cmc原材料-原料药cmc是什么意思

? 原有的大型CDMO企业争相分拆业务，成立子公司，重点布局基因与细胞治疗以及核酸产品业务。资本也积极支持CDMO公司拓展新领域业务。

? 去年以来，多家与核酸技术相关的新锐CDMO公司诞生并获得融资机会。

? CDMO公司在不断优化CMC能力，以提高其自身在行业中的竞争力。

国内正掀起核酸药物研发热潮。据公开信息测算，国内核酸药物在研管线已过百项，产品涵盖类型广泛，包括小核酸药物、mRNA疫苗、CRISPER基因编辑、环状RNA 等，但多数产品尚处研发早期，获批开展临床研究品种仅10余个。

未来势必有更多项目向临床阶段推进，而CMC是过程中的一道重要关卡，它们将会如何迈过？

核酸CDMO蓬勃生长

解决CMC问题，通常有3条路径：自建生产基地、找大公司合作以及委托CDMO生产。3种方案国外均有核酸制药公司尝试：BioNtech寻找辉瑞合作；Moderna选择部分自主生产，亦与Lonza、Aldevron等CDMO开展合作；默克制药斥资7.8亿美元收购CDMO公司Exelead，加速mRNA赛道布局。

无论何种选择，其目的都在于跨越药物从研发到商业化的“亡之谷”，需要企业从提高科研成果转化成功率、增加赛道竞争优势以及加速产品工艺开发进程等多个角度进行权衡，找出其中的最优解。

而当下国内核酸药物研发者，以新近成立的小型生物技术公司为主，成熟制药企业此前在该领域绝大多数未有涉足。这种情况下，药物如何生产为更优解，答案或与国外有所不同。

回看 历史 ，10年前国内首次生物医药创业潮兴起，参与者也做过类似选择，彼时国内制药工业基础更加薄弱。最终少数企业实现自建生产基地，与此同时，一批CDMO公司迅速发展壮大，承担了大量创新产品的CMC开发及产品生产任务，国内MAH制度亦是在那时推出并逐渐落地执行。

这一阶段被认为是CDMO公司发展的春天。目前A股及港股上市的数家CDMO公司，如凯莱英、药明康德、康龙化成、金斯瑞以及博腾制药等，其国内业务多在过去10年高速增长，过程中这些头部公司也逐渐占据CDMO市场的主要份额。

而随着核酸药物研发风起云涌，最近CDMO市场格局又出现许多新变化。

首先，今年3月一家新的CDMO公司和元生物登陆科创板，其主营业务为基因及细胞治疗技术服务。该公司2013年成立，直至2019年经营均处于大幅亏损状态。而2020年风口一来，公司CDMO服务收入飞升，其业绩迅速扭亏为盈，2021年公司继续盈利，实现收入2.5亿元、净利润5000万元。

同时，原有的大型CDMO企业争相分拆业务，成立子公司，重点布局基因与细胞治疗以及核酸产品业务。如凯莱英分拆的凯莱英生物，金斯瑞新成立的子公司蓬勃生物以及博腾制药分拆的博腾生物等，均主要瞄准这一业务方向。

资本也积极支持CDMO公司拓展新领域业务。

此前，高瓴资本曾在二级市场减持凯莱英股票，但今年3月又宣布与其子公司牵手，增资凯莱英生物25亿；高瓴去年还以2.75亿美元的价格将金斯瑞蓬勃生物20.68%股权收入囊中；另外，博腾生物亦在去年完成4亿元人民币A轮融资，获得国投招商、高瓴创投等多家知名机构联合注资。

去年以来，还有多家与核酸技术相关的新锐CDMO公司诞生并获得融资机会。今年4月，楷拓生物宣布完成数千万美元A轮融资，这是该公司继2021年下半年完成天使轮融资后的又一轮新融资。楷拓生物2021年6月成立于苏州BioBAY，目标是提供以质粒和mRNA平台为主要优势的核酸技术全产业链CDMO服务。

另一家同样2021年刚成立的CDMO公司欧利生物，也于今年5月宣布完成数千万元Pre-A轮融资，该公司介绍中表示，将专注提供核酸药物的一站式CDMO服务。

从上述举动看，CDMO已嗅到核酸药物带来的新发展机会，准备大干一场。而研发企业也有意愿与CDMO开展合作，部分核酸药物领域的领先公司及关键产品，已在联手CDMO共同推进产品商业化进程。

瑞博生物是国内小核酸药物研发方面，获得临床研究批件最多的公司，且有产品进展到Ⅲ期临床阶段。去年瑞博生物与凯莱英牵手，计划在天津建设小核酸原料药公斤级商业化生产基地。另外，金斯瑞蓬勃生物也与艾博生物及沃森生物，就mRNA疫苗项目ABO-028M的BLA申报及商业化生产达成合作，ABO-028M是国内研发进展最快的mRNA新冠疫苗。此外，还有博腾生物也与恺佧生物达成mRNA药物研发、生产战略合作等。

去年刚成立的楷拓生物同样表示，其也有多个合作项目正在推进。“公司成立后的发展速度远超预期，楷拓现在接洽的项目涉及DNA疫苗、mRNA疫苗、细胞治疗、基因编辑、病毒载体基因治疗等多个方向。”楷拓生物总经理任科云博士说。

核酸药物同样绕不开GMP

细究CDMO核酸领域业务增加的关键原因，离不开药品注册申报对GMP的要求。

任何药物在上市前均需完成临床研究及注册申报，期间监管部门会对产品的均一性及质量的可控性提出要求，核酸药物也不例外。《新型冠状病毒预防用mRNA疫苗药学研究技术指导原则（试行）》中即提出，临床样品应在符合GMP的条件下生产，同时提到要对工艺稳定性及批间一致性进行分析评价。

