原料药生产项目包括哪些-原料药生产项目包括哪些项目

原料药生产企业,应该申请《药品生产许可证》D证,D证特指药品生产企业自行生产原料药。

CIO合规保证组织总结D证申请必备条件:

1.具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人;

2.具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境;

3.具有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的机构、人员以及必要的仪器设备;

4.具有保证药品质量的规章制度;

5.应符合国家制定的医药行业发展规划和产业政策,严格控制单纯增加生产能力企业的开办;重点发展新产品、新剂型、新材料的开发与生产,发展较大规模的原料药、新辅料、以及疫苗、生物制品、血液制品、诊断试剂等新剂型、新品种的生产;

6.外商及港、澳、台投资者,应符合国家制定的“指导外商投资方向暂行规定”、“外商投资产业指导目录”及医药行业利用外商投资政策;

7.对国家限制类外商投资项目,完成项目建议书后进行申请开办资格审查;对国家允许类外商投资项目,完成可行性研究报告后进行申请开办资格审查;对国家鼓励类外商投资项目,在向对外贸易经济合作管理部门申办批准证书前进行申请开办资格审查。

原料药生产所用原料是否也必须每批留样？其留样时间如何确定？

随着化学原料药行业竞争的不断加剧，大型化学原料药企业间并购整合与资本运作日趋频繁，国内优秀的化学原料药生产企业愈来愈重视对行业市场的研究，特别是对企业发展环境和客户需求趋势变化的深入研究。正因为如此，一大批国内优秀的化学原料药品牌迅速崛起，逐渐成为化学原料药行业中的翘楚！那相关的原料药概念股有哪些呢？

原料药概念股龙头一览

1、普洛药业（000739），普洛药业是国内原料药龙头，乘全球API产能转移东风。过去十年，受人力成本及环保压力影响，全球API产能逐步从欧美向新兴市场转移，而其中拥有政策支持及大量DMF证书的中印两国成为主要承接者。中国凭借更为成熟的基础工业体系、成本优势以及发酵类产品优势，正在技术、产品质量体系和DMF认证等方面快速追赶印度。公司为国内原料药龙头公司，2018年原料药出口排名全国第二，有望分享行业价值回归的红利。

2、仙琚制药（002332），自营原料药业务有望打破收入增长壁障。公司是甾体药物专业生产厂家，主要生产皮质激素类药物、性激素类药物(妇科及计生用药)和麻醉肌松类药物等，药监局登记批文(原料药+制剂)共计124个。

3、天宇股份（300702），沙坦类原料药供不应求，量价齐升推动业绩增长。沙坦类药物是最新一代降压药，降血压效果和药物耐受性好，不良反应较少，对靶器官具有保护作用，临床应用十分广泛。公司是全球最大的沙坦类原料药和中间体**商之一。沙坦类产品是公司核心产品，2019H1收入和毛利占比分别为86%和95%。2018年公司完成沙坦类产能扩张实现快速放量，叠加价格上涨，实现量价齐升推动业绩增长。2019年实现收入21.11亿元（+44%）和归母净利润5.83亿元（+256%）。

4、奥翔药业（603229），公司收到浙江省药品监督管理局颁发的《药品GMP证书》，认证的生产车间为一车间，涉及到的生产线设计产能情况为：恩替卡韦200公斤/年、双环醇6吨/年。恩替卡韦主要用于治疗伴有病毒复制活跃、血清转*酶持续增高的慢性乙型肝炎感染；双环醇是用于生产百赛诺仿制药的原料药，主要用于治疗慢性肝炎所致的*基转移酶升高。

5、同和药业（300636），公司产品瑞巴派特原料药、加巴喷丁原料药、醋*芬酸原料药早已在韩国市场实现”商业化”销*；公司产品替米沙坦原料药、塞来昔布原料药分别于2019年4月、2019年8月获得韩国药政部门颁发的药品注册证书，即将进行商业化销*。

