原料药cdmo企业-原料药cmc

? 原有的大型CDMO企业争相分拆业务，成立子公司，重点布局基因与细胞治疗以及核酸产品业务。资本也积极支持CDMO公司拓展新领域业务。

? 去年以来，多家与核酸技术相关的新锐CDMO公司诞生并获得融资机会。

? CDMO公司在不断优化CMC能力，以提高其自身在行业中的竞争力。

国内正掀起核酸药物研发热潮。据公开信息测算，国内核酸药物在研管线已过百项，产品涵盖类型广泛，包括小核酸药物、mRNA疫苗、CRISPER基因编辑、环状RNA 等，但多数产品尚处研发早期，获批开展临床研究品种仅10余个。

未来势必有更多项目向临床阶段推进，而CMC是过程中的一道重要关卡，它们将会如何迈过？

核酸CDMO蓬勃生长

解决CMC问题，通常有3条路径：自建生产基地、找大公司合作以及委托CDMO生产。3种方案国外均有核酸制药公司尝试：BioNtech寻找辉瑞合作；Moderna选择部分自主生产，亦与Lonza、Aldevron等CDMO开展合作；默克制药斥资7.8亿美元收购CDMO公司Exelead，加速mRNA赛道布局。

无论何种选择，其目的都在于跨越药物从研发到商业化的“亡之谷”，需要企业从提高科研成果转化成功率、增加赛道竞争优势以及加速产品工艺开发进程等多个角度进行权衡，找出其中的最优解。

而当下国内核酸药物研发者，以新近成立的小型生物技术公司为主，成熟制药企业此前在该领域绝大多数未有涉足。这种情况下，药物如何生产为更优解，答案或与国外有所不同。

回看 历史 ，10年前国内首次生物医药创业潮兴起，参与者也做过类似选择，彼时国内制药工业基础更加薄弱。最终少数企业实现自建生产基地，与此同时，一批CDMO公司迅速发展壮大，承担了大量创新产品的CMC开发及产品生产任务，国内MAH制度亦是在那时推出并逐渐落地执行。

这一阶段被认为是CDMO公司发展的春天。目前A股及港股上市的数家CDMO公司，如凯莱英、药明康德、康龙化成、金斯瑞以及博腾制药等，其国内业务多在过去10年高速增长，过程中这些头部公司也逐渐占据CDMO市场的主要份额。

而随着核酸药物研发风起云涌，最近CDMO市场格局又出现许多新变化。

首先，今年3月一家新的CDMO公司和元生物登陆科创板，其主营业务为基因及细胞治疗技术服务。该公司2013年成立，直至2019年经营均处于大幅亏损状态。而2020年风口一来，公司CDMO服务收入飞升，其业绩迅速扭亏为盈，2021年公司继续盈利，实现收入2.5亿元、净利润5000万元。

同时，原有的大型CDMO企业争相分拆业务，成立子公司，重点布局基因与细胞治疗以及核酸产品业务。如凯莱英分拆的凯莱英生物，金斯瑞新成立的子公司蓬勃生物以及博腾制药分拆的博腾生物等，均主要瞄准这一业务方向。

资本也积极支持CDMO公司拓展新领域业务。

此前，高瓴资本曾在二级市场减持凯莱英股票，但今年3月又宣布与其子公司牵手，增资凯莱英生物25亿；高瓴去年还以2.75亿美元的价格将金斯瑞蓬勃生物20.68%股权收入囊中；另外，博腾生物亦在去年完成4亿元人民币A轮融资，获得国投招商、高瓴创投等多家知名机构联合注资。

去年以来，还有多家与核酸技术相关的新锐CDMO公司诞生并获得融资机会。今年4月，楷拓生物宣布完成数千万美元A轮融资，这是该公司继2021年下半年完成天使轮融资后的又一轮新融资。楷拓生物2021年6月成立于苏州BioBAY，目标是提供以质粒和mRNA平台为主要优势的核酸技术全产业链CDMO服务。

另一家同样2021年刚成立的CDMO公司欧利生物，也于今年5月宣布完成数千万元Pre-A轮融资，该公司介绍中表示，将专注提供核酸药物的一站式CDMO服务。

从上述举动看，CDMO已嗅到核酸药物带来的新发展机会，准备大干一场。而研发企业也有意愿与CDMO开展合作，部分核酸药物领域的领先公司及关键产品，已在联手CDMO共同推进产品商业化进程。

