原料药未来-2012年原料药会

当地时间11月15日上半晌11时45分，《区域两全划得来伙伴关系缔约》（RCEP）在2020年东盟轮值主席国越南的团体下标准签字。直至2018年的统计数据，订立15个成员国将盈盈全世界约23亿食指，占大地人数的30%；GDP总和跨越25万亿美元，所囊括的区域将变为社会风气最大的自由贸易区。什么是RCEP？签名RCEP对中原、对世界有好家伙震慑？中国在其中有什么用意？

RCEP，即《区域万全划算伙伴关系协定》大全为：Regional Comprehensive Economic Partnership，由印度尼西亚、马来西亚、菲律宾、泰国、新加坡、文莱、柬埔寨、老挝、缅甸、越南，中国、日本、韩国、澳大利亚和新西兰等15方一块儿创制的商定。其目的是通过打折扣关税和非关税壁垒，建立15国之间互动开放市场、执行区域事半功倍完好无恙。RCEP不仅仅是脚下天下最大的自贸约法三章，再就是是一个周至、当代、高质量和互惠的自贸订立。

RCEP15个成员国，人口、经济体量、贸易总额均占举世总量约30%，意味着全世界约三分之一的经济体量演进浑然一体大市场。筹商中最重要的一点，商谈内各成员国之间，90%的货品交易为0关税。何尝不可想像，前途十五国之间，贸易会更为开卷有益！

这个共商的协定，对市场的利好是简明的。率先是航运，海口，跨境电商。第二性，消费电子一类的中高端制造业。我们往东盟十国买高端电子、工业产品，将一发一本万利。衣裳、冶金等加工行业。关税减退，原料药的进口成本接着狂跌，供销社有何不可花更少的钱，做出平等的产品。

东北药企的时代悲歌

海外投资是一项高风险业务，企业应建立一个清晰的认识，在投资项目的选择和M＆A业务的风险。

中的各类风险，政治风险，中国企业，尤其是必须经受的考验，中国企业在美国和欧洲。联想合并，合并海尔，中海油，稍微上点规模的收购项目，只要收购方为中国企业往往是必要的，以“国家安全”的神经触动了美国一些政客。可以说，在路边，并禁止中国公司在美国染指的重要产业，压倒所谓的市场经济，美国政府一向主张公平的原则。

此外，中国企业的跨国兼并和收购的方法也有待提高。一般来说，中国企业海外并购在除了面对一定的政治风险，有三个方面的风险：

首先，门槛高，在国外市场的竞争越来越激烈; BR />

强硬的外交监督;

透明的信息披露，境外上市公司的公众在任何时间，该公司的运作，而?国内企业在这方面做的还远远不够。

从中海油收购优尼科一案中，我们看到，它远没有那么简单。尽管中国企业作出认真的努力采取行动，按照西方标准的企业管治及M＆A规则，但目的和手段是非常透明的结果却正好相反。研究它的起源，除了政治上的阻力，以及中国海洋石油总公司董事长傅成玉认为，简单地套用西方的规则，而忽略了中国和中国特色的需求。因此，它是必要的国内公司治理水平的提高，但也合理使用各种手段（包括法律，投资心理，促销），实现跨境M＆A的目的，但也需要依靠更多的中国企业实践回答的问题。当然，中国企业提高海外并购的能力，还需要找到办法，以获得最大的投资回报率，以最小的代价兼并和收购，国内生产和学术界共同努力，探讨和研究。

“世界经济黄皮书”也提醒集成的M＆A的目的不是对中国企业有能力做一个好了一份新的工作。导致企业最终合并失败可能有多种原因，在合并前的市场潜力，如高估忽视的作用，尽职调查，以及过分强调健全的财务报表，等等。对于许多并购案例，并购后的整合不力失败的最根本的原因。

例如，在2005年半年度报告，在一个慷慨的收购业务海外有京东方，TCL宣布，两家公司已经发生了巨大的损失，其中近10亿美元的损失京东方，TCL近7亿美元的损失。总结的教训，这两家公司是不是很难找到，海外并购，迅速扩大企业规模，但它应该是那句老话：大不一定强。收购完成后，两家公司的整合被收购公司的品牌，技术，生产和企业文?化的各个方面。一体化的薄弱直接导致了海外经营的企业处于水深火热之中，被拖入亏损的泥潭，将成为母公司。

因此，从总体来看，中国企业海外投资事业是一个必然的趋势，但具体到企业，实现跨越式发展的不切实际的追求，并没有一定量的国际投资经验，面临的风险将是巨大的。

每个企业的自身条件，环境，产业和战略企业实施“走出去”，在不同的风格和方法和手段，创造各种有效的和独特的海外投资模式。

建立营销渠道的海外投资模式

建立海外营销渠道投资模式，指的是一些中国企业海外投资的目的不是在东道国设立生产基地或R＆D中心，而是要建立自己的国际营销机构，建立自己的海外销售渠道和网络，产品销往海外市场，减少中间环节，以提高企业的盈利能力水平的。据商务部统计，截至2003年年底，外贸企业占总数的55％的外商投资企业，贸易企业，有相当数量的国内赞助企业的海外营销机构。这表明，到目前为止，中国企业海外投资的最重要的模式，建立海外营销渠道投资模式。

中国最大的医药企业三九集团的海外投资基本上是这样的模式。三九集团的生产基地和研发中心，在国内及海外公司等营销机构。三九集团成立于香港，俄罗斯，马来西亚，德国，美国，南非，新加坡，日本，中东和超过十几个国家和地区，自1992年以来，营销公司。由于这些营销公司，三九集团在海外，对消费者负责，在这些国家和地区的约39产品，开拓三九产品海外销售市场的重任窗口。海外营销公司的成长和发展，因此，三九集团在市场上的产品由单一的国内市场，并逐渐演变成全球市场。此外，境外投资企业在福建福耀集团，天津天狮集团，中粮集团，中化集团和科技集团是主要的企业建立海外营销网络，也属于建立海外营销渠道投资模式。

