原料药粒度研究-原料药及颗粒质量检测

2024-10-19 00:02:11

原料药粒度研究-原料药及颗粒质量检测

晶云药物科技有限公司（Crystal Pharmatech）是首家置身中国面向全球的药物晶型与固态研发公司，致力于为制药行业提供高质量、高效率、高信誉的药物晶型与固态研发领域的专业技术服务。核心业务集中在以药物的固态信息为中心的专业领域，包括原料药及其中间体的盐类，共晶和多晶的筛选和评估，原料药和制剂的专业表征和评估，药物结晶工艺的优化和放大，临床前药物制剂的研发，以及上述相关领域内自主知识产权技术和产品的开发，高级技术咨询及其培训等。 1.新药/仿制药晶型的筛选、评估和优化

2.晶型稳定性相图研究

3.溶解度测定

4.稳定性研究(化学/物理)

5.理化性质测定(pKa, LogP/logD, 密度, 粒度分布, XRPD, DSC, TGA, DVS, BET, Raman, FT-IR)

6.给药系统选择风险评估

7.早期制剂开发 1.固态核磁/拉曼

① 歧化反应

② 晶型转变

③ 无定形药物

2.原料药和辅药的相容性研究

3.非传统制剂的研究

① 纳米悬浮液

② 固态分散制剂 1.药物化学提纯

2.药物手性拆分

3.多晶型体系中的单一晶型的生产

4.产物颗粒大小分布、形态、等物理性质的控制

5.物化特性优良的无定型颗粒的制备

6.工艺的可重复性，产品质量属性优化工艺的可控性

7.工艺过程设计空间的科学建立

8.工艺过程分析技术（PAT）的合理应用药物固态研究 1.单晶培养和结构解析

2.各种固态表征

3.原料药和制剂中的晶型检测和定量分析

4.无定形定性和定量分析

CQAs及TPQP两者是什么关系?

中药制剂质量标准的内容和意义有以下几个方面：

(1) 性状：指制剂的形状、颜色、气味等，用于控制制剂外观。

(2) 鉴别：指制剂的定性鉴别，以确定成品的真实性，一般包括理化鉴别、显微鉴别，依据剂型及原料情况而定。理化鉴别中薄层色谱、纸色谱是考查成品真实性的有效而简便的方法之一，为常用方法。如有可能，组成中药制剂的每味原料药或大部分原料药都应进行鉴别。

(3) 检查：检查是控制中药制剂纯度、有害物质及控制生产工艺中存在问题的一项质量控制指标。有多种检查项目，可根据不同剂型作出规定如水分、灰分、酸不溶灰分、重量差异、醇含量、pH值、比重、溶化性、硬度、崩解度、粒度、重金属、砷盐等。

(4) 含量测定：是保障中药制剂疗效的重要检测项目。包括：

1) 提取物含量(浸出物含量)：适用于尚无有效成分含量规定的制剂，可根据制剂的生产工艺，选用适当溶剂，对一些固体制剂进行提取物含量的测定，液体制剂可测定总溶质，作为制剂质量的参考指标。

2) 有效成分含量测定：应以中药制剂中主要有效成分为测定指标。但由于中药的特点，有的原料药材中有效成分不止一种，结构属于同一类型的有数种时，可测定总成分，如总生物碱、总黄酮、总皂苷、总蒽醌等；有的主要成分还不明了，有的缺少定量方法或由于成分复杂，互相干扰严重而暂时无法测定，可选择有代表性的主药一二种或其中主要成分进行测定。通过试验，分析比较，定出较可行的方法和合理含量限度。

颗粒剂软材质量的经验判断标准是

TPQP包含了CQAs。TPQP,包括产品的质量、用药安全和有效性等方面，例如目标产品的给药途径、剂型、生物利用度、关键质量属性（无菌、纯度、稳定性和药物释放特征等）。TPQP是药物研发的基础，可以使产品和工艺的设计和研发更有针对性、效率更高。（2)关键质量属性（CQAs):“为了保证产品质量（TPQP)而应控制在适宜限度、范围或者分布区域的物化、生物学或者微生物学属性或者特征”，涉及原料药影响终产品质量的CQAs,例如原料药的粒度分布、固体口服制剂的药物释放特征、非肠道用药的无菌状态等。