专利到期原料药-专利过期的药叫什么药

2024-10-25 07:41:00

专利到期原料药-专利过期的药叫什么药

看完了以银行、券商和保险为代表的大金融行业之后，我们接下来学习大消费行业中最重要的代表之一医药行业。

随着我国人口老龄化程度的不断加深，医药行业的未来发展有着坚实的群众基础。如果翻看医药行业的上市公司，可以发现在过去的十年中牛股辈出，出现了很多十倍股，给长期投资者以丰厚的回报。就冲这一点，就值得我们好好花上些时间，来学习一下如何投资医药行业。

有趣的是，除了高度的专业性之外，医药行业虽然被称为行业，其实它并不是一个业务和财务逻辑一致的行业，而是由完全不同逻辑的多个细分行业所组成的大集合。所以，我们“零基础学医药”这个系列的第一篇，就先来仔细梳理一下，医药行业到底有多少个细分子行业，并对它们一一加以简要介绍。

医药行业的细分，首先从医药分家开始。

说到医疗，大家首先会想到医院。医院是什么地方呢？是医生给病人看病的地方。医生做什么呢？为患者提供医疗服务。所以，从医的角度来讲，医药行业的第一个细分子行业就是 医疗服务 。

在A股的上市公司中，代表性的医疗服务企业是爱尔眼科。爱尔眼科是专业眼科连锁医疗机构，截至2019年，已在中国大陆30个省市区建立270余家专业眼科医院，覆盖全国医保人口超过70%，年门诊量超过650 万人。并且，在美国、欧洲和香港开设有80余家眼科医院。

从事健康体检业务的美年健康，是医疗服务领域另一家代表性的企业。美年健康是一家以健康体检为核心，集健康咨询、健康评估、健康干预于一体的专业体检和医疗服务集团。公司总部位于上海，深耕布局北京、深圳、沈阳、广州、成都、武汉、西安、天津、重庆、杭州等200余个核心城市，布局400余家医疗及体检中心，专业服务团队拥有全职专家、医护及管理团队40000余人。2017年已为2000万人次提供专业健康服务，2018年体检人次预计将突破3000万大关，是医疗和大健康板块中市值和影响力杰出的上市公司。

此外，一些上市公司参控股民营医院，这部分业务也属于医疗服务。代表性的有复星医药投资的禅城医院，2018年初，禅城医院高分通过国际医院JCI认证，成为全国首家通过第六版JCI标准的三甲综合医院。

医疗服务行业，是一个非常好的行业，因为人总要生病，生病就需要去医院看病，由医生来提供医疗服务；而健康的人，也需要定期体检，来及早发现潜在隐患。这些都是刚性需求，几乎不受经济周期波动的影响。从供给的角度来看，专业的医生需要长期的学习与实践才能养成，其能提供的服务数量总体有限，因而医疗服务行业的价格长期来看都是不断增长的，能够有效战胜通胀。

说完了医，我们再来看看药。

我们这里的医药制造，是一个广义的概念，包括了医药的研发、生产和制造。首先，医药企业需要通过研发，来发现和创造一个新的药物，这就是创新药的概念，侧重点在研发。其次，一个新的药物通过医药企业研发出来，并通过了国家食药监局的审批之后，就可以大规模生产制造，准备上市了，这个环节的关键点在于生产。所以，广义的医药制造，其关键切分点就在于是否需要做创新药的研发。

创新药

如果一家药企，主要的精力放在研发上，以发现新的药物为主，那这家企业就是 创新药 企业。国际上，著名的医药企业都是创新药企业，比如辉瑞（Pfizer）、诺华（Novartis）、罗氏（Roche）、默克（Merck）、赛诺菲（Sanofi）、强生（Johnson & Johnson）、吉利德（Gilead Sciences）、葛兰素史克（GlaxoSmithKline）、艾伯维（AbbVie）、安进（Amgen）等。

在A股市场上，最著名的代表性创新药企就是恒瑞医药，也是目前市值最高的医药企业，最新市值高达2500亿元。恒瑞医药是一家从事医药创新和高品质药品研发、生产及推广的医药健康企业。截至2018年底，共有全球员工20000余人，是国内知名的抗肿瘤药、手术用药和造影剂的供应商，也是国家抗肿瘤药技术创新产学研联盟牵头单位，建有国家靶向药物工程技术研究中心、博士后科研工作站。

创新药企业，都有着高比例的研发投入。以恒瑞医药为例，公司 每年投入销售额10％以上 的研发资金，在美国、欧洲、日本和中国多地建有研发中心或分支机构。截至2018年底，公司的研发团队已有3000多人，其中包括2000多名博士、硕士及100多名海归人士。公司累计申请国内发明专利655项，拥有国内有效授权发明专利147项，欧美日等国外授权专利226项，专有核心技术获得国家科技进步二等奖2项，中国专利金奖1项。

仿制药

如果一家药企，主要的精力不是放在原创性的研发上，而是对于那些专利保护到期的药品进行仿制生产，那么这家企业就是 仿制药 企业。

仿制药的意义在于，其不需要高昂的研发投入，也不需要重复进行创新药批准之前所必须的多年临床前动物研究和人体临床研究，因而其生产成本要显著低于创新药。为了确保仿制药可以治病，仿制药需要与被仿药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用，即需要证明和原创药具有相同的生物等效性。

