020945 4mg
西咪替丁胶囊 国药准字H21020894 0.2g
维生素D2片 国药准字H21021833 0.25mg(1万单位)
维生素B1片 国药准字H21020962 5mg
四环素片 国药准字H21020942 50mg(5万单位)
叶酸片 国药准字H21020966 5mg
盐酸金刚烷胺片 国药准字H21020963 0.1g
熊去氧胆酸片 国药准字H21022539 50mg
四环素片 国药准字H21020961 0.25g(25万单位)
氢溴酸高乌甲素片 国药准字H21021043 5mg
四环素片 国药准字H21020943 0.125g(12.5万单位)
氢溴酸高乌甲素片 国药准字H21020960 10mg
齐墩果酸片 国药准字H21020924 20mg
齐墩果酸片 国药准字H21020925 10mg
葡醛内酯片 国药准字H21020941 0.1g
葡醛内酯片 国药准字H21020940 50mg
氯霉素片 国药准字H21020959 0.25g
牛磺酸片 国药准字H21020939 0.4g
氯化铵片 国药准字H21020892 0.3g
氯氮卓片 国药准字H21022275 10mg
氯氮卓片 国药准字H21022153 5mg
磷霉素钙片 国药准字H21023597 0.5g(按C3H7O4P计)
磷霉素钙片 国药准字H21021832 0.2g(按C3H7O4P计)
复方甲苯咪唑片 国药准字H21020891 甲苯咪唑0.1g,盐酸左旋咪唑25mg.
复方磺胺甲恶唑片 国药准字H21022468 磺胺甲恶唑0.4g,甲氧苄啶80mg
地巴唑片 国药准字H21022274 20mg
地巴唑片 国药准字H21022273 10mg
贝诺酯片 国药准字H21020890 0.2g
贝诺酯片 国药准字H21020889 0.5g
食母生片 国药准字H21023596 0.5g(以干酵母计)
食母生片 国药准字H21023595 0.3g(以干酵母计)
食母生片 国药准字H21023594 0.2g(以干酵母计)
异烟肼片 国药准字H21022867 50mg
异烟肼片 国药准字H21022866 0.3g
扑米酮片 国药准字H21021821 0.25g
扑米酮片 国药准字H21022464 0.1g
诺氟沙星胶囊 国药准字H21020283 0.1g
氯磺丙脲片 国药准字H21023247 0.1g
利福平胶囊 国药准字H21021819 0.3g
利福平胶囊 国药准字H21021818 0.15g
卡马西平片 国药准字H21022463 0.2g
卡马西平片 国药准字H21021817 0.1g
甲睾酮片 国药准字H21021816 5mg
甲氧氯普胺片 国药准字H21022871 5mg
灰黄霉素片 国药准字H21021814 0.25g
灰黄霉素片 国药准字H21021815 0.1g
红霉素肠溶片 国药准字H21023246 0.25g(25万单位)
盐酸左旋咪唑片 国药准字H21023574 50mg
桂利嗪片 国药准字H21023244 25mg
芬布芬片 国药准字H21021812 0.3g
芬布芬片 国药准字H21021813 0.15g
地西泮片 国药准字H21022886 5mg
醋酸泼尼松片 国药准字H21022885 5mg
醋酸地塞米松片 国药准字H21023243 0.75mg
丙戊酸钠片 国药准字H21022462 0.2g
丙戊酸钠片 国药准字H21021811 0.1g
丙谷胺片 国药准字H21022870 0.2g
苯噻啶片 国药准字H21023242 0.5mg
苯妥英钠片 国药准字H21021809 50mg
苯丙氨酯片 国药准字H21022869 0.2g
苯巴比妥片 国药准字H21022883 15mg
苯巴比妥片 国药准字H21022882 0.1g
倍他米松片 国药准字H21022868 0.5mg
氨茶碱片 国药准字H21023240 0.1g
氨茶碱片 国药准字H21021808 0.2g
磷霉素钙片 国药准字H21021831 0.1g(按C3H7O4P计)
复方岩白菜素片 国药准字H21020956 岩白菜素0.125g,马来酸氯苯那敏2mg
肌醇片 国药准字H21021042 0.25g
