原料药车间设计的基本原则-原料药车间设计图

GMP的学习对大学生的意义主要就是让大学生熟悉到规定的一个严格性，因为规定制定出来的话，就是让人们去遵守的，并且在各行各业里面都应该去遵守相关的一些规定，然后在这里面的学习的话，就是首先可以在观念上认识执行食品GMP规范的一个重要性。

把食品GMP规范看作是企业食品安全的一个基础，然后这是在相关行业领域的一些方面的学习到的东西，然后在其他方面可以类比的话，就是说在其他方面也是需要去遵守规定的，所以以上就是GMP的学习对于大学生的一个意义。

并且相关的学习是有一个长期的过程和一个不同的考核方式的。

对天然药物制剂或药物制剂的了解

化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则

一、概述

保证药品安全、有效、质量可控是药品研发和评价应遵循的基本原则，其中，对药品进行质量控制是保证药品安全有效的基础和前提。为达到控制质量的目的，需要多角度、多层面来控制药品质量，也就是说要对药物进行多个项目测试，来全面考察药品质量。一般地，每一测试项目可选用不同的分析方法，为使测试结果准确、可靠，必须对所采用的分析方法的科学性、准确性和可行性进行验证，以充分表明分析方法符合测试项目的要求，这就是通常所说的对方法进行验证。 方法验证的目的是判断采用的分析方法是否科学、合理，是否能有效控制药品的内在质量。

从本质上讲，方法验证就是根据检测项目的要求，预先设置一定的验证内容，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法能否符合检测项目的要求。

方法验证在分析方法建立过程中具有重要的作用，并成为质量研究和质量控制的组成部分。

只有经过验证的分析方法才能用于控制药品质量，因此方法验证是制订质量标准的基础。方法验证是药物研究过程中的重要内容。

二、方法验证的一般原则

原则上每个检测项目采用的分析方法，均需要进行方法验证。

方法验证的内容应根据检测项目的要求，结合所采用分析方法的特点确定。

同一分析方法用于不同的检测项目会有不同的验证要求。例如，采用高效液相色谱法用于制剂的鉴别和杂质定量试验应进行不同要求的方法验证，前者重点要求验证专属性，而后者重点要求验证专属性、准确度、定量限。

三、方法验证涉及的三个主要方面

（一）需要验证的检测项目

鉴别、

杂质检查

定量测定（含量测定、溶出度、释放度等）、

其他特定检测项目 （分子量及分子量分布、生物活性等）

鉴别的目的在于判定被分析物是目标化合物，而非其它物质，用于鉴别的分析方法要求具有较强的专属性。

杂质检查主要用于控制主成分以外的杂质，如有机杂质、无机杂质等。杂质检查可分为限度试验和定量试验两种情况。用于限度试验的分析方法验证侧重专属性和检测限。

用于定量试验的分析方法验证强调专属性、准确度和定量限。

定量测定包括含量测定、制剂的溶出度测定等，由于此类项目对准确性要求较高，故所采用的分析方法要求具有一定的专属性、准确度和线性。

其他特定检测项目包括粒径分布、旋光度、分子量分布、生物活性等，由于这些检测项目的要求与鉴别、杂质检查、定量测定等有所不同，对于这些项目的分析方法验证应有不同的要求。

（二）分析方法

分析方法是为完成上述各检测项目而设定和建立的测试方法。

分析方法原理

仪器及仪器参数

试剂

系统适用性试验

供试品溶液制备

对照品溶液制备

测定

计算及测试结果的报告等

测试方法

化学分析方法

仪器分析方法

这些方法各有特点，同一测试方法可用于不同的检测项目，但验证内容可不相

（三）验证内容

验证内容：

方法的专属性

线性

范围

准确度

精密度

检测限

定量限

耐用性

系统适用性等

四、方法验证的具体内容

（一）专属性

专属性系指在其他成分（如杂质、降解物、辅料等）可能存在下，采用的分析方法能够正确鉴定、检出被分析物质的特性。

通常，鉴别、杂质检查、含量测定方法中均应考察其专属性。如采用的方法不够专属，应采用多个方法予以补充。

1、鉴别反应

鉴别试验应确证被分析物符合其特征。

专属性试验要求证明能与可能共存的物质或结构相似化合物区分，需确证含被分析物的供试品呈正反应，而不含被测成分的阴性对照呈负反应，结构相似或组分中的有关化合物也应呈负反应。

2、杂质检查

作为纯度检查，所采用的分析方法应确保可检出被分析物中杂质的含量，如有关物质、重金属、有机溶剂等。因此杂质检查要求分析方法有一定的专属性。

在杂质可获得的情况下，可向供试品中加入一定量的杂质，证明杂质与共存物质能得到分离和检出，并具适当的准确度与精密度。

在杂质或降解产物不能获得的情况下，专属性可通过与另一种已证明合理但分离或检测原理不同、或具较强分辨能力的方法进行结果比较来确定。或将供试品用强光照射，高温，高湿，酸、碱水解及氧化的方法进行破坏（制剂应考虑辅料的影响），比较破坏前后检出的杂质个数和量。必要时可采用二极管阵列检测和质谱检测，进行色谱峰纯度检查。

3、含量测定

含量测定目的是得到供试品中被分析物的含量或效价的准确结果。 在杂质可获得的情况下，对于主成分含量测定可在供试品中加入杂质或辅料，考察测定结果是否受干扰，并与未加杂质和辅料的供试品比较测定结果。

在杂质或降解产物不能获得的情况下，可采用另一个经验证了的或药典方法进行比较，对比两种方法测定的结果。

也可采用破坏性试验（强光照射，高温，高湿，酸、碱水解及氧化），得到含有杂质或降解产物的试样，用两种方法进行含量测定，比较测定结果。

必要时进行色谱峰纯度检查，证明含量测定成分的色谱峰中不包含其他成分。

（二）线性

线性系指在设计的测定范围内，检测结果与供试品中被分析物的浓度（量）直接呈线性关系的程度。 线性是定量测定的基础，涉及定量测定的项目，如杂质定量试验和含量测定均需要验证线性。 应在设计的测定范围内测定线性关系。可用一贮备液经精密稀释，或分别精密称样，制备一系列被测物质浓度系列进行测定，至少制备5个浓度。以测得的响应信号作为被测物浓度的函数作图，观察是否呈线性，用最小二乘法进行线性回归。 必要时，响应信号可经数学转换，再进行线性回归计算，并说明依据。

（三）范围

范围系指能够达到一定的准确度、精密度和线性，测试方法适用的试样中被分析物高低限浓度或量的区间。 范围是规定值，在试验研究开始前应确定验证的范围和试验方法。

可以采用符合要求的原料药配制成不同的浓度，按照相应的测定方法进行试验。 范围通常用与分析方法的测试结果相同的单位（如百分浓度）表达。涉及到定量测定的检测项目均需要对范围进行验证，如含量测定、含量均匀度、溶出度或释放度、杂质定量试验等。

范围应根据剂型和（或）检测项目的要求确定。

1、含量测定 范围应为测试浓度的80％～100％或更宽。

2、制剂含量均匀度 范围应为测试浓度的70％～130％。根据剂型特点，如气雾剂、喷雾剂，必要时，范围可适当放宽。

3、溶出度或释放度 对于溶出度，范围应为限度的±20％；如规定限度范围，则应为下限的-20％至上限的+20％。 对于释放度，如规定限度范围为，从1小时后为20％至24小时后为90％，则验证范围应为0～110％。

4、杂质 杂质测定时，范围应根据初步实测结果，拟订出规定限度的±20％。如果含量测定与杂质检查同时测定，用面积归一化法，则线性范围应为杂质规定限度的-20％至含量限度（或上限）的+20％。

（四）准确度

准确度系指用该方法测定的结果与真实值或认可的参考值之间接近的程度。有时也称真实度。 一定的准确度为定量测定的必要条件，因此涉及到定量测定的检测项目均需要验证准确度，如含量测定、杂质定量试验等。准确度应在规定的范围内建立，对于制剂一般以回收率试验来进行验证。试验设计需考虑在规定范围内，制备3个不同浓度的试样，各测定3次，即测定9次，报告已知加入量的回收率（％）或测定结果平均值与真实值之差及其可信限。

1、含量测定

原料药可用已知纯度的对照品或符合要求的原料药进行测定，或用本法所得结果与已建立准确度的另一方法测定的结果进行比较。 制剂可用含已知量被测物的各组分混合物进行测定。如不能得到制剂的全部组分，可向制剂中加入已知量的被测物进行测定，必要时，与另一个已建立准确度的方法比较结果。

2、杂质定量试验

杂质的定量试验可向原料药或制剂中加入已知量杂质进行测定。如果不能得到杂质，可用本法测定结果与另一成熟的方法进行比较，如药典方法或经过验证的方法。 如不能测得杂质的相对响应因子，可在线测定杂质的相关数据，如采用二极管阵列检测器测定紫外光谱，当杂质的光谱与主成分的光谱相似，则可采用原料药的响应因子近似计算杂质含量（自身对照法）。并应明确单个杂质和杂质总量相当于主成分的重量比（％）或面积比（％）。

（五）精密度

精密度系指在规定的测试条件下，同一均质供试品，经多次取样进行一系列检测所得结果之间的接近程度（离散程度）。

精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。取样测定次数应至少6次。

精密度可以从三个层次考察：

重复性

中间精密度

重现性

1、重复性

重复性系指在同样的操作条件下，在较短时间间隔内，由同一分析人员测定所得结果的精密度。 重复性测定可在规定范围内，至少用9次测定结果进行评价，如制备3个不同浓度的试样，各测定3次，或100％的浓度水平，用至少测定6次的结果进行评价。

2、中间精密度

中间精密度系指在同一实验室，由于实验室内部条件改变，如时间、分析人员、仪器设备、测定结果的精密度。 验证设计方案中的变动因素一般为日期、分析人员、设备。

3、重现性

指不同实验室之间不同分析人员测定结果的精密度。 当分析方法将被法定标准采用时，应进行重现性试验。

（六）检测限

检测限系指试样中的被分析物能够被检测到的最低量，但不一定要准确定量。 该验证指标的意义在于考察方法是否具备灵敏的检测能力。因此对杂质限度试验，需证明方法具有足够低的检测限，以保证检出需控制的杂质。

六、对方法验证的评价

（一）有关方法验证评价的一般考虑

总体上，方法验证应围绕验证目的和一般原则来进行，方法验证内容的选择和试验设计方案应系统、合理，验证过程应规范严谨。 并非每个检测项目的分析方法都需进行所有内容的验证，但同时也要注意验证内容应充分，足以证明采用的分析方法的合理性。如杂质限度试验一般需要验证专属性和检测限，而对于精密度、线性、定量限等涉及定量测定的项目，则一般不需要进行验证。

（二）方法验证的整体性和系统性

方法验证内容之间相互关联，是一个整体。因此不论从研发角度还是评价角度，方法验证均注重整体性和系统性。 例如，对于鉴别项目所需要的专属性，一般一种分析方法不太可能完全鉴别被分析物，此时采用两种或两种以上分析方法可加强鉴别项目的整体专属性。在方法验证内容之间也存在较多的关联性，可以相互补充。如原料药含量测定采用容量分析法时，由于方法本身原因，专属性略差，但假如在杂质检测时采用了专属性较强的色谱法，则一般认为整个检测方法也具有较强的专属性。

总之，由于实际情况较复杂，在方法验证过程中，不提倡教条地去进行方法验证。

此外，越来越多的新方法不断被用于质量控制中，对于这些方法如何进行验证需要具体情况具体分析，而不能照搬指导原则。

药品管理的基本原则是什么

所谓药物制剂,从狭义上来讲,就是将药物制成一定的的剂型,如针剂,片剂,膏剂,汤剂等等;从广义上来讲是药物制剂学,是一门学科.