从目前情况看，中国企业建立海外营销渠道都有它的优点和限制，它具有以下优点：第一，企业，减少了中间环节，产品直接销往通过建立自己的海外销售渠道海外目标市场，扩大出口规模。在这种模式下，不仅可以直接扩大出口循环通过直接控制的海外销售获得丰厚的利润，但也直接的市场信息。国内生产国外销售的做法有吸引力的中国企业在一个相当长的时期内，导致生产的产品在中国的劳动和其他因素，可能会保持很长一段时间，有足够的国际竞争力。对于某些企业，建立海外营销渠道，良好的整体考虑其进口和出口，国内和国外市场，考虑到国内和国际上使用的资源，以及其全球发展战略的实施，既要促进出口也是一个很好的机会找到有利可图的进口真正的国际化经营。第五从宏观经济的角度来看，还可以出口，为国家和解决了大量劳动力的就业问题。

同时，中国企业建立海外营销渠道，有一定的限制，这种投资模式，销售，生产，采购和R＆D不走出国门，因而很容易被各种贸易壁垒的限制，包括反倾销，因此，企业需要正确地增强能力，以应对在这方面。

因此，劳动力资源丰富，完整的生产配套的竞争优势，中国制造，中国企业应充分重视和利用好这一优势，为国内的生产基地，产品海外销售。企业直接销售自己的产品在海外市场，或间接通过中介机构销售的利弊进行比较分析。如果小规模企业的出口，并刚刚开始进入国际市场，缺乏经验，委托中介公司出口也是一种选择。应积极考虑建立自己的海外营销网络，控制一定?的出口规模和资金实力的企业，以提高认识的直销市场，与国外消费者直接见面，减少中间环节，扩大利润空间。

境外加工贸易投资模式

境外加工贸易投资模式是指我们的企业通过建立海外生产和加工基地，加工和装配业务的企业自带设备，技术， ，原材料，备品备件的投资主要成成品后出售或再出口到其他国家和地区，以刺激和扩大国内设备，技术，原材料，零部件出口的加工和装配。境外加工贸易投资模式，适合中国经济结构调整的要求，近年来，越来越多地成为企业海外投资的重要方式。截至2003年12月底，根据商务部统计，批准由商务部和加工贸易企业在海外建立的记录，达到490。国内企业开展境外加工贸易，主要的技术是成熟的，在纺织，服装，家电，轻工，机械和原料药行业的产能过剩。

的华远集团境外加工贸易和投资在最近几年的规模已经接近3亿美元，华远集团发挥了示范和带动作用，1992年出生于上海浦东新区，是纺织行业是我国的支柱产业的大型国有企业集团。在20世纪90年代末，中国纺织行业正面临着国内市场萎缩，产能过剩，在国际市场继续受到出口配额和保障措施为主要形式的贸易壁垒的限制。然后内部和外部环境，华远集团摒弃了传统的做法，单纯依靠出口占领海外市场，开展境外加工贸易的另一种方式，投资在海外的生产和加工基地，塔吉克斯坦，加拿大，墨西哥，尼日尔，泰国和合理的原产地规则，有效地绕过国外贸易壁垒，规避反倾销，拓展海外市场，促进发展和扩大国内设备，技术，原材料，零部件出口。华远集团成立，两家纺织企业在墨西哥和加拿大的纺织品贸易区成员国的优势和在生产的棉纱或纤维在北美自由贸易协定，享受免税，无配额的优惠政策规定，扩大在北美，特别是出口的棉纱和面料产品。

另外，外商投资企业在深圳康佳集团，珠海格力集团与江苏春兰集团，主要是境外加工贸易投资模式。

境外加工贸易和投资模式的特点是两个互动的相互作用的投资和贸易，对外经济和贸易业务随着国内经济的互动。由外国投资和促进出口第一个互动，通过外国投资和出口驱动，加快国内产业结构调整和优化的第二个互动。这些投资的主要目的是开拓国外市场，以刺激出口，并在国内同行业优化结构。第二个特点是境外加工贸易投资模式

主要途径，为企业开展境外投资，建立海外生产基地，开展加工装配企业的业务，把自己的设备，技术，原材料，备品备件的投资主要成成品后加工和装配，销售或再出口到其他国家和地区。

这种投资模式的企业一般国内产能过剩的纺织，服装，家电，轻工，机械，医药原料和其他生产企业的成熟技术产业化，投资主要集中在亚洲，非 - ，拉，前苏联，东欧国家和其他发展中国家和地区。条件的企业开展境外投资，是国内产能过剩的企业，其产品在国外的市场。

企业采取境外加工贸易境外投资，成熟的技术，设备和产能过剩的主要优势可以迁移到国家和地区拥有较好的市场销路，使企业产能过剩，继续发挥的作用，并继续获得。其次，利用国内技术，设备，原材料，零部件，如实物出资，再加上一小部分的外汇基金这种投资模式的基础上，可以节省外汇支出，符合一些企业的实际需求。第三，企业采取境外加工贸易模式开展海外投资，也可以使用原产地规则，有效地规避各种贸易壁垒和突破，拓展海外市场。

海外投资企业采取境外加工贸易投资模式有两个基本条件：第一，国外市场前景，技术装备和生产能力是比较成熟的。

三，创建自主品牌的海外投资模式

海外投资模式是创立自主品牌，一些企业在海外投资过程中，是否采取绿地投资，或采取跨境并购投资坚持在世界各地建立自己的品牌，依靠长期的承诺，培育自主国际知名品牌，依靠消费者认同自己的品牌开拓海外市场。

这种模式是由海尔集团表示。海尔集团的核心目标是在海外投资和跨国经营的过程中，始终以创造世界领先的独立品牌。早在20世纪80年代，总经理，海尔集团张瑞敏，海尔世界知名品牌“的战略。后海尔在1998年全面实施国际化战略，海尔国际化的海尔，海尔集团是世界著名的中国著名品牌的成长。