盐酸曲吡那敏片 国药准字H21023461 25mg
复方磺胺嘧啶片 国药准字H21022469 磺胺嘧啶0.4g,甲氧苄啶50mg
烟酸占替诺片 国药准字H21022673 0.1g
麻黄碱苯海拉明片 国药准字H21023458 盐酸麻黄碱25mg,盐酸苯海拉明25mg
西咪替丁片 国药准字H21022093 0.2g
维生素C片 国药准字H21022863 25mg
维生素C片 国药准字H21022861 0.1g
双嘧达莫片 国药准字H21022092 25mg
硫糖铝片 国药准字H21022090 0.25g
肌醇烟酸酯片 国药准字H21020449 0.2g
复方芦丁片 国药准字H21022088 芦丁20mg,维生素C50mg
盐酸雷尼替丁胶囊 国药准字H21020450 0.15g(按C13H22N4O3S计)
盐酸氟奋乃静片 国药准字H21022094 2mg
奋乃静片 国药准字H21022856 4mg
布洛芬片 国药准字H21022855 0.2g
布洛芬片 国药准字H21022854 0.1g
阿昔洛韦片 国药准字H21022853 0.1g
吡罗昔康片 国药准字H21023757 20mg
吡罗昔康片 国药准字H21023758 10mg
吡拉西坦片 国药准字H21021827 0.4g
呋喃唑酮片 国药准字H21023238 30mg
呋喃唑酮片 国药准字H21023284 10mg
乙酰唑胺片 国药准字H21022872 0.25g
盐酸苯海拉明片 国药准字H21022547 25mg
盐酸奈福泮片 国药准字H21021825 20mg
土霉素片 国药准字H21022889 0.25g(25万单位)
头孢氨苄片 国药准字H21023573 0.25g(按C16H17N3O4S计)
土霉素片 国药准字H21022888 0.125g(12.5万单位)
头孢氨苄片 国药准字H21023572 0.125g(按C16H17N3O4S计)
双氯芬酸钠肠溶片 国药准字H21021823 25mg
盐酸左旋咪唑片 国药准字H21022467 25mg
扑米酮片 国药准字H21021820 50mg
盐酸贝那替嗪片 国药准字H21024407 1mg
一、青蓄素类药物的发展史
青蒿素是我国在世界首先研制成功的一种抗疟新药,它是从我国民间治疗疟疾草药黄花蒿中分离出来的有效单体。它的研究始于60年代中期。在周总理亲自批示下,数百名科学家经过坚持不懈的深入研究而取得的成果。它是由我国科学家自主研究开发并在国际上注册的为数不多的一类新药之一,被世界卫生组织评价为治疗恶性疟疾唯一真正有效的药物。伊斯坦布尔第十届国际化疗会议上6000名各国医坛专家公认青蒿素为治疗疟疾的中国神药,是世界医药史上的剖举,是对人类的重大贡献。目前世界卫生组织已提供经费进行验证推广。
由于青蒿素不溶于水,在油中溶解度也不大,其剂型仅为栓剂,生物利用度较低,影响了其药效的发挥。从8O年代中期起,国内就开始研制青蒿素衍生物及复方。我国又研制成功青蒿琥酯、蒿甲醚和双氢青蒿素3个一类新药,青蒿琥酯、蒿甲醚可以口服和注射,而双氢青蒿素则用于口服和栓剂。还开展了抗疟复方的研制,研制出了复方双氢青蒿素和复方蒿甲醚。目前已上市品种有双氢青蒿素制剂、青蒿琥珀酸酯制剂、蒿甲醚制剂和复方蒿甲醚等。
二、青蒿素类药物的药理特点
根据抗疟药对疟原虫生活史的作用环节和实际应用,可将它们分为3类:
a.作用于原发性红细胞外期,主要用于预防的抗疟药,如乙胺丁醇;
b.作用于红细胞内期,主要用于控制症状的抗疟药,如氯喹、奎宁、咯萘啶、青蒿素等;
c.作用于继发性红细胞外期,主要用于控制复发和传播的抗疟药,如伯氨喹。青蒿素类药物主要用于控制疟疾症状,而对于预防和控制复发基本上无作用 经药理学及临床研究,膏蒿素类药物已经得到世界范围的广泛认同,它们具有很强的抗疟原虫活力,并对恶性疟具有特殊疗效。它们对红细胞内期疟原虫有杀灭作用,而对红外期和继发性红外期无影响。其抗疟机制也很独特,它们主要作用于滋养体的膜结构,使食物泡膜、线粒体膜、核膜和内质网等发生改变,最后导致虫体结构裂解。
它们在控制疟疾症状、救治脑型疟与抗氯喹原虫耐药株恶性疟等方面具有较大的优势。其缺点是复发率高,但复发率也随治疗时间的延长而降低。以双氢青蒿素为例,用药3天的复发率为52 ,用药5天的复发率为5 ,用药7天的复发率为2 。