在我们国家，食药监局通过 一致性评价 ，来监管仿制药的疗效。只有那些通过仿制药一致性评价的药企，才能够销售该仿制药，并参与医保药品的竞标。所以， 通过一致性评价的仿制药数量 ，通常是考察一家仿制药企的研发实力的量化指标。

在A股市场上，代表性的仿制药企业有华东医药。公司主要从事抗生素、中成药、化学合成药、基因工程药品的生产销售，以及中西药、中药材、医疗器械等的批零经销业务，是一家集医药研发、制药工业、药品分销、零售、医药物流为一体的大型综合性医药上市公司。华东医药主要通过子公司中美华东来完成仿制药的生产，其2017年销售额超60亿元，是国内器官移植和糖尿病药物研发和生产领域领导企业。华东医药，是一家很有特点的企业，这从它的企业经营战略口号中可以窥见一斑：“ 不求品种很多，但求产品最大；要么唯一，要么第一；不一定要做火车头，但一定要乘上第一节车厢 ”。

除了以是否做原创品研发来分类之外，医药制造企业还可以按照药物的属性分为：

其中，化学药企还可以进一步细分为：

下面，我们分别介绍按照药物属性分类的各类药企。

原料药

原料药的英文简称为API（Active Pharmaceutical Ingredient），其是指用于药品制造中的任何一种物质或物质的混合物，而且在用于制药时，成为药品的一种活性成分。

具体来说，原料药企业又分为两个大类：

在A股市场中，代表性的大宗原料药企业是中小企业板第一股（002001）新和成。公司是一家主要从事营养品、香精香料、高分子新材料和原料药的生产和销售的国家级高新技术企业。公司是世界四大维生素生产企业之一、全国大型的香精香料生产企业和维生素类饲料添加剂企业。

特色原料药的代表性企业是华海药业。公司是中国首家通过美国FDA制剂质量认证并自主拥有ANDA文号的制药公司，也是首家在美国实现规模化制剂销售的中国制药公司。公司现有员工6500多人，在全球拥有40多家分子公司（包括美国、日本、德国、俄罗斯、西班牙、印度等）；主要业务覆盖化学药、生物药、医药包装、贸易流通等多个领域，与全球500多家制药企业建立了长期合作关系，为近200个国家和地区提供医疗健康产品，是全球主要的心血管、精神类健康医疗产品制造商之一。

大宗原料药，由于其类似大宗商品，使得其生产企业具有典型的 周期属性 。从投资的角度来看，比较像化工企业，行业低谷（低PB高PE）的时候买入，行业高峰（高PB低PE）的时候卖出。

特色原料药，主要是给下游的制剂企业、成品药企做配套，从而有着类似“ 苹果产业链 ”的特点。从投资的角度来看，主要看这家企业的下游客户是谁，如果前十大客户都是国际上著名的制药企业，那这家公司的实力就是不错的；如果前十大客户都是较少的制药企业，可能在投资上就需要谨慎一些。

化学制剂

药物制剂，通俗来说，就是将原料药和其他辅料（比如医用胶囊）加工成成品药物。在化学制剂这个领域，大部分药企都是仿制药企业。

在A股中，化学制剂企业还是比较多的，除了上文“仿制药”一节提到的华东医药之外，代表性的上市公司还有丽珠集团、信立泰、恩华药业等。

从投资的角度来看，主要考虑以下几点：

中成药

中成药是我们国家的一个特色，有着历史悠久的传统中医作为广泛的群众基础。按照是否需要医生开处方，中成药可以分为：

在A股市场中，代表性的中成药企业云南白药、同仁堂、东阿阿胶、片仔癀、天士力等。此外，中药饮片的代表性企业是康美药业。

生物药

生物药物是指运用生物学、医学、生物化学等的研究成果，综合利用物理学、化学、生物化学、生物技术和药学等学科的原理和方法，利用生物体、生物组织、细胞、体液等制造的一类用于预防、治疗和诊断的制品。

通俗来说，生物药企业就是基于生物体来制造药物的企业。生物药有着众多的细分品类，包括：

在A股市场中，代表性的血制品企业是华兰生物。公司是一家从事血液制品、疫苗、基因工程产品研发、生产和销售的国家高新技术企业。也是我国血液制品行业中血浆综合利用率最高，品种最多、规格最全的企业之一。

代表性的疫苗企业有智飞生物、沃森生物和康泰生物，当然还包括疫苗事件的主角长生生物。其中，智飞生物是国内综合实力最强的上市民营生物疫苗供应和服务商之一。

代表性的重组蛋白药物企业是长春高新，主要的产品是重组人生长激素（辅助生长）和注射用重组人促卵泡激素（辅助生殖）。此外，还有生产重组人胰岛素的通化东宝，该公司使得中国成为继美国、丹麦之后的第三个能生产重组人胰岛素的国家。

代表性的单抗企业有复星医药旗下的复宏汉霖、信达生物制药、齐鲁制药等。

看完了医药制造之后，我们再来看看医药行业里面的另一个大的细分领域：医疗器械。与药品类似，医疗器械也是五花八门。

首先，我们来看看 制药装备 ，这是每一家药企所必需的。代表性的A股上市公司有东富龙和楚天科技。东富龙是一家为全球制药企业提供制药工艺、核心装备、系统工程整体解决方案的综合性制药装备服务商，是国内最大的冻干机设备制造商。楚天科技主营业务为水剂类制药装备的研发、设计、生产、销售和服务，是我国替代进口制药装备产品的代表企业。