6、海翔药业（002099），公司坚持以研发创新、技术升级为驱动，以“关键中间体-原料药-制剂一体化发展”为策略，开发特色原料药工艺，以质优价廉的仿制药满足国内日益增长的基础医疗健康需求；同时深化国际合作，在国际制药巨头转移生产的机遇中建立更紧密更长久的CDMO/CMO合作关系。

7、九洲药业（603456），是国内一流的化学原料药+CDMO生产企业，在小分子化学药的GMP生产领域具有深厚的技术积累和规模优势，公司从2008年起从原料药业务逐渐向CDMO业务转型升级，成为当前业绩的主要增长动力。

8、华海药业（600521），在研项目主要包括原料药研发、美国制剂研发、国内制剂研发以及生物药和新药的研发。

9、山河药辅（300452），近日收到欧洲药品质量管理局签发的关于羟丙甲纤维素（药用辅料）的欧洲CEP证书（欧洲药典适用性证书）。欧洲药典适用性认证，是对欧洲药典（EP）收载的原料药或辅料启动的独立质量评价程序，获得该证书的产品可以适用于欧盟所有成员国的制剂生产。羟丙甲纤维素（药用辅料）为公司的重点产品之一。公司产品微晶纤维素、羟丙甲纤维素等已在欧盟进行销*。

10、亚太药业（002370），是一家致力于医药CRO服务、化学制剂、原料药、生物制药、诊断试剂研发、生产、销*于一体的现代制药高新技术企业。国内特色原料药及仿制药出口的先行者，华海药业始终坚持“品质+创新”的核心理念，经过多年的发展，目前公司拥有国际一流的高质量水准的原料药和制剂生产体系，拥有稳定顺畅的物流**系统，拥有熟悉市场环境的成熟营销团队。公司以产品系列发展为主，围绕仿制药**商，并将业务合作延伸至国际原研厂商。

11、汉森制药（002412），上游：以外延方式向种植端延伸，强化原材料掌控能力；2）中游：通过生产线自动化改造提供充沛产能，良好**链管控能力实现常年高产销比和低库存，同时在产品研发方面，公司不断加大科研投入；3）下游：公司长期坚持自建专业销*团队适应“两票制”等医改政策实施，为公司在该背景下将销*重心从医院等大B端下沉到基层等小B端，再到零*等C端占得了先机。

12、卫信康（603676），全资子公司内蒙古白医制药股份有限公司以药品名称“混合微量元素注射液（10）”向内蒙古自治区食品药品监督管理局提交药品注册申请并获受理，同时关联申报了葡萄糖酸内酯、葡萄糖酸锰等相关原辅料，目前相关原辅料均已通过技术审评。

