制剂中原料药的投料量计算公式是什么-制剂中原料药的投料量计算公式

简介：公司简介：杭州领业医药科技有限公司创建于2010年8月，位于美丽的钱塘江东湾城市下沙。公司专注药物晶型及固态制剂技术的开发，与杭州经济技术开发区合作共同建立了中国首个固态制药技术平台。公司技术核心团队由包括公司创始人盛晓霞在内的四名固态制药技术领域的专家组成。所有核心技术成员均在美国或中国专业排名前三位研究院校获得制药工程、化工工程或化学博士学位，团队成员凭借在4-20年的制药企业实战中积累了坚实的理论基础和丰富的实战经验，主导近三十个在抗癌、抗病毒、中枢神经系统等重大疾病领域的固态制药技术研发和攻关，在国际期刊发表四十多篇学术论文，拥有二十多项制药技术专利。公司技术骨干曾就职于中国著名制药企业或国际著名外包服务企业，专门从事有机合成或结晶工艺开发，技术实力雄厚，实战经验丰富，谙习中国国内制药企业当前研发技术及装备状况，确保公司拥有国际一流的固态技术优势在本土发挥最大化。公司专注药物晶型和特殊固态制剂技术研究·囊括盐体、共晶体、水化物及溶剂化物等晶体类型·采用冷却、挥发、抗溶剂、超声、熔融、研磨、高分子模板等多种结晶方式，在300种以上条件下进行同质异晶筛分·确保晶型筛选的完整性，获得最优晶型·确保晶型知识产权保护最大化·同步进行结晶工艺溶剂筛选·热力学及动力学的基础上，科学地设计和开发结晶工艺·满足晶型纯度、收率、颗粒度目标·实现原料药高质量、高技术含量、高附加值，低污染、低能耗·确定设计空间保证工艺放大风险最小·满足不同固态制剂及制剂工艺的需求·确定药物BCS类别·水、pH及部分有机溶剂中的溶解度·固态稳定性测试·溶液稳定性测试·赋剂兼容性测试·毒性测试配方·涵盖物理化学性质表征，整体性质表征和纯度分析。·确定热力学上最稳定晶型·确定晶型稳定条件及范围·确定药物质量确定制剂中原料药的固体型态诚信为本博学力行精心服务追求卓越公司自从2010年创立起即开始接受客户项目委托，目前客户总数达到15个，合作项目涉及头孢类、培南类、氨基糖苷类、大环内脂类、磺胺类、抗肿瘤抗生素类、激素类等等。公司凭借其高技术、高质量、高效率的服务赢得了广大客户的信任，在业内形成了良好的口碑。领业医药专注于药物晶型及固态制药技术的开发，希望与您一起提高贵公司的产品品质。

法定代表人：盛晓霞

成立时间：2010-08-25

注册资本：516.6667万人民币

工商注册号：330198000028862

企业类型：其他有限责任公司

公司地址：杭州经济技术开发区6号大街452号1幢2B05-2B10

影响药物制剂稳定性的因素有哪些

标示量，指该剂型单位剂量的制剂中规定的主药含量，简单易懂地说即是规格。分析计算时，如不将标示的规格计算进行，得到的是主药的含量；如果在分母上乘上该药的片（袋，瓶）重，分子上乘上该药的规格标示量，即得该药的标示含量。（主注意单位的换算）。

须用UV法时，可采用不受仪器及其它变化影响的“对照品比较法”定量，测定溶液的吸收度宜在0.3～0.7间。元素测定法如定氮法，在其它方法均不适宜时可采用，但因不能反映化合物含量的变化情况，此法不可用于稳定性考察中。

容量分析法的验证：

①精密度：用原料药精制品考察方法精密度，平行试验5个样本的RSD≤0.2%；

②准确度：以测定原料精制品（含量>99.5%）的回收率（测定值与理论值的比值）计算，应在99.7%～100.3%之间（n=5,RSD≤0.1%）；

③滴定终点确定的依据：包括滴定曲线的绘制，如用指示剂法确定终点，应用电位法校准终点颜色，提供指示剂颜色与电位变化情况的对比结果；

④耐用性：考察测定条件（供试液稳定性、样品提取次数、时间等）有微小变动时，测定结果不受影响的承受程度，如测试条件要求苛刻时则应在方法中注明。

以上内容参考：百度百科-药品含量

执业药师《药学知识一》冲刺备考试题(2)

影响药物制剂稳定性的因素一般可以分为处方因素和非处方因素，处方因素包括原料药、辅料；非处方因素包括温度、光、湿度、氧、包装等。

处方因素分析：

1、原料药的化学结构式对制剂的稳定性影响具有“决定性”作用。例如，如果药物结构式中含有酯键、酰胺键，那么这类药物就会受到酸、碱、湿、热环境的影响，可能发生水解反应，产生水解杂质。

2、辅料对主药稳定性的影响常见的是与药物直接接触发生反应。例如氨氯地平片USP标准中就规定了几种加合物杂质，这些杂质是主药与辅料相互作用产生的。

非处方因素：

1、热（温度）是制剂中杂质来源的常见因素，因为其不仅仅会引起杂质的产生，还会加速杂质的产生。

2、光反应是药物吸收阳光中的蓝紫光、紫光和紫外光引起的。其中紫外光影响最大，因为其波长短，能量大，容易激发化学反应。

3、环境中的水分、辅料中的水分对制剂稳定性有重要影响。一般来讲，含水量越多，湿度越大，药物的降解越严重。

4、氧无处不在，空气中的氧是引起药物降解的主要因素。对于易氧化药物需要多种方式对氧进行控制。

5、药物受到光、湿度、氧的影响，可以通过选择合适的包装来排除干扰。

提高药物稳定性的措施：

1、从药物制剂本身出发。

药物制剂的稳定性往往与其自身的性质有着至关重要的联系，所以提高其稳定性首先就要从药物制剂本身出发，改善生产工艺尽量将药物制剂制作成易于贮存的固体制剂。同时增加研发，在保证其药用效果的同时，改善其自身化学性质的稳定性。实践表明，糖衣型药物制剂稳定性大大优于非糖衣药物制剂。

2、改善包装贮存。

针对不同药物制剂的化学性质、物理性质等对其进行分类贮存。对光照敏感的药物制剂可以置于阴暗处；对空气和水分敏感的药物制剂可以置于干燥，阴凉的地方。同时作为制药方，必须要掌握药物制剂的相关性质，对其采取正确的包装，同时在使用说明中也有明确的标注，这样才能将影响药物制剂稳定性现象的发生几率降到最低。

中国药典对加样回收试验的一般要求如何?