根据《中华人民共和国药品管理法》第一百零二条关于药品的定义：药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射品、血清疫苗、血液制品和论断药品等。药物制剂解决了药品的用法和用量问题。

药物制剂对人类起到非常大的意义,具有重大的作用.药物制剂其实就在我们身边.如果我们感冒了,我们会吃一些感冒药,有的人吃的是胶囊的“康泰克”,有的人吃的是片状的"感康".其实"胶囊","片状",这就是药物制剂.药物制剂的作用一般分为两类:

1.药物制剂能为患者减少痛苦.有的人生病了,也不想吃药,因为他讨厌药的苦味,药真的是苦涩难咽.但是一旦把药做成糖衣片的话,这就不同了,避免了让患者饱受苦涩的煎熬.

2.药物制剂能使药物发挥其作为"药物"的作用和效果.胰岛素是一种蛋白质,被人体食用后会变为自身营养.但是把胰岛素做成针剂,注射到糖尿病患者的体内,将会对糖尿病患者起到治疗的作用.

药物制剂学

药物制剂作为一门学科,越来越为人们所重视,因为人们生病的时候都离不开它.

业务培养目标：本专业培养具备药学、药剂学和药物制剂工程等方面的基本理论知识和基本实验技能，能在药物制剂和与制剂技术相关联的领域从事研究、开发、工艺设计、生产技术改进和质量控制等方面工作的高级科学技术人才。

业务培养要求：本专业学生主要学习药学、生物药剂学、工业药剂学、药物制剂工程等方面的基础理论和基本知识，受到药物制剂研究和生产技术的基本训练，具有药物制剂研究、开发、生产技术改造及质量控制的基本能力。?

毕业生应获得以下几方面的知识和能力：?

1.掌握物理化学、药物化学、药用高分子材料学、工业药剂学、制剂设备与车间工艺设计等方面的基本理论、基本知识；?

2.掌握制剂的研究、剂型设计与改进以及药物制剂生产的工艺设计等技术；?

3.具有药物制剂的研究与开发、剂型的设计与改进和药物制剂生产工艺设计的初步能力；?

4.熟悉药事管理的法规、政策；?

5.了解现代药物制剂的发展动态；?

6.掌握文献检索、资料查询的基本方法，具有初步的科学研究和实际工作能力。?

主干学科：药学、化学工程学?

主要课程：物理化学、化工原理、药物化学、药物分析学、药理学、物理药学、药用高分子材料学、生物药剂学、工业药剂学、制剂设备与车间工艺设计?

主要实践性教学环节：包括生产实习、毕业论文设计、综合性实验设计等，一般安排22周左右。?

修业年限：四年?

授予学位：理学或工学学士?

相近专业：药学?

开设院校：贵阳中医学院 河北医科大学 延边大学 武汉化工学院 广东药学院 广州中医药大学 广东是食品药品职业技术学院 沈阳药科大学 中国药科大学 华东理工大学 浙江大学 遵义医学院 黑龙江中医药大学 河北科技大学 内蒙古民族大学 内蒙古医学院药学院 通辽职业学院 南京中医药大学 浙江工业大学 安徽中医学院 江西中医学院 郑州大学 河南中医学院 河南大学 湖南中医学院 成都中医药大学 陕西科技大学 甘肃中医学院 江苏大学 济宁医学院 兰州医学院等

药用辅料是不是用于药品GMP标准

法律分析：主要有发展和保护原则、鼓励研发新药原则、专门机关主管原则、国家标准原则、分级分类管理原则。

法律依据：《中华人民共和国药品管理法》 第九十八条 禁止生产（包括配制，下同）、销售、使用假药、劣药。

有下列情形之一的，为假药:

（一）药品所含成份与国家药品标准规定的成份不符；

（二）以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此种药品；

（三）变质的药品；

（四）药品所标明的适应症或者功能主治超出规定范围。

有下列情形之一的，为劣药：

（一）药品成份的含量不符合国家药品标准；

（二）被污染的药品；

（三）未标明或者更改有效期的药品；

（四）未注明或者更改产品批号的药品；

（五）超过有效期的药品；

（六）擅自添加防腐剂、辅料的药品；

（七）其他不符合药品标准的药品。

禁止未取得药品批准证明文件生产、进口药品；禁止使用未按照规定审评、审批的原料药、包装材料和容器生产药品。

原料药结构确证所用样品可以是小试样品吗

药用辅料生产质量管理规范

目　　录

第一章　总则

第二章　机构、人员和职责

第三章　厂房和设施

第四章　设备

第五章　物料

第六章　卫生

第七章　验证

第八章　文件

第九章　生产管理

第十章　质量保证和质量控制

第十一章　销售

第十二章　自检和改进

第十三章　附则

　　　　　　 第一章　总　则

第一条　根据《中华人民共和国药品管理法》第十一条“生产药品所需的原料、辅料必须符合药用要求”的规定，制定本规范。

第二条　本规范旨在确定药用辅料（以下简称辅料）生产企业实施质量管理的基本范围和要点，以确保辅料具备应有的质量和安全性，并符合使用要求。

第三条　辅料生产的质量管理要求随工艺步骤的后移逐步提高，企业应根据辅料的生产工艺和产品的性质，确定执行规范的起始步骤。

第二章　机构、人员和职责

第四条　企业应设置与辅料生产相适应的组织机构，并以文件形式明确质量保证、质量控制、生产、物料、维修和工程等部门及人员的岗位职责。

第五条　质量管理部门应独立于生产管理部门，有权批准或拒收原料、包装材料、中间体和成品；有权审查生产记录，以确保没有发生差错或对发生的差错已作了必要的查处；有权参与审查批准生产工艺、偏差和投诉调查、质量标准、规程与检验方法的变更等。

第六条　质量管理负责人负责本规范的执行，定期向企业负责人报告质量体系运行情况、客户要求以及相关法规的变化情况等。企业负责人应定期评审质量体系以确保符合本规范的要求。

第七条　企业应配备一定数量的与辅料生产相适应的管理人员和技术人员。从事辅料生产的各级人员应具有与其职责相适应的受教育程度并经过培训考核，以满足辅料生产的需要。

第八条　企业应建立并执行培训规程。培训应包括相应的专业技术知识、岗位操作规程、卫生知识及本规范等内容。应由具备适当资质的人员进行足够频次的培训，以确保员工熟悉本规范的要求。培训应有相应的记录。

　　　　　 第三章　厂房和设施

第九条　企业应有整洁的生产环境，厂区的地面、路面及运输等不应对辅料的生产造成污染。

第十条　应根据辅料的用途和特点确定对生产厂房和设施的洁净控制要求。辅料生产、包装、检验和储存所用的厂房和设施应便于清洁、维修和保养，以保持良好的状态。

第十一条　生产区和贮存区应有与生产规模相适应的面积和空间，以合理放置设备、器具和物料，便于生产操作，并最大限度地减少差错和交叉污染。

第十二条　空气处理系统的设计应能防止交叉污染，对产尘量大、易产生交叉污染的区域不应利用回风。

第十三条　应根据产品的性质和工艺要求设定和控制温度和湿度。

第十四条　厂房应能防止鼠类、鸟类、昆虫和其它动物的侵扰。应采用必要的措施防止原料在厂区内发生污染或控制污染。厂房应根据工艺要求设必要的防尘及捕尘设施。

第十五条　所有的区域都应有适当的照明，并按规定设置应急照明。

第十六条　生产操作区地漏的设置应与生产要求相适应，并采用液封或其它装置防止倒吸和污染。

第十七条　生产人员和物料出入生产车间，应有防止交叉污染的措施。应配备适当的盥洗设施以方便生产区员工使用。

　　　　　　 第四章　设　备

第十八条　辅料生产、包装、检验和储存的设备，其设计、安装应有利于操作、清洁、保养。设备的设计应能将操作人员直接接触所导致的污染降低到最低程度。封闭的设备和管道可安装在室外。

第十九条　生产用设备与物料接触的表面应光滑、平整，不与物料起化学反应、不发生吸附或吸着作用，易于清洗或灭菌 。

第二十条　对残留物难以清洗的辅料，应使用专用生产设备。

第二十一条　应采取措施避免设备运行所需的润滑剂或冷却剂与原料、包装材料、中间体或辅料成品直接接触，不可避免时，所用润滑剂或冷却剂至少应符合食用要求。

第二十二条　应标明与设备连接主要固定管道内物料的名称和流向。

第二十三条　企业应有定期校验关键仪器设备的计划和规程。应根据计划和规程对关键的计量、监测设备，包括实验室测试仪器以及中间控制仪器进行校验。达不到设定标准的仪器和设备不得使用。校验标准应能溯源至法定标准。

第二十四条　应建立并执行辅料生产、包装、检验、储存所用关键设备（包括工器具）的维修保养规程。维修保养记录至少应包括以下内容：

1．维修保养的详细说明及实施维修人员。

2．设备维修保养前后生产的品种和批号。

第二十五条　水处理及其配套系统的设计、安装和维护应能确保供水达到设定的标准。

第五章　物　料

第二十六条　应检查、评估供应商的综合能力，确保原料、包装材料以及服务满足合同的要求。

第二十七条　应制定辅料生产所用物料购入、储存、发放、使用等管理制度。物料应有质量标准，企业应按质量标准对物料进行检验，并审核供应商的检验报告，以确保物料的规格和质量满足辅料生产的质量要求。

第二十八条　成品和对成品质量有影响的关键物料应有明确的标识，以便通过文件系统对其进行追溯。质量体系应保证辅料产品的双向可追溯性。应能运用批/编号系统或其他途径，借助原料的标识（名称、编号）对辅料生产过程中所使用的原料追溯查询。对连续法生产所用的原料，应明确一定数量的原料作为一个批并给定具体批号。难以精确按批号分开的大批量、大容量原料、溶媒等物料入库时应编号， 其收、发、 存、用应有相应的管理制度。

第二十九条　应建立确定原料、包装材料、中间体和成品等检验状态的管理系统。待验、合格、不合格物料和成品等应合理存放于有明显标志的区域，并有明确标示状态的标记。不合格物料应有效隔离，批准放行前不得使用。

第三十条　成品标签必须符合有关法规的要求，标签应有名称、级别、批号、生产企业等内容。

第三十一条　成品、中间体和原料应在合适的温度、湿度和光线条件下处理和存放。易燃易爆和其它危险品的贮存应严格执行国家有关的规定。

第三十二条　生产药用明胶或其它辅料所用的动物组织或植物,应有文件或记录表明其没有受过有害化学物质的污染，如要求供应商提供卫生检疫部门的动物健康证明或其他检疫、检验证明材料。