13、美诺华（603538），主营中间体和原料药业务，包括缬沙坦等系列产品，原料药产能翻倍扩充。

14、海普瑞（002399），全球最大的肝素原料药生产商，占据全球41%的市场。

原料药GMP实验室设计基本要求

例如，片剂在压片后进行内包装，压片结束后检测鉴别、含量均匀度等理化项目，而内包装之后仅取样检测微生物限度，最后成品放行的检验报告数据采用压片之后的理化项目数据和内包装之后的微生物限度数据，这样做是否可行？ 答：放行，系指对一批物料或产品进行质量评价，作出批准使用或投放市场或其他决定的操作。一般情况下，如果企业对成品进行质量评价，能够确认中间产品的关键质量属性到成品时未发生变化，中间产品的检验结果能够代表成品放行前的检验结果，则可以引用中间产品的检验数据和结果。 企业如果采用这种方式，则必须对中间产品的关键质量属性到成品状态时的变化情形进行科学研究或评价，确保中间产品的检验数据能够代表最终包装完成的成品。应当注意，并非所有中间体的关键质量属性到最终放行时都不会产生变化。 2.问： 答：《药品生产质量管理规范（2010年修订）》明确要求制剂生产用每批原辅料和与药品直接接触的包装材料均应当有留样，并对留样作出了详细要求，而对于原料药则没有详细规定，但在第十二条（七）中明确规定：物料和最终包装的成品应当有足够的留样，以备必要的检查或检验。 原辅料留样的目的是为了能够有追溯性，一旦上市或未上市产品出现问题，企业能够从物料角度查找分析可能产生的原因。因此，企业还是应当根据其对成品质量影响的情形进行分析，从而决定是否留样、如何留样并形成操作规程。一般而言，原料药生产所用的起始物料、对原料药质量有直接或关键影响的那些关键物料均应当留样。 3.问：我们生产最终灭菌的大容量注射剂，从配制到灭菌的时限，工艺规程描述为不超过12小时，但实际工作中最多也超不过8小时，那么，12小时的时限是否必须要通过验证？8小时的时限也是否必须要通过验证？ 答：《药品生产质量管理规范（2010年修订）》第五十七条规定：应当尽可能缩短药液从开始配制到灭菌（或除菌过滤）的间隔时间。应当根据产品的特性及贮存条件建立相应的间隔时间控制标准。 灭菌工艺的有效性不仅与灭菌参数有关，还与待灭菌物品的微生物负荷量有关。建立间隔时间控制标准的目的是为了控制待灭菌产品的微生物负荷量，使灭菌工艺能够达到相应的效果。 药液的微生物负荷量会随着时间的延长而增加。企业根据灭菌工艺能力确定可接受的最大微生物负荷量之后，应根据产品特性和贮存条件考察、建立并控制药液从配制至灭菌的时间，以控制微生物负荷量在可接受的最大范围之内。 问题中工艺规程规定的时限应当是经过验证的。如果最长的12小时时限已经过验证，根据实际工作情况，在其他条件不变的情形下，将时限缩短至8小时可不再验证。 4.问：检验人员须经过与所从事的检验操作相关的实践培训且通过考核。是不是药企的QC只要经过公司内部的岗位培训并考核合格就能上岗，不再需要经过药检或药品监管部门认可的机构培训后发证上岗？ 答：《药品生产质量管理规范（2010年修订）》对检验人员提出了要求：质量控制实验室的检验人员至少应当具有相关专业中专或高中以上学历，并经过与所从事的检验操作相关的实践培训且通过考核。 该规范没有强制规定企业的检验人员需经过药检或药监部门认可的机构培训后发证上岗，其注重的是培训的有效性，企业应确保培训后检验人员检验的准确性。企业可采取理论培训、实践培训、或者师傅带徒弟等多种方式，也可以采取委托第三方机构进行培训的方式对检验人员进行培训，但必须注意，培训和考核仅仅是确保检验结果准确性的手段。

商河最大制药厂是哪家

一、非无菌原料药精制、干燥、粉碎、包装等生产操作的暴露环境应当按照D级洁净区的要求设置。

二、质量标准中有热原或细菌内毒素等检验项目的，厂房的设计应当特别注意防止微生物污染，根据产品的预定用途、工艺要求采取相应的控制措施。

三、质量控制实验室通常应当与生产区分开。当生产操作不影响检验结果的准确性，且检验操作对生产也无不利影响时，中间控制实验室可设在生产区内。

原料药GMP实验室设计（喜格）

什么是原料药生产的消耗定额，包括哪些内容和指标

商河最大制药厂是山东科源制药股份有限公司。始建于2004年，公司占地面积13.2万平米，是力诺集团健康产业的核心成员，是一家化学原料药产品研发、生产与销售的高新技术企业，与多家国际知名企业建立了战略合作关系。形成了聚焦糖尿病类、心脑血管类、类、抗肿瘤类、精神类五大系列产品；公司目前职工共计411人，其中科研人员60人。