第 50 题

　用显微镜计数法进行注射剂不溶性微粒的检查，对于标示装量100ml以下的静脉注射剂静脉注射用无菌粉末及注射用浓溶液，除另有规定外，每个供试品容器中10?m以上的微粒不得超过()

　A.3粒

　B.12粒

　C.25粒

　D.3000粒

　E.6000粒

　正确答案：D,

　第 51 题

　用光阻法进行注射剂不溶性微粒的检查，对于标示装量100ml以下的静脉注射剂静脉注射用无菌粉末及注射用浓溶液，除另有规定外，每个供试品容器中含10?m以上的微粒不得超过()

　A.3粒

　B.12粒

　C.25粒

　D.3000粒

　E.6000粒

　正确答案：E,

　第 52 题

　关于软膏剂质量检查项目的正确叙述为()

　A.熔点测定

　B.测定溶解性能

　C.刺激性检查

　D.酸碱度检查

　E.均应作无菌检查

　正确答案：A,C,D,

　第 53 题

　关于软膏剂基质的正确叙述为()

　A.硅酮对药物的释放比凡士林快，其穿透皮肤的性能较凡士林好

　B.乳剂基质的油相为固体或半固体状

　C.O/W型乳剂基质可称为?冷霜?

　D.一价皂为阴离子型表面活性剂

　E.O/W型乳剂基质含水量大，无需使用保湿剂

　正确答案：A,B,D,

　第 54 题

　关于软膏剂基质的错误叙述为()

　A.二甲硅油无刺激性，是制备眼膏剂的优良基质

　B.凡士林石蜡同属于饱和烃混合物

　C.可用液状石蜡来调节凡士林的吸水性

　D.羊毛脂可吸收2倍的水，形成O/W型乳剂基质

　E.液状石蜡可用于乳剂基质的油相以调节稠度

　正确答案：A,C,D,

　第 55 题

　关于乳化法中油水两相的混合方法与特点，叙述正确的是()

　A.两相同时掺和

　B.分散相加到连续相中

　C.连续相加到分散相中

　D.两相同时掺和的方法适用于含小体积分散相的乳剂系统

　E.将它们连续相加到分散相中可引起乳剂的转型

　正确答案：A,B,C,E,

　第 56 题

　关于软膏剂基质的错误叙述是()

　A.稠度适宜易于涂布无刺激性

　B.与药物有很好的亲和力

　C.具有吸水性，能吸收伤口分泌物

　D.油脂性基质应进行热压灭菌后使用

　E.凡士林是一种天然的脂类基质

　正确答案：B,D,E,

　第 57 题

　下列关于羊毛脂性能特点的正确叙述是()

　A.熔程为36℃～42℃

　B.具有良好的吸水性

　C.与凡士林合用，可增加凡士林的渗透性

　D.在乳剂基质中起辅助的乳化作用

　E.常用含水30%的羊毛脂

　正确答案：A,B,C,D,E,

　第 58 题

　关于软膏剂的正确叙述是()

　A.软膏剂具有良好的局部治疗作用

　B.软膏剂基质具有良好的释药性能

　C.眼用软膏剂应在无菌条件下进行配制

　D.乳剂型基质适用于对水不稳定的药物

　E.应均匀细腻，并应具有适当的黏稠性

　正确答案：A,B,C,E,

　第 59 题

　下列哪些方法可用于软膏剂的制备()

　A.乳化法

　B.溶解法

　C.研和法

　D.稀释法

　E.熔和法

　正确答案：A,C,E,

　第 60 题

　关于软膏剂基质的正确叙述为()

　A.固体石蜡与液状石蜡用以调节凡士林基质的稠度

　B.羊毛脂可增加基质的吸水性及稳定性

　C.白凡士林可用于制备眼膏剂

　D.二甲硅油简称为硅油或硅酮

　E.软膏基质应性质稳定，不与主药和附加剂发生配伍变化

　正确答案：A,B,D,E,

　第 61 题

　可作为乳剂型基质油相的物质是()

　A.固体石蜡

　B.蜂蜡

　C.二甲硅油

　D.PEG 400

　E.十八醇

　正确答案：A,B,C,E,

　第 62 题

　下列哪些物质为乳剂基质乳化剂()

　A.肥皂水

　B.西黄蓍胶

　C.十六醇

　D.十二醇硫酸酯钠

　E.HPC

　正确答案：A,C,D,

　第 63 题

　关于软膏剂基质的正确叙述为()

　A.羊毛脂常与凡士林合用

　B.遇水不稳定的药物应选择乳剂型基质

　C.油脂性基质以凡士林最为常用

　D.液状石蜡属于类脂类基质

　E.油脂性基质涂于皮肤形成封闭性油膜，可促进皮肤水合作用

　正确答案：A,C,E,

　第 64 题

　下列关于乳膏剂的正确叙述为()

　A.乳膏剂分为O/W型与W/O型两类

　B.表面活性剂常作为乳膏剂的乳化剂

　C.O/w型乳膏基质药物的释放与对皮肤的可透性较W/O型乳膏基质好

　D.O/W型乳膏剂具有反向吸收作用，忌用于溃疡创面

　E.W/O型乳膏剂需加入保湿剂防腐剂

　正确答案：A,B,C,D,

　第 65 题

　乳剂型基质的组成是()

　A.水相

　B.油相

　C.乳化剂

　D.糊剂

　E.甘油明胶

　正确答案：A,B,C,

　第 66 题

　乳剂型基质常用的乳化剂有()

　A.肥皂类

　B.聚氧乙烯醚类

　C.多元醇酯类

　D.高级脂肪醇类

　E.脂肪醇硫酸酯类

　正确答案：A,B,C,D,E,

　第 67 题

　关于软膏剂的正确表述为()

　A.按分散系统可分为三类，即溶液型混悬型乳剂型

　B.用于烧伤或严重创伤的软膏剂应无菌

　C.软膏剂常用的基质分为三类，即油脂性基质乳剂型基质水溶性基质

　D.水溶性基质有甘油明胶纤维素衍生物类凡士林

　E.软膏剂的制备方法有研和法熔和法乳化法

　正确答案：A,B,C,E,

　第 68 题

　软膏剂的药物释放与经皮扩散实验有()

　A.体内试验法

　B.微生物扩散法

　C.凝胶扩散法

　D.半透膜扩散法

　E.离体皮肤法

　正确答案：A,B,C,D,E,

　第 69 题

　关于眼膏剂质量及制备的错误叙述是()

　A.溶于基质的药物可制成溶液型眼膏剂

　B.不溶于基质的药物应先研磨成极细粉末，过七号筛，制成混悬型眼膏剂

　C.眼膏剂所用原料药要求纯度高，且不得染菌

　D.眼膏剂成品不得检出金**葡萄球菌与绿脓杆菌

　E.用于眼部手术或创伤的眼膏剂不得加入抑菌剂与抗氧剂

　正确答案：B,

　第 70 题

　眼膏剂的质量检查项目不包括()

　A.装量

　B.融变时限

　C.金属性异物

　D.粒度

　E.无菌

　正确答案：B,

　第 71 题

　pH值调节剂()

　A.维生素C104g

　B.碳酸氢钠49g

　C.亚硫酸氢钠2g

　D.依地酸二钠0.05g

　E.注射用水加至1000ml

　写出维生素C注射液中各成分的作用

　正确答案：B,

　第 72 题

　抗氧剂()