第三十三条　使用菌种生产辅料的企业, 应建立菌种鉴定、保管、使用、储存、复壮、筛选等管理制度, 并有相应记录。

　　　　　　 第六章　卫　生

第三十四条　应有防止污染的卫生措施, 并制定卫生管理制度。

第三十五条　生产、检验和仓储区域应保持清洁卫生。应按生产和空气洁净控制要求制定厂房、设备、容器具等的清洁规程, 内容包括清洁方法、程序、间隔时间、使用的清洁剂或消毒剂、清洁工具的清洁方法和存放地点等。

第三十六条　生产区不得存放非生产物品和个人杂物。生产中的废弃物应及时处理。

第三十七条　更衣室、浴室及厕所的设置不得对生产区域造成污染。

第三十八条　应建立有效的清洁制度以清除产品残留物和污染物，设备清洁的状态应有适当标识并有记录。

第三十九条　生产、检验、维修和仓储岗位的人员应穿着与其工作相适应的清洁工作服，不应佩戴首饰。工作服应不产生静电、不脱落异物。洁净区仅限于该区生产操作人员和经批准人员进入。

第四十条　应每年对生产人员进行体检, 并建立健康档案。当人员所患疾病或外部伤口可能对辅料的安全和质量带来不利影响时，应将其调离与原料、包装材料、中间体和成品直接接触的岗位。各级人员均应保持良好的卫生习惯，当自身健康状况有可能对产品造成不利影响时，应主动向主管人员报告。

　　　　　　 第七章　验　证

第四十一条　应根据被验证对象制定验证方案，明确验证的项目、方法和合格标准，并按验证计划实施验证。验证完成后应写出验证报告，由验证负责人审核、批准。

第四十二条　应对生产厂房、设施及设备进行设计确认、安装确认、运行确认、性能确认。

第四十三条　工艺验证是实现质量保证目标的关键。应在工艺验证文件中阐明反应过程、工艺控制参数、取样以及中间测试要求，为工艺验证的顺利进行奠定基础。当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，应进行再验证。

第四十四条　清洁验证应能以数据资料证明主要设备、容器清洁消毒规程的有效性。如采用具有代表性产品的清洁模式制定清洁消毒规程，应保证清洁消毒满足产品和工艺的特定要求。

第四十五条　验证过程中获得的数据和资料应以文件形式归档保存。验证文件应包括验证总计划、验证方案、验证报告和验证总结。验证方案或报告中应清楚阐述被验证的对象/系统、需验证的项目、合格标准、结果评价、参考文献、建议、偏差和漏项、方案、结果审批等方面的内容。

　　　　　　第八章　文　件

第四十六条　应建立符合质量管理要求的文件管理系统，并制定、执行有关受控文件的标识、起草、复核、发放、归档、变更、过期文件收回处理的规程。

第四十七条　应建立并执行生产和质量控制的书面规程。规程的批准、修改和分发应加以控制，以确保生产全过程所使用的规程均为现行版本。所有文件的制订及修改须经指定人员审核、批准后按规定的范围发放。应有制度以确保文件正确发放并收回以前的版本。

第四十八条　受控文件应具有专一性的编号，注明发放日期，并标明版本号。应由指定的部门发放文件，所有文件的变更以及变更原因应有记录。

第四十九条　产品的所有记录应清晰易读。批相关的所有记录至少应保留至产品有效期后的一年。记录档案应便于追溯查询，其存档环境应符合有关规定。

第五十条　连续工艺生产或按批生产的产品均应有生产和质量控制记录，以记录每批产品生产和质量控制相关的所有信息。记录可存放在不同的场所，但应方便查询。记录通常包括以下二类：

1．指令性文件，即发至生产车间的批生产指令或控制文件原稿的复印件。

2．记录性文件，即完成批生产、包装或暂存等重要操作步骤获得的记录。文件的内容应包括：

（1）各操作步骤完成的日期/时间；

（2）所用主要设备和生产线的编号；

（3）每批原料或中间体的品名、编号或批号；

（4）生产过程中所用原料的数量（重量或其它计量单位）；

（5）中间控制或实验室控制的结果；

（6）包装和贴签区使用前后的清场记录；

（7）某些加工步骤实际收率或产量的说明以及理论收率的百分数；

（8）标签控制记录,并尽可能附上所有使用标签的实样；

（9）包装材料、容器或密封件的详细说明；

（10）对取样过程的详细描述；

（11）生产重要步骤操作、复核、监督人员的签名；

（12）偏差查处记录；

（13）最终产品检验记录；

（14）以无菌操作方式生产药用辅料时，应有无菌操作区关键点环境监测的记录。

第五十一条　批生产记录应字迹清晰、内容真实、数据完整，并有操作人和复核人签名。记录应保持整洁，不得撕毁和任意涂改，如需更改，应在更改处签名，并保持原数据仍可辨认。

　 第九章　生产管理

第五十二条　企业应确保重要的生产过程能够连续稳定地运行。

第五十三条　每批产品生产应进行物料平衡检查。如有显著差异，必须查明原因。在得出合理解释、确认无潜在质量偏差后，方可按正常产品处理。

第五十四条　如在同一厂房或用同一台设备生产不同级别的同种产品，在不改变质量、安全的情况下，允许前一批的少量产品带至下一批中。

第五十五条　生产过程中需要暴露的产品应置于清洁的环境中，必要时应对生产环境进行监测，以避免微生物污染或因产品暴露在热、空气和光等条件下引起质量变化。直接接触产品的惰性气体应按原料要求管理。

第五十六条　无菌药品用辅料的生产环境应与制剂的生产环境相似，并制定相应的环境监测规程。无菌辅料灭菌后的操作必须使用无菌操作技术，无菌生产过程中有关灭菌及无菌操作区环境监控的结果，应纳入批生产记录中，并作为最终产品质量评估的重要依据。

第五十七条　生产过程中的工艺用水应符合产品工艺要求。一般情况下，工艺用水应符合饮用水质量标准。当产品工艺对水质有更高要求时，企业应建立包括理化特性、细菌总数、不可检出微生物等的标准。如由企业自行处理工艺用水使其达到标准，应对水处理工艺进行验证，并对系统的运行进行监控。如企业生产的非无菌辅料用于生产无菌药品，应对辅料最终分离和精制的工艺用水进行监测，同时应控制细菌总数及内毒素。

第五十八条　如企业采用加热或辐射的方式来减少非无菌辅料微生物污染时，辅料在灭菌前应达到规定的微生物限度标准，且灭菌工艺处于受控状态。应对采用的灭菌方法进行验证，以证明达到设定的要求。不应将辅料产品的最终灭菌替代工艺过程的微生物控制。

第五十九条　对储存条件有特殊要求（如避光和隔热等）的辅料，应在其包装上注明。

第六十条　回收溶剂在同一或不同的工艺步骤中使用时，必须符合回收使用或与其它溶剂混用的标准。

第六十一条　需反复使用的母液以及含有可回收辅料、反应物或中间体的滤液, 应符合投料的标准。批生产记录中应有符合回收规程的回收记录。

第六十二条　应根据工艺监控的需要进行中间检查和检测，或在指定操作点及规定的时间对实际样品进行检测，检测结果应符合设定的工艺参数或在规定限度以内。应根据中间体检测的结果来判断工艺过程是否正常运行。不合格的中间产品不得流入下道工序。

第六十三条　每批辅料都应编制生产批号。批的划分原则如下：

1．连续生产的辅料，指在一定时间间隔内生产的质量和特性符合规定限度的均质产品。

2．间歇生产的辅料，由一定数量的产品经最后的混合所得的质量和特性符合规定限度的均质产品。

第六十四条　为确保批的均一性或方便加工，可以进行中间混合，应对混合过程进行适当的控制并有记录。批与批之间应有重现性。不合格批号与合格批号的辅料不得相互混合。

第六十五条　更换品种时，必须对设备进行彻底的清洁。同品种生产中更换批次时，应清场并有记录。可允许批生产中物料零头的结转。在残留物影响产品质量情况下，应在更换批次时，对设备进行彻底的清洁。

第六十六条　应规定辅料生产各工艺步骤的完成时间和间隔时间。此外，还应规定直接接触产品的设备、容器、包装材料和其它物品的清洗、干燥、灭菌到使用的最长间隔时间。

第六十七条　包装过程应确保辅料的质量和纯度不受影响，并确保所有包装容器贴签正确无误。应有防止包装和贴签操作发生差错的措施。如辅料容器可回收并重复使用，原标签必须清除或涂销。同一辅料生产中使用的周转容器上所有以前的批号或标签也应清除或涂销。

第六十八条　辅料的包装系统应具备下列条件：

1．包装相关的规格/标准的文件、检查或测试方法以及清洁规程（如有此要求时）。

2．封签或其它识别包装是否被开启的安全措施。

3．容器封口性能作过评估，证明封口系统能保护辅料不变质、不受污染。

4．已建立储运和处理规程，能保护容器及封口，减少污染、减少损坏和变质、避免混批。

第六十九条　应制订并执行有关规程，以确保印制、发放的标签数量正确，标签内容准确无误。应有书面规程规定多余的标签及时得到销毁或退还专用标签储存区。已打印批号的多余标签应予销毁。包装和贴签设备在使用前应进行检查，以确保与下一批号无关的所有物料均已清除。无论是在辅料包装线上贴签，还是使用事先印制好的包装袋包装，或用槽车运送，均应建立完整的文件和记录系统，以满足上述有关要求。

第七十条　应对所有不合格批进行调查，查明原因并有调查记录。应采取措施防止类似问题再次发生。应建立不合格品的评估及处理规程，并按规程对不合格产品审查，并确定不合格品的最终处理方案。处理方案通常包括:

1．通过返工达到标准。

2．改变其使用级别。

3．销毁。

第七十一条　辅料产品可以进行返工或再加工，但须遵循返工和再加工的规程。不允许只依靠最终检验来判断返工产品是否符合标准，应对返工或再加工过程进行调查和评估。

为保证返工产品符合设定的标准、规格和特性，应对返工后物料的质量进行评估并有完整记录。应有充分的调查、评估及记录证明返工后产品的质量至少等同于其它合格产品，且造成返工辅料不合格的原因并非工艺缺陷。

返工或再加工过程不属正常生产过程，因此，未经质量部门审批准，不得进行返工。

第七十二条　使用自动化控制系统或其它复杂设备时，应符合下列要求：

1．系统与规程能证明设备及软件性能达到设定要求。

2．已建立并遵循定期检查、校验设备的规程。

3．有适当的保留程序和记录的备份系统。

4．确保只有被授权人员才能修改控制程序；程序的修改应通过验证并有记录。

　　　 第十章　质量保证和质量控制

第七十三条　质量管理部门应负责辅料生产全过程的质量管理和检验。质量管理部门应配备一定数量的质量管理人员和检验人员,　并有与辅料生产规模、品种、检验要求相适应的场所、仪器和设备。

