头孢噻肟钠的药理作用-头孢噻肟钠原料药

东北制药总厂创建于1946年，是东北制药集团股份有限公司的核心企业，是我国最大的以化学合成为主、兼有生物发酵和制剂产品的综合性制药工业企业之一，是中国医药产品重要的生产和出口基地。企业资产总额达35亿元，现有员工6000余人，年销售收入20亿元。

拥有国家级企业技术中心——医药工业研究院、设计院、环保研究所、质量检测控制中心、计算中心等部门，设有博士后工作站；具有与国外客商直接进行贸易洽谈的进出口公司。拥有国内医药企业唯一一位中国工程院院士。

企业主要生产维生素类、抗生素类、心脑血管类、抗病毒类、消化系统类等各种原料药、医药中间体和制剂等产品。东药的制剂产品有20多个类别，上百个品种规格，拥有片剂、丸剂、胶囊剂、栓剂、散剂、颗粒剂、口服液、粉针剂等多种剂型。企业还拥有以主要原料药为基础，深加工饲料添加剂和兽药的生产基地。

作为中国重要的医药生产企业之一，东北制药总厂具备强大的生产能力，企业年生产原料药达3万多吨。企业技术装备先进，主导产品的各项经济技术指标均处于国际、国内先进水平。

主要产品有：维生素C系列产品、磷霉素系列产品、左卡尼汀系列产品、头孢系列产品、磺胺嘧啶、黄连素、维生素B1、硫糖铝、金刚烷胺、金刚乙胺、抗艾滋病药物等。

东北制药总厂单条维生素C生产线全球最大；全化学合成黄连素拥有自主知识产权；磷霉素钠、脑复康、维生素B1、磺胺嘧啶、左卡尼汀等产品销售额位于全球前三位；由中国工程院院士安静娴选题，在国内首先研制成功的头孢噻肟钠，1985年率先在我国上市，并获国家科技进步奖和国家、省级名牌产品称号。

东北制药总厂各产品均已通过国家GMP认证。产品质量均符合《美国药典》、《英国药典》等最新版本标准。磺胺嘧啶、脑复康通过欧洲COS认证；硫糖铝、金刚烷胺、金刚乙胺通过美国FDA认证。同时，企业正在筹备符合CGMP标准的制剂生产线，承接国外制剂品种的OEM。企业早在1999年即获得了国际标准化组织制定的ISO9000族标准这一权威质量体系资格认证。

产品市场销售网络覆盖广泛，除销往国内各地外，还远销世界70多个国家和地区，年出口创汇额达1.5亿美元。制剂产品营销网遍布全国各地，有数百个办事处，上千名销售员活跃在城市、乡村。东药产品以优质、安全、疗效确切在消费者中享有盛名。

近几年来，东北制药总厂大力推进机制创新、管理和技术创新，尊重知识、尊重人才，以创新工作统领全局。企业经济规模比1997年翻了3倍多，盈利水平不断提高。

企业的“东北”牌药品商标被评为中国驰名商标。同时，企业还被评为国家级守合同重信用企业、辽宁省“高新技术企业”、外贸出口特殊贡献奖特等奖、优秀纳税企业等众多荣誉。

作为制药工业企业，东北制药总厂始终以可持续发展作为企业发展的最终目的。企业高度重视环境保护管理工作。在企业发展过程中，坚决贯彻执行国家、地方政府有关法规，认真进行污染申报和排污费核定，严格遵守环保“三同时”管理制度。全厂排水已经达到进城市污水厂标准。2004年，企业又建成了位居全国制药行业处理量第一、沈阳市企业中最大的综合污水处理中心（日处理工业废水3万吨，处理COD能力为100吨）。

