原料药生产过程的危险及其来源-原料药关键生产工艺风险评估报告范文

原料药投产安全先要办的手续有：

1、安全生产许可证申请：申请单位需向当地安全生产监管部门提交申请材料，包括企业基本情况、生产工艺流程、安全管理制度等，经审核符合要求后颁发安全生产许可证。

2、环境影响评价：根据国家环境保护法规定，投产前需要进行环境影响评价，评估项目对环境的影响程度，制定环境保护措施。

3、安全评估：对生产过程中可能存在的安全风险进行评估，制定相应的安全管理措施，确保生产过程中的安全。

溶出度和溶出曲线有别于其他项目最大的风险如下所示：

1、综合评估认为，自研采用不同增溶方式，所用工艺、处方均不同于参比，稳定性条件下溶出曲线改变风险较高。从药品研发角度看。实事求是的说，生物等效性实验所用自研样品大多为新生产的样品，没有经过加速条件考验或者采用近效期的样品。所以生物等效性实验通过只能说明新生产的样品体内吸收同参比是一致的，不能代表效期内都能同参比一致。

2、稳定性中因为药物辅料的相互作用、环境中温湿度的作用、原料药不同晶型的存在、包装材料的不同等影响因素，确实有可能带来溶出曲线的变化，这种变化也确实有可能带来体内吸收的改变。所以稳定性中增加溶出曲线的考察有其科学性。但稳定性考察中有不同的放置条件、不同检测周期，如何考察，考察哪些？“科学严谨，事半功倍”的是我们要遵循的原则。如果每个产品、每种放置条件、每个时间点都检测溶出曲线，再加上参比制剂，那检测工作量无疑是巨大的。

3、在仿制药集采已成为常态化的当下，节约成本是我们做研发始终要考虑的。需要指出的是稳定性溶出曲线检测是考察项，或者说观察项，不是必检项，因此有一定灵活操作的空间。