第七十四条　质量管理部门应有为确保产品符合法定或企业内控质量标准所作检验的完整记录，具体包括：

1．对检品的详细描述，包括物料名称、批/编号或其它专一性的代号以及取样时间。

2．每一检验方法的索引号（或说明）。

3．物料和产品检测原始数据，包括图、表以及仪器检测图谱。

4．与检验相关的计算。

5．检验结果及与标准比较的结论。

6．检验人员的签字及测试日期。

第七十五条　应有试剂和试液采购、制备的书面规程。购进的试剂和试液应标明名称、浓度、有效期。试液制备的记录应予保存，包括产品名称、制备时间和所使用材料的数量等。容量分析用试液应按法定标准进行标定，标定的记录应予保留。

第七十六条　为确保原料、中间体、成品等符合有关标准要求，检验方案应包括质量标准、取样规程以及检验规程等。

第七十七条　成品应由质量管理部门检验并应符合标准。成品放行前，所有生产文件和记录，包括测试数据均应经质量管理部门审查并符合要求。不合格产品不得放行出厂。

第七十八条　检验结果如不符合标准要求，必须按照书面规程进行调查并有记录。除非查明原检验结果有误，否则不得对样品进行复检并只根据复检结果合格放行产品，而应采用所有检验数据的统计学结果，包括原检验结果和复检的数据，来确定该批产品能否放行。当怀疑检品不具备代表性时，可采用同样的原则处理。

第七十九条　留样应保存至使用期限后一年，留样量应不少于全检量的二倍。

第八十条　辅料留样的稳定性考察应有文件和记录。应按稳定性考察计划定期进行测试。计划通常包括以下内容:

1．每年考察的批数，样品的数量以及考察的间隔时间。

2．留样的储存条件。

3．稳定性考察所采用的测试方法。

4．如有可能，稳定性考察样品所用的容器及贮存时间应与销售产品相同。

第八十一条　应建立有关规程，以便对原料采购、质量标准/规格、设备以及生产工艺等方面的各种变更进行鉴别、分类、记录、审查和批准。应由质量管理部门和负责产品注册的部门一起负责最终批准变更。重要操作的变更应有验证结果支持。应在企业内部以及企业与用户之间就变更的影响进行必要的沟通。

　　　　　　第十一章　销　售

第八十二条　应保存辅料的销售记录。记录应包括辅料名称、批号、发送地点、收货人、发运量、发货日期等信息，以便必要时收回产品。

第八十三条　应有辅料退货的保管、处理、检验和再加工的书面规程并遵照执行。对退回辅料应作好退货标识并将其置于待处理状态。如产品暂存、贮存、发运及退货过程中的各种条件影响了产品的安全性、质量或纯度，应将产品作报废处理。应作好退货记录并予保存，记录内容应包括产品名称、批号、退货原因、退货数量、处理结果和处置日期等信息。

　　　　　第十二章　自检和改进

第八十四条　企业应定期组织自检，以检查质量活动是否按计划进行并确定质量管理体系的有效性。应按照自检规程进行自检并跟踪自检结果。应与被检查部门的负责人一起对自检结果进行讨论，被检查部门应针对存在的问题及时采取措施予以改进。

第八十五条　应通过客户投诉、产品质量回顾、工艺能力研究、自查和客户审计等方面的信息寻找质量体系的薄弱环节并制订相应的改进措施。

第八十六条　应定期对产品质量指标、客户投诉内容、工艺运行参数、工艺故障等进行回顾总结，确定质量体系改进的方向。

第八十七条　企业应建立并执行以下规程：

1．调查产品不合格、退货、用户投诉并有防止此类问题再次发生而采取必要措施的规程。

2．分析工艺、生产操作、偏差、质量记录和维修报告以查找并消除导致产品不合格潜在因素的规程。

3．采取预防措施，及时处理可能导致质量风险的各种问题的规程。

4．采用适当管理手段，确保纠偏计划有效实施的规程。

5．采取纠偏措施后及时对规程进行必要的修改和审批的规程。

　　　　　　第十三章　附　则

第八十八条　本规范下列用语的含义是：

批（Batch/lot）：　采用一个或一系列加工过程生产出的一定数量的质量和特性符合规定限度的均质原料、中间体、包装材料或最终产品。在连续工艺条件下，一批可以是指生产中质量和特性符合规定限度的特定的一段。批量也可以是一个固定的数量或是在一个固定的时间段内的生产量。

批号（Batch Number, Lot number）：　用以确定一个批次生产、加工、包装、编码和分发历史全过程的具有专一性的数字、字母/或符号的组合。

受控文件（Controlled documents）：　质量体系的组成部分，即为保证质量体系的有效运行，由质量部门批准颁发需企业各部门遵照执行的文件。

批生产工艺 （Batch Process）：　指从辅料的各种起始原料生产药用辅料的制造过程。

批记录（Batch records）：　记述从原料阶段到该批完成的整个历史文件和记录。

预防性维修保养 （Preventive maintenance）：　即计划性维修，指根据设备的特点和运行情况，为防止设备运行过程中出现故障而定期进行的维修保养活动。

混入（Commingling）：　通常指批交替生产或连续工艺法中一个等级或一个批号剩余的少量物料与另一个等级或另一个批号的混合。

连续法工艺（Continuous Process）：　一种连续供料生产物料的制造工艺。

关键工艺（Critical Process）：　直接影响产品质量特征的生产工艺步骤。

交叉污染（Cross-Contamination）：　生产过程中一种原料、中间产品或辅料产品对另一种原料、中间体或辅料产品的污染。

客户（customers）：　包括用户、中间商、代理商和药用辅料供应链中的其他组织。

均一性物料（Homogeneous Material）：　整个一批组份、密度/定量特性均匀一致的物料。

典型产品（Model Product）：　在组份、功效或质量标准/规格上能代表某一组同类产品的产品。

返工（Reprocessing）：　将以前加工过但不符合标准或规格的物料返回至原工艺过程，并重复常规生产的一步或几步必要的步骤。

再加工（Reworking）：　将以前加工过但不符合标准或规格的物料用与原工艺不同的加工步骤进行加工处理。

标准操作规程（Standard Operating Procedures）：　经过批准用于执行某一特定操作的书面规程。

验证（Validation）：　一个能确保某项特定工艺、方法、或系统始终如一产生满足预定标准的书面计划和规程。

验证负责人（the person in charge of validation）：　由企业指定负责验证工作的人员。验证负责人可以是项目中负责验证的人员，也可以是企业质量部门中主管验证的人员或质量部门的负责人。

供应商（Supplier）：　按合同提供原料或提供一种或多种服务的组织。

生产岗位岗位职责

1、中试——小型生产模拟试验 ?是从小试过渡到工业生产必不可少的重要环节； ?是在模型化的生产设备上（设备的设计要求和操作原 理与生产设备相同）基本完成由小试工艺向生产操作 规程(草案)的过渡； ?确保按操作规程（草案）能始终如一地生产出预定质 量标准的产品/中间体。

2、进行中试的条件 ?产品的合成路线已确定； ?小试的工艺考察已完成： ?各部反应的工艺过程及工艺参数已确定（如加料方式、 反应时间、反应温度、压力、终点控制，提取、分离、 结晶、过滤、干燥等）； ?对成品的精制、结晶、分离、干燥的方法及要求已确 定（晶型、残溶）； ?小试的3~5批稳定性试验说明该小试工艺可行、稳定； ?必要的材质腐蚀性试验已经完成； ?已建立原料、中间体和产品的质量控制方法/质量标准。 成熟的小试是进行中试/生产的最主要的基础

3、中试要实现的目标

目的

1、考查小试工艺的工业化生产的可能性，核对、校正和 补充实验室数据，并优化工艺条件；

2、制定生产工艺规程；为车间设计、施工安装、中间质 控以及生产管理提供必要的数据和资料。 〇物料和能量衡算，计算产品质量、经济效益、劳动强 度等

3、解决实验室阶段未能解决或尚未发现的问题；

4、为临床前的药学和药理毒理学研究以及临床试验提供 一定数量的药品。

指导原则（第二稿）对化学原料药的中试放大提出了八 项主要任务

1、考核实验室提供的工艺路线在工艺设备、条件、原材料等 方面在中试放大时是否有特殊的要求，是否适合工业化生 产；

2、确定所用起始原料、试剂或有机溶媒的规格或标准

3、验证小试工艺是否成熟合理，主要经济指标是否接近生产 要求；

4、进一步考核和完善工艺条件，对每一步反应和单元操作均 应取得基本稳定的数据；

5、根据中试研究资料制订或修订中间体和成品的质量标准、 分析方法；

6、根据原材料、动力消耗和工时等进行初步的技术经济指标 核算；

7、提出“三废”的处理方案；

8、提出整个合成路线的工艺流程，各个单元操作的工艺规程。 一般来说，中试所采用的原料、试剂的规格应与工业化生 产时一致。

兽药使用的基本原则，附使用标准与规范

生产岗位岗位职责（精选20篇）

　在日新月异的现代社会中，岗位职责使用的情况越来越多，岗位职责主要强调的是在工作范围内所应尽的责任。拟起岗位职责来就毫无头绪？下面是我收集整理的生产岗位岗位职责，供大家参考借鉴，希望可以帮助到有需要的朋友。

生产岗位岗位职责 篇1

　职责描述:

　1、根据生产计划,督促班长保质保量完成当天任务

　2、建立和不断完善所管辖平台的团队建设体系

　3、带领班长进行管理巡线,提升整体现场管理水平

　4、对于部门、公司的组织各项活动,做好协调&支持

　5、收集车间的生产异常,针对共性问题进行专项推动改善

　6、主导和支持车间项目工作开展

　7、完成本平台的重点工作计划和总结

生产岗位岗位职责 篇2

　岗位职责:

　1、负责管理协调工厂所有部门(包括计划、采购、设备、生产、质量、物流、仓储等)的整体运营,对总经理的指示及公司各项制度进行上传下达;

　2、协助总经理进行企业的开拓与规划,参与制定企业整体发展战略规划;

　3、负责工厂的架构搭建、体系建立、人员配置、各项规章制度确立;

　4、负责工厂工艺流程、生产计划、生产进度和质量的管理控制,保质保量完成生产任务,保证供产销各环节畅通,严格贯彻行业质量标准;

　5、负责建立成本核算机制,控制生产各环节的成本费用;

　6、负责加强安全生产的控制、教育、实施,严格执行安全法规、生产操作规程,定时进行监督检查,杜绝重大火灾、设备、人身伤亡事故的发生;

　7、负责生产设备的定期维护保养工作,结合生产任务,合理的安排生产设备运作;

　8、负责协调各部门之间的关系,及时发现、协调、处理各类生产问题,对于无法处理的事件要及时请示;

　9、定期召开工厂内部生产会议,检查生产进度、产品质量、设备维护、现场管理完成情况,定期向总经理汇报工厂运营情况。

生产岗位岗位职责 篇3

　1范围

　1.1本标准规定了生产调度岗位的工作内容与要求、职责与权限、检查与考核。

　1.2本标准适用于生产调度明确岗位职责范围的一般规定。

　2隶属关系

　生产调度在生产部长领导下，负责当班的生产组织、调度、控制。

　3工作内容与要求

　3.1提前30分钟到岗，了解上班生产情况、设备运转情况、原燃料库存情况。组织召开当班工（段）长、班（组）长及调整工“碰头会”，布置当班生产任务及设备检修任务和安全、质量注意事项，并做好会议记录。