“质粒的状态和质量，会影响质粒转染细胞的效率，进而影响核酸药物的治疗效果，有时治疗中出现的一些额外毒副作用也与质粒的质量较差有关”，因此任科云提到，法规对用于治疗产品制备的质粒生产有严格要求。

“生产中要对质粒浓度、质粒线性化酶浓度、孵育时间、温度等严格控制，还需要提供构建和制备转录模板质粒的详细信息和步骤、鉴定及确证方法等。另外法规还有一些细节方面的要求，如不能使用含有动物源的培养基，不能含有抗生素等。总之，要保证生产出来的产品高纯度，高质量、高度均一，另外还要保证批间稳定性。”任科云说。

很显然GMP的要求与实验室是截然不同的，因此研发人员也容易对产品质量的认知产生一些偏差。

2020年，FDA发布了针对于先进疗法的CMC指南，目的在于规范细胞与基因治疗药品的CMC问题，结果当年就有14个药品由于CMC问题被推迟上市，导致投资人亏损超60亿元。EP Vantage在对2017~2018年5月期间所有公开的FDA完整回应函（CRL）分析也发现，其中不少CRL剑指生产质量问题，同时研究表明小型制药公司更容易收到CRL。国内也有新闻报道一些细胞与基因治疗产品，因为CMC问题，临床研究申请即被监管部门拒绝。

“不论IND还是NDA申报，速度都非常重要，但对产品工艺和质量的把控，需要很长时间的累积。尤其一些特殊产品，如序列较长的核酸药物等，如何为这样的序列匹配载体，并选择能够稳定表达的菌种，都需要相应的实践经验。”任科云结合自己过往在核酸药物方面研发的经验，认为创新公司短期内完成这样的工艺开发及优化存在较大难度。

另外，他提到小试工艺确定以后，还要进一步考虑中试及放大过程的工艺要求。“CDMO公司在这方面有更多经验积累，能做到快速将产品推向IND的同时，进一步帮助产品顺利推进到临床后期，甚至可以为后续商业化生产提供一站式服务。”

有业内人士观点指出，不少获得突破性疗法认定的产品，在NDA申请时收到FDA对CMC方面的担忧，原因可能在于产品研发加速，相关企业缺乏足够时间完善CMC研究，这也提示研发公司要早做准备。

追求CMC技术革新

CDMO公司也在不断优化CMC能力，以提高其自身在行业中的竞争力。

金斯瑞蓬勃生物正迅速扩大产能规模。去年12月，公司占地6400平方米的质粒商业化GMP生产车间投产，今年1月新的34000平方米质粒病毒商业化GMP车间又已奠基，其提到该车间将按照FDA、EMA和NMPA的cGMP要求设计和建设。

楷拓生物通过装置研发，实现可产业放大的质粒连续裂解工艺，并通过优化稀释倍数、裂解比例、裂解时间、中和时间等关键参数，可使连续裂解工艺的裂解效率稳定在90%以上，宿主DNA（HCD）在粗纯后控制在0.5%的水平。在mRNA合成方面，楷拓生物已建立易放大的高加帽率mRNA工艺平台，其可有效减少双链RNA等具有强烈非特异免疫源性的杂质，同时提高mRNA的完整度，且实现物料成本大幅降低至优化前的1/5。另外楷拓还在着手攻克LNP递送技术的专利壁垒，并逐步 探索 环形RNA等新一代产品的生产工艺开发。

不过当下核酸药物领域的CDMO仍处于群雄并争状态，各家公司尚未在业内形成稳定的技术口碑，未来随着行业继续发展，它们的特点可能会逐步显现。

而两方面案例的出现，将会进一步确立它们的行业地位：一方面是产品成功在国际上完成临床研究申报，国内核酸药物研发公司的创始人不少手握国际前沿技术，应当会将全球申报作为产品的关键开发策略考虑；另一方面是成功支持产品完成Ⅲ期研究乃至商业化生产，Ⅲ期研究之后的阶段对GMP工艺的一致性、稳定性和质量控制等的要求会愈发严苛，也给CDMO的技术提出了更强的考验。

应该说国内核酸药物CDMO企业都还在自我证明的道路上。

总第1636期

cdmo概念股是什么意思

1. 绪论

本指南旨在为申请者提供建议，以帮助其提交分析方法，方法验证资料和样品用于支持原料药和制剂的认定，剂量，质量，纯度和效力方面的文件。

本指南旨在帮助申请者收集资料，递交样品并资料以支持分析方法。这些建议适用于NDA，ANDA，BLA，PLA及其它们的补充中所涉及的原料药和制剂。

这些原则同样适用于二类DMF所涉及的原料药和制剂。如果使用了其它方法，鼓励申请者事先和FDA药品评审中心的官员进行讨论，以免出现这种情况，那就是花了人力物力所准备起来的递交资料后来发现是不可用的。

本指南中所述的分析方法验证的原则适用于各种类型的分析方法。但是，本指南中特定的建议可能不适用于有些产品所用的特殊分析方法，如生物药，生物技术药，植物药或放射物等。

比如说，许多生物分析是建立在动物挑战模式，免疫原性评估或其它有着独特特性的免疫分析基础上的，在递交分析方法和分析方法验证资料时需考虑这些独特的性质。

而且，许多原料药和制剂的界定和质量控制所需的生物和免疫化学检测并不在本指南的范围之内。

尽管本指南并不专门叙述原料，中间体，赋形剂，包装材料及原料药和制剂生产中所用的其它物料的分析方法及分析方法验证资料的递交，但是应该应用验证过的分析方法来分析检测这些物质。