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海尔集团在海外投资的企业，坚持打品牌，海尔，中国投资者海尔，海尔的企业名称，生产和销售的产品是海尔品牌。从这个角度看，海外投资不仅意味着海尔占领国际市场，更有效的方法，创造了世界著名的海尔赋予了新的海外投资的作用和意义。海尔“艰难的”决定策略，创造品牌的海外模式：海尔首次进入在国际经济舞台上，欧洲和美国等发达国家和地区中，分量最重的质量，并依靠当地消费者认同海尔的品牌取得了当地的名牌状态，然后依靠品牌优势的潜力在战略上的有利位置，海尔实施的设计，生产，销售“三位一体”的本土化战略，在美国，欧洲，正是为了建立本地化的品牌形象在欧洲和美国，从而进入发展中国家。让海尔以成为世界有名的。海尔实现的目标，一个世界著名品牌的品牌名称的一个本地化的在世界上的崛起，正在成为现实。年1月三十一日，2004年，100是世界上最有影响力的品牌“报告准备由世界品牌实验室，世界五大品牌价值评估结果显示，中国大陆海尔集团是一个选择，排名95。

自主品牌在海外投资模式的主要特点是非常明显的，海外投资，无论是通过绿地投资的方式或跨境兼并和收购，其核心目标之一是创造的世界领先的自主品牌。二是采取先难后易“的策略，这有两方面的含义：那就是，采取企业进入国际市场的模式，很难简单的策略，如海尔，第一个进入国际市场的进入欧洲和美国在经济领域，发达国家和地区，在国际重的质量，依靠当地消费者认同海尔品牌进入发展中国家依靠品牌优势，品牌在当地的地位，采取的模式的道路是自创建自己的品牌定位高，企业在跨国经营初期注定要经过漫长的困难时期后，对消费者的品牌第一的企业开展境外投资，解决困难，首先开发的植物，然后再次发展中国家扩展。认识，理解和认可，才能打开的情况。第二，第一市场，后工厂建设，如海尔首款自主品牌产品进军海外市场，和其他地方的消费者认同海尔品牌出口所拥有的，然后投资建厂，占据了一定的市场份额。

的优势，第一个这样的海外投资模式“渊博的知识”型，从卑微的开始海外投资的独立品牌模式有它的优点和限制。成功或失败，但一旦要创建一个知名品牌，在世界上面临较大的风险，可以在产业链高端的国际投资和生产，将能够获得超额利润，外国跨国公司可以不再工作，从而奠定了坚实的基础，为国际化经营和长远发展的企业。其次，该模型将建立一个统一的自有品牌和本土化策略，将二者结合起来，例如，以适应不同的需求在不同国家和地区的市场，海尔的前提下坚持统一自有品牌的地方发展战略，实现设计，生产，销售“三位一体”。

海外投资模式的条件来看，这有相当具有挑战性。首先，它要求公司具有雄厚的资金和强大的管理能力，与品有一定的影响力和知名度，还需要国内投资企业熟悉当地市场状况，国内外专业人士，成功地建立和管理品牌。一个一定程度的困难，到处办企业海外品牌名称，更努力地打造自己的品牌，一个尚未建立和打造品牌成为一个知名品牌在当地的形状使得它变得更加困难，这需要国内投资企业的出发点，在目前情况下，中国大部分企业不具备这些条件。其次，这种海外投资模式成本高，危险性更高。国际知名品牌不是一朝一夕的，经过几十年甚至上百年的时间积累，需要长期的品牌投资，应该说，品牌的价值实际上是品牌的投资回报。海外企业不仅生产投入，也是品牌的输入，双输入，短期效益肯定会受到影响

中国企业参与国际的市场竞争中，我们必须重视培育一批国际知名的自主品牌。品牌体现一个企业的素质，信誉和形象，在一定程度上，是也一个国家的综合国家实力的象征。元素组成的品牌是竞争力，良好的品牌意味着竞争力的创造和发展的品牌是一个长久的企业，一个的最有效的手段保持市场的活力。一个企业进入的国际市场，没有不管以何种方式，应该被视为整个的中心思想，创建公司的自己的品牌。有一个一定的强度要发展到一个跨国公司国内企业需要实施的国际品牌战略，需要坚持以自有品牌在海外的投资，以获得竞争优势的国际声誉，树立自己的品牌，形成一个国际品牌。

4海外并购＆A品牌投资模式

海外M＆A品牌的投资模式是一种创造自己的品牌投资模式是非常不同的投资模式和海外，它是通过兼并和收购国外知名品牌，其品牌影响海外投资模式，以开拓当地市场。这种模式的主要特点第一，RTO，即收购国外当地知名品牌的“壳”，然后通过的“壳”的产品包装，访问或恢复的身份，当地的消费者快速进入当地市场的一个知名品牌。经营不善或破产的海外公司由于兼并和收购是现成的，还是有一定的影响力和销售渠道，所以这种模式下，无需为海外品牌建设和品牌推广的时间和成本。第三，是适用于一定的资本基础，良好的信誉，国外知名品牌的大型企业收购和管理能力的模式。

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海外收购品牌的模式，已成为一个独特的模式在TCL集团的海外投资。在2002年9月，中国TCL集团下属的TCL国际控股有限公司，通过其新成立的全资附属公司施耐德电子有限公司有限公司（施耐德电子公司）收购了113年的历史，在德国和欧洲的基础上广泛的百年老店，被称为“德国三大民族品牌施耐德电子有限公司公司的主要资产，包括商标专用权“SCHNEIDER”（施耐德）及“DUAL”（杜阿尔）等知名品牌。 TCL集团，并于2003年7月收购的德国施耐德花费了数百万美元间接收购著名家电企业格威·迪奥（Govedio），此次收购的全资收购。格威迪奥一个VCR，DVD，视频信道的公司，约200多万美元一年的销售额。 M＆A美国格威迪奥，TCL集团仍计划继续销售的产品，如彩电，洗衣机使用格威迪奥品牌在美国市场，并努力扩大在美国的市场份额。借用国外品牌开拓海外市场，TCL集团已成为一个独特的海外营销战略。

是最重要的优势，在国际竞争中，成本优势和产品优势，最糟糕的是品牌优势，通过收购国外一些知名品牌的海外投资，其他长期弥补我们自己的短，实现三?个方面的优势相结合，有利于提高中国企业在国际市场上的竞争力。

五个海外品牌输出投资模式

海外品牌输出投资模式指的是我们的独特品牌优势的企业开展境外投资，并没有投入太多的资金，并在股权合资品牌的形式，或以其他方式采取特许连锁经营的扩大。这种模式开展海外投资的中国企业是几个比较典型的北京同仁堂之一。