　A.维生素C104g

　B.碳酸氢钠49g

　C.亚硫酸氢钠2g

　D.依地酸二钠0.05g

　E.注射用水加至1000ml

　写出维生素C注射液中各成分的作用

　正确答案：C,

　第 73 题

　主药()

　A.维生素C104g

　B.碳酸氢钠49g

　C.亚硫酸氢钠2g

　D.依地酸二钠0.05g

　E.注射用水加至1000ml

　写出维生素C注射液中各成分的作用

　正确答案：A,

　第 74 题

　金属螯合剂()

　A.维生素C104g

　B.碳酸氢钠49g

　C.亚硫酸氢钠2g

　D.依地酸二钠0.05g

　E.注射用水加至1000ml

　写出维生素C注射液中各成分的作用

　正确答案：D,

　第 75 题

　将原料加入所需的溶剂中一次配成所需的浓度，原料质量好的可用此法()

　A.稀配法

　B.浓配法

　C.甩水洗涤法

　D.加压喷射气水洗涤法

　E.灭菌法

　正确答案：A,

　第 76 题

　将全部原料药物加入部分溶剂中配成浓溶液，加热滤过，必要时也可冷藏后再滤过，然后稀释至所需浓度()

　A.稀配法

　B.浓配法

　C.甩水洗涤法

　D.加压喷射气水洗涤法

　E.灭菌法

　正确答案：B,

　第 77 题

　抑菌剂()

　A.醋酸可的松微晶25g

　B.氯化钠3g

　C.吐温801.5g

　D.羧甲基纤维素钠5g

　E.硫柳汞0.01g

　写出醋酸可的.松注射液中各成分的作用

　正确答案：E,

　第 78 题

　助悬剂()

　A.醋酸可的松微晶25g

　B.氯化钠3g

　C.吐温801.5g

　D.羧甲基纤维素钠5g

　E.硫柳汞0.01g

　写出醋酸可的松注射液中各成分的作用

　正确答案：D,

　第 79 题

　渗透压调节剂()

　A.醋酸可的松微晶25g

　B.氯化钠3g

　C.吐温801.5g

　D.羧甲基纤维素钠5g

　E.硫柳汞0.01g

　写出醋酸可的松注射液中各成分的作用

　正确答案：B,

　第 80 题

　润湿剂()

　A.醋酸可的松微晶25g

　B.氯化钠3g

　C.吐温801.5g

　D.羧甲基纤维素钠5g

　E.硫柳汞0.01g

　写出醋酸可的松注射液中各成分的作用

　正确答案：C,

　第 81 题

　注射剂的质量检查项目有()

　A.热原检查

　B.澄明度检查

　C.无菌检查

　D.不溶性微粒检查

　E.装置和装置差异

　正确答案：A,B,C,D,E,

　第 82 题

　注射剂制备过程中需要在洁净区完成的工序有()

　A.注射剂的粗滤

　B.注射剂的灌装

　C.安瓿干燥灭菌后的冷却

　D.注射剂的灭菌

　E.注射剂的灯检

　正确答案：B,C,

　第 83 题

　关于注射用无菌粉末装量的差异检查，正确的叙述是()

　A.需供试品数量为3瓶(支)

　B.需供试品数量为5瓶(支)

　C.第一次检查若有1瓶(支)不符合规定，应另取5瓶(支)复试

　D.第一次检查若有1瓶(支)不符合规定，应另取10瓶(支)复试

　E.规定检查含量均匀度的注射用无菌粉末，一般不再进行装量差异检查

　正确答案：B,D,E,

　第 84 题

　关于注射液的配制，错误的叙述是()

　A.一般选择供注射用的原辅料，如果不能买到，可用分析提纯的原辅料代替

　B.注射剂在灭菌后含量下降时，应酌情增加投料量

　C.配制容器多为夹层配液锅不锈钢配液缸搪瓷筒等

　D.称量时应至少三人以上核对

　E.配制油性注射剂一般应先将注射用油在1℃～160℃下进行1～2小时的干热灭菌，冷却后再进行配制

　正确答案：A,D,

　第 85 题

　关于可见异物产生的原因，正确的叙述是()

　A.白点多来自原料或安瓿的生产过程中

　B.白点多由割口灌封不当造成

　C.玻璃屑往往是由于割口灌封不当产生的

　D.纤维多来自原料或安瓿的产生过程中

　E.出现纤维多半是因为环境污染

　正确答案：A,C,E,

　第 86 题

　处方：维生素C104g，碳酸氢钠49g，亚硫酸氢钠2g，依地酸二钠0.05g，注射用水加至1000ml.下列有关维生素C注射液的叙述错误的是()

　A.碳酸氢钠用于调节等渗

　B.亚硫酸氢钠用于调节pH值

　C.依地酸二钠为金属螯合剂

　D.在二氧化碳或氮气流下灌封

　E.采用115℃30分钟热压灭菌

　正确答案：A,B,E,

　第 87 题

　关于注射剂中可见异物(澄明度)的检查，正确的叙述是()

　A.取供试品，分别在黑色和白色背景下检查

　B.无色注射液的光照度应为2000～30001x

　C.有色注射液的光照度应为1000～101x

　D.混悬型注射液的光照度应为40001x

　E.澄明度检查只能检查大于?m的微粒和异物

　正确答案：A,D,E,

　第 88 题

　关于易氧化注射剂的通气问题，叙述正确的是()

　A.常用的惰性气体有氮气氢气二氧化碳

　B.通气时安瓿先通气，再灌药液，最后又通气

　C.碱液或钙制剂最好通入二氧化碳气体

　D.可用测氧仪进行残余氧气的测定

　E.二氧化碳可用装有浓硫酸硫酸铜溶液1%的高锰酸钾溶液与%的甘油溶液的洗气瓶处理

　正确答案：B,D,E,

　第 89 题

　关于注射剂的灭菌，正确的说法有()

　A.对热不稳定的产品，在避菌条件较好的情况下生产的注射剂，一般1～5ml安瓿可用流通蒸气100℃30分钟灭菌，10～20ml安瓿可用100℃45分钟灭菌

　B.要求按灭菌效果

　值大于8验证灭菌效果

　C.凡能耐热的产品，宜采用115℃30分钟热压灭菌

　D.注射剂从配制到灭菌，必须在规定时间内完成(一般12小时)

　E.不同批号或相同色泽不同品种的注射剂，不得在同一灭菌区同时灭菌

　正确答案：A,B,C,D,E,

　第 90 题

　下列关于眼膏剂的叙述，错误的是()

　A.眼膏剂系指药物与适宜基质制成的供眼用的软膏剂

　B.眼用软膏应均匀细腻易涂布于眼部对眼部无刺激

　C.成品中不得检验出金**葡萄球菌和绿脓杆菌

　D.用于眼部手术或创伤的眼膏剂不得加入抑菌剂或抗氧剂

　E.眼膏基质为黄凡士林液状石蜡羊毛脂的混合物(其用量比例为8：1：1)