对于本指南中未提及的关于分析方法验证和资料提交方面的问题，请向FDA相关的化学评审人员咨询。

本指南，一旦定稿，将取代FDA于1987年2月份发布的工业指南：分析方法验证所需提交的样品和分析资料。

II. 背景

每个NDA和ANDA都必需包括必要的分析方法以确保原料药和制剂的认定，剂量，质量，纯度和效力，还包括制剂的生物利用度(21 CFR 314.50(d)(1) 和314.94(a)(9)(i))。

FDA验证文件现场备查，可以不与DMF一起交。

必须要有资料来论证所用的分析方法是符合一定的准确度和可靠性标准的。

分析方法验证是论证某一分析方法适用于其用途的过程。分析方法的验证过程是从申请者有计划地系统性收集验证资料以支持分析方法开始的。

审评化学家会对NDA或ANDA中的分析方法和验证资料进行评审。

一旦FDA有要求，则NDA或ANDA的申请者必须提交制剂，原料药，非药典对照品和空白以使FDA实验室能对申请者所用分析方法进行评审(21 CFR 314.50(e) and 314.94(a)(10))。

FDA实验室的分析会论证该分析方法在实验室内是可以重现的。审评化学家和实验室分析家会从法规的角度确定该分析方法的适用性。

FDA检查官会对分析实验室进行检查确保用于放行和稳定性实验的分析方法符合现行的GMP（21CFR part 211)　和GLP (21 CFR part 58)。

每个BLA和PLA都必须要有详细的生产工艺描述，包括分析方法，以说明所生产的产品是符合规定睥安全，纯充和效力标准的(21 CFR 601.2(a) and 601.2(c)(1)(iv))。

必须要有资料证明所用的分析方法是符合一定的准确度和可靠性要求的(21 CFR 81211.194(a)(2))。对于BLA，PLA及它们的补充，在所提交的许可证申请中应当要有分析方法和方法验证这部分的资料，审评委员会会对这部分资料进行评审。

需提供代表性样品及该样品所代表批号的检测结果总结(21 CFR 601.2(a) and 601.2(c)(1)(vi))。评审委员会主席会要求CBER实验室的分析人员进行分析实验对申请者的分析方法进行评估，并确认其分析结果。

从验证的角度来看，所有的分析方法有着同样的重要性。一般来说，应当要应用已验证过的分析方法，而不论其是被用于过程控制，放行，合格或稳定性实验。高等每个定量分析方法时都应当要减少其分析误差。

分析方法和验证资料应当摆在申请的分析方法和控制章节中提交。本指南的第III到IX章和XI章给出了所需提供资料方面的建议。向FDA实验室提供样品和递交NDA和ANDA中的分析方法验证资料的信息见第X章。

III　分析方法的类型

A. 法定分析方法

法定分析方法是被用来评估原料药或制剂的特定性质的。USP/NF中的分析方法是法定的用于药典项目检测的分析方法。为了确认符合法规，需使用法定分析方法。

B. 替代分析方法

替代分析方法是申请者提出用于代替法定分析方法的分析方法。只有当一替代分析方法相当于或优于法定分析方法时，才可以应用验证过的替代分析方法。

I如果提交了替代分析方法，申请者还应当提供其理由，并标明其用途（如，放行，稳定性实验），验证资料及其与法定分析方法的对比资料。

C. 稳定性指示分析

稳定性指示分析是能检测出原料药或制剂的某些性质随着时间的延长而出现的变化的定量分析方法。

稳定性指示分析能不受降解产物，工艺杂质，赋形剂或其它潜在杂质的影响而准确测定其中的活性成分。

如果申请者递交了用于放行检测的非稳定性指示分析方法，则应当要有能定性和定量地监测杂质，包括降解产物，的分析方法对其进行补充。稳定性试验中所用的含量分析方法应当要有稳定性指示能力，除非有科学的理由能证明其合理性。

IV 标准品

A．标准品的类型

可以从USP/NF处或其它官方(比如说，CBER，21CFR 610.20)获得标准品 (也就是一级对照品)。如果不能确定一标准品的来源是否会被FDA认为是官方来源，申请者应当要向适当的化学评审人员咨询。如果没有官方来源，则被用来作标准品的物质应当要有尽可能高的纯度，并得到充分界定。

工作对照品 (也就是内部标准品或二级标准品)是根据一级对照品标定的，并用来代替一级对照品的。

B．分析报告单

对于非官方标准品，在申请的分析方法和控制章节中应当要提供该标准品的分析报告单。对于从官方获得的标准品，用户应当要确保标准品的适用性。应当正确储存标准品并在已确定的时间段内使用该标准品。

C．标准品的界定

从USP/NF及其它官方来源获得的标准品是不需要进一步界定的。非官方对照品要有尽可能高的纯度，并进行充分地界定以确保其结构，剂量，质量，纯度和效力。

T用于界定标准品的定性和定量分析方法应当要不同于用于控制原料药或制剂的结构，剂量，质量，纯度和效力的分析方法，要比它们更深入。用于标准品界定的分析方法不应仅仅是和先前的指定标准品进行比较实验。

一般来说，界定资料应当要包括：

标准品的简单工艺描述，如果其生产工艺是否于其相应的原料药的话。应当要叙述制备标准品时所用的补充精制过程。

相关光谱图，色谱图，TLC照片及其它仪器输出的清晰复印件。建立纯度的资料。应当要应用适当的检测方法来获得这些资料，比如说TLC，GC，HPLC，相溶解分析，适当的热分析方法及其它必要的分析方法。