制药装备，类似于基建领域的挖掘机，代表了下游药企GMP车间改造的需求，因而局部明显的 行业周期性 。当下游GMP改造需求大幅增长的时候，上游制药装备企业的订单就会放量增长，带来营业收入和净利润的明显增长；当下游GMP改造需求减弱时，订单就会大幅减少，营收和净利润就会显著下滑。

其次，我们来看看 高端医疗器械 ，比如常见的冠脉支架以及骨科的医疗器械。这些品种，往往单价都很高，终端价格甚至过万元，出厂价差不多是终端价格的三折（三零扣），体现了产品的高单价、高毛利特点。与此同时，三类医疗器械从开始进入临床，到最后获批可能需要五年甚至更长的时间，研发投入不菲，研发周期也较长，这一点和 创新药 类似。

在A股中，代表性的高端医疗器械公司是乐普医疗，公司是国内领先的心血管病植介入诊疗器械与设备的高端医疗产品产业集团，拥有国家科技部授予的国家唯一的国家心脏病植介入诊疗器械及装备工程技术研究中心，是国内高端医疗器械领域能够与国外产品形成强有力竞争的少数企业。乐普医疗的核心产品就是心脏支架，其产品研发也经过多次迭代，从最早的Partner系列，到Nano系列，再到正在申报的完全可降解的NeoVas系列，不断进行产品的研发升级。

最后，我们来看看医疗器械领域的大众消费品： 家用医疗器械 。常见的家用医疗器械包括血压计、制氧机、呼吸机、血糖仪、轮椅、拐杖等，这些产品和 非处方药 类似，偏消费属性，通常在药店购买。

在A股中，代表性的家用医疗器械公司是鱼跃医疗。鱼跃医疗是一家以提供家用医疗器械、医用临床器械和互联网医疗服务为主要业务的公司，产品主要集中在呼吸供氧、康复护理、医疗急救、手术器械、中医器械、护理类耗材、药用贴膏及高分子卫生辅料及提供医院消毒感染控制解决方案等领域。公司已成为了国内医疗器械行业领先企业，是国内最大的康复护理和医用供氧系列医械厂商。

与药品相比，医疗器械领域的天花板要低很多。在药品中，一个大的单品可以有几十亿甚至超过一百亿的年销售额，而医疗器械很难找到这样的单品。同时，在一个子领域取得成功的产品，通常不能将其成功经验复制到另一个子领域。这两个特点，使得医疗器械领域主要依靠外延式并购来扩大企业规模，这一点在国内最大的医疗器械上市企业迈瑞医疗的发展壮大过程中得到了充分的体现。

迈瑞医疗是中国最大、全球领先的医疗器械及解决方案供应商，产品覆盖生命信息与支持、体外诊断、医学影像三大主要领域。公司在中国超过 30 个省市自治区设有分公司，境外拥有 39 家子公司。全球员工近万人，其中研发人员占比超过 20%，外籍员工超过 10%，来自全球 30 多个国家及地区，形成了庞大的全球研发、营销和服务网络。

最后，我们再来看看医药商业。医药商业主要有两种业态（商业模式）：

国资背景企业在医药商业市场占绝对主导地位，全国排名前三的医药商业企业均为国资背景，分别是国药控股（港股）、华润医药（港股）和上海医药（A股）。一些地方性医药商业企业龙头同样有国资背景，如南京医药、华东医药、重庆医药、柳州医药、人民同泰等。

在A股种，医药零售的代表性企业是益丰药房。公司是国内领先的药品零售连锁企业之一，主要从事药品、保健品、医疗器械以及与健康相关的日用便利品等的连锁零售业务。截止2018年6月30日，公司在湖南、湖北、上海、江苏、浙江、江西、广东七省共开设了2,499家连锁门店，向顾客销售药品、医疗器械、保健品、健康食品、个人护理用品及与健康相关的日用便利品等商品。

从投资角度来看，医药零售主要是连锁药店模式，行业的发展主要依靠两个要素：一个是连锁药店的门店数量，通过自营、加盟以及并购的方式进行扩张；另一个是单店的经营效率，通过坪效、人均利润等指标考量。此外，随着处方药的逐步外流，考虑到处方药是一个万亿级别的大市场，而零售药目前还在三四千亿的水平，未来医药零售行业还有比较大的处方外流的空间。