　正确答案：A,

　第 91 题

　关于眼膏剂特点的错误叙述为()

　A.制备眼膏剂的基质应经1℃灭菌至少1小时

　B.眼膏剂的制作必须在清洁灭菌的环境下进行

　C.常用基质是黄凡士林：液状石蜡：羊毛脂为5：3：2的混合物

　D.成品不得检验出金**葡萄球菌和绿脓杆菌

　E.眼膏剂较滴眼剂作用持久

　正确答案：C,

　第 92 题

　关于凝胶剂的错误叙述是()

　A.外用凝胶剂是指药物与适宜的辅料制成的均一或混悬的半固体制剂

　B.凝胶剂有单相分散系统和双相分散系统之分

　C.构成水性凝胶基质的高分子材料可分为天然半合成和合成高分子三大类

　D.卡波姆属于纤维素衍生物

　E.在临床上应用较多的是水性凝胶剂

　正确答案：D,

　第 93 题

　下列关于眼膏剂制备的错误叙述是()

　A.基质应熔化后过滤，并经1℃灭菌至少1小时

　B.配制用具清洗后应用干热灭菌法灭菌

　C.应在清洁避菌的环境下制备

　D.容器与包材应严格灭菌

　E.眼膏基质的配比是黄凡林：液状石蜡：羊毛脂为8：1：1

　正确答案：C,

　第 94 题

　眼膏剂的常用基质和各基质的比例为()

　A.凡士林6份，聚乙二醇2份，石蜡2份

　B.羊毛脂8份，石蜡1份，二甲硅油1份

　C.凡士林8份，液状石蜡1份，羊毛脂1份

　D.凡士林8份，三乙醇胺1份，硬脂酸1份

　E.羊毛脂8份，三乙醇胺1份，硬脂酸1份

　正确答案：C,

　第 95 题

　指出下列哪项不是眼膏剂的质量检查项目()

　A.装量

　B.重量差异

　C.粒度

　D.金属性异物

　E.微生物限度

　正确答案：B,

　第 96 题

　不溶物应通过几号筛才能用其制备混悬型眼膏剂()

　A.一号筛

　B.三号筛

　C.五号筛

　D.七号筛

　E.九号筛

　正确答案：E,

　第 97 题

　常用的眼膏剂基质中有表面活性作用具有较强的吸水性和黏附性的是()

　A.凡士林

　B.硬脂酸

　C.羊毛脂

　D.液状石蜡

　E.石蜡

　正确答案：C,

　第 98 题

　关于眼膏剂，不正确的是()

　A.眼膏剂的制备方法与一般软膏剂基本相同，但必须在净化条件下进行

　B.所用基质药物器械与包装容器等均应严格灭菌

　C.所用水为重蒸馏水

　D.凡士林与羊毛脂常混合使用

　E.基质应经1℃干热灭菌1～2小时

　正确答案：C,

　第 99 题

　不能用于制备眼膏剂的基质有()

　A.黄凡士林

　B.液状石蜡

　C.固体石蜡

　D.硅酮

　E.羊毛脂

　正确答案：D,

　第 100 题

　下列关于水性凝胶剂的错误叙述是()

　A.水性凝胶基质应易涂展与洗除，无油腻感

　B.水性凝胶基质能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常生理

　C.药物在水性凝胶基质中释放快

　D.水性凝胶基质润滑性好

　E.水性凝胶基质易失水与霉变，常需添加保湿剂和防腐剂

　正确答案：D

化学药品的处方工艺

加样回收是用来考察你的方法学的,假如加样回收达不到要求,说明你的方法学不可靠,用该种方法来处理样品会产生很大的误差。

先看中国药典(2005年版二部)附录XIX A 药品质量标准分析方法验证指导原则中的一段话：

药品质量标准分析方法验证的目的是证实采用的方法适合於相应检测要求。

在起草药品质量标准时，分析方法需经验证；

在药物生产方法变更、制剂的组分变更、

原分析方法进行修订时，则质量标准分析方法也需进行验证。

方法验证过程和结果均应记载在药品标准起草或修订说明中。

需验证的分析项目有：

鉴别试验，杂质定量或限度检查，原料药或制剂中有效成分含量测定，以及制剂中其他成分(如降解产物、防腐剂等)的测定。药品溶出度、释放度等功能检查中，其溶出量等测试方法也应作必要验证。

验证内容有：

准确度、精密度(包括重复性、中间精密度和重现性)、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。视具体方法拟订验证的内容。附表中列出的分析项目和相应的验证内容可供参考。

数据要求：

在规定范围内，至少用9次测定结果进行评价，

例如制备3个不同浓度的样品，各测定3次。

应报告已知加入量的回收率(%)，或测定结果平均值与真实值之差及其可信限。

晶型研究 | 晶型定量分析方法介绍

注射剂品种审评

1、分类：大容量注射剂（≥50ml）

小容量注射剂（≤20ml）

2、评价剂型选择合理性考虑因素

由稳定性优先考虑转变为无菌保证水平为首先考虑因素

改变剂型没有明显益处的品种不批准。

3、剂型选择的一般原则

● 首先要考虑备选剂型可采用灭菌工艺的无菌保证水平的高低，原则上首选剂型能采用终端灭菌工艺。

● 对于有充分的依据证明不适宜采用终端灭菌工艺且临床上必须注射给药的品种，可考虑选择采用无菌生产工艺的剂型。通常无菌生产工艺仅限于粉针剂或部分小容量注射剂。

● 大容量、小容量注射剂和粉针剂之间互改，所该剂型的无菌保证水平不得低于原剂型。

规格设计审评

1、以药典收载或已经上市规格为合理性依据。

2、按照用法用量判断不合理的规格。

3、严格按照说明书的用法用量判断规格的合理性。

4、已完成临床试验，如规格不合理，不批准生产，要求修订规格。

5、按照公斤体重给药或速度给药批中（单词用药的剂量存在不确定性），原创药品上市规格（常指进口或国外上市规格）如能满足用法用量基本需求，应视为规格设置的重要依据，如不能满足用法用量基本需求，一临床应用的实际需要出发，一般按照成人体重（60公斤）计算临床用量，据此判断规格的合理性。

6、注射剂一般不主张开发成大输液，如果原发厂家有输液剂型，其规格严格按照已上市的规格确定，不增加新的规格。

原料药合成工艺审评

1、反应步骤要求

●欧盟要求3步反应，美国要求至少1步反应（均不包括成盐/酸和精制）。

● CDE原料药合成中至少应包括3步反应（包括成盐/酸和精制），即申报工艺至少提供一步合成步骤（有共价键形成的反应）。

● 外购粗品直接精制到原料药的方式不认可。（无机盐除外）

2、 一步合成工艺审评原则

● 对于申报生产的品种，应以补充资料的形式要求提供一步工艺中起始原料详细资料，如详细工艺路线，使用的有机溶剂和有关物质情况等，并对起始原料制定严格的内控标准，其中有机溶媒、有关物质和含量测定需经方法学验证。如不能提供相关的资料，则建议修改合成路线。