岁的中国北京同仁堂有330多年的历史，已成为一个现代化的大型传统的中国医药企业。同仁堂品牌世界著名的在家里和国外，作为一个中国驰名商标，其品牌的独特优势。同仁堂商标保护的国际组织重建在世界上50多个国家和地区，以及内地第一家在台湾注册的商标申请注册的，而同仁堂的产品已销往世界各国和地区的超过40。同仁堂在中国拥有超过300个零售和特许经营药房，成立了10人或以上的海外公司或药店，在2002年中国企业最大的出口。很明显，知名品牌，同仁堂同仁堂集团开展跨国经营，已成为一个独特的优势。同仁堂的海外投资，无论其他品牌的股份，合资企业或独资企业，特许经营，连锁必须要注意“同仁堂”的旧中国海外输出的旗舰，拓展海外市场。佟仁汤品牌的海外输出投资模式，在前面的分析，海尔集团，由海外投资模型创建的独立品牌，这是“去了”而创建品牌活动的侧面，而前者是出来“散步”更在国内和国外的成熟品牌。

使用这个模型的前提条件是，企业必须拥有知名品牌和自主知识产权，这是大多数中国企业的“软肋”。因此，大多数中国企业不具备的条件，采用这种模式。然而，随着步伐的加快，中国企业创名牌的过程中，我相信一段时间后，这种模式将逐渐流行，因为很多外国跨国公司在中国投资都采用了这种模式进入中国市场。总体来说，中国显然缺乏在世界著名的，但在中国传统医学和中国食品行业，一些企业有自主知识产权和知名商标，在国际上具有核心竞争力的。这些产业的跨国经营和海外投资，一定要注意发挥比较优势和竞争力的自主品牌，努力为企业做?大做强，成为中国工业跨国公司的独有特性。

海外资产并购模式

所谓的海外资产并购模式是指中国企业的海外收购方购买全部或主要经营的目标企业的资产，或收购其若干，为了实现其投资行为的控制或参股的股份数目。中国企业的收购目标企业一般不承担目标企业的债务和可能发生的赔偿只承担原目标公司的资产和业务。 2000年4月，万向集团整体收购美国舍勒公司属于海外资产并购模式，如意大利冰箱制造商海尔集团收购了北京东方电子集团收购了现代电子，中国海洋石油有限公司，中号有限公司及瑞士，西班牙益普索（Ipsos）在印度尼西亚，中国石油天然气集团公司5个油田的部分权益的投资两百多亿美元收购的资产在印尼，中国网通（香港）公司为首的收购亚洲环球电讯网络的石油和天然气田资产，华立集团收购飞利浦在圣何塞的CDMA移动通信部门，上海制皂集团有限公司收购美国SPS和Polystor的，可充电电池生产资产项目也属于这种类型的投资模式。

的舍勒公司成立于1923年，是三个部分生产在美国汽车市场的供应商之一。早在1984年，舍勒了万向普遍的总和的3万台的订单，通用汽车零部件生产开始的道路。万向在美国市场销售的产品都贴上了“舍勒”商标。从1994年开始，由于市场竞争日趋激烈，加上内部决策失误，舍勒业务开始走下坡路了。后来，舍勒主动提出收购的要求普遍。结果，通用花了42万美元收购的主要资产，如品牌，技术专利，专用设备及市场网络舍勒公司，厂房，设备是由另一家公司购买。最直接的影响更深远的意义，并购“舍勒的普遍提高，至少在500万美元在美国市场每年的销售额。”舍勒，通用产品由于收购的本土品牌，技术和生产基地的支持。

兼并和收购的资产进行海外投资，目标是能够避免传递给我们的企业在原有的债权和债务。因此，海外投资，兼并和收购，我们的企业考虑海外目标公司可能存在债务目前还不清楚，赔偿造成的交易完成后，可提供给其他人，资产收购提供担保。此外，在兼并和收购的资产，只要目标公司的资产出售有利于股东法定人数，可以进行收购，即使目标公司有少数股东想阻挠实际收购不影响我们的业务。

这样的限制首先，随着越来越多的现金收购，它需要我们投入更多营运资金。中国M＆A业务的合并和收购的目标企业整合完成后，为了实现海外并购的目的，因此应具有较强的管理能力和整合人才。目标企业的债务，税收和法律程序，，掌握任何疏漏方面的兼并和收购有可能形成了一个陷阱，限制兼并和收购目标。

主要的国际直接投资的企业兼并和收购的投资，而不是新的投资（或绿地投资的方式），所以应该说，海外资产并购模式是目前比较流行的海外投资方式。此外，资产收购的交易对象大量的非上市公司，上市公司，毕竟只是一小部分的海外企业集团，从而这种模式比海外股?权并购模式的基础上的模型有广阔的应用空间，为广大的中小型企业更适合。随着规模的扩大，?中国的海外投资，并购投资将日益成为一个重要的方式，为企业海外投资，资产收购模式将有更多的企业选择。

晶型研究 | 晶型定量分析方法介绍

撰文丨谭卓曌

2021年5月，长春高新的市值突破了2100亿，直至巅峰。它的核心产品只有一个，生长激素，一针售价上千，但成本只要几十块。中国生长激素的市场规模还不足100亿，但长春高新却孕育了一个千亿市值的神话。

在资本运作者看来，它有一个完美无缺的故事，选择了一个小赛道，有不断的资金轮动。金磊，这位长春高新第二大股东，把技术和资本玩到极致。

4个月之后，神话破灭。广州联盟集团把生长激素纳入集采，正式宣告生长激素暴利时代的结束。几天之内，长春高新这只被称为“东北药茅”的高价绩优股连续三个跌停。四个交易日内，又带走了330亿元的市值。

比起近年来才被国人熟知的生长激素而言，东北曾经诞生过盖中盖、三精这些耳熟能详的品牌，而哈药六厂、东北制药等老牌药企一度成为国人因广告熟知的厂家，独领风骚。

上世纪90年代，从沈阳九龙开始，东北药企用广告这个敲门砖敲开了一个时代，哈药六厂、哈药三精、葵花药业复制这一招数，走向了鼎盛。

在东北药企砸1000万广告，收入达1亿的时候；孙飘扬在濒临破产的、以生产原料药为主的江苏连云港制药厂，拍板决定花费120万元“巨款”，从中国医科院药研所手中买下一款抗癌药的专利权。