三、青蓄素的资源情况
青蒿素来源主要是从黄花蒿中直接提取得到;或提取黄花蒿中含景较高的青蒿酸,然后半合成得到。从全合成的工艺复杂,成本太高;组织培养则因技术和实际应用投入产出比等原固尚不成熟。目前除黄花蒿外,尚未发现含有青蒿素的其它天然植物资源。黄花蒿虽然系世界广布品种,但青蒿索含景随产地不同差异极大。据迄今的研究结果,除我国重庆东部、福建、广西、海南部分地区外,世界绝大多数地区生产的黄花蒿中的青蒿素含量都很低,无利用价值。据国家有关部门调查,在全球范围内,目前只有中国重庆酉阳地区武睦山脉生长的青蒿素才具有工业提炼价值。对这种独有的药物资源,国家有关部委从80年代开始就明文规定对青蒿素的原植物(青蒿)、种子、干鲜全草及青蒿素原料药一律禁止出口。”在青蒿素的科研开发中,只鼓励有实力的中国企业参与 因此,无论从资源还是研发上讲,我国具有明显的优势。
四、疟疾及其在国内外的发病情况
疟疾是当今世界上流行最广,发病率及亡率最高的热带寄生虫传染病。据联合国世界卫生组织近年统计报告t全世界疟区分布在1。0多个国家的207300万人口(占世界总人口40 ),据不完全统计,生活在疟区的临床患者4~5亿多人,每年亡200~300万人。以非洲、东南亚和拉丁美洲最为严重。而疟疾危重病区主要在撒哈拉沙漠以南的热带非洲国家。许多到非洲经商、旅游的外国人也容易感染疟疾。因此,非洲是目前世界上最大的抗疟药市场.在其医药贸易总额中约有一半左右的经费用于进口抗疟药麴及相关物品。目前全世界每年抗疟药销售额高达15亿美元。
疟疾在我国分布也很广,其中以问日疟最多,遍及全国;恶性疟次之,主要分布于南方;三日疟在南方山区呈散在性分布;卵圆疟少见。流行程度由北向南渐趋严重 如贵州省素称 瘴疠之乡”,云南、广西、广东、海南等省疟疾发病率亦较高。新中国成立之前,我国每年疟疾患者有3000万以上.解放后,由于大力开展了防治工作,疟疾在多数地区的发病率已大为降低,年发病率已从1954年的万分之122.6降至199O年的万分之一,一些大城市疟疾已十分少见。然而,随着我国改革开放的继续和深入,对外交流日益广泛,以及旅游事业的发展等,出入国境的人数剧增,大规模的人口流动给疟疾的传播和蔓延创造了有利的条件。例如,据有关资料称:1 979年深圳市仅7名疟疾病人。随着特区的建设发展,大量流动人口由各省、自治区涌人,加上工地居住条件简陋,疟疾迅速蔓延,至1984年,全市疟疾病人达7427人,在健康人群中疟原虫的带虫率也高达10.3 。另据上海市寄生虫病防治研究所统计,上海市郊县疟疾已基本得到控制,l 987~1991年,本地区人患疟疾的有196人,年发病率十万分之0.44~1.04;而同期外来人口患疟疾的有613人,为本地区人的3倍。对外来人口抽样调查,带虫率高达0.82 。
总的来看,目前抗疟药的市场主要还是在国外,特别是非洲。国内的疟疾发病虽有抬头之势,但市场还是较小。
五、青黄囊类药物的市场前景
当前,作为有全球9o 以上疟疾病例的非洲大陆,90 以上的非洲国家药品依赖进口。氯睦类产品(主要是奎宁和氯喹)占世界抗疟药市场的8O )。目前这些产品的治疗费用偏高,整个疗程费用达15~2D美元左右,而且毒副作用大,同时由于疟原虫对现有的治疗药物具有一定的耐药性及恶性疟疾原虫株的出现,使疟原虫现已经产生抗药性(特别是东南亚地区抗药性疟原虫株已达8O 可以说这类药物现已基本失去了疗效,给疟疾的防治带来了困难。为此,国际上迫切需要寻找新的抗疟疾药物。
而青蒿素类药物正好在抗氯喹原虫耐药株恶性疟等方面具有较大的优势。正如世界卫生组织热带传染病机构负责人戈达所说,青蒿素衍生物是当前治疗疟疾的换代新药。专家预铡,该类药物将会以极快的速度取代奎宁、氯喹等传统抗疟药而跃升为未来的主流药物,在世界抗疟药领域占领3~5成市场青蒿素产业正在受到世界各国的广泛关注,已成为一个具有巨大市场前景的产业。作为特殊行业,医药产品的生命周期明显长于一般的工业产品,尤其是产品的市场引入期。一般一个全新药物的上市,引入期需要5~10年时间。我国青蒿素正处于市场引入期。尚未进入快速成长期。
六、我国对青蒿寮产业的大力扶持
