伊伐布雷定什么时候上市-伊伐布雷定片 中国上市

Muldder P应用伊伐布雷定使慢性心力衰竭大鼠模型长期减慢心率，于停药3天后测定左室功能和结构组织的改变参数，根据结果认为，长期应用伊伐布雷定能够有效地改善心衰动物的左室功能和结构。Camm等研究了伊伐布雷定对心脏电生理参数的影响。结果显示，随着心率的下降，QT间期延长，而心率校正后的QT间期没有延长。但是，PR间期、QRS间期不受影响，此外，心房、房室结、希氏-浦肯野系统、心室的传导性和不应期也不受影响。Lucats L等人通过犬试验研究伊伐布雷定对心脏收缩后期室壁增厚的作用。结果显示伊伐布雷定的纯心率减缓作用不会改变这些参数，且保护室壁增厚的组成,促进了心脏泵血。Vilaine JP研究发现，伊伐布雷定能减少离体鼠右心房的自发性搏动频率和家兔窦房结标本动作电位的代谢率。Berdeaux A比较了伊伐布雷定和β受体阻断剂的药理效应，试验发现两者在心率降低相同水平情况下，伊伐布雷定提供的心脏舒张期灌流时间更长。

药动学和药物代谢

伊伐布雷定口服给药后，能迅速和较彻底地吸收，在禁食条件下，一小时后能达到血药峰浓度。在患者体内，伊伐布雷定的血浆蛋白结合率大约为70%，表观分布容积在稳态下接近100 L。在推荐给药每次5 mg，每日两次的长期给药中，最大血浆浓度为22 ng/mL(CV=29%)，稳态下的平均血浆浓度为10 ng/mL(CV=38%)。在肝脏和消化道内，伊伐布雷定仅通过细胞色素P450 3A4发生氧化作用从而被代谢，主要的活性代谢物为N-去甲基化衍生物。伊伐布雷定在血浆中的消除半衰期为2小时(70%～75% of the AUC)，有效半衰期为11小时。总清除率为400 mL/min，肾脏消除率为70 mL/min。通过大便和小便最终排泄代谢物，在尿液中能找到4%的口服原药。

伊伐布雷定的动力学呈线性，口服剂量范围为0.5 mg～24 mg。使用剂量增加到15 mg～20 mg（每日两次），能够增加伊伐布雷定和主要代谢物的血浆浓度，从而使心率的降低呈线性。在高剂量下，心率的降低与伊伐布雷定血浆浓度不再成比例。尽管CYP3A4抑制剂的危险性较低，但伊伐布雷定与强的CYP3A4抑制剂联合使用时，会导致心率过度降低。

原研发公司（人）：施维雅公司（Servier）

知识产权：经检索分析，本产品不存在知识产权问题。

转让单位：山东泰田新药开发有限公司研究开发，已申报临床，进入审评状态。

治疗心力衰竭的药物有哪些？目前国内对心力衰竭的治疗最新的药物是什么？

作用、功效。

1、作用：可兰特（伊伐布雷定）是抑制心脏窦房结的If通道，从而降低心率；佑新维（替米沙坦）是血管紧张素Ⅱ受体阻断药，主要用于原发性高血压的治疗。

2、功效：可兰特（伊伐布雷定）临床上用于治疗慢性心力衰竭、心绞痛和不适当的窦性心动过速；佑新维（替米沙坦）临床上用于治疗原发性高血压。

「医药周报」海正药业业绩陷入困境 国农科技近13亿重组再跨界

简单来说，心力衰竭是各种心脏疾病严重的终末阶段，严重危害患者的身体健康，甚至可能会危及生命。心力衰竭的治疗也一直受到人们的关注，其治疗以药物为主。

常用于治疗心力衰竭的药物有以下几种：①利尿剂：可以有效缓解心理衰竭患者的呼吸困难及水肿，改善心功能和运动耐量；②血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）: 这类药物属神经内分泌抑制剂, 可以改善左心室功能，提高左心室的射血分数，缓解症状和提高运动耐量；③β受体阻滞剂：长期应用可改善心功能，提高左心室的射血分数，还能改善心室形状，延缓或逆转心肌重构；④醛固酮受体拮抗剂：具有防止心肌纤维化与心室重构、抗心律失常、利尿的作用；⑤血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）：与ACEI作用类似，经利尿剂、ACEI和β受体阻滞剂治疗后临床症状改善仍不满意，又不能耐受醛固酮受体拮抗剂时，可以加用一种ARB；⑥洋地黄类药物：常用的药物有地高辛等，可以增强心肌收缩力，改善血液循环；⑦伊伐布雷定：可以减慢心率，降低住院和亡风险；⑧中药治疗：应该根据证候发展的实际情况进行选择。

