原料药起始物料杂质控制-原料药杂质的主要来源是什么

您好，是的！

米氮平是一种去甲肾上腺素NE能和特异性5-羟色胺5-HT能抗抑郁药。1996年，该药被美国食品药品监督管理局批准用于治疗抑郁障碍。2001年获得国家食品药品监督管理总局批准用于治疗抑郁障碍。目前已经获得很多的研究证据提示米氮平能有效治疗各种严重程度的抑郁障碍，并对伴有焦虑、激越以及睡眠障碍的抑郁障碍患者有显著疗效和较好的安全性。

米氮平的主要药理作用是拮抗中枢突触前α2肾上腺素能自身受体及异体受体，以及特异性阻断突触后膜的 5-HT2和 5-HT3受体。通过阻断α2肾上腺素能自身受体和异体受体，可以增加NE 和5-HT的释放及神经传递，因此，米氮平对抑郁障碍患者的情感症状和躯体症状有治疗效果。突触间隙释放增加的NE通过激活位于 5-HT 能神经元胞体上的α1受体，能直接增强5-HT能神经元的放电率，使药物可以快速起效。

米氮平特异地阻断突触后膜的5-HT2和5-HT3受体，故较少发生与5-HT相关的不良反应，如焦虑、失眠、恶心、呕吐、头疼和性功能障碍。另外，米氮平还能减少快速眼动（REM）睡眠，延长REM睡眠潜伏期，改善深睡眠，提高睡眠效率。因此，米氮平适用于各种抑郁障碍的急性期及维持期治疗，特别是治疗伴有睡眠障碍或焦虑激越的抑郁障碍患者。目前检测到的米氮平杂质主要包括米氮平酸、米氮醛、米氮甲胺、米氮氰、米氮甲酰胺、米氮醇、米氮平杂质K等，可能来源于原料药中的工艺杂质、反应副产物及未反应的起始物料、中间体及试剂等。

资料来源：网页链接

8月26日，天宇股份(300702.SZ)公告称，公司收到美国食品药品监督管理局出具的警告信，认为公司两产品毒性杂质调查、评估系统存在缺陷等问题。

合计来看，三年来，天宇股份两类产品直接或间接出口美国市场的销售金额高达6.53亿元。

天宇股份一直是以出口为导向的企业，2021年，公司外销金额达18.5亿元，同比下滑1.35%，而且外销毛利率为37.69%，同比大幅下滑13.82%。

二级市场上，天宇股份股价也跌跌不休，截至8月29日，公司年内下滑超47%。

就在此时，天宇股份拟花最高1亿元进行回购。但截至2022年一季度，公司货币资金达6.22亿元，短期借款为6.08亿元，手上现金已不算充沛。

涉事两产品三年在美销售额达6.53亿

天宇股份是一家专业从事研发、生产和销售中间体、原料药及制剂业务的医药制造企业。公司由一对来自于浙江台州的夫妻屠勇军和林洁创立，两人合计持有上市公司57.67%股票。

资料显示，天宇股份产品主要涉及降血压、降血糖、抗病毒、抗哮喘、抗凝血等药物，按照业务模式的不同，分为CDMO原料药及中间体、仿制药原料药及中间体、制剂业务。

2021年年报显示，天宇股份产品销往欧盟、印度、韩国、日本、美国等国家和地区。公司与默沙东、诺华、赛诺菲、武田、第一三共、梯瓦、晖致、阿拉宾度等全球大型制剂厂商建立了长期、稳定的合作关系。

然而，8月26日，天宇股份公告称，公司于近日收到美国食品药品监督管理局（简称“FDA”）出具的警告信，该警告信是FDA针对2022年2月28日至3月4日在公司黄岩江口生产场地的现场检查，警告信的缺陷内容包括，2018年沙坦类亚硝胺杂质被发现后，公司未能及时发现后续市场出现的氯沙坦钾中MB-X和LADX两个基毒杂质，认为公司基因毒性杂质调查、评估系统存在缺陷；起始物料尿苷生产设备的清洗验证存在不足。

FDA在警告信中，针对天宇股份提交的整改报告中存在的不足提出整改要求，公司将根据FDA规定的时间及时递交回复报告，具体说明采取的各项整改措施和完成计划，FDA将重新进行现场检查以解除警示。

据了解，警告信涉及的两大产品氯沙坦钾原料药和起始物料尿苷，在近三年里，天宇股份直接或间接出口美国市场的销售金额高达6.53亿元。

天宇股份表示，该警告信目前对公司生产、经营没有造成实质性影响。除氯沙坦钾原料药外，公司暂无其他原料药销往美国市场。

2021年净利大降近70%

从2018年开始，天宇股份的营收增幅均超20%，但到了2021年，这一趋势发生逆转。

2021年，天宇股份实现营业收入25.45亿元，较上年同期下降1.62%；归属于上市公司股东的净利润2.05亿元，较上年同期下降69.32%；归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润1.61亿元，较上年同期下降72.85%。

天宇股份表示，2021年公司净利润下滑主要受主营业务毛利下降、研发费用增长、管理费用增长等因素影响。

其中，天宇股份的沙坦类原料药及中间体产品因市场竞争激烈导致产品降价；2021年平均记账汇率6.4477，去年同期平均记账汇率6.9338，同比升值7.01%，影响收入1.39亿元。

同时，天宇股份表示，公司生产规模建设扩大，新投入使用的生产基地产能利用率较低，完工产品分摊的固定成本较高。而且，随着化学基础原料价格持续上涨，公司环保费用支出增加、部分产品生产场地转移、限电限产造成的产能冲击，导致生产成本提高。

具体来看，天宇股份2021年仿制药原料药及中间体实现收入19.64亿元，较上年同期收入24.92亿元下降21.20%。公司表示，主要受沙坦类原料药及中间体市场价格下降、人民币汇率升值等影响。

不过，2021年，天宇股份CDMO业务呈快速增长，营业收入为5.57亿元，同比增长552.65%。公司表示，2021年公司出色完成了默沙东的抗疫新药紧急项目研发，在极短的时间内为客户提供了从研发至商业化的服务，进一步得到了客户的高度认可与信赖。

现金不足仍坚持最高花1亿回购

天宇股份一直是以出口为导向的企业，但2021年以来也出现了下滑。

2021年年报显示，天宇股份外销金额达18.5亿元，同比下滑1.35%，占总营收的72.69%。而且，公司外销毛利率为37.69%，较2020年大幅下滑13.82%。

2022年一季度，天宇股份实现营业收入7.50亿元，同比下滑1.19%；净利润8472.14万元，同比下滑36.52%。同期，公司毛利率进一步下滑至33.51%。

二级市场上，天宇股份股价也跌跌不休，截至8月26日，公司每股股价达25.55元，年内下滑约47%。

7月5日，天宇股份发布回购报告书显示，公司拟使用自有资金以集中竞价交易的方式回购公司部分社会公众股份，用于实施股权激励计划或员工持股计划。

公告显示，天宇股份本次回购总金额在5000万元至10000万元，回购价格不超过人民币49.16元/股。

而且，截至2022年一季度，天宇股份货币资金达6.22亿元，较上年同期9.87亿元减少约37%，但公司短期借款达6.08亿元，较上年同期2.46亿元，同比提高约147%，公司手上现金已不充沛。

8月2日，天宇股份公告称，公司首次通过回购专用证券账户以集中竞价交易方式实施股份回购，回购数量为8万股，占公司目前总股本的0.023%，最高成交价为25.60元/股，最低成交价为25.17元/股，成交总金额为202.84万元（不含交易费用）。