在2011年限抗（抗生素）令、2015年新《广告法》出台、以及新医改严格限制辅助用药等系列政策颁布之后， 这些过惯了安逸日子的老牌企业才后知后觉，时代已经变了。

2019年的带量采购则给这些产品竞争力不强、管线不多的老牌药企更重的一击。哪怕是长春高新、沈阳三生，这两个在东北药企中有独特产品优势的企业，都因为品种单一陷入了泥沼。

在保健药的广告时代， “研发短期看不到业绩，而营销能马上看得到业绩”，这是国企领导的思维逻辑。

所以，在一家东北排名前三的医药国企，营销人员达数千人时，研发人员只有300人。在这样的环境下，即使 “公司大力加强研发” 被写在了每一个东北企业的对外宣传册上，也只是一句空谈。

创新并不属于这里。在整个东北GDP下滑、人口不断净流出的大背景之下，真正具有冒险、创新精神的人才很少愿意在东北扎根。一位医药猎头表示，即使人才哪怕因为高薪到了东北，也会因为手底下无人可用又迅速离开。

这曾经是一片极具吸引力的黑土地，但因为固化、保守，药企们进入了剧烈的挣扎期，夹杂着东北经济的衰落而显示出了巨大的阵痛。

在最鼎盛期错过了转型的药企们，也试图在业绩下滑期进行自救，通过混改转型、尝试研发之路，但踩错点、步步慢，时机不再、越改越乱，最终错过了一个时代。

作为东北药企里的一支独秀，长春高新的现金流充沛、日子不算差。甚至连竞争企业都承认，长春高新的产品技术过硬、质量抗打。但只依赖单一产品，股价闪崩跌停仿佛是一场“天花”的预警，毒性必然有一场发作。这可能是一次绝处逢生的机会，也可能是东北最后一个“巨人”的陨落。

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被广告轰炸时代成就的药业辉煌史

2010年8月，在由佳木斯开往哈尔滨的绿皮火车上，李江憧憬自己职业黄金时代的到来。全新的世界在火车疾驰而过的地平线上隐约出现。几个小时之后，他将入职哈药集团。

那时候他并不知道，这是哈药最后的辉煌。

在上广深成为主流经济区之前，哈药也曾被称为“共和国长子”。哈药一度令人羡艳的分房子、发貂皮福利虽然已成为过往，但那时一个销售人员一年收入几十万，依旧远超当地收入水平，极为可观。

作为全国医药行业首家上市公司、曾经A股中业绩最好的药企，哈药在黑龙江人心中的地位，就如今天的阿里巴巴之于浙江。

也是如此，哈药的光环吸引了每年从佳木斯医学院慕名而来的毕业生，他们源源不断地涌入这家国企，一步步从基层干到管理层。

哈药是一个庞大的“医药帝国”。除了哈药总厂之外，旗下还有哈药六厂、三精制药、世一堂等等分厂，还包括药店、商业配送。

这一“商业帝国”的崛起，一方面离不开广告营销；还有另一方面，离不开通过医院医生开具的处方药——抗生素。

在东北率先掀起“广告轰炸”的一家企业，是早在二十几年前就已经淡出市场的沈阳飞龙，当初正因为创始人姜伟借鉴了太阳神、娃哈哈等依靠广告策略取得成功之后，跟风在保健品、药品上做文章。

从1991年起，飞龙开始尝试性地在东北的一些中心城市和长江三角洲的次中心城市投放广告。

飞龙的广告一投就是一整版，连续数日。1991年，飞龙广告费投入120万元，实现利润400万元；1992年广告费投入1000万元，利润飙升到6000万元；1993年、1994年广告费投入均超亿元，而利润连续两年达到2亿元。

在广告意识模糊、 健康 意识不够的市场氛围下，飞龙的吆喝声让全国人民都吓了一跳。这也震醒了哈药的管理层。

即便当年哈药是国企，但东北医药本质却没有地方财政大力支持，需要自己努力生存。

1997年开始，刘存周赶马赴任哈药集团董事长一职，把在保健品上砸广告的模式，引用到了非处方药，从原先的报纸、广告牌，变成了在央视、各地方台轮番轰炸。

1997年，旗下的三精制药广告投入1000万元，销售额1亿元，1999年时广告投入已经高达2亿元，销售额也飙升到8.6亿元。

当时的哈药六厂名不见经传，却通过广告投入，到2000年时销售额达到20亿元，成为哈药集团第一大企业。通过电视广告，甚至催生了一个高达百亿的补钙市场，一时之间， 新盖的高钙片、葡萄糖酸钙一时成为家喻户晓的知名品牌。

再回过头来看东北药企的产品线。除了哈药总厂、东北制药这种以抗生素起家的老牌国企，以及长春高新、沈阳三生为代表的有绝对优势的单品种的企业之外，更多的是哈药六厂、葵花药业、吉林敖东、誉衡药业等以辅助药、中成药、非处方药为主的企业。尤其是凭借长白山药库的优势，在市场上打开了名气。

这些药不在医生处方权内，广告轰炸是最快见效的方式。品牌一旦打响，对于旗下的处方药进口，其实也便利多了。

在投下一枚又一枚重磅广告炸弹、戴上一顶又一顶桂冠的时候，他们没有想到，命运馈赠的礼物早被标注了价格；他们更没有想到，2009年的新医改开启后，一个个医保组合拳不断，2018年国家医保局成立后，国家药品集采、医保目录药品谈判，几乎重构了整个中国医药产业的格局。

在仅剩无几的狂欢中，过度依赖广告、产品结构单一、不重视研发，这些本该迫在眉睫、继续解决的问题却一再被忽略。

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被拿走的“礼物”：抗生素、辅助用药

2012年，一纸限抗令搅动了东北局面。

“圈外的人只知道哈药六厂、三精卖得好。但真正支撑业绩的是哈药总厂。” 李江回忆，入职的第一年，单就抗生素，哈药总厂一年有近50亿的销售收入——占总营收的近三分之一。

和哈药同样性质的国企东北制药，在上世纪80年代，因为研发成功三代头孢产品，填补了国内的空白。此后，建成投产了当时世界最大的万吨VC生产线，维生素C、氯霉素、维生素A、丙炔醇、盐酸金刚烷胺等原料药相继出炉。