适当的化学性质资料，比如结构式，经验式和分子量等。结构确证资料应当要包括适当的分析测试，比如元素分析，IR，UV,NMR和MS，及适用的官能团分析。还应当要提供具体的结构解析资料。

物理性质的描述，包括颜色和物理形态。 适当的物理常数，比如说熔程，沸程，折射率，离解常数(pK值)和旋光度。用于界定标准品的分析程序的详细叙述。

至于生物技术/生物产品的标准品，应当要考虑上述建议，可能可以应用。然而，其它确定物理化学性质，结构特性，生物活性和/或免疫化学活性的补充检测和/或其它检测将是非常重要的。

物理化学性质包括异构体，电泳和液相色谱行为及光谱性质等。结构界定可能包括氨基酸序列，氨基酸组成，缩氨酸图和碳水结构。确定生物和/或免疫化学活性的分析方法应当要和用来确定产品效力的分析方法一样。

Th这些分析方法可以包括基于动物的，细胞培养的，生物化学的或配位体/接受体螯合的分析方法。如果这些检测需用于某些标准品的界定，生物和免疫化学检测的分析方法验证方面的特殊建议并不在本指南的范围之内。

V．IND中的分析方法验证

对于IND而言，每个阶段的研究都需要有足够的资料以确保合适的认定，质量，纯度，剂量和/或效力。所需的分析方法和方法验证方面的资料会随着研究的阶段变化而变化(21　CFR　312.23(a)(7))。

N关于在第1阶段研究所需提交的分析方法和方法验证资料方面的指南，发起人可以参考FDA的指南：药品（包括结构确定的，有疗效的，生物技术产品）第1阶段研究的IND申请的内容和格式（1995年11月）。

第2和第3阶段研究所需提交的分析方法和方法验证资料方面的指南，发起人将可以参考FDA的指南：药品（包括结构确定的，有疗效的，生物技术产品）第1阶段研究的IND申请的CMC内容和格式（草案，1999年4月）。

在递交NDA，ANDA，BLA或PLA时，所有的分析方法都应当要开发出来，并得到验证。

VI．　NDA，ANDA，BLA和PLA中分析方法的内容和格式

NDA，ANDA，BLA和PLA中所提交的任一分析方法都应当要有详细的描述，以使合格的分析人员能重现出所需的实验条件并获得和申请者相当的实验结果。应当要叙述分析方法中需要特殊注意的地方。

如果所用的分析方法是USP/NF或其它FDA认可参考文献（如，<>）中且所参考的分析方法未经过修改的话，则需提供该分析方法的参引，而不用提供该分析方法的描述（21 CFR 211.194）。

对于从其它公开发表的文献上获得的分析方法，应当要对其进行叙述，因为评审官可能并不能很方便的获得这些文献。

分析方法描述中需要包括的典型内容如下所示：

A．基本方法

HPLC进行分离的，检测器为UV检测器。

B．取样

需要叙述的有：所选样品的数目（比如，瓶，片等），它们是如何使用的（也就是，单独的或是混合样品），每个样品分析的重复次数。

C．仪器和仪器参数

需要叙述的有：仪器列表（比如，仪器类型，检测器，柱子类型，尺寸等）和仪器参数（比如，流速，温度，运行时间和设定波长等）。如果必要的话，还要提供实验结构示意图（比如，阐述喷洒式分析方法的位置）。

D．试剂

需要叙述的有：试剂列表及其相应的规格（比如：USP/NF，美国化学社（ACS）分析试剂）。如果使用的是自制试剂或更改过的商业试剂，则应当要有其制备方法。对于不稳定的或有潜在危险的试剂，应标明其储存条件，安全使用说明和使用周期。

E．系统适应性实验

系统适应性实验参数和合格标准是建立基础是：仪器，电子元件，分析操作和待测样品是个不可分割的整体。系统适应性实验确保系统在样品分析的时候能很好地运行。在分析方法中应当要包括适当的系统适应性合格标准。

所有的色谱分析方法都应当要有系统适应性实验及相应的合格标准。CDER评审官指南<<色谱分析方法的验证>>（1994年11月）对用于评估系统适应性的典型参数进行了定义和讨论。

建议系统适应性实验应成为所有分析方法的一部分，而不仅仅是色谱分析方法。无论是哪类分析方法，都要采用实验来证实该系统能不受环境条件的影响而正确地运行。比如说，滴定法一般来说需要进行空白实验。

F．标准品的制备

要有所有标准品溶液（比如，储备液，工作对照品溶液，内部对照品溶液）的配制方法。

G.操作过程

应当要按操作步骤对操作过程进行逐步叙述。叙述应当要适当包括如下信息：平衡时间，样品进样顺序和系统适应性或启动参数。需标明不常见的危险。

动物实验中需要用到的常用试剂的类型

CDMO概念股的意思是医药行业中定制研发生产相关的股票。

例如CDMO概念股龙头有：

1、普洛药业：CDMO龙头股。公司表示，公司可借助泰格医药的平台优势，充分发挥自身在创新药自临床前CRO、临床I、II、III期、NDA及上市后不同阶段一站式服务提供上的优势，提升公司CDMO业务收入。

2、凯莱英：CDMO龙头股。目前公司在原料药、CDMO、制剂三大业务领域均已经构建起了明确的全球竞争力，公司在经营效率有望进一步优化的同时，前期布局的许多新增长点也已经逐步进入到收获期，战略发展节奏渐入佳境。公司主要产品涉及抗生素类、抗病毒类、抗肿瘤类、心血管类等多个领域，并拥有独特的市场竞争优势，其中抗肿瘤类药乌苯美司胶囊、口服抗感染药│头孢克肟、阿莫西林克拉维酸钾等制剂产品占有较大的市场份额。