由于医药行业的多元性，我们在这一篇中对其进行系统性梳理，将细分行业主要归结为四个方面，分别是医疗服务（医）、医药制造（药）、医疗器械（器械）和医药商业（流通）。

所有这些，我们通过如下的思维导图加以概括，方便读者阅读。

质子泵抑制剂的研发市场

近年来，随着原料药行业竞争的加剧，中国原料药企业已经开始从生产粗放型的低端中间体向精细型的高端产品转变，不断向下游供应链延伸和转移，国内深加工能力在逐步增强。同时，国内企业也开始积极获取国际认证，原料药质量也有了较大提高。截止2009年9月12日，中国原料药获得欧洲EDQM认证的COS证书数量为206个，而截止2010年1月12日，我国在美国FDA登记的原料药DMF文件数量也达到了674个。虽然中国原料药在国际市场上的优势比较明显，但从2009年的运行情况看，我国原料药的发展还存在许多障碍和不足。首先，金融危机的阴霾还未散去，国际购买力提升缓慢，短期内中国原料药销售不会有过大增长。其次，主要出口目的国和竞争对手国的货币贬值，以及人民币升值的压力，降低了中国原料药在国际市场上的价格竞争力，加大了出口难度。第三，金融危机促使贸易保护主义加剧，国际贸易壁垒和知识产权争端使中国部分出口市场环境进一步恶化。第四，部分药品质量事件严重影响我国原料药的国际声誉，对我出口产生负面影响。第四，国际油价继续攀高，原辅料价格上涨，粮食短缺，产能过剩衍生的环保压力，新药典、新GMP的实施等都加大了企业的投入，增加了原料药的生产成本。第五，欧美实施原料药供应链管理，加强GMP审查和执行力度，为我原料药出口提高了门槛。第五，与印度相比，中国原料药企业在DMF文件、COS认证和cGMP认证方面存在弱势，且缺乏对原料药国际市场营销和系列产品的培养。所有这些，都会对2010年中国原料药的出口产生一定的不利影响。虽然面临诸多挑战，我们对中国原料药的发展前景仍然非常看好，信心依然坚定。首先，2010年全球医药市场价值将会增加4~6%，新兴医药市场的增幅预计会达到12~14%，而中国医药市场的增幅可能超过20%。其次，全球鼓励使用仿制药，重磅炸弹级药物专利逐渐到期，非专利原料药市场蓬勃兴起，都为仿制API占主导的中国提供了发展机会。第三，未来四年，中国、印度、拉美和中东欧对仿制原料药的需求都将以14%以上的年均复合增长率增长，这为作为全球最大仿制原料药生产国的中国提供了巨大的增长机会。第四，中国的许多原料药品种在国际市场占有较高的市场份额，规模优势明显，短期内其它国家无法替代。第五，中国的生产和劳动力成本还有相对优势，品类齐全的成熟制造技术和充足的科技人才资源，为中国原料药持续的发展奠定了充分的基础。第六，中国企业避免同质化竞争，发展特色原料药的努力，和众多企业瞄准发达国家市场，积极通过高端市场认证，不断提高出口产品质量的做法，将拓展中国原料药的出口空间。总之，2010年，中国原料药机遇和挑战共存，但随着世界经济的不断复苏，以及国家鼓励出口政策的不断出台和落实，我们预计，2010年中国原料药出口将有可能保持15%左右的增长。中国原料药的发展始终充满希望，医保商会将继续加强协调与服务，以促进中国原料药的生产和贸易持续健康发展。

未来化学发展趋势和前景

目前随着我国社会发展，环境变迁，人口结构以及人们生活方式的变化，主要因吸烟、饮酒、情绪紧张、药物刺激等因素引起的消化性溃疡发病率逐渐增高，成为一种常见病和多发病，给患者带来极大的痛苦，导致患者生活质量下降。基于以上原因，消化性溃疡的治疗在临床上越来越受到关注和重视，因此开发生产安全、有效的抗消化性溃疡药物已受到关注，并成为目前药物研究开发的重点和热点之一。

据SFDA南方医药经济研究所数据，按相应零售价格计算的国内市场销售总规模，消化性溃疡药（包括抗酸药）2004年的市场规模为86．92亿元，年增长率为10．49%，2005年全年达到90．56亿元。总体来说：目前在化学药品市场上，已形成了由质子泵抑制剂类、H2－受体拮抗剂、胃粘膜保护剂三足鼎立的格局。兴德通公司就“质子泵抑制剂类”的研发动态和市场分析简述如下：质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPIs）能阻断H+、胃泌素和胆碱介导的酸的生成，通过抑制H+/K+ATPase的最后通路来抑制胃酸分泌，用于酸相关性疾病。与以往临床应用的抑制胃酸药物H 2 受体拮抗剂相比较，作用位点不同且有着不同的特点，即夜间的抑酸作用好、起效快、抑酸作用强且时间长、服用方便。目前已经上市或正在研发的产品主要有：

1．泰妥拉唑tenatoprazole――国内研发新宠、按兵未动、整装待发

泰妥拉唑能显著抑制胃酸的分泌，同时对幽门螺旋杆菌也有抑制作用。Tenatoprazole的化学名为5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶-2-甲基亚磺酰基)-咪唑并(4,5-b)吡啶，分子式为：C16H18N4O3S。本品的作用机理也是通过特异性作用于胃粘膜壁细胞，降低壁细胞中H+/K+-ATP酶活性，抑制胃酸分泌，并对幽门螺旋杆菌有独特的抗菌活性，批准上市后主要用作治疗胃及十二指肠溃疡的抗溃疡药物。与同类型的其它品种相比，临床前研究结果表明泰妥拉唑在抑制胃酸分泌的作用比同类产品如奥美拉唑和兰索拉唑等要强，可见，本品在治疗胃溃疡疾病比同类产品中的其他产品有很大的潜在优势。其抑制H+/K+ATP酶的活性更强，对各种试验溃疡均有效，而且稳定性较其他质子泵抑制剂显著提高。专家预测在未来几年里,质子泵抑制剂将会占据66%以上的胃肠道药市场。