在缺医少药的年代，依靠着政策的支持，这些抗生素起家的老牌企业在全国有着举足轻重的地位。一旦告别那个年代，当老百姓的用药习惯不再局限于生理盐水、抗感染药物之后，这些药企立马失去了安身立命之本。

就在这一年，哈药走向了一发不可收拾的下坡路，让出了中国医药工业百强的榜首之位，跌到第四。而如今的新医药一哥恒瑞，在当年的榜单位于第二十二，其首个创新药“艾瑞昔布”获批上市。从此， 哈药和恒瑞成为两条相向而行的抛物线。

悲剧一旦开始，其后往往跟着一连串的悲剧。

东北药企依仗的原料药生产引发的环保问题不断。在6个月内，东北制药领了8张环保罚单。哈药总厂也因污染问题被央视点名批评。而日后国家对原料药的环保管控日益趋严。

随着OTC被禁止在大众媒体做广告、新《广告法》逐步完善，以及老百姓 健康 意识的提升，广告模式不再奏效。 再加上医保控费、辅助用药等政策出台，大多数东北药企的业绩几乎都表现不佳。

2013年，三精业绩骤降98%，年报披露的“4亿广告费换来利润600万”成为笑柄，靠广告打江山的时代一去不返。一年后，三精制药时任董事长刘占斌在被调查期间跳楼身亡。

就拿黑龙江誉衡药业来说，一款名为“松梅乐”鹿瓜多肽注射液的骨科辅助用药为它打开了市场。到2009年誉衡药业上市时，这款产品创造的利润高达1.57亿元，几乎贡献了一半的营收。

在辅助用药在各大医院泛滥成灾，常年占据医保基金的时候，誉衡借机赚得盆钵满，其创始人朱吉满一度成为黑龙江首富。正因为尝到了甜头，誉衡不断复制 “收购辅助用药、中药注射剂大品种+强销售” 的模式。

但在2019年7月，国家卫健委出台第一批重点监控目录，中成药、辅助用药等均被严格限制，成为被清退的“重灾区”。

一年之后，誉衡走向了破产重组之路。

0 3

重营销、轻研发的苦果

2018年的集采是压倒这些企业最后的稻草，就连长春高新也没有逃脱这一宿命。

虽然一度，长春高新被誉为“药茅”，但单就生长激素这一产品，并不像茅台酒那般有不可撼动的护城河。

一位接近长春高新的人士提及，生长激素的飞速发展， “是因为儿科领域医生可选择的‘回扣药’并不多” ， 借助生长激素铺就的儿科用药医院和医生渠道，长春高新在这几年围绕儿保这一块，布局了心血管医疗器械、抗体类药物、儿童仿创药。 “但还是慢，一直没有出成果。”

长春高新在研发上的投入费用也并不高。2020年的年报显示，长春高新已成为让东北大妈狂赚100倍、市值2000亿的“药茅”，研发费用却只有6.8亿元，占总营业收入的比重也达到7.95%（恒瑞的这一比例是17%上下）——但这一的研发投入在东北药企中已经是一骑绝尘了。

有些当地制药界人士惋惜： “长春高新本该多投入研发，但是它承担了当地政府很多发展任务，多少被限制住了。”

中成药的龙头企业，葵花药业的研发投入仅为1.14亿元，占总营业收入的比重仅为3.14%。

哈药在研发上的投入更是少得可怜，2020年的研发费用为9200万，仅占营收的1.15%。

哈药并非没有研发体系。李江强调，哈药有一个国家级企业技术中心和五个省级分中心的研发体系，却不见创新药的影子，始终围绕着中药粉针剂、抗生素展开。正是因为后续没有核心产品支撑，在创新药的赛道上，落后不止一步。

在鼎盛时期，哈药集团2万多人，研发队伍不到300人。

在一位知情人看来，在业绩最好的那些年，哈药在新产品的研发方面没有太大的建树，反而在营销广告投入上却越发痴迷。“意识到问题所在时，企业已经在走下坡路了，更没有钱投到研发上。而且哈尔滨的财政收入也不高，不可能一直补给哈药。”

一位离开东北多年的医药代表认为，人员和产品结构老化、与市场变化脱节，是东北这些药企衰颓的内部因素。 “而东北骨子里是因为太过安逸，不愿创新。”

作为辽宁省第一大制药企业，当地政府对东北制药的财政补贴、政策优势，是很多民营企业得不到的。这些优势，从另外一个层面来看，是一种缺乏市场竞争力的“慢性自杀”。

哈药同样如此。“它不止原料药做得很大，它还有商业配送公司、药店，有政策性的扶持。

正因为生活得比较安逸，不需要去做太多转型，也可以做得很好。”而官本位思想较重的东北，为了避免政治上的一些失误，掌舵者宁愿稳妥往下过渡，也不希望出一丁点差错。

而九一生的新药研发，在政治上也是一场“豪赌”，决策者很难拿自己的政治生涯为此拍板和买单。

在东北药企的最好光景，研发只是写在公司对外宣传册上的名词。

而营销被奉为圭臬，这是企业最能立竿见影看见业绩，官员也能转化政绩的招数。李江也叹惋，“一个时间点错失了，就再也跟不上了。”

人才的流失，一直是最大的掣肘。一位医药猎头透露， 长春高新一直在用高于行业二倍的价钱，挖高管。“但下面的人不可能都用高薪来砸，那些高管过去之后，就会发现手下没有人可用，他很快就会离开。 它的人才不断在补充、不断在流失，就会导致它的产品研发进展，会很慢。”

而更多的东北医学院校的毕业生，也会选择到医药氛围更好的江浙一带。

0 4

东北药企的自救

2015年，李江离开了哈药。至今，他还保留着已经泛黄的工作笔记、近二百份购货合同。

他的离开源自于哈药的一场内部变革，那场营销改革致使原来的营销人员大量离职。

业绩下滑之后，哈药的管理层变更，继任者开启了哈药“二次创业、转型升级”之路，但重点仍旧没有放在研发上。而是同东北制药一样，进行了体制上的混合改革。

目的是一致的—— 调整组织结构、精简层级，在原料药、化学制剂和医药商业固有的三大业务基础上，发展生物医药和制药工程 。

营收接连下降之后，当年满负荷运转的很多厂子都空空荡荡，生产线都是半停滞状态，不需要那么多人。”李江说。正因为哈药、东北制药这样的老牌药企沉疴过重、人员冗余，此后经历了员工内部“清退”、营销改革。