● 对于申报临床的品种，在对终产品进行了严格的质量研究的前提下，可以将此问题留在批件中。

3、文献处理原则：一般工艺资料应提供文献依据

4、外购中间体处理原则：含多个手性中心药物的手性中间体、一部合成的复杂中间体、或者动物组织体液提取的多组分生化药的中间体，需要结合工艺过程来控制，这种情况下，一般要求提供上述中间体的制备路线，工艺、所用有机溶媒情况，质控方法等。

5、原料药批准生产后改变工艺（常为缩短）

● 首先，要求提供外购中间体的详细制备工艺，并与原申报的工艺进行比较。

● 如果工艺没有改变，则为保证该外购中间体的质量，申报单位应制订详细的质量标准，对工艺设计的有关物质及残留做必要的控制，并对终产品进行严格的质量研究，保证其质量不低于原工艺产品。

● 如果工艺有改变，则除以上要求外，还应对该外购中间体或终产品进行结构确证。

● 其次，为保证外购中间体质量的稳定，申报单位应固定外购中间体的生产厂家与制备工艺，如有变更，则应以补充申请的形式进行申报。

制剂中原料药来源审评

● 因历史原因，一些已批上市的制剂采用了按内控标准批准的原料药（甚至无合法来源），后续仿制的制剂如采用需同时申报原料药。

● 如采用原料的前体为原料，通过制剂过程制得目标制剂，根据相关法规要求，上述研究不能获准，而应采用直接的原料制备制剂，并提供原料的合法来源。

● 制剂（含复方制剂）中含有无机盐类原料药，但这些原料药有些无合法来源（国内为批准或者已经上药典，但国内无厂家生产），如未注射剂，应同时申报原料药，如不同时申报，则不批准。如为口服制剂暂不作要求。

● 在注册过程中，不得更换原料来源：确需更换的，申请人应当先撤回原注册申请，更换原料药后，按原程序申报。

● 直接采用口服用原辅料生产注射剂：应对原料药进行精制，按照注射用的要求，对标准进行提高，制订内控标准。

制剂中辅料来源审评

辅料的来源应包括：

● 生产企业（来源证明——购、供货协议等）

● 质量标准

● 检验报告

●批准文号（非强制要求）

1、避免使用不常见的特殊辅料和有活性作用的辅料，如必须使用均需提供相关的支持性资料（证明在所选用量下，辅料不表现出特定的生理活性）。

2、无药用标准的辅料，首先关注是否有在该给药途径、用量的确切依据，然后再审核其内控标准是否可行，并将这些评价意见清晰地反映在专业审评报告中。

3、一般有食品添加剂标准的辅料可以作为口服药用辅料。

4、对注射剂中的辅料更应重视。有使用依据但尚无符合注射用标准的辅料，需提供详细的精制工艺及其选择依据、内控标准的制定依据。必要时还应进行相关的安全性试验研究。

首次应用于注射途径辅料，要求同时进行辅料注册。

5、对于已有国家药用标准的辅料，应采用已批准的药用辅料，不采用其他途径批准的产品（化工试剂或食品等）

6、可允许未提供用于调节pH值的盐酸、氢氧化钠的来源和质量标准（仅限上述两个），如用磷酸或碳酸氢钠等调节pH均需发布要求提供相关资料。

活性炭吸附处理原则

● 活性炭的用量一般为溶液总量的0.1%～1.0%（g /ml），对于最低使用浓度， CDE没有强制规定。

● 一般注射液工艺中均要求活性炭处理步骤，如活性炭吸附较大，导致不采用活性炭吸附步骤，常需发补。

1、 为采用吸附工艺的处理原则

（1） 活性炭处理比较困难（脂肪乳注射液）或吸附非常大，通过对原、辅料的控制达到注射剂要求（鞥加细菌内毒素），也可以达到对终产品的控制。

（2） 经过试验研究，确定一定浓度的活性炭对主要存在吸附，可以先用适量的注射用水溶解其他辅料后脱碳，再在脱碳的溶液中加入主药溶解后精滤（一般对小规格注射剂认可）

（3） 如果主药需要脱色或活性炭的浓度和用量又不能降低，可根据吸附量，适当增加主药投料量，确保中间体和成品含量在质量标准规定的范围内。增加主要投料量一般不超过标准中含量限度的上限。

2、 不认可的处理原则

（1） 通过终产品细菌内毒素/热原控制工艺：规格较小且临床用量低，如样品经细菌内毒素或热原控制合格，工艺曾被认可，现在这个处理原则已被否定。

（2） 超滤控制：超滤膜孔径为0.001～0.02μm，能除去热原，但对主药成分截留较严重，不经济，局限性打。化学药品注射液中一般不认可。

（3） 工艺中若未采用活性炭处理的，为保障终产品的热原符合要求，需补充完善工艺增加除热原的工艺步骤。

配伍稳定性试验审评

根据临床说明书进行配伍稳定性研究。如果根据已上市产品的信息，已经可以确定主药同常规的输液之间无相互作用，并且产品处方中用到的也是注射制剂的常规辅料，可不必补充进行配伍稳定性研究。其他条件下，可根据评价的需要考虑。

审评要求处方合理

1、对比原料药和制剂制备及储存过程中有关物质变化情况，如制剂明显的增加，或制定限度或测定结果明显高于已批同品种的有关物质，常被认为本品处方和工艺过程不合理，建议对处方进行适当修改以增加产品的稳定性。

2、申报生产处方与申报临床处方不一致，一般采用非书面补充资料。

增加规格处理原则

1、判断增加规格的合理性。

2、需提供原规格和新增规格处方工艺的对比资料。

3、增加规格产品的处方和工艺与原规格基本一致，可不进行质量研究（必须进行稳定性考察）

专家咨询会会议纪要

药物的晶型对制剂的稳定性、溶出度及生物利用度等有着重大的影响，是影响药品质量的重要因素之一，仅定性分析原料药或制剂中的晶型不可以满足药品的质量控制要求，为了测定原料药或制剂中有效晶型的含量（特别是容易发生转晶变化的晶型），从而更为精准的控制药品的质量，对于晶型药品质量控制应优先选择定量分析方法。

对于企业而言，药物晶型定量研究除了对药品质量控制有重大意义外，在知识产权方面，药物晶型专利也是重点关注的内容，如药物具有与原晶型生物等效甚至药效更好的新晶型，可以作为附加专利，延长药物的专利保护期，晶型定量研究也是作为支撑晶型专利保护的重要依据。

当前晶型定量应用广泛的研究方法有X射线衍射法(XRD)、拉曼光谱法(Raman)、动态水吸附法(DVS)以及差示扫描量热法(DSC)、红外光谱法(IR)等。 本文主要就这几类分析方法进行汇总介绍。