CDMO板块概念股有：

1、博腾股份：2020年净利润3，24亿，同比增长74，84%。公司于2015年开始为吉利德科学在研抗病毒药物Remdesivir（瑞德西韦）提供定制研发生产（CDMO）服务，20年2月，公司已收到吉利德科学关于相关抗病毒药物中间体的正式业务询盘。

2、药明康德：2020年净利润29，6亿，同比增长59，62%。临床前CRO/CDMO企业龙头。在全球合成化学领域的市场份额超25%。主营业务为全球客户提供小分子化学药的发现、研发及生产全方位、一体化平台服务。

3、普洛药业：2020年净利润8，17亿，同比增长47，58%。2018年5月22日公告，公司拟在杭州经济技术开发区医药港小镇投资建设独立法人研发中心“杭州优胜美特药物研究院有限公司”，注册资本，2，000万元，本次对外投资符合公司“做精原料、做强CDMO、做优制剂”的发展战略，公司也可以通过利用该开发区地理位置、人才引进、医药政策等方面优势进一步提升公司综合实力。

4、凯莱英：2020年净利润7，22亿，同比增长30，37%。

国内CMO行业龙头之一，从事定制研发加定制生产一站式CDMO服务，为国内多家医药公司提供1，1类新药研发服务；代表性新药项目包含，治疗丙肝，心血管疾病，囊性纤维化等项目；与昭衍新药、美国药物研发公司Covance签署战略合作框架协议，将为客户提供新药研发一站式服务，就药物发现、临床前实验、临床实验、药品注册、规模化生产等方面开展长期深入合作。

5、健友股份：2020年净利润8，06亿，同比增长33，25%。肝素原料药、肝素类制剂、非肝素类制剂美国和中国营销、CDMO。

6、海普瑞：2020年净利润10，24亿，同比增长-3，32%。报告期内，公司为建立生物大分子药物的开发和生产平台，通过子公司收购了赛湾生物，其主要业务为生物大分子药物的CDMO业务，包括为客户提供单抗、细胞因子、融合蛋白和抗体药物耦合化合物等生物大分子药物的合同开发和生产服务。

7、九洲药业：2020年净利润3，81亿，同比增长60，05%。公司表示，公司可借助泰格医药的平台优势，充分发挥自身在创新药自临床前CRO(含临床前CMC)、临床I、II、III期、NDA及上市后不同阶段一站式服务提供上的优势，提升公司CDMO业务收入。

1、 医药CDMO 是什么意思？

按照其贮存状态来分：?试剂有已配好的即用型试剂和需要配制的试剂。

前者，如：一些性质较稳定的、或单剂量包装的试剂。像Western中的DAB显色试剂就有现成的可直接用。后者，如：大多数的药物、试剂。当然，要配制的占大部分。

按其用途来分，可分为：

药物：通常就是我们要考察其药效或机制的化合物或中草药提取物。又可分为原料药和制剂。原料药一般可直接应用。制剂有的要进行提取，有的可直接用。

动物模型用试剂：如：造糖尿病的STZ、造肝损伤的氨基半乳糖胺、四氯化碳、造睾丸损伤的镉剂、造成肺损伤的博来霉素、造成肾损伤的腺嘌呤、造成炎症的角叉菜胶等等。

动物模型用饲料：这个一般是固体状态。也有半固体的。液体状态的较少。如：高脂饲料中要配以胆固醇、丙基硫氧嘧啶、胆酸盐、鸡蛋黄、猪油等。

动物基本操作用试剂：如：麻醉用试剂、动物除毛的试剂硫化钠、动物标记的试剂***、取血或插管用的试剂肝素、消毒用的75％乙醇、碘伏、新洁尔灭、动物手术后护理的抗生素等。

各类缓冲液或基础分散介质：如：PBS、生理盐水、柠檬酸缓冲液、克氏液、任氏液、配难溶物用的0。5％CMC－Na液、DMSO液、增溶剂泊洛沙姆（与药物混匀后再加入溶剂中）

保存标本的试剂：如：10％福尔马林、中性福尔马林、4％多聚甲醛、Bouin's液等。

清洗液：如：稀盐酸液、重铬酸钾洗液。

检测试剂：这个因实验而异。不同的实验有不同的方法。可以另开专题讨论。

按其使用时限来分：

即配即用型：如：STZ极易分解，配制后要迅速全部用完，不然完全失效。一些酶类的试剂，配制后也要尽快用完。已配好的显色剂，通常也是较短时间内用完。对水不稳定的药物，如：青霉素。尽快用完。

可在一周内使用短效型：主要是一些亚稳定状态的溶液。可随温度、氧气的作用而逐渐分解而达不到使用的要求。如：蛋白电泳中的过硫酸铵，是一种促进氧自由基产生的辅助试剂，促进凝胶的形成，时间久了就不能产生自由基，故而一般在一周内使用，最多两周。有些缓冲液，尤其是做离体实验的，一般低温保存下尽快地用完。不然可影响实验结果。

一个月以内的中效型：许多试剂在配好后，如果能低温保存，能用一个月以上。

三个月以上的长效型：不少性质稳定，且对浓度准确度要求不是太高的溶液，可长期保存使用。像福尔马林、生理盐水、CMC－Na溶液。

按其纯度可分为：

化学纯:一般化学实验用的,含少量杂质.纯度一般应在98%以上.