在以往，每个分厂有自己独立的销售队伍，各个分厂互不干扰。营销改革本意是为了整合内部资源，把各个厂的营销整合成集团的一支队伍。

之前，每个省会有五六个分厂，有五六个分厂的省级经理，变革之后收归为一个。

在本就派系斗争复杂的企业内部，这无疑是人为制造了更多的内部矛盾。李江提及，省级经理的收入和非经理的收入相差一半，工资绩效一出，一群人走掉，这场改革成了一场变相裁员。

以往，哈药过度依赖代理商，掌握不了市场终端信息。为了重新夺回销售优势，营销改革试图把互联网基因植入到营销模式中，通过扫描哈药产品的身份识别码实现与专营商，各渠道终端的信息互联。这就需要销售人员通过“扫街”方式逐一去终端收集信息，填写内容繁杂的代理商信息、竞品信息。

在李江看来，这场营销改革是本末倒置的。原来的营销体系比较扁平，省级经理上面是事业部总经理或者是营销副总，对市场变化的反应敏感度很高。而且，制定的营销政策和策略很灵活，以市场为主，为了市场开发、覆盖、上量。

这场改革，不仅没有从根本上改变哈药产品单一、研发不足的问题，却丧失了原来灵活的市场模式、加剧了内部斗争——他所在的部门，99%的员工离职。 空降过来的外企员工，熟悉的销售战略和哈药已有的产品不匹配，后来也纷纷离职。

在他离职后一年，恒瑞医药成为我国首家市值过千亿的上市药企。

同样是抗生素起家的石药集团在蔡东晨的主导下，完成了由仿制药向创新药的转型。

风雨飘摇中的哈药，却因为管理层频繁变动、一再变动的改革政策，一再错失机会。

哈药总经理徐海瑛也公开表示， “哈药股份对医药政策、市场等反应慢，也错失很多机会，如一致性评价政策出台后，哈药股份是最早开始的，但目前仅有一个产品通过。没有通过一致性评价意味着连集采的入场券都拿不到。”

哈药的困境，折射出东北药企的困境。原料药的行情过去之后，东北制药业绩一蹶不振。虽然引进资本进行“混改”。但至今，也没有走出泥潭。

葵花药业、吉林敖东、通化东宝这一些以中成药为主打产品的药企，在医保控费推进、中药注射剂受限之下，同样困境重重。

一位知情人透露，哈药目前的策略是力保药品进入集采，保证营销体系运营。

离开哈药之后，李江入职了一家南方药企。这是一个崭新的世界。 “南方的企业，人文关怀会多一些。而在东北，有熟人、处好关系是第一位的。”

而在李江的记忆里，2011年前后的哈药，也是两个世界：旧时代的辉煌和新时代的失落。

山东省内最近有哪些展会将要举办？什么行业的都行 具体的情况谁知道啊

药物的晶型对制剂的稳定性、溶出度及生物利用度等有着重大的影响，是影响药品质量的重要因素之一，仅定性分析原料药或制剂中的晶型不可以满足药品的质量控制要求，为了测定原料药或制剂中有效晶型的含量（特别是容易发生转晶变化的晶型），从而更为精准的控制药品的质量，对于晶型药品质量控制应优先选择定量分析方法。

对于企业而言，药物晶型定量研究除了对药品质量控制有重大意义外，在知识产权方面，药物晶型专利也是重点关注的内容，如药物具有与原晶型生物等效甚至药效更好的新晶型，可以作为附加专利，延长药物的专利保护期，晶型定量研究也是作为支撑晶型专利保护的重要依据。

当前晶型定量应用广泛的研究方法有X射线衍射法(XRD)、拉曼光谱法(Raman)、动态水吸附法(DVS)以及差示扫描量热法(DSC)、红外光谱法(IR)等。 本文主要就这几类分析方法进行汇总介绍。

1

X-射线衍射法（X-ray diffraction）

X-射线衍射是研究药物晶型的主要手段，该方法可用于区别晶态和非晶态，鉴别晶体的品种，区别混合物和化合物，测定药物晶型结构，测定晶胞参数（如原子间的距离、环平面的距离、双面夹角等），还可用于不同晶型的比较。X-射线衍射法又分为粉末衍射和单晶衍射两种，前者主要用于结晶物质的鉴别及纯度检查，后者主要用于分子量和晶体结构的测定。

①X射线粉末衍射法

XPRD是一种发展比较早的药物晶型分析方法，已广泛应用于不同晶型混合物的定量分析和结晶度的确定。利用该方法所测得的每一种晶体的衍射线强度和分布都有着特殊的规律，以此可得出晶型变化、结晶度、晶构状态、是否有混晶等信息。在应用该方法时，应注意粉末的细度，在制备样品时需特别注意研磨过筛时是否发生转晶变化。研究方法主要有单峰法、多峰法和全谱法。

②单晶X射线衍射法

SXRD分析对象为单晶，原理是利用X射线对晶体产生的衍射效应，其分析数据代表了某种晶型纯品的结果，SXRD法可以揭示供试品晶型成因，给出晶型物质的晶体学各种定量数据。采用SXRD分析数据，通过理论计算获得100%晶型纯品的PXRD图谱和数据，作为晶型物质标准图谱。

为了减少制剂受辅料稀释、操作或仪器的偏差及样品制备时无机物等因素的影响，制剂中晶型的定量研究通常采用与其他方法联合，最典型的是Varasteh等的研究，作者利用XPRD与傅里叶变换红外光谱及拉曼光谱法相结合，成功地定量了由ALZA公司开发的OROS片剂中REJ-333369B晶型的含量。

2

拉曼光谱法(RM)