瑞博生物是国内小核酸药物研发方面，获得临床研究批件最多的公司，且有产品进展到Ⅲ期临床阶段。去年瑞博生物与凯莱英牵手，计划在天津建设小核酸原料药公斤级商业化生产基地。另外，金斯瑞蓬勃生物也与艾博生物及沃森生物，就mRNA疫苗项目ABO-028M的BLA申报及商业化生产达成合作，ABO-028M是国内研发进展最快的mRNA新冠疫苗。此外，还有博腾生物也与恺佧生物达成mRNA药物研发、生产战略合作等。

去年刚成立的楷拓生物同样表示，其也有多个合作项目正在推进。“公司成立后的发展速度远超预期，楷拓现在接洽的项目涉及DNA疫苗、mRNA疫苗、细胞治疗、基因编辑、病毒载体基因治疗等多个方向。”楷拓生物总经理任科云博士说。

核酸药物同样绕不开GMP

细究CDMO核酸领域业务增加的关键原因，离不开药品注册申报对GMP的要求。

任何药物在上市前均需完成临床研究及注册申报，期间监管部门会对产品的均一性及质量的可控性提出要求，核酸药物也不例外。《新型冠状病毒预防用mRNA疫苗药学研究技术指导原则（试行）》中即提出，临床样品应在符合GMP的条件下生产，同时提到要对工艺稳定性及批间一致性进行分析评价。

“质粒的状态和质量，会影响质粒转染细胞的效率，进而影响核酸药物的治疗效果，有时治疗中出现的一些额外毒副作用也与质粒的质量较差有关”，因此任科云提到，法规对用于治疗产品制备的质粒生产有严格要求。

“生产中要对质粒浓度、质粒线性化酶浓度、孵育时间、温度等严格控制，还需要提供构建和制备转录模板质粒的详细信息和步骤、鉴定及确证方法等。另外法规还有一些细节方面的要求，如不能使用含有动物源的培养基，不能含有抗生素等。总之，要保证生产出来的产品高纯度，高质量、高度均一，另外还要保证批间稳定性。”任科云说。

很显然GMP的要求与实验室是截然不同的，因此研发人员也容易对产品质量的认知产生一些偏差。

2020年，FDA发布了针对于先进疗法的CMC指南，目的在于规范细胞与基因治疗药品的CMC问题，结果当年就有14个药品由于CMC问题被推迟上市，导致投资人亏损超60亿元。EP Vantage在对2017~2018年5月期间所有公开的FDA完整回应函（CRL）分析也发现，其中不少CRL剑指生产质量问题，同时研究表明小型制药公司更容易收到CRL。国内也有新闻报道一些细胞与基因治疗产品，因为CMC问题，临床研究申请即被监管部门拒绝。

“不论IND还是NDA申报，速度都非常重要，但对产品工艺和质量的把控，需要很长时间的累积。尤其一些特殊产品，如序列较长的核酸药物等，如何为这样的序列匹配载体，并选择能够稳定表达的菌种，都需要相应的实践经验。”任科云结合自己过往在核酸药物方面研发的经验，认为创新公司短期内完成这样的工艺开发及优化存在较大难度。

另外，他提到小试工艺确定以后，还要进一步考虑中试及放大过程的工艺要求。“CDMO公司在这方面有更多经验积累，能做到快速将产品推向IND的同时，进一步帮助产品顺利推进到临床后期，甚至可以为后续商业化生产提供一站式服务。”

有业内人士观点指出，不少获得突破性疗法认定的产品，在NDA申请时收到FDA对CMC方面的担忧，原因可能在于产品研发加速，相关企业缺乏足够时间完善CMC研究，这也提示研发公司要早做准备。

追求CMC技术革新

CDMO公司也在不断优化CMC能力，以提高其自身在行业中的竞争力。

金斯瑞蓬勃生物正迅速扩大产能规模。去年12月，公司占地6400平方米的质粒商业化GMP生产车间投产，今年1月新的34000平方米质粒病毒商业化GMP车间又已奠基，其提到该车间将按照FDA、EMA和NMPA的cGMP要求设计和建设。

楷拓生物通过装置研发，实现可产业放大的质粒连续裂解工艺，并通过优化稀释倍数、裂解比例、裂解时间、中和时间等关键参数，可使连续裂解工艺的裂解效率稳定在90%以上，宿主DNA（HCD）在粗纯后控制在0.5%的水平。在mRNA合成方面，楷拓生物已建立易放大的高加帽率mRNA工艺平台，其可有效减少双链RNA等具有强烈非特异免疫源性的杂质，同时提高mRNA的完整度，且实现物料成本大幅降低至优化前的1/5。另外楷拓还在着手攻克LNP递送技术的专利壁垒，并逐步 探索 环形RNA等新一代产品的生产工艺开发。