分析纯:做分析实验用的,含微量杂质,纯度一般应在99%以上.缩写: A.R

色谱纯:液相流动相的要求.据本人理解应是不出现杂峰.纯度可能在99.9%.

生化纯:好像在一些生化试剂里有这么写的.缩写:B.R

要注意的是,有些厂家有标明 优级纯(G.R)的, 实际上,可认为相当于分析纯的级别.

还有就是级别最高的:标准品、对照品。其实这二者差别不大。我们通常混用这两个词。按药典规定，我们通常用的基准物质称为对照品。而抗生素类（注意，不是合成抗菌药）的基准物质则称为标准品。而事实上，我们似乎总是把“标准品”当作最高级别，而把‘对照品’当作一个比“标准品”低一点的级别。事实并非如此，这两个词应是一样的。只是标准品特指抗生素或其它生物制品。

特此将二者区分如下：

对照品、标准品系指用于鉴别、检查、含量测定的基准物质。

其中， 标准品特指用于生物检定、抗生素或生化试剂中含量或效价检定的基准物质，按效价单位计，与国际标准品标定。

如：青霉素的基准物质称为标准品，而氧氟沙星的基准物质则称为对照品。但在所发表的论文中，我们所看到的绝大部分情况是二者混用。称青霉素为对照品的、标准品的，都有。

那么这些基准物质要达到什么样的要求？我想，纯度至少要达到99.99%吧。生物制品或抗生素则不一定了，因为有的抗生素实际上就是混合物的。只能用效价来评定。

在配制标准品或对照品时，尤其注意要准确。通常，我们在称量10mg以下的物质时，是很难准的。因此，我们在配某些试剂时，可考虑先称10mg以上的物质配成较大的浓度，再逐步稀释，所得浓度要准确一些。

每一种试剂对不同级别的规定和要求是不同的.

我们可以看到论文中要标明试剂的纯度。通常有写到化学纯、分析纯、色谱纯、纯度达到多少？含标示物多少？等等。这需要在做实验之前了解我们所要用的试剂的纯度要求是怎样的。不然难以得到满意的结果。如：需要用色谱纯的试剂用了分析纯，可能会得到失败的实验结果。

动物实验中，用到分析纯及以上级别的比较多。做药动学实验，液相检测时要注意，要用色谱纯试剂，不然严重影响实验结果。

按其毒性，有无毒、低毒、中等毒性、剧毒几种。

要注意毒性试剂的保存，以及实验过程中自身的防护。

博腾制药是私企还是国企

医药CDMO是在医药领域定制研发生产，是一种新型研发生产外包模式。

医药CDMO定制研发生产包括临床阶段和商业化阶段，而技术开发服务作为CDMO业务的产业链前段延伸，包括新药化合物发现、合成，以及各类前期工艺研发服务。

比如大湾生物，以人工智能数据化开发药物CDMO复合平台，让新药开发更简单更高效。

2022年国内主流医药数据库有哪些？

博腾制药是民营企业。

重庆博腾制药科技股份有限公司（股票简称：博腾股份，股票代码：300363）成立于2005年7月，是国内领先的医药研发生产外包组织（CDMO），主要致力于为全球制药公司、新药研发机构等提供从临床早期研究直至药品上市全生命周期所需的医药中间体及原料药定制研发生产服务的国家高新技术企业。

博腾制药在中国（重庆、成都、上海、浙江、江西、香港）、美国、比利时、瑞士、英国设有运营及分支机构，拥有全球雇员1700余人。

公司致力于建立全球领先的制药服务平台，让新药更快惠及更多患者。通过过去十余年在CDMO领域的积淀，博腾制药已经形成了为国际创新药提供医药中间体及原料药从小试、中试到商业化放大生产服务的核心能力以及良好的认证和交付记录。

其中不乏全球年销售收入超过10亿美金的重磅炸，终端药品涉及抗艾滋病、肝炎、糖尿病、肿瘤、镇痛、抗心衰、降血脂、失眠、癫痫、抗流感、抗过敏等多种适应症。

十多年来，公司坚持服务于创新药领域，积累了领先的研发技术平台能力、完善的质量管理和EHS管理体系，持续为强生、吉利德、辉瑞、葛兰素史克、诺华、罗氏、勃林格殷格翰等全球知名制药公司提供服务。

当前，借助国内制药工业政策的积极变革，中国制药发展充满新活力，公司将开放近十余年服务全球重磅创新药的经验积极支持国内制药行业的发展，全面为国内制药企业和药物研发机构提供创新药CMC服务、MAH委托生产服务、临床试验服务、创新药原料药到制剂的端到端定制研发及生产服务、生物大分子药服务等综合服务，逐步构建起全球领先的制药服务一站式开放合作服务平台。

目前主要使用的医药数据库分为两大类，一个是免费医药数据库，一个是商业综合类的医药数据库。医药数据库的本质是让用户能在短时间内在一个网站把想要的信息通过检索一览无余，因此，全面性、准确性、及时性是该类数据库的主要指标。

先说免费医药数据库，大大小小的比较多，但真正用户量大，达到一定使用频率的，我们在此推荐三个最全面的：

①：DrugBank数据库，它是加拿大阿尔伯塔大学（University of Alberta）研究人员将详细的药物数据和全面的药物目标信息结合起来,建立的真实可靠的生物信息学和化学信息学数据库。DrugBank包含50万种药物信息，其中包括2653种经批准的小分子药物、1417种经批准的生物技术(蛋白质/肽)药物、131种营养品和6451种实验药物。

②：pharnexcloud，他目前是开放程度高的中文界面医药数据库，包含了全球药品研发管线、审评审批进度、全球临床试验、中国临床试验、药品招投标、集采、一致性评价等大量整合信息。