1

X-射线衍射法（X-ray diffraction）

X-射线衍射是研究药物晶型的主要手段，该方法可用于区别晶态和非晶态，鉴别晶体的品种，区别混合物和化合物，测定药物晶型结构，测定晶胞参数（如原子间的距离、环平面的距离、双面夹角等），还可用于不同晶型的比较。X-射线衍射法又分为粉末衍射和单晶衍射两种，前者主要用于结晶物质的鉴别及纯度检查，后者主要用于分子量和晶体结构的测定。

①X射线粉末衍射法

XPRD是一种发展比较早的药物晶型分析方法，已广泛应用于不同晶型混合物的定量分析和结晶度的确定。利用该方法所测得的每一种晶体的衍射线强度和分布都有着特殊的规律，以此可得出晶型变化、结晶度、晶构状态、是否有混晶等信息。在应用该方法时，应注意粉末的细度，在制备样品时需特别注意研磨过筛时是否发生转晶变化。研究方法主要有单峰法、多峰法和全谱法。

②单晶X射线衍射法

SXRD分析对象为单晶，原理是利用X射线对晶体产生的衍射效应，其分析数据代表了某种晶型纯品的结果，SXRD法可以揭示供试品晶型成因，给出晶型物质的晶体学各种定量数据。采用SXRD分析数据，通过理论计算获得100%晶型纯品的PXRD图谱和数据，作为晶型物质标准图谱。

为了减少制剂受辅料稀释、操作或仪器的偏差及样品制备时无机物等因素的影响，制剂中晶型的定量研究通常采用与其他方法联合，最典型的是Varasteh等的研究，作者利用XPRD与傅里叶变换红外光谱及拉曼光谱法相结合，成功地定量了由ALZA公司开发的OROS片剂中REJ-333369B晶型的含量。

2

拉曼光谱法(RM)

与红外光谱类似，拉曼光谱是一种振动光谱技术。所不同的是，前者与分子振动时偶极矩变化相关，而拉曼效应则是分子极化率改变的结果。

由于化合物的官能团或化学键的拉曼位移与它们在红外光谱中的吸收波数相一致，所以拉曼谱图的解析也与红外吸收光谱相似。然而，通常在拉曼光谱中出现的强谱带在红外光谱中却成为弱谱带甚至不出现，反之亦然。所以，这两种光谱技术常互为补充。

拉曼谱峰清晰尖锐，定量速度比较快，特别是对于含水性浆状物（如混悬剂等）的多晶型分析，可以直接测定药物制剂中的多晶型。

拉曼光谱的优点在于它的快速、准确，测量时通常不破坏样品，样品制备简单甚至不需样品制备。谱带信号通常处在可见或近红外光范围，可以有效地和光纤联用；这也意味着谱带信号可以从包封在任何对激光透明的介质（如玻璃、石英或塑料）中或将样品溶于水中获得。现代拉曼光谱仪使用简单，分析速度快（几秒到几分钟），性能可靠。因此，拉曼光谱与其他分析技术联用比其他光谱联用技术从某种意义上说更加简便（可以使用单变量和多变量方法以及校准）。

图：L-谷氨酸水溶液、α晶型悬浊液和β晶型悬浊液的拉曼谱图

图源：墨玉欣. 拉曼光谱在L-谷氨酸多晶型定量分析中的应用研究[J]. 化学工程师, 2013(08):31-33.

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3

动态水吸附(DVS)

动态水吸附（DVS）是一种比重法测试技术，它测试一种溶剂能被某种样品以多快的速度吸收多少的量，如一种干燥的粉末如何吸水。它通过改变样品周围的蒸汽浓度，然后测试因之而改变的样品质量得到实验结果。在湿度逐渐升高诱导的无定形到晶型的转变过程中，一般都会有一个质量瞬失的过程。

通过检测样品重量变化随相对湿度、时间的变化曲线，可以研究样品的水分吸附平衡、吸附解吸附、扩散系数、渗透系数等物化现场。在药物晶型研究中适用于定量少量无定形杂质，用于特殊剂型。

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4

差示扫描量热法(DSC)

因为晶体在晶型转变或熔融时会产生热效应，因此利用不同晶型在不同温度区域的熔融热焓或晶型转变焓的大小，通过标准曲线法可以定量分析样品中各晶型的相对含量。差示扫描量热仪灵敏度高，定量研究方便，所以使用差示扫描量热法可以方便准确的对熔点相差较大的混合物中的不同晶型组分含量进行定量分析。

由于DSC法对样品的破坏性是无法避免，因此不适合对样品量少及贵重的样品进行分析检测，同时供试样品的颗粒大小、重量、升温速率、样品取样和混合的不均一性等都会对最终的实验结果产生影响。故在研究药物晶型制剂定量时，需考虑与其它分析技术联用。

图：A晶型不同含量的混合物DSC曲线

图源：袁钻如, 张爱明, 方江邻. 差示扫描量热法(DSC)定量测试阿德福韦酯晶型的研究[J]. 分析测试技术与仪器, 2008(02):105-108.

5

红外光谱(IR)

近年来，近红外光谱法的应用日益广泛，特别是在大量样品的快速鉴别和水分测定方面。近红外光谱特别适合测定羟基和氨基，例如乙醇中的水分，氨基存在时的羟基，碳氢化合物中的乙醇，以及叔胺存在时的伯胺和仲胺等。

某些化合物在固态时会表现出多晶型，多晶型会导致红外光谱的差异。通常，结构中微小的差别会使红外光谱有很明显的差别。在红外光谱中呈现大量的吸收峰，有时不需进行预先分离，也可以定量测定成分已知的混合物中的某个特定成分。

采用固体制样技术时，最常碰到的问题是多晶现象，固体样品的晶型不同，其红外光谱往往也会产生差异。待测成分的晶型有变化，辅料也存在干扰，此种情况一般不宜采用红外光谱鉴别。对于部分晶型不同而红外图谱相同或差异不大的药物，红外光谱就难以区分，如苯乙阿托品的晶型Ⅰ和晶型Ⅱ的红外光谱一致时，或样品纯度不够，都会造成红外光谱难以区分。

结语

除了上述晶型研究定量方法外，晶型研究中还会用到中红外光谱法、近红外光谱法、固态核磁共振法、太赫兹光谱法等，一般对于晶型研究可联合几种方法共同定量，以弥补各自的不足。药物多晶型的定量也是药物研发的一个不可或缺的环节之一。

参考文献：

[1]马乐伟, 杜葳, 赵春顺. 药物晶型定量分析方法的研究进展[J]. 药学学报, 2011(08):896-903.

[2]王小叶, 郑斌, 冯志海. ?X射线衍射全谱拟合定量分析方法研究[J]. 宇航材料工艺, 2012, 42(2):108-110

[3]《中国药典》2020版

[4]黄旭鸥, 陈名浩. X射线衍射定量相分析新方法--多峰定量法[J]. 钢铁研究学报, 1995, 007(005):61-67.

[5]张新, 张启明, 李慧义,等. 动态水分吸附分析法及其在药物研究中的应用[J]. 药物分析杂志, 2008(10):197-200.

[6]袁钻如, 张爱明, 方江邻. 差示扫描量热法(DSC)定量测试阿德福韦酯晶型的研究[J]. 分析测试技术与仪器, 2008(02):105-108.