不过当下核酸药物领域的CDMO仍处于群雄并争状态，各家公司尚未在业内形成稳定的技术口碑，未来随着行业继续发展，它们的特点可能会逐步显现。

而两方面案例的出现，将会进一步确立它们的行业地位：一方面是产品成功在国际上完成临床研究申报，国内核酸药物研发公司的创始人不少手握国际前沿技术，应当会将全球申报作为产品的关键开发策略考虑；另一方面是成功支持产品完成Ⅲ期研究乃至商业化生产，Ⅲ期研究之后的阶段对GMP工艺的一致性、稳定性和质量控制等的要求会愈发严苛，也给CDMO的技术提出了更强的考验。

应该说国内核酸药物CDMO企业都还在自我证明的道路上。

总第1636期

什么是帕罗维德原料

CXO行业情况：

CXO行业包括CRO/CMO/CDMO，即合同研发服务组织、合同生产业务组织、合同研发与生产业务组织，通过合同外包形式，接受制药企业或者生物科技公司委托，在药物研发过程中提供专业化研发服务，提供产品生产时所需要的工艺开发、原料药及中间体的生产、制剂生产等。

其中，CRO可以分为临床前CRO和临床CRO两大类。临床前CRO业务主要针对药物临床前研究阶段，包括靶点确定、先导化合物的发现与优化、候选药物的确定、动物试验等。国内从事临床前CRO业务的A股公司有药明康德、康龙化成、量子生物、美迪西、昭衍新药等。临床CRO主要是针对药物临床试验阶段，国内从事临床CRO业务的A股公司包括泰格医药、博济医药等。国内从事CDMO/CMO业务的A股公司有药明康德、凯莱英、博腾股份等以及部分原料药企业。CRO业务的核心产能是员工数量，CDMO/CMO业务的核心产能是固定资产数量。

CXO行业景气度持续提升，主要受益于全球新药研发投入持续高速增长、受成本等因素影响，海外研发外包需求持续向亚太地区转移、国内药事政策倒逼药企加大创新研发投入。首先，CXO行业收入来自于药企和生物科技公司的研发支出。过去几年，全球前30大药企研发投入持续保持在5%左右增速。而生物科技公司的研发投入意愿主要取决于其融资情况。17-19年，美国医疗行业投融资额分别达到177、224、198亿美元，较此前几年平均100-120亿美元有较明显的增长。其次，CXO行业存在的价值首先就是能够帮助药企在药物研发及生产过程中降低成本，因此CXO产业链必然会逐渐向低成本地区转移。根据弗若斯特沙利文数据，预计北美CRO全球份额将从2015年的50%降到2021年的44.8%，而亚太地区份额将从2015年的12.9%增长到2021年的19.1%。随着国内具有本科及以上学历毕业生数量的高速增长，高学历人才数量的高速增长，预计CXO产业将受益于国内工程师红利，不断向国内转移。最后，自15年以来，国内医药行业政策不断改革，鼓励创新。受政策驱动，国内医药企业研发支出持续增长，逐渐从普药转向难仿药，再到创新药，从me-too到me-better，甚至是FIC。CXO行业景气度有望持续受益于创新药研发。

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药明康德基本介绍：

药明康德成立于2000年，起步于化学合成业务，此后不断通过并购扩展业务范围。公司于2007年美股上市，2008年收购美国AppTec实验室服务，2015年旗下化药CDMO业务合全药业新三板挂牌，同年药明康德从美股私有化退市，2017年药明康德旗下生物药CDMO业务药明生物港股上市，2018年药明康德A+H股上市，2019年合全药业新三板终止挂牌。药明康德业务主要分为四大板块：中国区实验室服务、CDMO/CMO服务、美国区实验室服务、其他CRO服务。从业务区域来看，美国收入占比55%左右，欧洲15%左右，国内业务收入占比25%左右。

中国区实验室服务主要是临床前CRO业务，占营收50%以上。这块业务包括小分子化合物发现服务和药物分析及测试服务。20年后苏州药明产能释放，分析测试业务可能迎来较快增长。