③：ClinicalTrials，它是一个基于网络的资源，为患者、他们的家庭成员、医疗保健专业人员、研究人员和公众提供了方便地访问关于各种疾病和病症的公共和私人支持的临床研究的信息。该网站由 美国国立卫生研究院的国家医学图书馆(NLM) 维护（NIH），美国国家医学图书馆提供的资源，探索所有 50 个州和 221 个国家/地区的 422,494 项研究。注：所有资料及相关研究仅供参考，未取得相关政府机构评定。

免费数据库涉及数据层面的关联性相对单一、数据深度存在一定局限性，毕竟这类数据库没有像商业数据库那样花上足够多的人力成本及时间成本去清洗、整理、维护数据。

商业类医药数据库往往是高价值数据库的代表。商业类医药数据库特点是功能强大不仅能对学术类信息加以融合处理，还能分析药品全生命周期数据，竞品药品销售详细情况、竞品企业招投标、投融资、集中采购信息等；除此之外还能实时跟踪产品管线最新信息，做到实时调整战略方向，防止做无用功浪费企业资源。现在商业类数据库可以说是医药企业必备的数据库。笔者就国内药企主要使用的商业医药数据库（同时对比两个国外数据库）给大家一一列举。

药融云企业版Pharnexcloud

数据全面性：★★★★★

运营企业：药融云数字科技

上线时间：2020年

数据库数量：218个

产品组成：药物研发库群、上市药品库群、药品销售库群、市场信息库群、一致性评价库群、原料药库群、医疗器械库群、生产检验库群、合理用药库群、医药文献等十个版块构成。

数据来源：各国药品监管机构、试验研究、学术会议报告、文献期刊、异构资源、企业公告各国卫生机构、医学新闻杂志、网络资讯、专利、协会学会等。

数据特色：数据采集近80个主流国家，监控全球10万+医药数据信息源，数据放大模型算法涉及人口学、经济学、发病率、医疗资源分布等各类特征参数。

增值服务：①专人对接需求，团队解决问题。②沙龙、巡讲、峰会、项目交易、需求对接等活动支持，能加入他们药融圈生态链。

优点：全面覆盖医药领域全产业链各环节，数据总量大、数据来源、专业报告、数据算法、结果展示都做得非常好。

缺点：相比较于全球顶尖的cortellis、informa等，pharnexcloud的数据展示结果关联性还有明显的进步空间。

pharnexcloud医药数据库后来居上，进步很快，近年来逐步成为国内医药企业选择较多的医药数据库，因其产品功能的全面和数据全面性得到越来越多的认可，希望能保持这个进步速度。

药智

综合性推荐指数：★★★★☆

运营企业：重庆康洲数据

上线时间：2009年

产品组成：由研发、一致性、生产、上市、市场、用药、药化、中药材、器械等九个版块组成。

数据来源：地区机构、资讯、企业公告报道、医疗会议、公司年度报告、医疗卫生机构、医学杂志、专利、商标、技术实施文件、学术会议、技术报告、科技期刊等。

数据库数量：172个

检索方式、功能点、底层数据架构、界面展示：与insight、Pharnexcloud数据库大体一致。

优点：药物综合报告、审评、临床数据都做得相当不错。而且仅此一家推出了化妆品、食品数据库。

缺点：药品销售数据起步阶段暂不够成熟，全球数据相对量少。（药品销售数据对于药品的立项调研、竞品销售分析、销售战略目标制定都是重中之重）。创新药物收录数量有待提高。

医药魔方

综合推荐指数：★★★★☆

运营企业：北京华彬立成

上线时间：2013年

数据库数量：49个

产品组成：资本透视、全球新药、全球临床、基础数据、市场洞察这五个版块构成。

数据来源：实验室研究、内部会议、专业报道、专利、商标、技术实施文件、学术会议、技术报告、科技期刊、文献、教科书、地区机构、资讯、新闻资讯、公司年度报告等。

产品亮点：资本透视和创新药物版块做得非常不错，在该领域都属于行业佼佼者。

收费：单价在国内偏高

优点：投融资版块、可视化疾病图谱和靶点整合、审评、临床等数据做充分关联、新上线的NextMed板块有一定领先性、其投融资版块做得很好。

缺点：总体数据数量偏少，药物研发也只解读了3万多个药物，比较同类产品丢失部分功能版块，全球数据不够丰富。销售数据模块虽然有，但十分封闭，无任何宣传，对其具体情况业内不了解。

医药魔方作为创新药物和医药投融资数据库目前国内用户沉积多的数据库之一，但其产品功能过于封闭，已成自己的围墙。

药渡

综合推荐指数：★★★☆

运营企业：药渡经纬信息科技

上线时间：2013年

数据库数量：132个

产品组成：由全球药物、全球器械、投资生态、临床研究、专利文献、政策法规、世界药问、数据定制八个版块构成。

数据来源：实验室研究、内部会议、专业报道、专利、商标、技术实施文件、学术会议、技术报告、科技期刊、在线数据库、在线辞典、电子书库、地区机构、资讯、企业公告报道、医疗会议等。

