原料药的含量测定应首选-原料药rsd

方法的验证：

订入质量标准的含量测定法不同于一般质量考察的方法，须经过严格的方法学验证，不同原理的测定法具有不同的验证内容及要求：

（1）容量分析法的验证：①精密度：用原料药精制品考察方法精密度，平行试验5个样本的RSD≤0.2%；②准确度：以测定原料精制品（含量>99.5%）的回收率（测定值与理论值的比值）计算，应在99.7%～100.3%之间（n＝5,RSD≤0.1%）；③滴定终点确定的依据：包括滴定曲线的绘制，如用指示剂法确定终点，应用电位法校准终点颜色，提供指示剂颜色与电位变化情况的对比结果；④耐用性：考察测定条件（供试液稳定性、样品提取次数、时间等）有微小变动时，测定结果不受影响的承受程度，如测试条件要求苛刻时则应在方法中注明。

（2）HPLC法的验证：①精密度：RSD≤2%（n＝5）；②准确度：用于制剂时，要考察辅料的影响，将一定量药物加到按处方比例配制的辅料中（为标示量的80%～120%）制成高、中、低三个剂量，混合均匀后，每个剂量取三份样品，按拟定方法测定回收率，应在98%～102%之间（n＝9,

RSD≤2%）。③线性范围：用已知含量的精制品配制一系列浓度的溶液（n＝5～7），用浓度C对峰面积A或峰或被测物的响应值之比进行回归处理，线性方程的相关系数r≥0.999，截距应趋于零，并提供线性关系图；④专属性：辅料、有关物质或降解产物峰对主药峰应无干扰；⑤耐用性：考察测定条件（供试液稳定性、流动相组成和pH值、不同品牌或批号的同类色谱柱、柱温、流速、样品提取次数、时间等）有微小变动时，测定结果不受影响的承受程度，如测试条件要求苛刻时则应在方法中注明；⑥灵敏度：作为常量分析法，此项可不作主要要求。

（3）UV法的验证：①精密度：RSD≤1%（n＝5）；②准确度：方法同HPLC法，回收率应在98%～102%之间（n＝9,

RSD≤2%），同时要求辅料、有关物质或降解产物在测定波长处无吸收。③线性范围：用已知含量的精制品配制一系列浓度的溶液（n＝5～7，吸收度A在0.2～0.7间），用浓度C对峰面积A或峰或被测物的响应值之比进行回归处理，线性方程的相关系数r应≥0.999，截距应趋于零，并提供线性关系图；④耐用性：考察测定条件（供试液稳定性、样品提取次数、时间、比色法中显色剂用量、反应温度、时间、pH值等）有微小变动时，测定结果不受影响的承受程度，如测试条件要求苛刻时则应在方法中注明；⑤灵敏度：作为常量分析法，此项可不作主要要求。

吸收度A在0.2～0.8间其线形关系好，利用标准品建立标准曲线后，受测溶液做适当的稀释，使其吸收度在0.2～0.8，如果太小或太大，都将影响测定的准确性的。

标示量的百分含量公式

以磷矿石为原料，通过物理和化学方法把矿石中的磷元素加工成产品的制造工业就被称为磷化工，它主要分布在我国的云南、贵州、四川、湖北和湖南这5个省，占全国磷矿资总储量的74.5%。主要的产品有黄磷、磷肥和磷酸盐，广泛的分布在各个行业中，比如食品和电子行业。

一、磷肥磷化工主要集中在哪几个省

1、分布磷肥磷化工的省区

我国主要磷矿资源储藏地区主要集中在云南、贵州、四川、湖北和湖南这5个省，磷矿的储存量高达98.6亿，占全国磷矿资总储量的74.5%。

2、磷化工简介

（1）磷化工是以磷矿石为原料，通过物理化学方法将矿石中的磷元素加工成产品的制造工业。

（2）主要产品有黄磷、磷肥和磷酸盐，它们广泛应用于食品、电子、医疗、农药、化肥和建材等行业。

二、磷肥中的有效磷如何提取

1、碱性柠檬酸铵提取法

（1）方法

以提取过磷酸钙中的有效磷为例，首先用水萃取出水溶性磷，然后再用碱性柠檬酸铵溶剂萃取出枸溶性磷。

（2）评价

①优点：碱性柠檬酸铵提取法是分开提取水溶性磷与构溶性磷，因此能够提取到完全且充分的有效磷。

②缺点：在研磨以及转移过程中有可能造成样品损失，而且整个提取过程耗时长、步骤复杂，并不利于对过磷酸钙中有效磷的含量进行快速测定。

2、EDTA研磨法

（1）简介

①首先用EDTA溶液研磨样品，并将清液转移到容量瓶中。

②接着多次加入EDTA溶液，进行反复研磨后，将试样液全部转移至容量瓶中。

③然后把容量瓶中放在恒温水浴中（温度为60?1℃）保温振荡1个小时后，便可将水溶性磷与构溶性磷一次萃取出来。

（2）评价

①优点：EDTA研磨法简化了分析的过程，而且配制EDTA溶液比配制碱性柠檬酸铵溶液更简单一些。因为EDTA溶液和钙镁离子有强烈的络合作用，可以通过与钙镁的反应置换出磷酸根，通过此方法提取出的有效磷的标准偏差符合RSD＜0.2%的要求。