泰妥拉唑最先由日本三菱公司和日本Abbott制药公司联合研制开发，1986年由在日本申请专利，后在欧美等国申请专利，美国专利号：US4808596，该产品化合物没有在中国申请专利，符合申请行政保护的条件。本品1999年4月在日本提交新药申请，2002年4月11日在日本注册，即将上市销售。是我国推荐开发的国家级一类新药。

目前国内只有不到10家公司对该品种进行研究开发，均未获得临床批件。（如果目前申报，则需按照1.1类新药申报，这将大大增加研发成本。而该药国外上市在即，一旦等到国外批准上市则国内只需要按照3.1类新药申报即可），所以国内厂家是处于一种按兵未动、整装待发的状态。（该药国内研发公司简单介绍见本文尾）

2．奥美拉唑――质子泵抑制剂代表物

该药1988年由阿斯特拉开发成功，并在瑞士首先上市，1989年通过FDA批准在美国上市，商品名为“洛赛克”。目前是阿斯利康公司旗下的主要品种之一。该品曾于1998、1999和2000年连续3年成为全球畅销药之冠，是20世纪消化系统用药中的又一个里程碑产品。

目前，洛赛克已作为OTC产品在美国、瑞典、墨西哥和中国上市。2000年创造了62．6亿美元的峰值，较去年同期增长5．9%。2001年专利期满，市场份额受到蚕食后，销售连续下滑，2004年全球市场仅为19．47亿美元，2005年同比又下降17%，为16．52亿美元。

洛赛克自从引入我国后，产品开发迅猛异常，奥美拉唑原料药、以及胶囊、肠溶片、肠溶胶囊、微丸和注射用药相继研制成功。奥美拉唑的行政保护结束后，国内有100多家企业陆续申报了260个产品。到2006年1月，SFDA已颁发了172个奥美拉唑生产批文，常州四药、扬州制药厂等40多家企业的产品上市后，占据了国内主要城市的市场。

据SFDA南方医药经济研究所的研究表明，近几年，奥美拉唑在抗溃疡抑酸剂药物中保持近40%的市场份额，一直是药界瞩目的焦点。2003年，国内典型城市样本医院用药金额为1．74亿元，2004年前移到第7位，比上一年增长了49%，达到了2．59亿元。

随着产品技术与市场的拓展，原研药、仿制药的市场份额差距也在逐渐缩小，国产奥美拉唑竞争地位在不断增强。但是从市场份额上看，还是以原研药洛赛克领先，由于价格上的巨大差异和剂型覆盖率的特点，原研药占了63%的市场份额，而众多国内厂家生产的仿制药只占了37%；在口服剂型上，国内生产厂家产量的总和占了55%的市场份额，超出原研药10个百分点。

近几年，中国OTC市场的年增长率超过20%，而且这一增长势头预计将在未来10年中继续保持下去。洛赛克是阿斯利康销量最大的产品之一，进入中国市场后取得了巨大的成功，在治疗消化性溃疡类药物中，奥美拉唑一直占据着80%以上的市场份额，从而在消化道治疗药物中独占鳌头，预计2005年洛赛克在国内市场规模将达到20亿元。

3．兰索拉唑――后继者力追

是继奥美拉唑后由武田公司开发的世界上第2个质子泵抑制剂类抗溃疡药。1992年初由武田公司和Houde公司在法国正式投放市场。1995年5月获FDA批准后在美国上市。

国内兰索拉唑在上世纪90年代中期仿制成功，汕头经济特区滨制药厂1998年获得原料药及15mg肠溶片生产批文，以商品名“兰悉多”上市，天津武田药品的兰索拉唑则以商品名“达克普隆”在我国上市。2004年兰索拉唑产品专利到期后，国内厂家按6类药品申报了相关剂型，至2006年1月已批准了21个原料药生产批件和5个片剂、胶囊剂批件。

4．埃索拉唑

鉴于奥美拉唑的销售业绩下滑，2000年，阿斯利康公司在推出了名副其实的换代产品埃索美拉唑。目前，埃索美拉唑已成为全球增长速度最快的质子泵子抑制剂产品，2005年同比上一年又增长了18%，已达到46．33亿美元。

2002年埃索美拉唑获得SFDA批准后，阿斯利康以商品名“耐信”在中国推出，并于2004年11月进入了全国医保目录，市场得到启动。

但由于作为奥美拉唑的S－对映体的埃索美拉唑，与奥美拉唑有着极强的替代性，同时受到新品泮托拉唑、雷贝拉唑和兰索拉唑的市场冲击，奥美拉唑占质子泵抑制剂的市场份额一路下滑，从2002年的91%下滑到2005年的69%，市场萎缩近一半。埃索美拉唑2003年正式登陆中国市场后，市场份额一路上升，2005年占质子泵抑制剂的份额达到4%，虽然阿斯利康同时拥有这两个产品，但由于国内的市场营销方式不同于国外市场，为了让洛赛克拥有更长的生命周期，2003年，阿斯利康的洛赛克获得美国FDA批准作为非处方药上市；2005年4月，阿斯利康的10毫克规格洛赛克进入了中国OTC市场，延长了洛赛克寿命。但埃索美拉唑要想完全取代奥美拉唑的地位，还需要走很长的路。

