无菌原料药有哪些产品-无菌原料药有哪些产品呢

2024-10-21 14:32:52

安全。根据查询国家药品监管局得知。非无菌制剂要求的生产环境非常严格，控制标准非常高。红霉素软膏就是非无菌制剂，是指为生产药品制剂而专门供应的化学物质。原料药作为两大剂量制药企业的上游产品，根据其药品需求可分为非无菌原料药和无菌原料药两大类。

无菌分装用原料药控制松紧密度原因

有必要。原因如下：1－如果是无菌产品，当然应该检验无菌项目，还应该检验药品标准含有的热原、内毒素等项目。

2－对于非无菌原料药，按照用途可以分为2种情况，

A--如果原料用于生产可以最终灭菌的针剂，那麽原料应该检查微生物限度。如果微生物限度负荷很高，及时最终产品经过灭菌工艺无菌检查合格，细菌尸体仍在产品里面，也不能避免热原或者内毒素项目不合格。

B－－对于那些用于口服药品的原料，按照中国药典附录，制剂应该控制微生物限度，那麽原料当然应该控制微生物限度，否则制剂的微生物限度很难保证。

进行硬件施工，一定考虑周全，并且具有前瞻性，否则很容易被动。

中国药典无菌检查法的附表

保证无菌分装的质量，保证产品的稳定性。

1、松紧度不合适会导致原料药在分装过程中容易产生气泡、漏气问题，从而影响无菌分装产品的质量。因此，控制松紧度是保证无菌分装产品质量的重要措施之一。

2、松紧度不合适也会导致无菌分装产品在贮存、运输和使用过程中容易发生变形、破裂问题，从而影响产品的稳定性。因此，控制松紧度是保证无菌分装产品稳定性的重要措施之一。

关于化学原料药GMP厂房的问题

表1批出厂产品最少检验数量供试品批产量N（个）接种每种培养基所需的最少检验数量注射剂

大体积注射剂（>100 ml） ≤100

100<N≤500

>500 10%或4个（取较多者）

10个

2%或20个（取较少者）

2%或10个（取较少者）眼用及其他非注射产品 ≤200

>200 5%或2个（取较多者）

10个桶装无菌固体原料

抗生素固体原料药（≥5克） ≤4

4<N≤50

>50 每个容器

20%或4个容器（取较多者）

2%或10个容器（取较多者）

6个容器医疗器具 ≤100

100<N≤500

>500 10%或4件（取较多者）

10件

2%或20件（取较少者）注：若供试品每个容器内的装量不够接种两种培养基，那么表中的最少检验数量加倍。

（注：“抗生素固体原料药（≥5克）和医疗器具”为《中国药典》2010版二部附录ⅩⅠH无菌检查法项目。《中国药典》2010版三部附录ⅩⅡA无菌检查法

表1 出厂制品不同规格及原液和半成品最少抽验数量）供试品批产量（N）；装量（V）最少抽验数量注射剂 N≤100 5个 100<N≤500 10个 N>500 20个冻干血液制品 V>5ml 每柜冻干N≤200 5个每柜冻干N>200 10个 V≤5ml N≤100 5个 100<N≤500 10个 N>500 20个原液或半成品每个容器取样，取样量为每个容器制品总量的0.1%或不少于10ml。每开瓶1次，应如上法抽验。体外用诊断制品半成品每批抽验量应不少于3ml。表2液体制剂最少检验量及上市抽验样品的最少检验数量供试品装量V（ml）每支供试品接入每种培养基的最少量供试品最少检验数量（瓶或支） ≤1

1<V<5

5≤V<20

20≤V<50

50≤V<100

50≤V<100(静脉给药)

100≤V≤500

V>500 全量

半量

2ml

5ml

10ml

半量

500ml 10①

6①

6 注：①若供试品每个容器内的装量不够接种两种培养基，那么表中的最少检验数量加倍。

（注：《中国药典》2010版三部附录ⅩⅡA无菌检查法

表2上市制品监督抽验数量）品种及装量（V）最少抽验量血液制品V<50ml 6个血液制品V≥50ml 2个其它生物制品 10个表3固体制剂最少检验量及上市抽验样品的最少检验数量供试品装量M/支或瓶每支供试品接入每种培养基的最少量供试品最少检验数量(瓶或支) M <50mg