目前国内对心力衰竭的治疗也与国际接轨，新的药物对心力衰竭的治疗有不可磨灭的作用。血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）作为治疗心理衰竭的新药应运而生。

2017年，美国心脏病学会（ACC）/美国心脏协会（AHA）/美国心力衰竭学会（HFSA）发布了心力衰竭管理指南更新，其中包括用于C期射血分数降低的心力衰竭（HFREF）患者的新疗法及新的药物——ARNI。对于慢性HFrEF患者，推荐给予RAS抑制剂(ACEI [I,A]、ARB [I,A]、ARNI [I,B-R])联合基于证据的β受体阻滞剂和醛固酮受体拮抗剂治疗，以降低发病率和亡率。心功能Ⅱ级或Ⅲ级，能够耐受ACEI或ARB有症状的HFREF患者，使用ARNI替代ACEI或ARB，以进一步降低发病率及亡率，但ARNI不应与ACEI同时使用，有血管性水肿病史的患者也不应使用ARNI。

心衰危害之大我们早已有所耳闻，心衰的高危人群更需要时刻警惕心衰的发生！如发现胸闷、气短、水肿、疲乏等症状，应及时到医院就诊。

本周（6月16日至22日）首批鼓励仿制药品目录清单发布，涉及34个药物。企业层面，海正药业（600267.SH）继续“甩包袱”，转让旗下单抗研发公司控制权，并继续卖房产；国农 科技 （000004.SZ）近13亿元重组方案出炉，跨界进入移动应用安全服务业务领域。此外还有9家企业股东计划减持，3家企业董事长离职，众生药业（002317.SZ）、复星医药（600196.SH）等产品研发取得进展。

6月20日，国家卫健委公示了《第一批鼓励仿制药品目录建议清单》，清单内共34种药物，包括白血病治疗药物硫唑嘌呤，麻风病治疗药物氨苯砜，艾滋病治疗药物利匹韦林、阿巴卡韦，抗肿瘤药物伊沙匹隆、甲氨蝶呤、环磷酰胺，乳腺癌新药氟维司群，地中海贫血症常用药地拉罗司等。

6月19日，国家卫健委医政医管局对三级公立医院绩效考核操作热点进行了解析，其中第22条明确表示，国家版辅助用药目录将于近期下发。

6月18日，国家卫健委官网公布了《关于印发医疗机构医用耗材管理办法（试行）的通知》，主要内容包括明确管理对象及管理内容、设定医疗机构医用耗材供应目录、规定医用耗材采购要求、建立医用耗材临床使用分级管理制度等。

6月18日，国家药监局发布关于发布上市药品临床安全性文献评价指导原则（试行）的通告，旨在进一步落实药品上市许可持有人药品安全主体责任，提升持有人履职能力，规范持有人开展临床安全性文献的系统评价。

6月21日晚，海正药业（600267.SH）称，为实现公司控股子公司海正博锐单抗类生物药的快速发展，加快证券化步伐，改善公司财务结构，公司拟通过引进 社会 资本的方式对其实施增资扩股及部分老股转让。本次增资扩股以及老股转让拟以投前估值不低于56亿元为基准，计划增资不低于10亿元，老股转让不低于28.28亿元，挂牌价格均为每元注册资本11.2元。

同日晚，公司称，控股子公司海正药业（杭州）有限公司将位于杭州市富阳鹿山新区的新建办公大楼以评估值28,987.04万元为依据通过产权交易机构公开挂牌出售，首次挂牌底价2.9亿元，处置价格以实际成交价为准。