[7]张晓楠, 郭士岭, 陈宜俍,等. 差示扫描量热法在药物多晶型定量分析中的应用[J]. 中国医药指南, 2012, 000(032):435-436.

[8]郭永辉, 吕扬, 北京协和医学院，中国医学科学院，药物研究所，北京，. 差示扫描量热法在晶型药物研究中的应用[J]. 第二届中国晶型药物研发技术研讨会, 2012.

END

深圳市新阳唯康科技有限公司是一家专注于晶型筛选、剂型创新，以及一致性评价中“原研药无损性逆向分析”的新型企业。新阳唯康创立于中国制药业高速改革发展的 2015 年，拥有 1,100 平米的标准化实验室，作为一家中欧联合公司，我们竭力为制药公司提供量身定制的技术服务。我们的愿景是为中国市场带来高端、优质的药品，同时为全球的制药行业提供高品质的固态技术服务。

高效液相色谱(HPLC)系统适用性试验是指哪些内容?进行该试验的目的是什么?

时间：2015年11月25日

地点：专家楼第二会议室

出席人数：16人

陆书记介绍范成大文化，范成大的研究课题，如果范成大文化研究所能在苏州做出一个成绩那么在全国也能做出成就。欢迎各位领导（苏大教授马亚中、档案馆馆长林忠华、图书馆馆长孙中旺、石湖景区负责人沈学明、以及学校领导和整个研究所主干)来参加范成大文化研究所专家咨询会。

谢冬致辞：介绍范成大研究方向和研究内容，我们学校自从2003年合并到新校区建设，现在已经有7个学院，电子商务、会计与国贸、机电、人文社科等。我们学校从2015年从市区搬到这里，学校的地理位置临近上方山，这里有上方山的文化还有范成大的文化。我校图书馆后面有一个湖，名字叫半湖，还有一条河叫做碧玉，名字都是出自范成大诗句：“半湖碧玉映山峰”。我校的8座桥也是由范成大的诗句命名而来，挖掘了当地的文化融入到学校的文化中。在温州也有一个刘伯温研究所，我校做了一些关于范成大研究会的题材，姜老师可以写一些论文与课题，范成大研究会成立后的研究范围很广，大体应该研究什么方向什么内容，还要注重实用性。

姜老师：范成大文化研究所基本情况介绍。

一、成立范成大文化研究所的背景

1、范成大是南宋的著名诗人、文学家、政治家。

2、学院地处范成大故乡—石湖

3、校领导的大力支持

二、范成大文化研究所成果

研究中心：10人，设立了6个课题、指导学生项目2个、发表论文3篇

三、范成大文化研究所建设方向

1、学术研究

2、教育教学

3、校园文化

4、服务社会

（1）领域十分广泛，涉及文学、政治、地理学、历史学、文化学、艺术学。

（2）作为我校教育教学资源，开设相关课程，编写出版相关书籍。

（3）结合我校的成大广场，把范成大文化引入校园文化建设，举办各类活动，普及宣传范成大文化，提升校园文化内涵。

陆书记：研究所正在落实，并且推进集思广益，提出范成大文化研究所的建设，我还有另一个想法是吴商文化研究所我们要挖掘文化并且传物，我校有一定的历史与基础，锻

炼起来培养某一方面的专题性，苏州有很多的名人馆，名人也有很多，所以我们研究的思路和框架需要有人指正，可以避免少走弯路，研究的课题应该具有当代意义和历史意义。学校也要有相应的政策和扶持第二个要考虑的就是如何建设，研究要有规模，以人文精神为主体，请相关专业的老师，开展年级工作构建框架。范成大的资料还有史料是必须要的，做好项目抓手、市委宣传部联合搞一起。还要有相应稳定的研究人员，研究是连续性的，名人效应要宣传出去，范成大的名人馆要传播与发扬。

沈学明：石湖景区从2000年开发，里面有很多的石刻与雕刻文化方面的研究，我们可以出一本书名字叫做《范成大与石湖》，这是我们的共同目标，并且要服务社会，可以设立一个网站或者论坛，对范成大研究以论文为主，对范成大感兴趣的可以在上面各家之言，发展成研究范成大的平台。

孙馆长：天平山有范仲淹，石湖有范成大。第一我们要宣传普及。第二要编一本范成大的教材，让大学生知道范成大是个什么样的人，以可以搞点园艺史，搜集范成大的资料、手记、诗词，各种与之相关的，这样可以形成一个范成大研究数据库。浙江有文心雕龙，石湖有范成大文化，可以从范成大和社会的关系中提升到范仲淹那样的知名度。

吕江洋：范成大文化研究所的意义非常重大，成立一个

上层次的避免重复式、简单式、资料的汇集，我们要成立的是一个有影响力的。中国人喜欢向后看，我们的研究所要具有创新性，有对未来的把握，向前看，唤醒一种意识和对未来的向往。并且要有智能性研究，挂这个牌子干更大的事情，让研究所对苏州的文化有很大的影响，不要就范成大而研究，就宣传而研究。

林馆长：作为一个研究所，研究范成大应该研究他的生平、到过什么地方、担任过什么官职。把研究所发展成服务社会，要在全国范围内研究到什么程度，建立数据库吸引一些人过来。史料和数据库是基础。

马教授：要在范成大研究里注入人文的灵魂，石湖要有商业经济也要有人文经济。苏职大搞过先秦吴越文化的研究。北宋有范仲淹，南宋有范成大，范成大是南宋四大诗人之一，陆游、杨万里、尤袤。现现在陆游的研究成果比较多，陆游的诗多，但是仕途方面奉献比较小，他的研究重点主要在绍兴，四川也比较重视。范成大在南宋时出使金国，在四川做过军事长官，后来晚年来到石湖隐居，石湖因此而得名。范成大的作品很多写苏州的田园风光和农业，苏州的名人比较多，所以关注比较分散。苏州火车站设立了雕像。但是提都没提范成大，范成大四大诗人之一，在文学史上地位很高，政治上也有见数。石湖不仅是自然景观也是人文的内涵，就像西湖，如果没有白居易没有软件的支撑也不会这么出名。

范成大不仅和石湖有关系，和苏州也有关系，如果研究好了，可以站在全国性的高度，不是局限在一个小范围内。范成大研究论文也是一本书一本文献，把民-国研究以前的汇集起来。在景区开发，搞个亭子，很有意境，把旅游和文化一起，基础研究，应用研究，小地方研究就应该从小地方和具体的事情入手。

陆书记：第一要建立一个框架，进一步拓展文学历史，他们互相碰撞弥补，利用多学科的优势资源、研究平台、网站、利用现代互联网、微信号。范成大研究目录、摘要、范成大研究中书，能够长期保持下去需要积子和制度来保障，进研究所的人员应该进行选拨考核，建立起研究性、开放性、包容性的研究，不是关起门来搞研究，把全国研究范成大相关联起来，北宋的范仲淹和南宋的范成大比较起来有好多新东西出来，既要有远大的理想、宏伟的目标，还要有科研的积累。随着时间的积累有一种耐得下性子，并且要有经费的支持，吃的了苦。