通过加大产品结构调整，制剂产品比重不断增加，通过开发系列产品、进行深加工、精加工，极大地丰富了产品链，提高了产品附加值。企业经济实力和运行质量进一步提高。

东北制药总厂将凭借自身在生产、科研和市场上的优势，与社会各界加强交流与合作，为中国医药事业的发展和人民的健康事业做出更大的贡献。

头孢匹胺钠的市场前景

到目前为止，头孢菌素类已出现第一至第四代产品, 第二代产品引入了肟基,提高了对β-内酰胺酶的稳定性。第三代头孢类提高了抗绿脓杆菌的活性，延长了半衰期，减轻了对肾的毒性。　第一代产品常用的有头孢氨苄(原称先锋4号)、头孢唑啉(原称先锋5号)和头孢拉定(原称先锋6号)。它们对革兰阳性菌具有良好的抗菌作用，对革兰阴性菌的作用稍差。头孢氨苄的抗菌作用稍弱，一般口服。用以治疗敏感菌引起的呼吸道、尿路及皮肤软组织感染。　头孢唑啉是注射剂，它的抗菌作用比头孢氨苄强，头孢拉定既有静脉点滴，也可口服，使用方便。头孢唑啉和头孢拉定的适应症与头孢氨苄基本相同。　第二代产品常用的有头孢呋辛(西力欣)、头孢西丁(美福仙)等。第二代头孢的抗菌谱比一代头孢广些，对革兰阳性菌的作用与一代头孢大致相当，而对革兰阴性菌的抗菌范围比一代头孢广，抗菌作用也强。比起一代头孢来，对肝肾的毒性也小些。根据这些特点，二代头孢多用在病原菌不太明确，不能肯定是革兰阳性菌还是革兰阴性菌，或者属于混合感染情况。　第三代产品常用的有头孢噻肟钠(凯福隆)、头孢哌酮钠(先锋必)、头孢他啶(复达欣)、头孢曲松(罗氏芬)等。口服的有头孢布烯(先力腾)、头孢克肟(世福素)等。三代头孢主要是对革兰阴性菌有很强的杀菌用。有的品种对绿脓杆菌等抵抗力很强的细菌也有强大的杀菌力，但对革兰阳性菌的作用却不如一、二代头孢。　第四代产品第四代头孢菌素是近年来开始应用于国外临床的新一代头孢菌素，与第三代头孢菌素相比，抗菌谱更广，抗菌活性更强，对细菌产生的β-内酰胺酶更稳定。目前国内部分三甲医院有应用，未进入基层医疗机构。第四代头孢菌素有头孢派姆(cefepime,CFP)即Maxisime、头孢克列定(cefaclidine)、头孢匹罗(cefpirome)及E1077、头孢克肟（马斯平）等。　目前经国家批准临床应用的头孢类抗生素制剂品种有22种，其中只有8种我国可以生产原料药，但生产规模远不能满足制剂的需求，第三代头孢菌素仍需进口原料药分装制剂或直接进口制剂满足临床需求。

在全球医药市场中，抗感染用药一直占有重要的市场份额，而头孢菌素药物在近10年来一直占据全身抗感染用药的第一位，占到了这一领域的40%用药金额，且份额还在扩大，在美国已经达到了抗感染药销售金额的45%。随着国民收入水平的提高，人们对健康的需求更加迫切，头孢菌素这样的疗效确切、安全性高的制剂得到了医患双方的普遍认可。在中国医药经济每年以两位数的速度高速发展的背景下，头孢菌素制剂的市场发展更是高歌猛进，年增长速度超过了30%。再聚头孢市场人气

这样大的市场份额，如此好的发展潜力，吸引了众多资本的介入。中国众多的制药厂都以生产抗生素见长，于是分享头孢菌素市场这块蛋糕的厂商越来越多，激烈的市场竞争从制剂到原料乃至上游中间体全线展开，可谓是如火如荼，硝烟弥漫。像头孢唑啉钠这样的第一代头孢已逐渐被挤出医院用药排序的前列，而头孢曲松钠、头孢哌酮钠、头孢噻肟钠这些先进的第三代头孢也开始进入微利竞争时代。微利时代只有靠规模效应取胜，于是这些品种的生产从遍地开花，到再次步入集中生产经营的时代，没有成本优势和规模效应的厂商也就只有黯然退出竞争。追逐利润最大化是资本不变的本质，一些利润率被看好的品种当然再次成为被追逐的对象。由此我们不难理解在国家药品降价政策连续推出10多次后的2004年，药界再次爆发报批新药热潮的事实了。

迅猛的发展势头，使人们的很多注意力都集中在这一领域，在众多的头孢菌素品种中，头孢匹胺钠尤其得到大家的普遍追捧，人气在此又一次被集聚。2004年拿下制剂批文的企业就有10家之多，同时，相关的原料药批文也将陆续被齐鲁制药、康力元药业等厂家获得。据业内专家称，这一品种之所以能脱颖而出还在于它本身所具备的优势。