此外，泮托拉唑和雷贝拉唑也在我国上市应用于临床，泮托拉唑是1994年10月德国百克顿药厂在南非首次上市的药物，国内临床应用的主要有冻干注射剂、肠溶胶囊、肠溶片剂。该药在弱酸的条件下比奥美拉唑和兰索拉唑稳定，不影响其他药物在肝内的代谢。国内已于1998年仿制成功，目前国内已有6家企业获得SFDA颁发的原料药生产批文，12家获得制剂批文，中美华东、沈阳东宇药业等10多家企业的产品已上市，2005年前三季度进口、合资药占45．6%，国产药约占54．4%。雷贝拉唑是日本卫材于1998年12月上市的药物，该品是一种抗分泌作用的可逆性PPI，在体外其抗分泌活性比奥美拉唑强2～10倍，抑酸作用深远。日本卫材雷贝拉唑片剂2000年获SFDA批准上市，商品名“波利特”。该品由苏州卫材和西安杨森于2001年9月联合在国内推出。目前，SFDA已批准了江苏豪森药业、四川迪康科技药业等5家原料药、6家制剂厂的产品上市。 20世纪末是质子泵抑制剂开花结果的年代。洛赛克在全球被广泛用于治疗消化道溃疡和幽门螺杆菌感染等消化道疾病后，在2000年曾经创下62.6亿美元的最高峰值。在其丰厚回报的诱惑下，跨国药企又相继开发了兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑等一系列“同门”，形成了一个红红火火的质子泵抑制剂市场

全球市场继奥美拉唑后，泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑几个品种纷纷进入国内市场，替那拉唑、莱米诺拉唑、艾沙拉唑、二硫拉唑是正在开发的新品种。

2002年，英国阿斯利康公司推出了换代产品埃索美拉唑，同年8月率先在瑞典上市，商品名为“Nexium”。该药是全球第一个采用氧化合成技术生产的质子泵抑制剂，此项技术曾获诺贝尔奖。埃索美拉唑也是全球增长速度最快的质子泵抑制剂产品，2005年，Nexium在全球七大处方药市场销售额为46.33亿美元，2006年同比上一年又增长了11.85%，已达到了51.82亿美元。

2003年，瑞典阿斯利康公司的埃索美拉唑以商品名“耐信”在中国上市后，市场份额一路飙升，2006年已成为我国样本医院中增长率最高的品种，同比上一年增长了163.62%，闯过了5000万元的大关。由于其作为奥美拉唑的S-对映体，两者之间有着极强的替代性，从而成为洛赛克的换代药物。

然而，泮托拉唑、雷贝拉唑和兰索拉唑对市场的冲击，也侵占了洛赛克（奥美拉唑）和耐信的地盘，因此，阿斯利康要想挽回上世纪末凭着洛赛克独占质子泵抑制剂市场的局面已经是不可能了。

洛赛克：风光不再

奥美拉唑是第一个上市的质子泵抑制剂，为氢离子、钾离子转移的ATP酶抑制性抗溃疡药物。1988年由瑞典阿斯特拉制药公司开发成功，以商品名“Antra”在瑞士首先上市。1989年通过FDA审批后在美国上市，用于治疗ZES和返流性食管炎，商品名为“洛赛克”，目前是阿斯利康公司旗下的主要品种之一。从产品问世后到上世纪90年代中后期，洛赛克已经成为全球最大的处方药之一，是20世纪消化系统药物中的又一个里程碑式品种。

洛赛克在欧洲的原料药专利于1999年4月期满，在美国生产与销售的Prelosec也于2001年4月1日专利期满，但美国鉴于其专有处方，又为其延长了数年的专利。

随着洛赛克的专利期满，其市场份额在欧美受到蚕食，已风光不再。在业绩接连下滑后，2006年，全球洛赛克市场同比上一年下降了17%，仅为13.71亿美元。2000年，洛赛克先后在瑞典、美国、墨西哥转为OTC药品，2004年12月31日洛赛克在中国被正式批准成为OTC药物。

我国对奥美拉唑的开发比较早，1992年SFDA已批准海南海灵制药、海南三叶制药厂、长春北华药业生产奥美拉唑20mg肠溶胶囊，1993～1995年批准了雅来（佛山）制药、西安利君制药、沈阳澳华制药、阿斯利康（无锡）、广东彼迪药业等企业的产品上市。近几年，产品开发迅猛异常，奥美拉唑原料药、奥美拉唑钠原料药以及胶囊、肠溶片、肠溶胶囊、微丸和注射等剂型相继研制成功。

2004年瑞典HassleLakemedelAB的洛赛克MUPS片剂在中国的行政保护结束后，国内有100多家企业陆续申报了260个受理号。到今年8月，SFDA已颁发奥美拉唑和奥美拉唑钠原料药20个生产文号和219个制剂文号。

据统计数据，2005年洛赛克在国内样本医院用药金额为32019.10万元，同比上一年增长了25.51%，全国奥美拉唑市场受其拉动下，占了胃药销售总额的43.29%，同比上一年增长了2.33个百分点，预计全国市场约在22亿～25亿元左右。