　3.2负责当班的生产指挥，协调好与生产相关联的各项工作，正确处理好安全与生产、质量与产量、生产与设备之间的关系，严格贯彻“安全第一、质量至上”的原则，确保当班安全、优质、高效、低耗、均衡生产。

　3.3监督检查生产线各工序原始记录的填写及有关记录的传递工作，注意收集当班生产、经营、机动、技术等部门的各种信息，认真填写《调度工作日志》，做到真实、准确、字迹工整，并于月末汇总，制作《产品综合指标明细表》上报公司。

　3.4负责生产计划（日计划、品种计划及月计划）的制定和修改，合理安排大换辊及设备检修时间，对集团公司下达的工作任务，具体安排各部门执行。

　3.5组织召开每周一、三、五的生产调度会，汇报近期的安全生产情况、设备运转情况、产品质量情况及各项工作的完成情况，并且整理会议记录。对其在会议形成的决议、任务、规定进行安排并监督执行。

　3.6协助各部门抓好安全、卫生、劳动纪律及生产现场的管理工作。

　4职责与权限

　4.1职责

　4.1.1对新材公司生产部长安排、布置的工作负责。

　4.1.2对当班生产作业计划的执行情况负责。

　4.1.3对当班的产品质量、各项指标的完成情况负责。

　4.1.4对生产调度会形成决议的执行情况负责。

　4.1.5对《调度工作日志》记录的准确性负责。

　4.1.6对当班的安全、卫生、劳动纪律及生产是否顺行负责。

　4.2权限

　4.2.1公司领导不在时，有行使生产副总权力。

　4.2.2对拒不执行调度指令和不服从指挥的岗位人员有权停止其工作。

　4.2.3在生产过程中，部门之间、岗位之间发生分歧时，有权进行调解或裁决。

　4.2.4发现设备隐患或危及人身安全情况时，有权发布停产指令，进行处理。

　4.2.5对当班的违章、违纪行为，有权按规定予以处罚。

　4.2.6对生产车辆或值班车辆有权协调调配。

　5检查与考核

　5.1由新材公司生产部长逐月进行检查与考核。

　5.2检查与考核的依据是与之有关的各项标准。

生产岗位岗位职责 篇4

　1.负责产品生产加工工艺的确定，对供应商生产加工工艺进行审核确认;

　2.对新产品加工图纸进行审核，完成与供应商技术层面对接;

　3.参加新产品的研发评审，协助完成新老产品的设计优化;

　4.负责生产及供应商加工技术指导及解决重点和难点技术问题;

　5.参与公司产品成本核算及优化工作。

生产岗位岗位职责 篇5

　1：能按照生产计划进行工作分解，落实到各机台;

　2：有良好的精益生产管理经验，熟悉IE七大管理手法和标准工时管理;

　3：对机械设备原理有一定的了解，能落实设备的三级保养;

　4：有基层工作经验，能指导员工进行作业，并改进工艺管理;

　5：有安全、成本、效率、交期、质量、士气管理经验;

生产岗位岗位职责 篇6

　任职要求:

　1、公司服饰产品吊牌、洗唛和条码贴纸的制作和打印,有相关工作经验者优先。

　2、所有新使用面料的送检,跟进检测进度及检测报告的收集和管理。

　3、新产品面辅料卡的制作、发放,相关基础资料的整理。

　4、与供应商和外发厂做好关于生产方面的沟通、协调的工作,完成上级领导安排的.生产部其他日常事务工作。

　5、熟悉面辅料知识、熟悉服装制做基本工艺。

　6、责任感强,做事认真有耐心。

生产岗位岗位职责 篇7

　1、部门生产物料申购汇总及上报审批；

　2、部门会议纪要整理；

　3、办公用品的领用及合理使用，节约办公费用成本；

　4、外修车辆及车辆补胎费用结算；

　5、部门后勤工作管理；

　6、领导安排的其他事宜。

生产岗位岗位职责 篇8

　岗位职责：

　1、负责无菌过滤系统的安装、清洗和过滤膜完整性测试，配制生长激素注射液，并进行无菌过滤；

　2、负责灌装机的使用和清洁、维护，无菌灌装；

　3、负责制品冻干，冻干机操作清洗，灭菌及维护保养；

　4、负责原液的稀释配制及冻干、出箱和干粉收集；

　5、负责口服胶囊的制作，包括配料、过筛、混合、充填和铝铝包装；

　6、负责混合机、胶囊充填机和铝铝包装机的使用、清洁和日常维护；

　7、负责制剂工段文件的编写与修订。

生产岗位岗位职责 篇9

　1、确保下单款式、面料、工艺要求的准确性

　2、制作面料、辅料、加工采购合同及结算

　3、全程跟进产前版制作、大货的生产进度、出货及售后

　4、完善产品工艺要求和技术指标并执行，确保无工艺事故引发的质量问题

　5、负责本部门面料更新工作以及和与其他部门间的协调工作，完成上司交办的任务

生产岗位岗位职责 篇10

　工作职责:

　1.按生产计划进行生产操作及管理

　2.执行品质管理，降低不良，提高生产效率

　3.负责班组人员管理，新员工培训教导，确保安全作业

　4.上级布达的各项工作任务及时完成

生产岗位岗位职责 篇11

　1、本车间员工日常工作纪律、工作态度的考绩考评；

　2、根据生产部下达的生产计划任务制定合理的车间生产计划并组织本车间员工具体实施；

　3、协调本车间内部员工的沟通联系以及跨部门之间的沟通联系；

　4、对本车间班长进行选拔培训，针对性的对其工作技能、管理知识等方面的进行培训；

　5、本车间内部的消防安全、生产安全的管理，并对本车间员工进行消防生产安全方面的针对性培训；

　6、贯彻执行公司的管理体系，并协助公司上级领导有效实施并运作公司管理体系；

　7、其他部门工作过程中所需要的协作及上级交代的临时工作。

生产岗位岗位职责 篇12

　1、按计划完成总产量及品种达成率、保证产品流速；

　2、负责控制芯片段报废返工率并改善；

　3、负责团队建设并控制改善人员离职率；

　4、负责控制并降低生产成本；

　5、负责产线异常处理及生产6S安全监控。

生产岗位岗位职责 篇13

　工作职责：

　1、负责公司化学原料药及中间体的生产技术管理工作；

　2、制定生产计划，进行生产需求预算，整理生产数据，核算并分析产品成本；

　3、主持分管领域的生产运营工作，确保生产、工艺、GMP等体系的顺利运行；

　4、改进生产工艺，降低生产成本及生产周期，提高生产经济效益；

　5、统筹生产现场管理、设备技改、质量管理、EHS、成本控制及团队建设；

　6、负责分管生产体系内部人员考核和人员管理。

生产岗位岗位职责 篇14

　1、全面负责生产运作安排、组织和管理工作，主持本部门的日常事务。

　2、根据工厂的实际生产状况，完善组织结构和人员编制，科学合理地配置人手。

　3、合理调动员工工作积极性，组织能力强。

　4、服从公司管理，完成生产计划安排，带领部门做好品质，配合出货交期

　5、有较强的责任心和敬业精神，品行端正，有良好的组织协调能力、沟通能力、较强的分析和解决问题能力

　6、要服从领导对于工作的安排

生产岗位岗位职责 篇15

　工作职责：

　（1）根据生产计划，合理安排区域工段/各班组生产，做好人、机、料调配，及时跟踪生产进度，并上报生产完成情况。

　（2）合理安排人员，确保物料供应、包装发运或车辆正常运作；

　（3）负责对生产过程中存在的质量、进度等问题制定改进措施并实施；

　（4）负责对工段/班组工艺纪律进行抽查、考核；

　（5）协助安全员开展班组安全活动，对本班作业场所的电器设备、消防设施的管理责任到人；每天巡视作业场所，发现异常情况及时报告；

　（6）及时处置不合格品，发现异常情况及时报告；

　（7）班组的5S管理，每周确保做一次5S活动；

　（8）有权定期对本班员工的工作态度、工作质量、工作业绩实施记录和考核；

　（9）完成上级领导交办的其他临时工作。

生产岗位岗位职责 篇16

　一、企业法定代表人或主要负责人职责

　(1)认真贯彻执行国家安全生产方针、政策、法规和标准，审定、颁发本单位的安全生产规章制度和操作规程，建立和健全各级安全生产职责制并组织实施，定期或不定期召开安全生产工作会议，研究、部署安全生产工作。

　(2)牢固树立安全第一的思想，实现生产和安全工作的“五同时”，对重要的经济技术决策，负责确定保证职工安全健康的措施。

　(3)审定本单位改善安全条件的规划和年度安全技术措施计划，及时解决重大隐患。保证安全投入的有效实施。

　(4)在安排和审批生产建设计划时，将安全技术和劳动保护措施纳入计划，按规定提取和使用安全技术措施经费;审定新的建设项目时，遵守安全卫生设施的“三同时”规定。

　(5)组织对伤亡事故的调查分析，按“四不放过”的原则，严肃处理事故，并对事故调查、报告、处理和统计的正确性、及时性负责。

　(6)组织有关部门对职工进行安全技术培训和考核。坚持新工人入厂后的厂(公司)、车间、班组三级安全教育和特种作业人员持证上岗。组织开展安全生产竞赛、评比活动，对安全生产先进群众和个人予以表彰和奖励。

　(7)接到安全监督行政部门发出的监督指令后，要在限期内妥善解决问题。有权拒绝和停止执行上级违反安全生产法规、政策的指令，并及时提出不能执行的理由和意见。

　(8)搞好女工和未成年工的特殊保护工作，抓好职工个人安全防护用品的使用和管理工作。

　(9)主持召开安全生产例会，定期向职工代表大会报告安全生产工作状况，认真听取意见和推荐，理解职工群众的监督。

　二、生产厂长安全生产职责职责制

　(1)生产厂长是全公司安全生产的主要职责者，务必对安全生产负主要职责。

　(2)认真贯彻执行党的安全生产方针，及时传达上级下达的安全指令。

　(3)健全领导及全体职工安全生产职责制，坚持各项安全活动，按时参加安全生产会议。

　(4)主持召开全厂安全生产例会，总结安全生产工作，制订安全生产计划。

　(5)建立安全网，明确职责制，完善落实各项规章制度，以身作则，遵章指挥，发现事故隐患及时组织处理，确保安全生产。

　(6)经常深入现场，发现问题及时处理，确保零件加工及设备修理质量。

　(7)狠抓“三违”，坚持原则，处理事故坚持“三不放过”原则。

　(8)优化劳动组合，定岗定责，抓好劳动工资分配，努力提高劳动生产率。

　(9)如遇安全生产发生矛盾生产务必服从安全。

　(10)组织督促业务学习，推广先进经验，推行技术进步，不断提高职工的技术及业务素质。

　(11)发生事故务必亲临现场，直接指挥，认真处理，及时汇报，对事故进行调查分析，做好善后工作。

　(12)经常检查巡视本厂所用设备，发现问题及时组织处理。

　三、企业技术负责人安全生产职责制

　1、贯彻执行国家和上级的安全生产方针、政策，协助法定代表人做好安全方面的技术领导工作，在本企业的施工、安全生产中负技术领导职责;

　2、领导制定年度和季节性施工计划时，要确定指导性的安全技术方案;