公司拥有20个原料药文号与一个制剂文号，共有四个生产车间，主要产品有格列齐特、盐酸二甲双胍、单硝酸异山梨酯、硝酸异山梨酯、异氟烷、盐酸罗哌卡因、乳糖酸克拉霉素、盐酸氟西汀及兰索拉唑等；产品已获得国内GMP证书、国际顶端认证的欧盟CEP证书，通过了美国FDA、加拿大、日本、韩国等国际官方认证。

公司拥有完善的生产、研发体系，是省级企业技术中心、市级博士后创新实践基地，拥有一支专业型、国际化的研发团队。2016年3月，科源制药在全国中小企业股份转让系统成功挂牌上市（股票代码：836262），拓宽了公司多元化融资渠道。

公司现有专利9项，其中发明专利3项，实用新型专利6项， 2018年，与华东理工大学进行了产学研合作。

目前,公司产品格列齐特占国内市场65%、单硝酸异山梨酯、硝酸异山梨酯、盐酸罗哌卡因分别占国内市场的75%；盐酸异丙肾上腺素和乳糖酸克拉霉素为国内独家品种；目前国内主要合作重大客户有：美大康、石家庄四药、九州通、齐鲁制药、圣济堂、石药集团等等。公司30%的产品出口国际市场，产品主要销往美国、加拿大、日本、韩国等地区。

公司目前在建综合原料药生产项目,主要产品为：盐酸罗哌卡因、兰索拉唑、盐酸氟西汀、盐酸异丙肾上腺素、酚磺乙胺、氯唑沙宗、盐酸鲁拉西酮、OR10154等八个产品。

企业未来发展重点是将二甲双胍原料药作为科源制药的战略产品，在未来5年内，实现二甲双胍原料药在全球细分市场领导地位。科源制药在2020年，将持续增大研发投入，引进新品，提高企业源动力，预算产值3.88亿元。

定额法与标准成本法都属于成本计算方法，两者有基本相同的功能和实施环节，都要事先制订产品的目标成本（即定额成本和标准成本）作为产品应该发生的成本，并以此作为成本控制的依据。在此基础上，将实际消耗水平与定额成本或标准成本进行比较，计算脱离目标成本的差异，分析发生差异的原因，采取措施，挖掘潜力，降低成本。但是两种方法又有许多不同之处。

一、制订目标成本的依据不同

1.定额法。定额成本是按现行定额以及计划单位成本、分成本项目（即原材料费用、生产工资费用和制造费用）来制订的。

2.标准成本法。标准成本的制订比较灵活，通常有理想标准成本、正常标准成本、现行标准成本、基本标准成本。标准成本的制订，通常从直接材料成本、直接人工成本和制造费用三方面着手进行。但与定额法不同的是，直接材料成本包括标准用量和标准单位成本两方面；直接人工成本包括标准用量和工资率两方面（计时工资时）；制造费用分为变动制造费用和固定制造费用两部分，都是按标准用量和标准分配率来计算。

二、制订目标成本所依据的定额的稳定性不同

1.定额法。由于定额成本所依据的消耗定额就是现行定额，是企业在当时生产技术条件下，在各项消耗上应达到的标准，所以任何一项生产技术有所变化时，现行定额都应予以修订。也就是说，定额法下的定额是可能变化的，应设计一套定额变动计算方法，以计算定额变动的趋势和金额。如：以按新定额计算的单位产品费用与按旧定额计算的单位产品费用之比确定系数的方法，来计算定额变动的差异。

2.标准成本法。标准成本是有效经营条件下发生的一种目标成本，也叫“应该成本”。它具有较强的稳定性和约束性，一般在一个会计年度内是固定不变的，因此也不用设计相应方法来计算其变动差异。

三、实际成本与目标成本差异的揭示方法不同

1.定额法。脱离定额的差异是指生产过程中各项生产费用的实际支出脱离现行定额或预算的数额。定额法下的差异是通过每一笔领料或加工零件来揭示并通过差异凭证来反映。如核算原材料脱离定额差异的方法有限额法、切割核算法和盘存法三种，其中限额法下的差异凭证又有超额领料单、代用材料领料单等。定额法工作做得很细，而且工作量相当大。