进入2006年后，市场格局正在发生较大变化，奥美拉唑在同类产品的挤压下，市场份额增长趋缓，特别是上半年，奥美拉唑销售金额比去年同期出现了明显下降，成为质子泵抑制剂类中惟一负增长的品种，全年市场份额增长以32297.69万元画上了句号，仅比上一年增长了0.87%，在五大质子泵抑制剂中的比重已从上一年的67.24%下降到57.94%。

分析其原因，估计是洛赛克作为OTC产品上市后，市场重心相对转移，让出了一部分市场给新产品耐信，从而使耐信在样本医院有了大幅提升，而国产奥美拉唑未能作及时的跟进。另一方面，中国的零售市场主要畅销的是价廉物美的品种。洛赛克进入中国OTC市场虽被寄予厚望，但目前来看，洛赛克OTC之路远没有当年开拓医院市场那么顺利，从而形成了2006年的局面。

在样本医院中，阿斯利康的洛赛克的增长率为17%，江苏奥赛康药业的奥西康同比增长了11.68%，山东鲁南制药股份增长较快，同比上一年增长了15.17%，而奥美拉唑的其他品牌增长较慢，受药品降价影响，销售量虽增长但销售额却下降。

兰索拉唑：国产品略胜

兰索拉唑（Lansoprazole）是奥美拉唑升级换代产品，1991年由日本武田公司研制开发成功。1995年5月获FDA批准后在美国上市，商品名为“Prevacid”。2005年日本武田公司、Tap制药公司、惠氏、雅培四家在世界七大医药市场的销售额已达到了45.26亿美元，2006年更被美国《富布斯》杂志评为世界十大畅销药物之一。

兰索拉唑为一新型抑制胃酸分泌药物，其结构特点是侧链中导入氟元素的取代苯并咪唑化合物，使其生物利用度较奥美拉唑提高了30%以上，而对幽门螺杆菌的抑菌活性比奥美拉唑提高了4倍。

日本武田公司的兰索拉唑原料药及其胶囊剂1993年10月25日在我国获得了行政保护，2001年12月3日保护期满。在美国的专利也于2004年7月到期。国内兰索拉唑在上世纪90年代中期仿制成功，汕头经济特区(鱼它)滨制药厂1998年获得原料药及15mg肠溶片生产批件，以商品名“兰悉多”上市。至2007年8月，SFDA已新批准了37个原料药生产批件和12家生产片剂、胶囊剂、肠溶片品种。

2006年兰索拉唑在我国重点城市样本医院用药同比上一年增长了25.49%，其用药金额超过了2000万元。广东汕头(鱼它)滨制药厂的“兰悉多”以47.15%的市场份额占据该品种的首位。武田药品工业株式会社和天津武田药品的“达克普隆”居于第2位，占据了总体市场的45.64%。海南益尔药业的“兰益新”和台湾南光化学制药股份的“拉索脱”占据的份额相对较少。

泮托拉唑：平分秋色

泮托拉唑是继奥美拉唑、兰索拉唑之后在全球第3个上市的质子泵抑制剂。该药具有较高的选择性和生物利用度，在临床治疗中以高度的安全性受到医生和患者的认可，从而推动了产品市场的增长。2006年在样本医院抗消化性溃疡用药中居于第2位，占据了质子泵抑制剂市场23.62%的份额，用药金额同比上一年增长了31.71%。

泮托拉唑是1994年10月由德国百克顿（BykGulden）大药厂在南非首次上市的药物。目前，泮托拉唑入围全球七大药品市场销售前500强药物，主要是德国阿尔泰纳（Altana）的Pantozol、惠氏公司的Protonix、德国许瓦兹的Rifunt和意大利欧辉的Peptazol/Ulcotenal共4个品种，2005年销售额总计为35.46亿美元，同比上一年平均增长了10.74%。

国内已于1998年仿制成功泮托拉唑，锦州九泰药业首先获得SFDA颁发的生产批件，1999年江苏扬子江药业、南京长澳制药、大连美罗大药厂、湖南健朗药业、山东绿叶制药也获得生产批件。

泮托拉唑钠粉针剂1998年12月30日在我国获得行政保护，2005年6月10日相关专利EP0166287到期后，行政保护期也终止。迄今为止，SFDA已批准10家生产原料药、4家生产肠溶片、7家生产肠溶胶囊、47家生产粉针制剂。2006年进入样本医院的泮托拉唑有13家生产商，用药总金额已超过亿元。江苏扬子江药业集团的“韦迪”等10个品牌占据了总体市场的53%，而合资或外资产品杭州中美华东制药的泮立苏、德国百克顿和阿尔泰纳制药的潘妥洛克占据了总体市场的47%，形成了国内目前平分秋色的格局。

雷贝拉唑：联手托市

雷贝拉唑（rabeprazole）是一种抗分泌作用的可逆性的质子泵抑制剂，具有较高的PKaA值，在体外其抗分泌活性比奥美拉唑强2~10倍，口服可在体内快速活化，与质子泵结合发挥抑酸作用。雷贝拉唑由日本卫材于1998年12月研发上市，其片剂2000年2月获SFDA批准，商品名为“波利特”，专利至2013年5月期满。