“三代半”的独特优势

头孢匹胺钠是由日本住友制药公司和山之内制药公司共同研制开发的注射用头孢菌素，按头孢菌素以发现年代和抗菌性质的原则分代，这一品种是介于第三代和第四代之间，有人干脆就把它称为“三代半”的头孢菌素。头孢匹胺钠在1985年首次在日本上市，其结构特点是在C3位上带有甲基四唑硫基，C7位上有羟基苯基和羟基甲基吡啶基，因而大大改善了原药的抗菌活性和药代动力学特征。该品专利已于1997年到期，国内无行政保护，因此研制和开发头孢匹胺钠不受专利和行政保护的限制，这也是该品受到众多追捧的原因之一。

头孢匹胺钠和其他β－内酰胺类抗生素相似，它与青霉素结合蛋白（PBP）的1A，1B，和3有很强的亲和性，通过抑制细菌细胞壁合成过程中粘肽链的交叉连结，使细菌不能形成完整的细胞壁，诱导敏感细菌形成丝状体并最终溶解而亡，从而发挥杀菌作用。头孢匹胺钠对G+、G－菌具有广谱抗菌活性，尤其是对绿脓杆菌具有很强的抗菌力。临床评价认为头孢匹胺钠对败血症、呼吸系统感染、胆道感染、尿路感染、妇产科感染可发挥优良的临床疗效，据统计，其总有效率为76%，其对抗生素无效病例的临床疗效为65.3%。头孢匹胺钠可在12.5ug/ml的浓度下抑制87%的临床分离的绿脓杆菌，与抗绿脓杆菌的头孢磺啶基本相同。对绿脓杆菌的敏感性与氨基糖苷类相同甚至更高。

同其他第三代的头孢菌素相比，头孢匹胺钠的抗菌谱有了进一步的扩大，它对多种革兰氏性和阴性细菌包括肠杆菌属、绿脓杆菌和嗜血菌属、奈瑟氏菌属、葡萄球菌、链球菌（除肠球菌外）均有较强的抗菌活性。头孢匹胺钠对耐第三代头孢菌素的革兰氏阴性杆菌也显示出良好的抗菌活性。综合头孢匹胺钠的抗菌活性和临床疗效可以看出，头孢匹胺钠的疗效同头孢他啶和头孢噻肟相当，而其优势在于体外抗菌活性谱更广，覆盖了革兰阳性与革兰阴性菌（包括绿脓杆菌在内）。所以，头孢匹胺钠改善了第三、第四代头孢菌素抗G+菌、绿脓杆菌和厌氧菌活性差的特点，契合了头孢菌素的研发方向：（1）提高抗G+菌、绿脓杆菌的和厌氧菌的活性；（2）探索与抗菌机理不同的药物，以期扩展抗菌谱，增强活性以及改善药代动力学特征。因而，头孢匹胺钠具备较之现在常用的第三代头孢菌素更好的市场潜力和很好的临床应用前景。

市场空间凸显

目前中国制剂市场上主要有来自斯洛文尼亚莱柯公司和日本住友制药的进口产品，制剂价格昂贵，但是这两家进口来的产品还没有占领市场，因此国内厂家还是有机会的。国内的原料药生产厂家应当迅速行动起来优化生产工艺，提高生产率，降低生产成本，加快这一品种的国产化进程。现在占据市场主流地位的第三代头孢势头正旺，竞争也异常激烈，只有像头孢匹胺钠这样有明显临床优势的品种才有可能打开局面。

在加速头孢匹胺钠的国产化进程中，齐鲁制药和康力元制药走在了前列，他们根据产品特点，在原料药的生产工艺上取得了可喜的突破，在不远的将来将为制剂生产厂家提供无菌原料药，从而从根本上打破制约这一品种发展的瓶颈——先找到酸，再找到有冻干能力和相应批文的厂家进行加工，步骤繁琐，周期长，加工费用也高。

头孢匹胺钠有一个重要的特点就是稳定性好，这大大降低了在生产和流通环节（特别是商业流通）产品质量大幅度降低的危险，非常有利于其辉煌时代的到来。就拿头孢呋辛钠来讲，要不是因为它的不稳定性（即使是选择空运方式都需要有降温措施），在生产和商业流通环节都将省去许多麻烦。抛开其疗效不说，其不稳定性正是这一品种几年来用量增势缓慢的一个重要原因。

正是由于头孢匹胺钠产品本身的优势和良好的市场发展前景，给予了人们更多值得期待的信心和勇气。现在药界部分厂商已经开始经营这一品种，但由于成本的压力和加工的瓶颈大大限制了其发展速度和水平，他们还停留在少量加工的水平上。相信随着更多厂商和研发机构的关注，这一品种的原料药产品充分竞争的时代将指日可待。国家对药品价格控制的决心，也使这一品种的百姓价位或将早日到来。