从国家的角度考虑,青蒿素产业国际化的意义绝不仅仅局限在每年1O亿美元左右的潜在市场价值。更重要的是,由于青蒿素是我国少数几个拥有自主知识产权的药品之一,其在国际医药领域的地位对我国其他医药产品,尤其是中药有着不可忽视的带动作用,以青蒿素产业为先导援有可能带动中药国际化的快速发展,从而形成我国医药工业新的经济增长点。从应用研究、蒿草种植、原料提取一直到青蒿素制剂的生产和销售,我国正着手推进青蒿素产业化的进程,扶持青蒿素产业形成完整的产业链。
针对青蒿素产业现状,由国家给予集中的资金扶持。运用现代企业制度建立有原料、有产品、有市场、有科研,跨地区、跨所有制、跨国、跨领域的大型企业。通过实施产业化,提高原料的质量和产量,大幅度降低生产成本,迅速提丹我国青蒿素产业的国际竞争力。青蒿素类药物的疗效向世界公开之后,通过封锁原料药或天然资源如种子的出口来保持竞争优势并不现实,参与国际青蒿素类药的竞争,唯一的办法是创新,井通过申请专利保护自己的知识产权,保障自己在国际市场上的竞争优势。有专家建议,国内应成立一个股份制公司进行新药的研究、开发、生产和销售,并从盈利当中提成开展改造化学结构的新药研究或其它创新研究,以求实现持续性发展。而在这个进程中,只有将科学家的科研成果和企业家的经营策略有机地结合,才能更加顺利地不断向前推进
七、我国对青蒿素类药物的经营失误
我国虽然在青蒿素产业的资源和研发方面占有明显优势,但是,国内医药企业的营销力有限,市场开发策略走过弯路。我国医药产品出El历来以原料出El为主,贸易方式是“需求已经存在”的一般贸易。而青蒿素类产品为中国科学家首创,首先需要在目标市场 创造需求”,国内企业在国际市场营销的能力、人才、资金、经验等方面都显不足。
目前全世界每年抗疟药销售额高达1 5亿美元,但主要为西方国家制药厂垄断。我国尽管在抗疟药研制方面处于世界领先水平,但历史原因造成我国青蒿素产业尚未形成舍理的产业结构,青蒿素原料、产品、市场能力和科研能力分散于不同地区,不利于形成规模优势,行业竞争力园之大大下降。目前,我国生产的青蒿素产品在国际市场上的出口额不足700万美元,份额不足3
自2O世纪80年代以来,西方大医药公司争相以代理、买断等方式欲取得上述产品的市场控制权。现在,青蒿素类的所有品种均已将国外市场开发权转让给西方医药公司。同时,这类药物由于未获专利保护而被西方多国竞相仿制,并被强先占领市场,目前主要的生产国除了我国之外,还有越南、法国、瑞士。我国科学家的研究成果成了外国医药公司的播钱树。青蒿素2o年的发展历程,再次印证了个铁的事实:产品的成功井不等于市场的成功。
以国泰君安证券研究所对昆明制药股份公司的分析为例,该公司的蒿甲醚系列包括原料药、针剂、片剂、胶囊及复方,以针剂和片剂为主。公司拥有进出口自营权,它们的蒿甲醚系列产品年外销额达到300多万美元。从公司前三年的主要产品销售情况来看,蒿甲醚系列销售输入逐年平稳增长。公司与诺华合作研制的复方蒿醚片A+B在1 999年上市,公司拥有知识产权,诺华负责国际市场的销售,,产品所需原料A及B由公司供应。公司现每年供应诺华蒿甲醚0、5吨。该公司已募集资金扩产蒿甲醚原料药,使公司生产蒿甲醚原料药的能力从1吨提高到2.5吨,每年将出El诺华2吨。这等于将主要市场的生产销售权出让给诺华,公司主要从出售原料药中获利。由于公司在国际市场上的销售能力薄弱,这种合作方式也是没有办法的办法。
八、青蒿素类药物的前量展望
由于青蒿素类药物当前的目标市场主要在国外,我们的竞争对手主要的是已占有先机的西方医药公司。这就要求我们必须具有足够强大的外销能力。随着我国企业的13趋成熟,现在一些企业(如昆明制药厂)已开始在非洲建立自己的商务办事处,加大对非洲市场的开发力度了。加人世贸组织后,我们的对外出口将处于更加有利的形势。
在技术,国内企业也加大了开发力度,如开发复方制剂、继续寻找新的衍生物,并拓展新的适应证。重庆通和药业公司成功开发了双氢青蒿素的复方制剂;已有科研单位研究用青蒿素治疗肿瘤、黑热病、红斑狼疮等疾病的衍生新药,同时开始探索青蒿素治疗艾滋病、恶性肿瘤、利氏曼、血吸虫、绦虫、弓形虫等疾病以及戒毒的新用途。
只要我们充分利用我国在青蒿素类药物在资源和科研方面的优势,加大科研和市场开发力度,再辅以国家政策的大力支持,青蒿素产业一定能成为我国医药工业新的经济增长点。
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