②缺点：EDTA研磨法研磨以及分析检测的过程，仍需要比较长的时间。

3、EDTA一步提取法

（1）60℃以下EDTA一步提取法

首先把样品放在容量瓶中，接着加入预热的EDTA溶液（温度为60?1℃）溶解样品，然后把容量瓶放在恒温水浴中（温度为60?1℃）保温振荡60分钟。

（2）80℃以下EDTA一步提取法

①方法：首先把样品放在容量瓶中，接着加入预热的EDTA溶液（温度为80?2℃）溶解样品，然后把容量瓶放在恒温水浴中（温度为80?2℃）保温振荡25分钟。

（3）评价

①60℃以下EDTA一步提取法以及80℃以下EDTA一步提取法的测定结果与标准法测定结果的差值都小于0.15%，符合要求。

②EDTA一步提取法在一定程度上极大的简化了分析步骤，而且也不需要研磨样品后再转，减少了样品损失的可能性。

③但EDTA一步提取法因为缺少研磨过程，直接采用EDTA溶液来提取有效磷，因此可能会使结果偏低一些，但误差也在允许范围内。

什么 是标示量

标示量的百分含量公式=实际量/标准量，标示量指该剂型单位剂量的制剂中规定的主药含量，通常在该剂型的标签上表示出来。

如下：

含量特定物质中所包含的某种成分的量，如：含金量，含铅量，含锌量等。含量是样品的纯度的体现，标示量是含量除以产品规格后的得到的。如一个样品阿莫西林胶囊（规格0.25g），其中阿莫西林的含量为85％，那它的标示含量就等于（胶囊的装量＊85％）／0.25。

同一药物，各国药典规定的含量不同，因此，标示量相同而实际含量不同。例如杆菌肽锌，英国药典规定含量为≥60U/mg（BP.93版），而美国药典、中国兽药典是≥40U/mg，如将其同样配成含量10%的饲用预混剂，标示量85.0%～125.0%。

标示量，指该剂型单位剂量的制剂中规定的主药含量，简单易懂地说即是规格。分析计算时，如不将标示的规格计算进行，得到的是主药的含量；如果在分母上乘上该药的片（袋，瓶）重，分子上乘上该药的规格标示量，即得该药的标示含量。（主注意单位的换算）。

须用UV法时，可采用不受仪器及其它变化影响的“对照品比较法”定量，测定溶液的吸收度宜在0.3到0.7间。元素测定法如定氮法，在其它方法均不适宜时可采用，但因不能反映化合物含量的变化情况，此法不可用于稳定性考察中。

容量分析法的验证：

①精密度：用原料药精制品考察方法精密度，平行试验5个样本的RSD≤0.2%；

②准确度：以测定原料精制品（含量>99.5%）的回收率（测定值与理论值的比值）计算，应在99.7%～100.3%之间（n=5,RSD≤0.1%）；

③滴定终点确定的依据：包括滴定曲线的绘制，如用指示剂法确定终点，应用电位法校准终点颜色，提供指示剂颜色与电位变化情况的对比结果；

④耐用性：考察测定条件（供试液稳定性、样品提取次数、时间等）有微小变动时，测定结果不受影响的承受程度，如测试条件要求苛刻时则应在方法中注明。

标示量，指该剂型单位剂量的制剂中规定的主药含量，简单易懂地说即是规格。分析计算时，如不将标示的规格计算进行，得到的是主药的含量；如果在分母上乘上该药的片（袋，瓶）重，分子上乘上该药的规格标示量，即得该药的标示含量。（主注意单位的换算）。

须用UV法时，可采用不受仪器及其它变化影响的“对照品比较法”定量，测定溶液的吸收度宜在0.3～0.7间。元素测定法如定氮法，在其它方法均不适宜时可采用，但因不能反映化合物含量的变化情况，此法不可用于稳定性考察中。

容量分析法的验证：

①精密度：用原料药精制品考察方法精密度，平行试验5个样本的RSD≤0.2%；

②准确度：以测定原料精制品（含量>99.5%）的回收率（测定值与理论值的比值）计算，应在99.7%～100.3%之间（n=5,RSD≤0.1%）；

③滴定终点确定的依据：包括滴定曲线的绘制，如用指示剂法确定终点，应用电位法校准终点颜色，提供指示剂颜色与电位变化情况的对比结果；

④耐用性：考察测定条件（供试液稳定性、样品提取次数、时间等）有微小变动时，测定结果不受影响的承受程度，如测试条件要求苛刻时则应在方法中注明。

以上内容参考：百度百科-药品含量