　3、组织编制和审批施工组织设计、特殊复杂工程项目或专业性工程项目施工方案时，应严格审查是否具备的安全技术措施，及其可行性，并提出决定性意见;

　4、领导安全技术攻关活动，确定劳动保护研究项目，并组织鉴定验收;

　5、对本企业使用的新材料、新技术、新工艺从技术上负责，组织审查其使用和实施过程中的安全性，组织编制或审定相应的操作规程，重大项目应组织安全技术交底工作;

　6、参加特大，重大伤亡事故的调查，从技术上分析事故原因，制定防范措施。

　四、安全员安全生产职责

　1、负责对安全生产进行现场监督检查，发现事故隐患及时向项目负责人和安全生产管理机构报告，同时还应当采取有效措施，防止事故隐患继续扩大。

　2、参与组织施工现场应急预案的演练，熟悉应急救援的组织、程序、措施及协调工作。

　3、参加编制年度安全措施计划和安全操作规程、制度，施工现场应急救援预案制定工作。

　4、指导生产班组安全员开展安全工作。

　5、会同有关部门做好安全生产宣传教育和培训，总结和推广安全生产的先进经验。

　6、参加伤亡事故的调查和处理，做好工伤事故的统计、分析和报告，协助有关部门人员提出防止事故的措施，并督促实施。

　7、督促有关部门人员按规定分发和合理使用个人防护用品，保健食品和清凉饮料。

　8、会同有关部门人员做好防尘、防毒、防暑降温和女工保护工作。

　9、监督安全作业环境及安全施工措施费用的合理使用。

　五、财务部门的安全生产职责

　1、根据本企业实际状况及企业安全技术措施经费的需要，按计划及时提取安全技术措施经费、劳保保护经费及其他安全生产所需经费，保证专款专用;

　2、按照国家对劳动保护用品的有关标准和规定，负责审查购置劳动保护用品的合法性，保证其贴合标准;

　3、协助安全主管部门办理安全奖、罚的手续。

　六、职工安全生产岗位职责制

　(1)牢记“安全生产，人人有责”，树立“安全第一”的思想，用心参加安全竞赛和安全活动，理解安全教育。

　(2)认真学习和掌握本工种的安全操作规程及有关方面的安全知识，努力提高安全技术，自觉遵守安全生产的各项制度，听从安全人员的指导，做到不违章作业。

　(3)正确使用防护用品和安全设施工具，爱护安全标志，服从分配，坚守岗位，不准随便开动他人使用操作的机械、电气设备，不准无证进行特殊作业，严格遵守岗位职责制和安全操作规程。

　(4)随时检查工作岗位的环境和使用的工具、材料、电气、机械设备，做好礼貌施工和各种机具的维护保养工作，发现隐患及时处理或上报。

　(5)发生工伤事故及时抢救和向上级汇报。

　(6)发扬团结友爱精神，在遵守安全规章制度等方面做到相互帮忙，互相监督。对新工人要用心传授安全生产知识，维护一切安全设施做到正确使用，不准拆改。

　七、仓库管理人员安全生产职责

　(1)凡进库货物务必进行验收，核实后做好造册登记。

　(2)认真负责搞好仓库内部材料、设备及小工具的发放工作，并应做好登记、签字手续。

　(3)工程需要的材料库存不足时，应提早备足，不至于影响正常施工。

　(4)仓库内应持续整洁、货物堆放整齐、货架堆放的物品应挂牌明示，以便迅速无误地发放。

　(5)严禁非仓库管理人员入内，严禁烟火。

　(6)不得私自离岗。有事外出，应委托他人临时看守。

　(7)做好外场砂石料的收、管工作，签好每一张单据，严格把关砂石料的计量及质量。

　(8)定期检查仓库消防器材的完好状况，在规定的禁火区域内严格执行动火审批手续。

生产岗位岗位职责 篇17

　一、岗位标准

　1、具有煤炭院校采矿相关专业大专以上学历；

　2、具备煤矿安全生产相关工作3年以上的工作经历；

　3、取得《安全资格证书》后方可任职，并做到持证上岗。

　二、工作标准

　1、认真贯彻执行党的安全生产方针和《安全生产法》、《矿山安全法》、《煤矿安全监察条例》、《煤矿安全规程》及上级有关安全生产的指令、决定、通报、通知等，坚持管生产必须管安全，先安全后生产，生产服从安全的原则，负责分管范围的安全生产工作；

　2、督促分管单位制定安全措施计划、操作规程、安全措施，并检查其执行情况。主持编制年、季、月生产准备实施计划，确保生产接替，认真组织计划的贯彻实施，按期完成和超额完成准备任务；

　3、参加制定“矿井灾害预防和处理计划”并协助矿长贯彻执行；

　4、配合总工程师研究、落实开拓布置，抓好生产准备的衔接，组织正规循环，不断提高工效，提高单进，对于个别工程，要拿出提高经济效益的选择意见；

　5、经常深入现场监督、检查工程质量和安全工作，发现问题，及时处理，不断改善安全条件，为安全生产创造良好的环境。对重大安全问题边处理边向矿长汇报，并会同矿长研究处理；

　6、分管矿井运输系统管理工作，确保车皮的正常周转，组织开展运输会战和运输质量标准化；

　7、负责分管范围内职工的安全生产培训及安全技能培训工作，针对各岗位工种的工作实际，拿出有针对性、强制性的培训的办法，使职工上标准岗，干标准活，对施工工艺努力做到具体化、细节化、规范化、标准化，达到提高职工安全防患意识的培训效果；

　8、组织职工改进和提高掘进工艺、作业方法。采用先进装备，开展技术培训，不断提高职工的技术水平和操作能力，支持与安全有关的新技术、新工艺、新设备的推广应用；

　9、加强管理，搞好增产节约，认真按设计施工，杜绝无效进尺，提高各种材料的回收利用；

　10、主持生产准备会议，及时平?力量，组织有关部门及时解决关键性问题和薄弱环节；

　11、对分管单位的违章违纪和事故责任者，会同安监科长追查处理；

　12、参加矿安全办公会和本职范围内的安全检查工作，抓好生产过程中的煤质管理工作；做好矿长指派的其他安全工作。

生产岗位岗位职责 篇18

　1.编制生产计划，组织车间生产，协调各生产工序，指导，保证均衡生产和生产任务之完成;

　2.负责自控柜/不锈钢或碳钢类设备的加工制造，设备的组装与集成;

　3.编制工艺流程，建立工艺标准流程和标准文档，下生产指令单之前对产品制程工艺的核定;

　4.解决生产过程中的异常状况，提出合理化改善意见，保证产品的正常生产;

　5.落实厂区安全/5S管理;

　6.完成领导交代的其他工作。

生产岗位岗位职责 篇19

　1、负责车间生产流程、工程技术、生产计划管理、过程质量控制及成本控制;

　2、负责人员管理及本部门日常事务。

　3、根据公司发展需要和实际生产情况，完善车间的组织架构和人员编制

　4、对影响产品效率及质量的问题点进行分析，提出改善方案以及解决问题，减少人力成本;

　5、改善生产效率低、不良率过高及原材料损耗情况，提出改善决策及预防措施;

　6、负责组织落实执行公司的安全生产管理制度，结合车间实际运作特点，做好各岗位人员的安全防护措施。

　7、现场6S管理，确保车间整洁有序。

生产岗位岗位职责 篇20

　1、建立健全公司各品类产品的安全生产管理体系,确保生产工作有序开展。

　2、生产计划协调:根据销售/订单计划,结合历史销售数据、各代工工厂产能及合作条件,制定合理的生产物流计划并协调代工工厂进行生产。

　3、对按排产计划已交付本司的代工产品进行质量检查,保证各批次产品合格率达到100%

　4、负责对生产过程中出现的异常情况制定合理的改善方案,调整现有生产流程并进行人员培训。

　5、负责合理安排成品物流运输事宜。

　6、负责加工、运输费用的统计与结算。

　7、负责每批成品回库前的生产成本核算。

　8、根据年度加工、物流费用情况,控制产品的加工、运输成本。

　9、负责原辅料供应商、新加工厂的开发、调研、实际考察。

;

制药厂的催化剂在哪里

确定疫病的种类：需要先确定疫苗的种类后再对症下药，严禁滥用药物。确定疗程以及用药时间：应从药物性质、吸收能力、药物对胃的刺激，动物的耐受能力和药效发生作用的时间等方面去考虑，然后再确定疗程以及用药时间。药物用量：根据药物在血液中有效浓度的持续时间，合理安排用药次数、使用剂量以及疗程。

一、兽药使用的基本原则

1、确定疫病的种类

当动物感染上疫病后，应做到正确判断疫病的种类才能对症下药，对于不明原因的疾病，严禁滥用药物。

2、确定疗程以及用药时间

（1）在使用药物时需要有足够的疗程才能发挥出真正的药效，而疗程的长短取决于疾病的急缓程度，如果疗程过短，部分病原体只能被抑制却无法从根本上被消灭，在停止用药后，受抑制的病菌会重新生长、繁殖，出现更严重的病情。

（2）通常情况，在症状消失后就可以停止用药，但在使用抗菌药治疗某些感染性疾病时，为了巩固治疗效果，应在症状消失后再持续使用药物一段时间。

（3）针对需要长期用药的慢，为了降低不良反应发生的几率，应按照疗程规定用药。

（4）部分药物应在恰当的时间使用，可以提高药效。

（5）在确定用药时间时，应从药物性质、吸收能力、药物对胃的刺激，动物的耐受能力和药效发生作用的时间等方面去考虑后再决定。

3、药物的用量

（1）在使用药物治疗疾病时，药物浓度需要达到有效的浓度时才能发挥出药效，如果药剂量过小无法达到有效的浓度，病情非但得不到控制，而且容易产生耐药性。但如果剂量过大，会造成药物浪费，并产生毒性。

（2）需要根据在血液中有效浓度的持续时间，合理安排用药次数、剂量以及疗程。因为部分药物所使用的剂量不同，药理作用也不同，所以需要根据实际情况，确定握药物的具体使用剂量。

4、药物间的相互作用

在使用药物时，经常会联合使用2种或者2种以上药物，目的在于提高疗效、降低或者避免出现毒性反应，防止和延缓产生耐药菌株，因此使用时应充分发挥药物的协同作用，注意配伍禁忌，比如基糖苷类药物不宜与红霉素等药物配伍，也不宜与肌肉松弛药配伍，宜增强毒性。

5、耐药性以及过敏反应

（1）耐药性通常指两个方面，一是指病原体产生耐药性，二是指动物机体产生耐药性。部分药物在反复使用后，病原体以及动物机体就会产生耐药性，此时需要根据动物病情的具体情况及时更换药物。

（2）为了防止产生耐药性，在使用兽药时要按照规定严格用药，做到用量充足，疗效得当；在单一使用抗菌药物有效时可不采取联合用药；对于病因不明的疾病，不可轻易用抗生素；避免长期使用单一药物，以免产生耐药性。