50mg≤M<300mg

300mg≤M<5g

M≥5g

外科用敷料棉花及纱布

缝合线、一次性医用材料

带导管的一次性医疗器具

（如输液袋）

其它医疗器具全量

半量

150 mg

500 mg

取100 mg或1cm×3cm

整个材料③

整个器具③（切碎或拆散开） 10①

10②

10①

10① 注：①若供试品每个容器内的装量不够接种两种培养基，那么表中的最少检验数量加倍。②抗生素粉针剂（≥5克）及抗生素原料药（≥5克）的最少检验数量为6瓶（支）。桶装固体原料的最少检验数量为4个包装。③如果医用器械体积过大，培养基用量可在2000ml以上，将其完全浸没。

（注：《中国药典》2010版三部附录ⅩⅡA无菌检查法

表3不同规格制品的最少接种量）规格每支（瓶）供试品的最少接种量液体制剂（ml）V≤1 全量1<V≤5半量5<V<202ml20≤V<5010mlV≥50半量原液或半成品M <50mg半量固体制剂 M <50mg 全量50mg≤M<300mg半量300mg≤M<5g150mgM≥5g半量

这个并不是你封闭就可以的，关键是你的封闭要有文件支持，也就是验证，验证过你的干燥工段前的工序没有任何的交叉污染。

另外你所说的GMP的厂房是洁净室还是什么？如果你所说的是洁净室那就可以明确告诉你没有必要，如果是无菌要求，经过验证这个进入最终干燥工段前可以达到无菌的要求就可以了。

但是如果你说的不是洁净室，比如指南规定中的要求：

0801 企业的生产环境应整洁；厂区地面、路面及运输等不应对药品生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区总体布局应合理，不得互相妨碍。

1. 厂房周边环境情况，生产、行政、生活和辅助区的布局是否合理。

2. 化学合成、脏器组织处理及危险品库、试验动物房等的设置不得对原料药的生产造成污染。

3. 锅炉房的位置煤堆、煤渣的放置，垃圾存放，明沟处理，闲置物资堆放等不得影响原料药生产。

4. 兼有原料药及制剂生产企业，原料药生产不得对制剂生产造成污染或妨碍。

0901 厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局。

1. 工艺布局：化学合成及其他形式的前处理工序，与精、烘、包工序不得互相妨碍。

2. 厂房空气净化洁净度级别、布局应符合药品GMP中相应条款的规定。

3. 药品法定标准中列有无菌检查项目的原料药，其暴露环境应为10，000级背景下的局部100级；其他原料药的生产暴露环境不低于300，000级。

4. 无菌原料药内包装材料（直接接触药品）的最终处理环境应为10，000级；对于非最终灭菌的无菌原料药，内包装材料最终处理后的暴露环境应为100级或无菌10，000级背景下的局部100级。

这些都是必须的，无论你的生产是什么样子的，这些都是必须的。

你干燥的工段应该不是最后的吧？最后应该是包装啊。所以把干燥和包装放置于洁净区域其他工序符合上面的规定就可以了

还有一个问题，你的管道符合要求么？按照你的说法，你的管道在最终进入洁净区之前内容物就已经达到最终成品了，对吧，你的设备已经直接接触产品了，你应该用到卫生级的材质做的管道，还有一个想不通的问题就是，那个你精制是在外面，既然要干燥，说明你干燥前就已经是湿品了，你湿品怎么通过管道输送？传送带？传送带肯定不行，其他的我想不明白，如果你的产品在液体里进去，那就好说了，那你进去以后还有一个过滤或者离心的过程，这个就可以说是精制了。前面的不过是合成。

看不到工艺，不知道产品，也就只能这么分析下。