2.标准成本法。标准成本法往往根据一定时期实际产量的实际消耗量和实际价格与实际产量的标准消耗量和标准价格的计算比较来揭示差异，没有专用的差异凭证。如材料成本差异只是通过公式计算，即材料成本差异＝实际价格×实际耗用量－标准价格×标准耗用量。标准成本法工作量相对较小，但查明差异原因的工作不是十分细致。

四、实际成本与目标成本差异的设置程度不同

1.定额法。定额法下的差异主要有：脱离定额的差异（即材料、生产工资、制造费用脱离定额的差异）、原材料或半成品成本差异、定额变动差异等三大类五项，设置口径较粗。

2.标准成本法。标准成本法下的差异主要有脱离标准成本的差异这一类，具体包括材料成本差异（材料用量差异、材料价格差异），直接人工成本差异（直接人工工资率差异、直接人工效率差异），变动制造费用差异（变动制造费用开支差异、变动制造费用效率差异），固定制造费用差异（固定制造费用开支差异、固定制造费用能力差异、固定制造费用效率差异）等四大项九种，设置口径较细。

五、实际成本与目标成本差异的账务处理不同

1.定额法。定额法下，对成本差异的核算较为简单，只核算各成本项目的差异，且不是为各种成本差异单独设置会计科目，而是与定额成本在同一个成本明细账中进行核算。

2.标准成本法。标准成本法下，要为各种成本差异专门设置许多总账科目进行核算，如：对材料成本差异，应设置“材料价格差异”和“材料用量差异”账户；对固定制造费用差异，应设置“固定制造费用开支差异、固定制造费用能力差异和固定制造费用效率差异”等账户，并详列于利润表中。

六、实际成本与目标成本差异的分配方法不同

1.定额法。定额法下，要将成本差异在各种产品之间、完工产品与在产品之间进行分配。具体方法是：脱离定额的差异用定额比例法或在产品按定额成本，在完工产品和月末在产品之间进行分配。材料成本差异一般全部计入完工产品成本，定额变动差异一般按定额比例在完工产品和月末在产品之间进行分配，或在差异额较小时全部计入完工产品成本。

2.标准成本法。标准成本法下，对各种差异分别设差异账户单独归集，在年终予以处理，或者转为销售产品成本，或者直接计入损益。具体方法是：将本期的各种差异，按标准成本的比例分配给期末在产品、期末库存产成品和本期已售产品；或者将本期发生的各种差异全部计入当期损益。我国和西方国家大都采用第二种方法。

七、提供产品成本资料不同

1.定额法。定额法下，定额变动差异要分摊到产品成本中，将定额成本调整为实际成本。也就是说，定额法下提供的产品成本是实际成本资料，产成品、在产品在资产负债表中以实际成本列示。

2.标准成本法。标准成本法下，产品的实际成本是按标准成本列示的。实际成本与标准成本之间的差异只对改进管理有作用。因此，一般只计算产品的标准成本，不计算产品的实际成本，产成品、在产品在资产负债表上以标准成本列示。这是标准成本法与定额法的根本性区别。

八、提供管理信息的详细程度和侧重点不同

1.定额法。定额法下，成本按成本报表的要求划分成各成本项目，强调对材料成本的控制，而且材料数量要采用各种凭证在日常核算中揭示；其他费用是通过对比实际数和预算数求出差异。

2.标准成本法。标准成本法下，成本必须分为变动成本和固定成本，以分清哪些责任由采购部门负责（如材料成本差异），哪些责任由车间负责（如材料数量差异），哪些责任由生产部门负责（如固定费用产量差异）等。资料详细、系统，强调全面管理，有利于各职能部门、生产车间分清责任、相互配合，有利于经济责任制的建立。