合全药业的CDMO/CMO业务，收入占比近30%。根据弗若斯特沙利文数据，2018年全球小分子CDMO/CMO市场规模约649亿美元。预计2022年全球小分子CDMO/CMO市场规模将达到1021亿美元，复合增长率12%左右。而未来中国小分子CDMO/CMO市场有望保持近20%的增速快速增长。据南方所统计与预测，2012-2016年我国CDMO/CMO行业市场规模由138亿元增加至270亿元，2021年预计将增加至约626亿元。合全药业在研发能力上处于国内领先地位，营收规模在中国小分子CDMO/CMO市场的占比最高，根据南方所预计的市场规模，2018年合全药业在国内小分子CDMO/CMO的市场份额约7%。预计公司在2019-2021年CDMO/CMO业务收入的年均复合增速超过行业增速。

美国区实验室服务收入占比约12%左右。美国区实验室业务主要放在全资子公司AppTec进行，主要包括细胞、基因治疗CDMO业务和医疗器械检测服务。细胞、基因治疗CDMO全球市场规模预计在2022年达到36亿美元，18-22年复合增速25%左右。中国市场有望在2022年达到5亿美元。

临床CRO服务收入占比约8%左右。药明康德临床CRO服务包括临床试验服务（CDS）和现场管理服务（SMO）。CDS业务主要通过康德弘翼进行，SMO业务主要通过津石医药开展。根据弗若斯特沙利文数据，2018年中国临床CRO市场约32亿美元，预计至2023年中国临床CRO规模将达133亿美元，2019-2021年均复合增长率约35%。当前，公司在国内的市场份额不足2%。预计该业务收入将迅速增长。

普洛药业是什么龙头

奈玛特韦。

所谓的帕洛维德原料药，实际上指的是帕洛维德效用最重要的那个药--奈玛特韦。

这个药是雅本的马耳他ACL公司大量生产的，这是一个有20多年研发生产首仿药CDMO的公司。

在2022年1月28日，雅本新闻公布：“雅本化学马耳他首仿药研发中心建设”项目获得江苏省国际合作专项资金80万的支持。雅本全资子公司马耳他ACL公司，持有美国FDA认证资质。这一点太重要了，省去了很多麻烦，下一步医药中间体、原料药等申请美国的认证，带来了很多便宜和快捷，短时间内就会获得结果。

1、 医药CDMO 是什么意思？

普洛药业是药业龙头股，公司CDMO业务快速放量、原料药业务稳健增长、制剂业务企稳回升，研发持续高投入+产能扩建为公司未来增长打下扎实基础；公司在原料药制剂一体化成本优势+高难度缓控释品种申报落地+OTC布局+创新药管线推进下，制剂业务极具成长空间。

普洛药业股份有限公司于1997年05月06日在浙江省工商行政管理局登记成立，法定代表人徐文财，公司经营范围包括一般经营项目：医药行业投资，网络投资，股权投资管理等。

2022年3月17日，日内瓦药品专利池组织官网发布消息称，普洛药业股份有限公司等35家公司被允许仿制生产辉瑞新冠口服药Paxlovid成分之一奈玛特韦原料药或制剂。普洛药业股份有限公司可以同时生产原料药和制剂。

普洛药业股份有限公司是国家级重点高新技术企业和浙江省医药工业重点企业。2001年在深交所主板上市,是横店集团医药产业产融结合平台。在工信部最新一期医药工业百强排名榜单中,位列50强。

公司主营业务涵盖原料药中间体、合同研发生产服务(CDMO)、制剂以及进出口贸易业务。主要涵盖品种如下:原料药中间体:包括口服头孢系列、口服青霉素系列、兽药原料药中间体系列、精神类系列和心脑血管类系列。合同研发生产(CDMO):包括专利过期的商业化产品、专利期内的商业化产品和临床期的产品。制剂:制剂产品包括抗感染类、心脑血管类和抗肿瘤类。

荣登中国上市公司百强高峰论坛“2021年中国最具成长性上市公司排行榜”,并荣获“中国百强高成长企业奖”。此外,公司已入选浙江省“雄鹰行动”培育企业和国家发改委“先进制造业与现代服务业融合发展试点单位”,国家政策的多方面支持将为企业高质量创新发展聚力赋能。

经营范围是医药行业投资,网络投资,股权投资管理,生物制药技术的研究、开发、转让,国内贸易;经营进出口业务。

医药CDMO是在医药领域定制研发生产，是一种新型研发生产外包模式。

医药CDMO定制研发生产包括临床阶段和商业化阶段，而技术开发服务作为CDMO业务的产业链前段延伸，包括新药化合物发现、合成，以及各类前期工艺研发服务。

比如大湾生物，以人工智能数据化开发药物CDMO复合平台，让新药开发更简单更高效。