（3）过敏反应指动物个体在使用某种药物后出现的异常现象，因此在施用药物时，应避免给动物使用其容易产生过敏反应的药物。

6、动物种类、年龄、性别以及个体差异

因为患病动物的种类、年龄、性别、体重都各有不同，即使使用了同种药物，但敏感程度以及治疗效果也不同，所以在使用兽药时，应根据动物的具体情况区别对待。

7、动物的病理以及机能情况

动物的病理以及机能情况不同，对于药物的反应也不同，通常在出现病理情况后，用药物治疗效果较为明显。

8、综合性防治

（1）当动物发生慢性疾病后，全身多器官、多系统功能会出现异常，因此在治疗的时候，要坚持使用中西医结合的方法，使用抗生素的同时，要注意加强电解质以及调节机体酸碱度平衡。

（2）在防治动物疾病时，要求熟悉各种药物的药理、毒理、药性、适应症以及用法、剂量，同时还要重点关注在使用过程中的注意事项等问题。

（3）在选用兽药时，应遵循广谱高效、安全方便、经济适用以及对人无害的原则。

二、兽药的使用标准与规范

1、正确认识兽药

兽药具有两面性，安全用药能将药效发挥到极致，从而达到防病治病、保障动物源性食品质量安全的目的。若盲目用药或者滥用兽药，甚至违法使用禁药，不仅达不到治疗效果，还会造成动物源性食品的药物残留，从而发生食品质量安全事件。

2、购买合法兽药

（1）通过农业部GMP认证、取得兽药生产许可证或者取得进口兽药注册证书的国内外合法生产企业中购买兽药。

（2）从兽药GSP验收合格，持有《兽药经营许可证》的经营企业处购买兽药。

3、正确使用兽药

（1）各养殖场必须严格按照适应症、用法与用量、休药期、 免疫规程等兽药安全使用规定来使用兽药。

（2）当农业部兽用处方药管理办法颁布实施后，还应严格按照规定凭借职业兽医师开具的处方购买和使用处方药。

（3）各饲料生产企业必须严格按照《饲料药物添加剂使用规范》合理使用兽药，非?兽药添字?产品批准文号的兽药预混剂不准违规添加在饲料中。

（4）兽用原料药不能直接加入饲料中使用，同时各养殖场和饲料生产企业要建立完整且真实的用药记录。

4、违规使用兽药所需要承担的责任

（1）未按照国家有关兽药安全使用规定使用兽药的、未建立用药记录或者记录不完整真实的，或者使用禁药和其他化合物的，或者将人用药品用于动物的养殖户或者单位，需责令其立即改正，并对饲喂了违禁药物以及其他化合物的动物及其产品进行无害化处理，处1万元以上5万元以下罚款，给他人造成损失的，应依法承担赔偿责任。

（2）违反《条例》规定，销售尚在用药期、休药期内的动物及其产品用于食品消费的，或者销售含有违禁药物和兽药残留超标的动物产品用于食品消费的，责令其对于含有违禁药物和兽药残留超标的动物产品进行无害化处理，没收违法所得的，并处3万元以上10万元以下罚款。构成违法犯罪的，会依法追究刑事责任，而给他人造成损失的，应依法承担赔偿责任。

（3）违反《条例》规定，未经兽医开具处方销售、购买、使用兽用处方药的，责令其限期改正，没收违法所得并处5万元以下罚款，给他人造成损失的，应依法承担赔偿责任。

（4）违反《饲料和饲料添加剂管理条例》规定，在饲料和动物饮用水中添加农业行政主管部门明文禁用的物质以及对人有直接或者潜在危害的其他物质，或者假劣饲料和饲料添加剂的，应由畜牧兽医管理部门责令其对饲喂了违禁物的动物进行无害化处理，处3万元以上10万元以下罚款，构成犯罪的，会依法追究刑事责任。

（5）使用兽药的单位应严格按照《兽药管理条例》、《饲料和饲料添加剂管理条例》《关于加强食品等产品安全监督管理的特别规定》，农业部《食品动物禁用的兽药及其它化合物清单》、《部分兽药品种的停药期规定》、《饲料药物添加剂使用规范》、《禁止在饲料和动物饮用水中使用的药物品种目录》等有关法规政策规定，切实履行兽药使用单位是食品安全中兽药安全使用第一责任人的责任，需要科学、正确、合理使用兽药，才能有效的防止发生物源性食品质量安全事故。