简评： 在海正药业业绩陷入困境，去年亏损高达近5亿元的情况下，无论是海正博锐实施增资扩股及老股转让事项，还是旗下公司卖房产，在一定程度上都暴露出公司资金困境，“甩包袱”意图明显。前述交易完成后，海正药业将持有海正博锐42%股权，战略投资者将持股58%，即海正博锐不再纳入合并范围，从而减少对上市公司业绩的影响，同时也可以缓解公司资金压力，解决海正博锐的研发资金需求。此次增资的交易对方将通过公开挂牌程序确定，目前尚无法确定交易对手方。

6月21日晚，国农 科技 （000004.SZ）称，公司拟发行股份购买彭瀛等19名交易对方合计持有的智游网安100%股权，交易作价为12.81亿元。业绩承诺方承诺，智游网安2019年度净利润应不低于0.9亿元；2019年和2020年累计净利润应不低于2.07亿元；2019年至2021年累计净利润应不低于3.59亿元。

6月20日晚，康芝药业（300086.SZ）称，控股股东海南宏氏投资有限公司（下称宏氏投资）为给公司引进战略投资者，拟将其所持有的公司4500万股无限售流通股（占总股本的10%）协议转让给广州高新区投资集团有限公司（下称高新区集团），本次权益变动不会导致公司控股股东及实际控制人发生变化。

简评： 此次转让完成后，宏氏投资持股比例将从39.49%下降至29.49%，但仍为公司控股股东，高新区集团成为公司持股10%的第二大股东，且不会谋求公司控制权。此次引入国资的背后或是宏氏投资的高质押风险，而在此次转让前宏氏投资曾多次突击解除质押，恰好与此次转让股份数量相同。双方还同时签订了战略合作协议，将借助各自优势推动康芝药业发展。

6月17日晚，尔康制药（300267.SZ）称，公司与河南九势制药股份有限公司（下称九势制药）、时明昀签署了《股份转让意向终止协议书》。根据此前公告，尔康制药拟通过股份受让的方式受让时明昀所持有的不低于51%的九势制药股份。公司表示，终止收购的决定是各方为规避相关风险，经友好协商后达成一致的结果。

简评： 此次尔康制药终止收购九势制药受多因素影响，包括此前双方被国家市场监督管理总局认定在国内马来酸氯苯那敏（扑尔敏）原料药市场滥用市场支配地位，并进行了处罚，同时也是为了确保双方守法经营，杜绝违反《反垄断法》相关规定。此外，因涉及司法诉讼，时明昀持有的九势制药股份处于司法冻结状态也是导致此次收购终止的重要因素。这也意味着国内扑尔敏反垄断取得胜利，公司业务布局受挫。

本周有易明医药（002826.SZ）、莱美药业（300006.SZ）、赛升药业（300485.SZ）等9家企业股东计划减持，其中赛升药业、安科生物（300009.SZ）两家企业董事或高管股东减持，瑞普生物（300119.SZ）、亚宝药业（600351.SH）、美康生物（300439.SZ）则面临控股股东或实控人减持，其中减持上限最高的是亚宝药业的控股股东山西亚宝投资集团有限公司，其计划减持不超过3080万股（占公司总股本的4%）。

6月17日晚，卫光生物（002880.SZ）称，王锦才因已届退休年龄，提请辞去公司法定代表人、第二届董事会董事长、董事、董事会战略会委员、董事会提名委员会委员职务。

6月17日晚，太极集团（600129.SH）称，白礼西因工作变动，申请辞去公司董事、董事长及董事会战略委员会主任及委员职务，同时不再担任公司法定代表人，辞职后将不再担任公司其他职务。

6月16日晚，量子生物（300149.SZ）称，曾宪经为更有利于公司战略发展及个人需要，申请辞去公司董事长职务，仍在公司担任董事职务。

6月19日晚，天目药业（600671.SH）称，公司控股股东长城集团及实控人赵锐勇、赵非凡与桓苹医科签署了《合作协议》，桓苹医科拟对长城集团增资扩股不低于15亿元与长城集团开展股权合作。目前双方已经成立债务处置工作小组，开始与长城集团相关债权人进行协商。公告还称，长城集团目前没有转让天目药业上市公司控股权的相关安排。

6月19日晚，方盛制药（603998.SH）称，公司拟以自有资金受让佰骏医疗32.04%-81.04%的股权（最终收购比例尚未确定），或对佰骏医疗进行增资扩股，以达到控股佰骏医疗的目的。本次交易的具体金额将根据评估结果、定价情况、收购比例等因素确定。