优点：其药物研发信息与国内审评、临床等多个库均有不错的关联，层级结构、标签及界面都做得相当不错。对生物药、化学药等细微标签做了单独优化。

缺点：目前没有药品销售数据，临床、上市药品分析等数据采集方面比较弱，总体数据量在业内偏弱。

药渡作为国内老牌医药数据库之一以全球研发数据为核心，重点发展咨询业务。缺少销售数据其核心版块数据，导致其数据业务只是一直低价在为其咨询业务做支撑。

米内

综合推荐指数：★★★★☆

运营企业：广州标点医药信息

上线时间：2010年

数据库数量：72个

产品组成：药品销售（多层格局，医院、零售）、审评进度、上市药品、临床试验、中标数据、全球新药研发、全球专利、项目进度这个七个版块构成

产品特色：国内药品销售数据领头企业，其医院销售数据以“三大终端六大市场”为基础，分层抽样多等级医院放大至全国。城市公立医院、县级公立医院、实体药店、网上药店、城市社区卫生中心、乡镇卫生院等各类维度齐备。

优点：南方所背景，医院销售数据算法和研发数据都做得非常不错。六大格局在国内首屈一指。近期上线了独家的电商类数据，虽然业界还在争议电商数据可信度，但毕竟先走出了这一步。

缺点：全面性比较弱，销售数据以外的全球数据、研发数据、审批数据相对重视程度很低，版本一直没有大的进展。

米内医药数据库南方所背景其医院销售版块覆盖面最广之一，但其它版块相对薄弱。

丁香园Insight

综合推荐指数：★★★☆

运营企业：杭州观澜网络

上线时间：2013年Insight（2006年总部）

产品组成：临床试验、申报进度、药品库、上市产品、制药企业、招投标、一致性评价、医药新闻、生物制品、全球数据等十个版块构成。

数据来源：内部会议、专业报道、专利、商标、在线数据库、在线词典、电子书库、异构资源共享平台、知识库、地区机构、资讯、企业公告报道、医疗会议、新闻资讯等。

产品特色：其界面小功能开发丰富特别是小图标的应用在国内UI设计上是好的，区别于同类产品。

检索方式、功能点、底层数据架构、界面展示：与药智数据库大体一致。

优点：搜索体验、UI界面小功能、时间轴、注册数据、国内药物审评、上市批文这些国内数据中做得非常不错。

缺点：市场和销售相关数据涉及较少，全球研发数据处于刚起步阶段(全球药物研发数据对于药企来说十分重要可谓是医药行业的风向标，在全球药物格局、药物立项调研、企业发展战略方向制定方面的重要性不言而喻)

Insight作为老牌医药数据库的典型代表，背靠丁香园集团的大树，目前国内用户沉积多的数据库之一，但因其药物研发数据版块、药品市场与销售数据起步晚，影响了其总体优势。

上海医工院PDB

综合推荐指数：★★★

运营企业：上海数图健康医药科技

上线时间：2011年

数据库数量：31个

产品组成：分为药物综合和新药研发监测两个数据库；药物综合数据库包含了国内市场、细分市场、全球市场、国内工业生产、企业经济运行五个版块；新药研发监测数据库包含了全球研发、中国研发、一致性评价、企业竞争，品种筛选分析五个版块。

数据来源：专利、商标、技术实施文件、学术会议、技术报告、科技期刊、文献、教科书、地区机构、资讯、新闻资讯、公司年度报告、pjb等。

优点：工信部背景知名度高国产医药数据库鼻祖，审评、临床等数据有不错的关联展示；新上线的RPDB零售板块有明显的优势提升；RAS医药处方分析系统具备一定独家性。

缺点：数据全面性相对不高，部分工业类数据更新较慢，UI设计过于传统。PDB作为全国老牌医药数据库之一，全球药物研发数据采集处于起步阶段，也许是底层架构设计问题单开了一个CPM（新药研发监测数据库）导致其部分关联性较差。

科睿唯安cortellis

综合推荐指数：★★★★☆

产品组成：Cortellis 数据库包含Cortellis竞争情报、Cortellis早期药物发现、CMC、仿制药、原料药、系统生物学Metacore等等多个模块，主要由竞争信息、疾病简报、监管信息、新闻、药物发现信息这几个版块构成；

数据来源：各大药品监管机构、新闻杂志、网络资讯、文献期刊、学术报告、专利商标、公司年报等。

检索方式、功能点、底层数据架构：这三个维度和informa数据库基本一致，只是样式展示风格不一样。

优点:?在展示结果关联性、专业报告、数据维度方面都做得非常好。

缺点: ?缺少系统化药品销售数据，对中国企业管线监控出现不少滞后和少量错误，缺少中国药监局等数据分析。

cortellis医药数据库目前在世界医药领域知名医药数据库之一，因在国内因为其水土不服相比之下使用人群比例不是那么多。

英富曼Informa

综合推荐指数：★★★☆

产品组成：Biomedtracker、Pharmaprojects、Sitetrove、Trialtrave、Datamonitor Healthcare、In Vivo、Medtech Insight、Pink Sheet、Scrip多个版块组成。

数据来源：各国药品监管机构、医疗卫生机构、新闻杂志、网络资讯、文献期刊、学术报告、专利商标、公司年报、搜索引擎、学术会议等。

检索方式、功能点、底层数据架构：这三个维度和cortellis数据库基本一致，只是样式展示风格不一样，更符合国人使用习惯。

优点：可以综合计算药物批准通过率，数据更新历史记录，在新闻数据追溯、展示结果关联性、数据维度方面都做得很好。

缺点：没有销售数据、没有仿制药信息、缺少中国药监局数据解读，中国企业管线跟踪滞后；

Informa医药数据库当前世界主流医药数据库之一，其Pharmaprojects版块Pharnexcloud的’全球药物研发版块’被客户比较得多，因为价格和缺少国内审批等数据因此占有率偏低，目前在国内主要客户人群为高校为主。

一共写了目前国内主要使用9个主流数据库的测评，2个国外医药数据库。每个数据库都各有特色，可以根据自身情况供您选择。