1. 规模不同2. 原料来源不同3. 搅拌方式不同4. 热量的传递方式不同5. 反应器的材质不同r 中试放大的目的r 中试是从小试实验到工业化生产必经的过渡环节；在生产设备上基本完成由小试向生产操作过程地过渡，确保按操作规程能始终生产出预定质量标准的产品；是利用在小型的生产设备进行生产的过程，其设备的设计要求，选择及工作原理与大生产基本一致；在小试成熟后，进行中试，研究工业化可行工艺，设备选型，为工业化设计提供依据。所以，中试放大的目的是验证，复审和完善实验室工艺所研究确定的合成工艺路线，是否成熟、合理，主要经济技术指标是否接近生产要求；研究选定的工业化生产设备结构，材质，安装和车间布置等，为正式生产提供数据和最佳物料量和物料消耗。 r 中试放大的重要性 中试就是小型生产模拟试验。中试试是根据小试实验研究工业化可行的方案，它进一步研究在一定规模的装置中各步化学反应条件的变化规律，并解决实验室中所不能解决或发现的问题，为工业化生产提供设计依据。虽然化学反应的本质不会因实验生产的不同二改变，但各步化学反应的最佳反应工艺条件，则可能随实验规模和设备等外部条件的不同而改变。一般来说，中试放大是快速，高水平到工业化生产的重要过渡阶段，其水平代表工业化的水平。 中试放大是药品研发到生产的必由之路，也是降低产业化风险的有效措施。r 中试放大阶段的任务 1、考核实验室提供的工艺路线在工艺设备、条件、原材料等方面在中试放大时是否有特殊的要求，是否适合工业化生产。2、验证小试工艺是否成熟合理，主要经济指标是否接近生产要求。3、进一步考核和完善工艺条件，对每一步反应和单元操作均应取得基本稳定的数据；进行物料衡算。4、设备材质和型号的选择。5、确定各步反应对传热和传质的要求。放热反应中的加料方式，加料速度对反应的影响。6、搅拌器型式和搅拌速度的考察。7、加热/冷却载体的类型及要求(蒸汽、热水、冷盐水)8、提出“三废”的处理方案；9、原材料，中间体的物理性质和化工常数的测定。10、根据中试研究资料制订或修订中间体和成品的质量标准、分析方法；11、确定所用起始原料、试剂或有机溶媒的规格或标准；一般来说，中试所采用的原料、试剂的规格应与工业化生产时一致。12. 消耗定额，原材料成本，操作工时与生产周期等的确定。13. 提出整个合成路线的工艺流程，各个单元操作的工艺规程。 中试放大的任务 小试工艺成熟后，必须完成工艺报告。中试不单是小试的简单的放大，中试搅拌、传热、浓缩、过滤、干燥的过程均与小试不同，小试时尽量摸拟中试的条件去做，另外，切记每一步须做破坏性试验。弄清中试的设备，物料的物化特性。安全第一。中试前小试跟踪、过程跟踪，有时候放大过程中会出现莫名其妙的问题，你怎么都凭空想象不出来的，所以要仔细认真的跟踪过程中的每个细节，尤其是异常情况不要放过，否则非常麻烦。 修订并确定在中试设备条件下各步反应最佳工艺参数的适用范围，必要时修正或调整相关的工艺过程，严密观察在中试情况下(局部过热、反应介质的不均匀性)各操作单元中副反应及有关物质的变化情况。 r 中试放大的方法 1、经验放大：主要是凭借经验通过逐级放大(小试装置－中间装置－中型装置－大型装置)来摸索反应器的特征。它也是目前药物合成中采用的主要方法。2、相似放大：主要是应用相似原理进行放大。此法有一定局限性，只适用于物理过程放大。而不适用于化学过程的放大。3、数学模拟放大：是应用计算机技术的放大，它是今后发展的方向。r 进行中试要具备的条件 1、小试收率稳定，产品质量可靠。各步反应的工艺过程及工艺参数已确定（如加料方式、反应时间、反应温度、压力、终点控制，提取、分离、结晶、过滤、干燥等）。2、对成品的精制、结晶、分离、干燥的方法及要求已确定（晶型、溶残）；小试的3~5批稳定性试验说明该小试工艺可行、稳定；3、必要的材质腐蚀性试验已经完成；4、已建立原料、中间体和产品的质量控制方法/质量标准。5、进行了物料衡算。三废问题已有初步的处理方法。已提出原材料的规格和单耗数量。6、已提出安全生产的要求。r 中试要实现的目标 1、通过中试制订产品的生产工艺规程（草案）（含每个单元反应与单元操作的岗位操作法及过程控制细则、产品的流程图、物料衡算及产品的原材料单耗）。2、证明各个化学单元反应的工艺条件及操作过程，在使用规定原辅料的条件下在模型的生产设备上能生产出预定质量标准要求的产品，且具有良好的重现性和可靠性；3、产品的原材料单耗等技术经济指标能为市场所接受4、三废处理的方案及措施能为环保部门所接受；5、安全、防火、防爆等措施能为公安、消防部门所接受；6、提供的劳动安全防护措施能为卫生职业病防治部门所接受r 设备的选择与工艺管理的改造 1、根据小试的结果，在多功能、中试车间，对设备进行选择，首先应考虑设备容量是否适宜，设备材质、管路材质与工艺介质的适应性，是否耐腐蚀，加热、冷却和搅拌速度是否符合要求。2、物料输送的方法（投料、出料、各步之间的流转），如何防止跑料、凝固和堵塞等。3、离心、抽滤、压滤、提取、过柱、蒸馏、精馏等分离条件是否满足。4、根据以上情况和其他工艺要求，对设备，管路进行适应性改造。5、反应有无气体生成？会否冲料？如有必要，应加气液分离器，安装回流管。6、真空度的要求？尾气及有毒气体的吸收？ r 搅拌器形式和搅拌速度的考察 在实验室中由于物料体积较小，搅拌效率好，传热、传质的问题表现不明显，但是在中试放大时，由于搅拌效率的影响，传热，传质的问题就突出地暴露出来。因此，中试放大时必须根据物料性质和反应特点注意研究搅拌器的型式，考察搅拌速度对反应规律的影响，特别是在固－液非均相反应时，要选择合乎反应要求的搅拌器型式和适宜的搅拌速度。r 搅拌器 按反应的均相、非均相等反应物料的性质和反应特点及小试工艺考察中对反应液混合要求的认知，初步选择搅拌的类型和转速，并通过中试考察搅拌对反应影响的规律确定搅拌的类型及转速（推进式、涡轮式、桨式、锚式、框式、螺式）反应条件的进一步研究 试验室阶段获得的最佳反应条件不一定完全符合中试放大的要求，为此，应就其中主要的影响因素，如加料速度，搅拌效果，反应器的传热面积与传热系数以及制冷剂等因素，进行深入研究，以便掌握其在中间装置中的变化规律。得到更适用的反应条件。 r 制冷要求r 对热敏反应或对升温、降温时间要求苛刻的反应按中试实际情况，如反应釜釜体传热面积不能满足工艺要求时，则需用反应釜内置排管或蛇管或外接冷却设备的方式来调整传热面，使其尽可能满足相关工艺的要求。带外循环冷却装置的反应釜 工艺流程和操作方法的确定r 要考虑使反应和后处理操作方法适用工业生产的要求。特别注意缩短工序、简化操作、注重安全、提高劳动生产率。从而最终确定生产工艺流程和操作方法。r 精制、结晶、分离、干燥等单元操作设备的选择和确定 设备选择和确定的原则是该设备能满足实施工艺要求，得到的中间体/产品能符合相应的质量标准。这一部分设备的选型将在收率、晶型、有机溶媒残留等方面对质量产生较多的影响。按FDA相关指导原则的要求下述的任何变动都要向FDA备案原料药制备过程中自最后一个中间体以后制造过程的任何变化可能对原料中的杂质或其物理、化学或生理学性质有影响的任何变化。r 晶型r 凡在质量标准中对晶型有要求的产品，对中试时产品精制结晶工序的搅拌型号、温控方式、结晶速率，乃至结晶釜的底部的几何形状等都应进行研究与验证，以确保中试产品的晶型与质量标准相一致。确保小试样品—临床样品/中试样品在晶型上的一致性。 r 结晶水和溶剂化物 凡含结晶水或结晶溶媒的化学原料药，对中试时产品的干燥方式及与干燥相关的工艺参数进行研究与验证，以确保中试产品所含的结晶水/结晶溶媒与质量标准相一致。确保小试样品—临床样品/中试样品所含结晶水或结晶溶媒的一致性。 该类原料药在小试验时应对干燥时所采用的工艺参数进行考察，并提出所含的结晶水或结晶溶媒会发生变化的相关工艺参数。 残留溶媒 中试过程中由于中间体/产品的产量比小试有几十到上百倍的增加，因此对干燥条件（包括干燥温度、时间、干燥设备内部的温度均匀性）进行考察是必要的。 干燥温度与时间都可以对有关物质（热敏物质）和溶媒残留产生影响。r 中试的工艺验证：3～5批稳定性数据 在中试已确定的设备、工艺过程及工艺参数下进行3～5批中试的稳定性试验，进一步验证该工艺在所选定设备条件下的可靠性和重现性。最终确定各步反应的工艺控制参数。证明该工艺在上述条件下可始终如一地生产出合乎质量标准和质量特性的产品。r 进行物理衡算 当各步反应条件和操作方法确定后，就应该就收率，副产物、三废等方面进行物料衡算。对3～5批稳定性试验的数据，每批按每个单元反应或每个设备体系进行物料衡算，对物料衡算中出现的不平衡去向作出合理的说明反应产品和其他产物的重量总和等于反应前各个物料投量量的总和是物料衡算必须达到的精确程度。以便为解决薄弱环节。挖潜节能，提高效率，回收副产物并综合利用以及防治三废提供数据。对无分析方法的化学成分要进行分析方法的研究。物料衡算结果的正确与否将直接关系到整个工艺设计的可靠程度。 r 甲苯磺化过程的物料平衡表物料衡算：原材料消耗定额-产品的原料单耗及成本 对各步中间体/产品进行技术经济指标的计算和分析，按每步反应的收率及物料衡算表计算出每步反应的原材料消耗定额 产品的原材料消耗定额（公斤/公斤）（理论量公斤/公斤）。按原材料消耗定额对中间体/产品工艺水平的高低、耗材的合理性及存在问题进行评估。r 每公斤产品的原料单耗及成本核算消耗等额，原材料成本，操作工时与生产周期等的确定 在中试研究总结报告的基础上，可以进行基建设计，制订型号设备的选购计划。进行非定型设备的设计制造，按照施工图进行生产车间的厂房建筑和设备安装。 在全部生产设备和辅助设备安装完毕。如试产合格和短期试产稳定即可制订工艺规程、操作规程、清洁规程、工艺验证方案、清洁验证方案、批生产记录等文件交付生产。 r 可控性的回顾 对中试在各个阶段出现的中间体/产品的有关物质、含量、晶型、溶残等质量波动的情况进行分析和总结，列出每个单元反应或单元操作中影响质量状况的关键工艺参数。 设定各单元反应/单元操作的质量控制点，并按中试的实际情况调整中间体/产品的质量控制方法/质量标准（草案）。 r 投料前的准备： 1、对设备（反应釜、真空设备、离心机等），尤其是新安装和技改过的设备或久置不用的设备要进行试压、试漏工作，要结合清洗工作进行联动试车，以确保投料后不用再动火，在无泄漏的前况下，进行设备管道保养。2、做好设备的清洗和清场工作，确保不让杂物带入反应体系，防止产生交叉污染和确保有序的工作。3、根据工艺要求和试验的需要核定投料系数，计算投料量做到原材料配套领用，质量合格，标志清楚，分类定置安放。4、计划和准备好中间体的盛放器具和堆放场所。5、生产条件的检查：蒸汽、油浴、冷却水和盐水是否通畅（可用手试一下阀门开启后的前后温差），阀门开关是否符合要求。6、物料是否均相，搅拌是否足以使他们混合均匀，固体是否沉积在底阀凹处，尤其固体催化剂或难溶原料的沉积，如何采取避免沉积的措施。各种仪表是否正常？估计整个过程（物料浅满发生变化和投料偏少时）温度计是否能插到物料里。7、写好操作规程和安全规程。8、对职工进行培训，工艺培训（尤其要讲清楚控制指标和要点，违犯操作规程的危害和管道走向，阀门的进出控制，落实超出控制指标和突发事件的应急措施）。进行安全培训和劳动保护培训。9、明确项目的责任人，组织好班次，骨干力量安排好跟班，明确职工与骨干与上级领导之间夜间沟通联络方法。10、做好应急措施预案和必要的准备工作。 生产过程中的GMP要求： 1、严格按照给定的工艺要求进行生产。2、按照给定的投料系数投料，投料量的计算需要他人复核。3、称料时需要复核原材料是否正确，称量后需他人复核，称量完成后应及时更改物料的状态标识，使其与实际相符、剩余物料放在指定地点。4、及时填写生产设备及现场的的状态标示。5、及时、完整、正确填写生产记录，特别是与小试现象不一致的地方，要做详细的记载6、做好安全防护工作，出现安全问题时，及时汇报，按照应急预防措施正确处理。7、出现与小试不一致的现象时，及时沟通，尽快拿出后续操作方案。8、生产过程中产生的“三废”按规定处理，不能任意排放。9、节约用水、用汽、用电、用冷冻……，生产操作完成后的设备及时关停。r 生产过程注意事项： 1、严格按操作规程、安全规程操作，不能随意更改。如发现新问题需更改，必须有充分的小试作基础。2、严格控制反应条件如温度，PH值等，万一超标应及时进行处理（小试就应考虑到，小试应做过破坏性试验，找出处理办法）。3、注意中试，试生产温度计的传热敏感度与小试不一样，温度变化存在滞后性，应提前预计到这一点进行有关操作。4、真空系统出现漏气如何检查和应急处理，尤其在高温情况下，应及时采取应急措施。5、突发停电，停汽，停水，停冷冻盐水应立刻分别采取必要的应急措施（必要时配备和启用备用电源，N2保护等）。6、注意生产中的放大效应，一般应逐步放大，不能单考虑进度，否则“欲速而不达”，要循序渐进。7、由于不可预计因素和放大效应的存在，对单批投料量必须进行控制，实行分级审批制度。8、对反应过程中的现象进行认真的仔细的观察，及时记好记录，并及时分析出现的现象，要做好小试的先导或跟踪验证工作。各相关人员必须有高度的责任心，密切关注整个生产过程的情况，及时采取措施解决出现的问题。9、每一步骤的终点如何判断要有明确的指标和方法，每一步进行严格控制，可与反应中出现的现象综合起来判断。10、正确选择后处理方法。进行过滤、萃取、结晶和重结晶等单元操作，在选择萃取剂和溶剂时，正确运用“相似相溶”原则来考虑杂质、产物的溶解度。选择溶剂时一定要在考虑工艺的适用性的同时，要考虑经济性和可行性，如价格，毒性及是否可回收和易回收等。小试进行后处理时就应考虑到这几方面。 中试生产完成后的工作： 1、及时清场（生产文件回收，桌椅的清洁，各种可重复使用的生产工具的定置存放，生产垃圾的清理，生产现场的整理）。2、生产设备的清洁（连续生产时的清洁，换产品时的清洁，最好是按照清洁验证方案的清洁方式进行清洁）。3、剩余物料的退库。4、及时更换状态标示牌（设备状态、卫生状态）。5、产品入库或按规定放在指定地点。6、废溶液，回收溶剂存放在指定地点，废固体按规定进行处理。7、及时总结，找出小试和中试时的差异，结合检验结果，对中试做一个真实，客观的评价，并提出改进建议，为正式生产打下基础。8、根据中试结果，结合研发时的各种资料，编制（或修订）出符合生产要求的产品工艺规程、工艺验证方案。9、根据工艺规程，结合中试放大时的操作经验，编制（或修订）出在生产上切实可行的操作规程。10、根据工艺规程，操作规程及各种生产文件的要求，编制出符合填写要求的生产记录。11、结合小试和中放的结果，编制出符合要求的清洁规程和清洁记录。12、编制出有明确检验方法，且清洁方式是切实可行的清洁验证方案及验证报告。r 已有标准API中试放大应注意： 1、反应设备改变对反应条件的影响：实验室一般用玻璃仪器（耐酸碱、耐骤冷骤热、热量传导容易）。中试以上规模一般用不锈钢或搪瓷反应罐。不锈钢容器：需研究金属离子干扰；搪瓷反应器：应程序升温或降温，重新确定反应条件并研究对反应产物收率和纯度的影响。2、反应溶剂：中试尽量革除一类溶剂，用三类或毒性较低的二类溶剂替代毒性较大的二类溶剂，研究溶剂改变对反应进程、速度和收率的影响。3、搅拌与传质：中试时反应物体积成百倍增加，重点研究搅拌速度和搅拌桨类型对反应进程和产品纯度的影响。4、热量传导：中试时反应容器增大，搅拌不均匀，不同位置热量不均衡，需提高供热/冷设备的功率和效率，严格检测不同位置的反应温度。另外规模不同甚至可能使热量需求的方向改变。5、原材料、试剂、溶剂的级别：小规模生产一般用分析纯或化学纯；规模化生产一般用工业级原材料。中试时需进行不同级别原材料的替代研究，有时还需重新成本核算。6、新生成杂质：中试时重点研究。若新杂质量较大，还需定性研究以分析产生原因，并进一步研究减少产生量，必要时制定注册标准加以控制，并考虑新杂质的安全性问题。7、有机溶剂残留量：实验室规模一般用红外干燥或真空干燥箱，很容易控制有机溶剂残留量；中试及生产规模一般用普通干燥箱或自然干燥，需重新考察。8、晶型控制：中试和小试相比容器材质、结晶速度、结晶时间等皆可能不同，晶型也可能改变。口服固体制剂的API（尤其是难溶物）应考察中试和小试时的晶型是否一致。9、三废处理：中试以上规模生产时三废生成量成百倍千倍地增加，需进一步研究三废的循环利用和无害处理。10、申报时应提供中试以上规模样品的研究结果，但很多申报单位仅做实验室规模样品或将实验室规模成比例地简单放大，可能导致修改工艺和质量标准等补充申请。r