专家咨询会会议纪要 [篇2]

r 会议时间：2004年9月21日

会议地点：建银大厦第七会议室

会议议题：统一阿魏酸钠制剂的质量标准；规范阿魏酸钠制剂的临床适应症和用法用量。

主 持 人：略

参加人员：略

一、会议背景

药品审评中心在对申报的阿魏酸钠制剂（包括水针、粉针、大输液以及固体口服制剂）品种的技术审评中发现药典委员会颁布的阿魏酸钠原料药、片剂、散剂、注射液以及注射用阿魏酸钠的质量标准、说明书中存在不统一的问题。

制剂质量标准中存在的问题主要有：

1、阿魏酸钠原料药为二水合物，但制剂规格项中均没有明确是以阿魏酸钠无水物计，还是以阿魏酸钠水合物计，注射液和散剂的含量限度规定按无水物计算，修订后的`片剂和粉针剂的含量限度规定按阿魏酸钠一水合物计算。

2、原料药水溶液在310nm的吸收系数按无水物计算为690～732，但在片剂的溶出度检查、含量测定项按阿魏酸钠无水物在310nm的吸收系数为712计算，在注射液和散剂的含量测定项按阿魏酸钠无水物在310nm的吸收系数为610计算。

制剂说明书中存在的主要问题有（详见附件二）：

1、片剂和散剂的适应症和用法用量不同。

2、注射用阿魏酸钠和阿魏酸注射液的适应症和用法用量不统一。

由于存在上述问题，审评中难以评价产品规格、处方工艺的合理性，对产品质量难以把握。同时经检索文献，未见有关阿魏酸钠的规范临床研究资料报道，对其适应症的定位，以及对产品安全有效性的把握也存在困难，故召开专家咨询会统一阿魏酸钠制剂的质量标准，规范阿魏酸钠制剂的临床适应症和用法用量。

二、会议情况及主要讨论意见

会议首先由药品审评中心审评人员介绍了阿魏酸钠制剂质量标准、说明书中存在的主要问题；在此基础上，与会专家进行了充分讨论并形成了对质量标准、说明书的修订建议。会议中间，参与质量标准起草工作的陈宗岱教授，参与说明书起草修订工作的朱俊、金有豫教授，以及药典委员会有关同志还穿插介绍了阿魏酸钠制剂质量标准、说明书起草和修订过程中的相关背景资料。

1、对于质量标准的修订意见

（1）含量限度：会议讨论建议阿魏酸钠注射液、注射用阿魏酸、阿魏酸钠片以及散剂质量标准中含量限度均应统一描述为“……，含阿魏酸钠（C10H9NaO4.2H2O）应为标示量的……”。另有意见建议统一为“……，含阿魏酸钠（C10H9NaO4）应为标示量的……”更合乎规范，但考虑到目前上市产品实际生产时均按含水物投料，按此描述统一，则规格折算后非整数，同时成都市药检所起草的质量标准初稿中均采用二水合物计算含量，故多数专家不同意按此描述。

（2）规格问题：和含量限度相对应，规格项中应注明“按二水合物计”。

（3）吸收系数：按照药典附录规定，计算吸收系数时应按无水物计，故应在制剂定量计算中均以“712”（无水物的吸收系数）计算，再将计算结果乘以1.1667折算出二水合物的结果，此结果则可与“规格”量（以二水合物表示）直接算出百分标示量。

（4）其他问题：紫外鉴别中最大吸收波长，若制剂中辅料无干扰，建议制剂与原料药统一；因阿魏酸钠对光、热等不稳定，建议有关物质检查项下增加“避光操作……”，同时注射用阿魏酸钠中增加有关物质检查项；目前阿魏酸钠原料药、制剂中有关物质检查方法不统一，并均存在一定问题，建议进一步考察完善并统一；原料药、注射液以及注射用阿魏酸钠中的热原检查

备注 给药剂量不统一且偏低，建议统一修订为“取本品，加灭菌注射用水制成每1ml含5mg的溶液，依法检查（中国药典2000年版二部附录XI D），剂量按家兔体重每1kg注射3ml，应符合规定”。 （二）对说明书的修订意见 由于未进行规范的临床试验对阿魏酸钠制剂的临床疗效进行验证，目前说明书中规定的适应症缺乏依据。经会议讨论，建议对本品说明书主要进行如下修订： 1、药理毒理 药理部分内容缺乏试验依据，需要修订。对药理部分修订如下：动物实验结果显示阿魏酸钠能抑制丙二醛及血栓素B2的产生，减轻心肌水肿及乳酸脱氢酶的释放，并能促进6－酮－前列腺F1的产生，具有抗血小板聚集、舒张血管及心肌保护作用。 2、适应症 建议修改为：可用于缺血性心脑血管病的辅助治疗。 3、用法用量 由于疗效不确切，出于安全性考虑，建议使用小剂量，静脉制剂的用量为每次0.1g，一日一次；并删除肌内注射。 4、其他内容 各制剂中相关内容应保持一致，对文字应进行规范。 三、处理建议 1、由于药品审评中心、参会专家对于质量标准的修订意见较为统一，建议按照会议精神进行修订。 2、对于说明书中药理毒理（主要是药理部分）、适应症的意见较为统一，建议参考讨论意见进行修订；用法用量部分，考虑原地标中规定用量为100～300mg，临床使用多年未见严重不良反应报导，建议考虑保留静脉给药一次100～300mg，一日一次的用量，可删除肌肉给药的用法。

一、在高效液相色谱法系统适用性试验中，有常用的四个内容：分离度、柱效、重复性和拖尾因子。

1、分离度（resolution，R）——相邻两峰的保留时间之差与平均峰宽的比值。也叫分辨率，表示相邻两峰的分离程度。R≥1.5称为完全分离。

2、柱效：色谱柱是色谱仪最重要的部件（心脏）。柱子内径一般为1～6 mm。常用的标准柱型是内径为4.6 或3.9mm ，长度为15 ～30cm 的直形不锈钢柱。填料颗粒度5 ～10μm ，柱效以理论塔板数计大约 7000 ～10000。减小填料粒度和柱径以提高柱效。

3、拖尾因子（tailing factor，T），用以衡量色谱峰的对称性。也称为对称因子或不对称因子。

二、目的：按各品种项下要求对仪器进行适用性试验，即用规定的对照品对仪器进行试验和调整，应达到规定的要求；或规定分析状态下色谱柱的最小理论板数、分离度和拖尾因子。

扩展资料

高效液相色谱法（High Performance Liquid Chromatography \ HPLC）又称“高压液相色谱”、“高速液相色谱”、“高分离度液相色谱”、“近代柱色谱”等。

LLPC与GPC有相似之处，即分离的顺序取决于K，K大的组分保留值大；但也有不同之处，GPC中，流动相对K影响不大，LLPC流动相对K影响较大。

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