6月20日晚，上交所公告，方盛制药因办理重大资产重组（收购奇力制药）停复牌事项不审慎、重组有关信息披露不及时、风险揭示不充分，上交所决定给予方盛制药及时任董事长张庆华、时任董秘肖汉卿通报批评，并记入上市公司诚信档案。

6月17日晚，*ST长生（002680.SZ）称，全资子公司长春长生收到长春高新技术产业开发区人民法院《行政裁定书》，裁定准予强制执行申请执行人吉林省药品监督管理局对被执行人长春长生作出的吉食药监药行罚201817号行政处罚决定第二项中的没收违法所得近18.92亿元，处违法生产、销售冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）货值金额三倍罚款约72.12亿元，罚没款共计91.04亿元。

6月19日晚，*ST长生又称，全资子公司长春长生收到吉林春市中级人民法院送达的《通知书》。6月18日，广东省疾病预防控制中心、交通银行股份有限公司吉林省分行、长春市南湖实业集团有限公司、长春宏日新能源有限责任公司以长春长生不能清偿到期债务，且明显缺乏清偿能力为由，分别向长春市中级人民法院申请对长春长生破产清算，长春市中级人民法院决定对上述申请进行审查。

6月18日晚，蓝帆医疗（002382.SZ）称，为进一步扩张心脑血管医疗器械的业务领域、丰富新的产品组合，公司拟与董事、总裁李炳容，董事、副总裁、首席资本官兼董事秘钟舒乔，副总裁、Biosensors International Group, Ltd. CFO兼山东吉威医疗制品有限公司总经理杨帆以合计近1.02亿元的股权转让价格受让陈玉峰持有的苏州同心医疗器械有限公司10.16%的股权，其中公司受让7.46%，对应价格为7460万元，李炳容、钟舒乔、杨帆分别受让1%、0.40%、1.30%股权。

6月17日晚，恒瑞医药（600276.SH）公告，公司与美国Mycovia达成协议，引进美国Mycovia公司的专利先导化合物VT-1161，恒瑞将获得该化合物在中国的临床开发、注册、生产和市场销售的独家权利。该产品用于治疗和预防多种真菌感染，目前在美国、欧洲和日本共有3项III期临床研究正在进行。

6月20日晚，众生药业（002317.SZ）称，控股子公司广东众生睿创生物 科技 有限公司用于预防和治疗甲型流感及人禽流感的一类创新药物ZSP1273片获得组长单位广州医科大学附属第一医院II期临床试验伦理批件，临床研究负责人为钟南山院士。该产品是具有明确作用机制和全球自主知识产权的一类创新药物，已于近期完成I期临床试验。

6月19日晚，佐力药业（300181.SZ）称，参股公司科济生物自主研发的用于治疗复发难治多发性骨髓瘤的CT053全人抗BCMA自体CAR-T细胞注射液临床试验申请收到了美国FDA获准开展临床试验的通知。

6月18日晚，舒泰神（300204.SZ）称，公司向国家药监局提交了关于治疗乙型肝炎病毒感染相关疾病的基因药物（项目名称：STSG-0002注射液）的新药临床试验申请。该产品是具有自主知识产权的1类新药，STSG-0002属全新靶点，全球范围内尚无该靶点基因产品上市。

6月18日晚，恒瑞医药（600276.SH）公告，子公司Cadiasun Pharma GmbHDE硫酸氢伊伐布雷定片获批在德国、荷兰上市。该产品主要用于心绞痛的对症治疗，公司开发的是晶型单一且稳定的伊伐布雷定硫酸氢盐，国内外尚无该类型产品上市销售，公司对其已投入研发费用约为4790万元。

6月16日晚，复星医药（600196.SH）称，控股子公司复星弘创（苏州）医药 科技 有限公司收到美国FDA关于ORIN1001用于治疗乳腺癌（包括三阴乳腺癌）获得快速通道审评认证的函。该产品是公司自主研发的具有新酶型靶点、新作用机制和新化学结构类型的首创小分子药物，用于治疗晚期实体瘤，第一个 探索 中的适应症为复发性、难治性、转移性乳腺癌，目前在全球范围内尚无与该新药同类型产品上市，公司已累计研发投入约4547万元。