与红外光谱类似，拉曼光谱是一种振动光谱技术。所不同的是，前者与分子振动时偶极矩变化相关，而拉曼效应则是分子极化率改变的结果。

由于化合物的官能团或化学键的拉曼位移与它们在红外光谱中的吸收波数相一致，所以拉曼谱图的解析也与红外吸收光谱相似。然而，通常在拉曼光谱中出现的强谱带在红外光谱中却成为弱谱带甚至不出现，反之亦然。所以，这两种光谱技术常互为补充。

拉曼谱峰清晰尖锐，定量速度比较快，特别是对于含水性浆状物（如混悬剂等）的多晶型分析，可以直接测定药物制剂中的多晶型。

拉曼光谱的优点在于它的快速、准确，测量时通常不破坏样品，样品制备简单甚至不需样品制备。谱带信号通常处在可见或近红外光范围，可以有效地和光纤联用；这也意味着谱带信号可以从包封在任何对激光透明的介质（如玻璃、石英或塑料）中或将样品溶于水中获得。现代拉曼光谱仪使用简单，分析速度快（几秒到几分钟），性能可靠。因此，拉曼光谱与其他分析技术联用比其他光谱联用技术从某种意义上说更加简便（可以使用单变量和多变量方法以及校准）。

图：L-谷氨酸水溶液、α晶型悬浊液和β晶型悬浊液的拉曼谱图

图源：墨玉欣. 拉曼光谱在L-谷氨酸多晶型定量分析中的应用研究[J]. 化学工程师, 2013(08):31-33.

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3

动态水吸附(DVS)

动态水吸附（DVS）是一种比重法测试技术，它测试一种溶剂能被某种样品以多快的速度吸收多少的量，如一种干燥的粉末如何吸水。它通过改变样品周围的蒸汽浓度，然后测试因之而改变的样品质量得到实验结果。在湿度逐渐升高诱导的无定形到晶型的转变过程中，一般都会有一个质量瞬失的过程。

通过检测样品重量变化随相对湿度、时间的变化曲线，可以研究样品的水分吸附平衡、吸附解吸附、扩散系数、渗透系数等物化现场。在药物晶型研究中适用于定量少量无定形杂质，用于特殊剂型。

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4

差示扫描量热法(DSC)

因为晶体在晶型转变或熔融时会产生热效应，因此利用不同晶型在不同温度区域的熔融热焓或晶型转变焓的大小，通过标准曲线法可以定量分析样品中各晶型的相对含量。差示扫描量热仪灵敏度高，定量研究方便，所以使用差示扫描量热法可以方便准确的对熔点相差较大的混合物中的不同晶型组分含量进行定量分析。

由于DSC法对样品的破坏性是无法避免，因此不适合对样品量少及贵重的样品进行分析检测，同时供试样品的颗粒大小、重量、升温速率、样品取样和混合的不均一性等都会对最终的实验结果产生影响。故在研究药物晶型制剂定量时，需考虑与其它分析技术联用。

图：A晶型不同含量的混合物DSC曲线

图源：袁钻如, 张爱明, 方江邻. 差示扫描量热法(DSC)定量测试阿德福韦酯晶型的研究[J]. 分析测试技术与仪器, 2008(02):105-108.

5

红外光谱(IR)

近年来，近红外光谱法的应用日益广泛，特别是在大量样品的快速鉴别和水分测定方面。近红外光谱特别适合测定羟基和氨基，例如乙醇中的水分，氨基存在时的羟基，碳氢化合物中的乙醇，以及叔胺存在时的伯胺和仲胺等。

某些化合物在固态时会表现出多晶型，多晶型会导致红外光谱的差异。通常，结构中微小的差别会使红外光谱有很明显的差别。在红外光谱中呈现大量的吸收峰，有时不需进行预先分离，也可以定量测定成分已知的混合物中的某个特定成分。

采用固体制样技术时，最常碰到的问题是多晶现象，固体样品的晶型不同，其红外光谱往往也会产生差异。待测成分的晶型有变化，辅料也存在干扰，此种情况一般不宜采用红外光谱鉴别。对于部分晶型不同而红外图谱相同或差异不大的药物，红外光谱就难以区分，如苯乙阿托品的晶型Ⅰ和晶型Ⅱ的红外光谱一致时，或样品纯度不够，都会造成红外光谱难以区分。

结语

除了上述晶型研究定量方法外，晶型研究中还会用到中红外光谱法、近红外光谱法、固态核磁共振法、太赫兹光谱法等，一般对于晶型研究可联合几种方法共同定量，以弥补各自的不足。药物多晶型的定量也是药物研发的一个不可或缺的环节之一。

参考文献：

[1]马乐伟, 杜葳, 赵春顺. 药物晶型定量分析方法的研究进展[J]. 药学学报, 2011(08):896-903.

[2]王小叶, 郑斌, 冯志海. ?X射线衍射全谱拟合定量分析方法研究[J]. 宇航材料工艺, 2012, 42(2):108-110

[3]《中国药典》2020版

[4]黄旭鸥, 陈名浩. X射线衍射定量相分析新方法--多峰定量法[J]. 钢铁研究学报, 1995, 007(005):61-67.

[5]张新, 张启明, 李慧义,等. 动态水分吸附分析法及其在药物研究中的应用[J]. 药物分析杂志, 2008(10):197-200.

[6]袁钻如, 张爱明, 方江邻. 差示扫描量热法(DSC)定量测试阿德福韦酯晶型的研究[J]. 分析测试技术与仪器, 2008(02):105-108.

[7]张晓楠, 郭士岭, 陈宜俍,等. 差示扫描量热法在药物多晶型定量分析中的应用[J]. 中国医药指南, 2012, 000(032):435-436.

[8]郭永辉, 吕扬, 北京协和医学院，中国医学科学院，药物研究所，北京，. 差示扫描量热法在晶型药物研究中的应用[J]. 第二届中国晶型药物研发技术研讨会, 2012.

END

深圳市新阳唯康科技有限公司是一家专注于晶型筛选、剂型创新，以及一致性评价中“原研药无损性逆向分析”的新型企业。新阳唯康创立于中国制药业高速改革发展的 2015 年，拥有 1,100 平米的标准化实验室，作为一家中欧联合公司，我们竭力为制药公司提供量身定制的技术服务。我们的愿景是为中国市场带来高端、优质的药品，同时为全球的制药行业提供高品质的固态技术服务。

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