雷贝拉唑在我国获准上市后，为了迅速打开我国质子泵抑制剂市场局面，卫材欲借助西安杨森在胃肠病药物销售上的强大优势，与西安杨森联合于2001年9月在我国强势推出雷贝拉唑，据市场监测数据表明，2006年这一合作仍在延续。目前，SFDA已批准了江苏豪森药业等5家企业生产原料药，此外，还批准了6家制剂生产上市。

在快速增长的质子泵抑制剂市场中，雷贝拉唑的增长率仅次于埃索美拉唑，2006年在样本医院用药中同比上一年增长了58.76%，全年用药金额已超过了3000多万元。其中，国内销售前5位厂家（见表4）占据了53.02%的市场，而日本卫材占据了市场的46.98%。随着城市生活节奏的加快，消化系统疾病发生率一直名列前茅。近几年，该类药物市场规模保持两位数的高增长率，在许多品种专利到期和行政保护期满后，仿制药如雨后春笋，消化系统用药市场呈现出起伏跌宕的趋势。国家药品政策的监管和调控，使医院购入药品总金额的增幅趋缓；而新开发品种的临床推广，产品的更新换代又推动了市场份额的增长。

近些年来，我国消化系统用药结构有了很大的改变，已接近西方发达国家的水平，而国内药企的产品升级换代的进程也加快。目前从医院用药的品牌结构来看，国产胃药品牌数已占了总量的85．2%，而进口品牌仅占6．1%，合资品牌占据了8．7%。虽然外资品牌数量处于弱势，但由于原研药品享有单独定价的优势，在用药金额上仍占据了较大的份额，而且外（合）资品牌在学术研讨、新产品推广上比较成功，由此而在终端市场的竞争中处于有力地位。

在国外，质子泵抑制剂在美国是增长速度最快的几类药物之一。2003年美国市场，阿斯利康公司Nexium 29亿，第5位，Prilosec的销售额为11亿美元，排在39位。Eisai公司的Aciphex20亿，15位。Tap Pharm公司的Prevacid，44亿，第三位。惠氏公司的Protonix 20亿，16位。Kremers Urban 公司的Omeprazole，9亿，53位。

表1： 2003年PPI在美国市场的销售情况

通用名商品名厂商 2003年销售额

（亿美元）在销售额前200位药中的位置

兰索拉唑 lansoprazole Tap Pharm 44 3

艾美拉唑 esomeprazole 阿斯利康 39 5

雷贝拉唑 rabeprazole 卫材 20 15

潘托拉唑 pantoprazole 惠氏 20 16

奥美拉唑 Omeprazole 阿斯利康 11 39 在通过对全国重点城市抽样医院统计数据研究表明，2005年前三季度，我国医院市场抗消化性溃疡药品中，由于泮托拉唑、雷贝拉唑、艾美拉唑、兰索拉唑等新力军的加盟，质子泵抑制剂和往年一样，继续控制着整个抗消化性溃疡药67．9%的市场，并有逐步扩大的趋势，H2－受体拮抗剂由于近年来没有新产品加入，只占了医院市场14．6%的份额，并且有继续下降的苗头。

SFDA南方医药经济研究所进行的2004年对质子泵抑制剂和H2－受体阻滞剂的临床专家测评研究显示，质子泵抑制剂的医生评价指数为0．90（最高为1．00），H2－受体拮抗剂的医生评价指数只有0．67，可见临床上医生对质子泵抑制剂的偏爱。

从各类药用药金额的份额变化来看，PPI的份额在不断扩大，2004年1 季度已经达到70%的市场份额，而明显受其影响的是H2受体阻滞剂，其份额在逐渐缩小，只剩下20%的占有率，而铋剂、复方药及其他药物的份额始终保持稳定，总和在10%以内。

从PPI的各品种近年来的医院用药金额变化来看，奥美拉唑作为领先者，其销售金额呈上扬趋势，带动整体市场的发展，其次是泮托拉唑，也是一路上扬，但是仍与奥美拉唑有一定的差距。其他品种都是成绩平平，没有太大的起伏，始终占有很少一部分的份额。

奥美拉唑的竞争很是激烈，从2004年前十位企业的份额来看，有4个企业是新进入奥美拉唑医院市场竞争的，这四个企业的总份额超过了55%，最为突出的是江苏阿斯利康 (无锡) 制药有限公司，一进入市场便以占领半壁江山的绝对优势排在了第一位，而其他旧企业，在新竞争者的冲击下，份额都有所减少，最严重的是ASTRA(SD)公司，2004年上半年的份额较2003年下降了30%。排在第二位的江苏常州四药制药有限公司，也下降了两个百分点。生产企业 2003年 2004年上半年

江苏阿斯利康 (无锡) 制药有限公司 ―― 0.4813

江苏常州四药制药有限公司 0.1925 0.1737

江苏扬州奥赛康药业有限公司 0.1889 0.0782

ASTRA(SD) 0.3732 0.0751

山东鲁南制药股份有限公司 ―― 0.0586

江苏苏州第六制药厂 0.1235 0.023

江苏联环药业股份有限公司 0.0575 0.0461

浙江康恩贝制药公司 0.031 0.0098

海南海灵制药厂有限公司 ―― 0.0056

山东万杰高科技股份有限公司制药厂 ―― 0.0068

海南新世通制药有限公司