什么叫原料药阶段-什么叫原料药阶段生产

药品生产的全过程又可分为（）。

A.制剂研制阶段

B.原料药生产阶段

C.原料药研制阶段

D.制剂生产阶段

正确答案：BD

原料药注册申报流程

医药原料：指用于制剂成为药品成药的各种原料含原料药和辅料

原料药：指用于生产各类制剂的原料药物，是制剂中的有效成份

由化学合成、植物提取或着生物技术所制备的各种用来作为药用的粉末、结晶、浸膏等，但病人无法直接服用的物质。

而由这种粉末、结晶、浸膏状态的药物加工制成便于病人服用的给药形式（如片剂、胶囊、注射液、丸剂、软膏剂等等），这些给药形式称为药物的剂型。

具体的原料药加工后——药物制剂

原料药的称呼主要相对于制剂来说的。

以化学加工手段获得的原料为主，供应生产成品药的原料

比如注射用硫酸头孢匹罗是药，那么硫酸头孢匹罗就是原料药

医药中间体：中间体是原料药的前身，是制成原料药之前的各个阶段的产物。

医药辅料：医药辅料（pharmaceutical excipients）是指在制剂处方设计时，为解决制剂的成型性、有效性、稳定性、安全性加入处方中除主药以外的一切药用物料的统称。药物制剂处方设计过程实质是依据药物特性与剂型要求，筛选与应用药用辅料的过程。

试论述新药的分类及其研发过程

我国实施纵向管理，原料药注册申报流程包括立项、研究开发、临床试验、注册申报等环节，需要经过多个部门的审批，并符合相关法律法规的要求。

我国原料药注册申报流程相对复杂，主要包括立项、研究开发、临床试验、注册申报等多个环节。立项阶段需要完成药品开发计划书、药品临床试验研究方案等申请书的编制和报送，以及对相关科研机构的审核。研究开发阶段则需要进行品种优化、指纹图谱分析、制剂工艺研究等工作，并提交质量控制资料和药物不良反应报告。临床试验阶段是个关键的环节，其实质是药品的安全性和有效性评价。药品临床试验必须按照国家临床试验管理规范进行，如《临床试验质量管理规范》、《临床试验报告内容与格式规范》等。该阶段需要提交临床试验方案、监测计划等资料，并通过相关机构的审批。临床试验完成后，还需进行数据整理、统计和分析，编制临床试验报告。注册申报是原料药上市前最后一个环节，需要向国家药品监督管理局递交注册申请，并通过审核才能获得注册证书。注册申请需要提交质量控制资料、药物不良反应报告、生产工艺及规程等内容的详细说明，并接受各级专家组的评审。

原料药注册申报时需要特别注意哪些事项？在原料药注册申报过程中，需要遵守相关药品法规，如《药品管理法》、《药品注册管理办法》等。同时，对于不同类别的原料药，还需要符合不同的管理规定，比如化学药物、生物制品等。另外，国家药品监督管理局要求申报材料必须真实准确、完整规范，如有虚假或变造情况，将面临严厉处罚。

原料药注册申报流程需要经过多个部门的审批，并符合相关法律法规的要求。申报过程中，需要编制和递交大量的申请书、方案、报告等材料，并接受各级评审。对于不同类别的原料药，还需要遵守特定的管理规定。为了顺利完成注册申报，建议咨询专业律师或顾问，确保申报过程合法合规，降低风险。

法律依据：

《中华人民共和国药品管理法》第七条 从事药品研制、生产、经营、使用活动，应当遵守法律、法规、规章、标准和规范，保证全过程信息真实、准确、完整和可追溯。

保健食品暗藏致命禁药吗？

新药研发的五个阶段

新药的研究开发是一项投资较大、周期较长、风险较高、回报也较大的高技术产业．一般有以下五个阶段。

1、制定研究计划和制备新化合物阶段

根据医疗卫生事业发展的需要和科学研究水平，在了解国内外研究动态和发展趋势的基础上，制定严密的新药研究计划和实验设计，然后进行化学合成或天然产物提取，对所获得的化合物进行基本特性研究，确定其结构和有关性质。这一阶段包括调查研究、收集资料、整理文献、制定计划、进行实验和制备化合物，为下阶段研究提供物质基础。

2、药物临床前研究阶段

为申请药品注册而进行的药物临床前研究，包括药物的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量标被、稳定性、药理、毒理、动物药代动力学等研究。

3、药物临床研究阶段

药物的临床研究包括临床试验和生物等效性试验。药物的临床试验，必须经过国家食品药品监督管理局批准，必须执行《药物临床试验质量管理规范》(goodclinicalpractice,GCP)。新药的临床验分为I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。申请新药注册应当进行I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验，有些情况下可仅进行Ⅱ期和Ⅳ期，或者Ⅳ期临床试验。

生物等效性是评价同一药物不同剂型临床药效的方法。同一药物、术同厂家的两种药物制剂产品，如果生物利用度相等．称生物等效，可认为这两种药物制剂将产生相似的治疗效果。否则，生物利用度不同，即生物不等效，其产生治疗效果也就不同。

4、药品的申报与审批阶段

新药注册申报与审批，分为临床研究申报审批和生产上市申报审批。省级药品监督管理部门负责初审，其内容是对申报资料进行形式审查，组织对研制情况及条件进行现场考察，抽取检验用样品，向指定的药检所发出注册检验通知。SFDA负责对新药进行技术审批和所有资料的全面审评，对符合要求的予以批准，发给新药证书、药品批文号，并发布该药品的注册标准和说明书。

5、新药监测阶段

SFDA根据保护公众健康的要求．可以对批准生产的新药设立监测期，对该新药的安全性继续进行监测。监测期内的新药，SFDA不批准其他企业进口和生产。新药的监测期自批准该新药生产之口算起，不超过5年。

随着生活水平的提高，宣称具有调节人体机能的保健食品，越来越受到人们特别是老年消费者的青睐。可河北承德的李先生在吃了买回来的所谓保健食品后，总是感觉心里发慌，身体不适，这是怎么回事呢?来看今天的记者调查。

糖尿病患者的福音?吃了它就能降血糖?

李先生今年60多岁，患糖尿病有10多年的历史。据李先生介绍，一次在和朋友聊天时，有人介绍说一种名叫“仁合胰宝”的保健食品，具有降糖功能。

河北承德消费者 李先生：说这个东西吃了以后(治疗)糖尿病效果非常好。

回到家后，李先生立即上网查询，并真的在一家电商平台上找到这个售卖仁合胰宝的网店。

河北承德消费者 李先生：这一大盒子一百多块钱，当时我就买了五盒。

吃了“保健品”消费者心里发慌

然而李先生吃了一段时间后，却感觉身体明显不适。

河北承德消费者 李先生：吃了以后心里发慌，就有点低血糖的感觉。

注意到，李先生从网上购买的所谓“仁合胰宝”，批准文号为国食健字G20060490。然而记者登录原国家食品药品监督管理总局官方网站查询却发现，这一批准文号对应的产品名称为金帝华牌糖舒尔克胶囊，由北京华夏康桥生物技术有限公司于2006年4月14日申请所得。

宣称主要成分包括西洋参、冬虫夏草、灵芝等近20种中草药，标注“纯正中药，绿色健康”的保健食品，吃了却有异常反应，李先生觉得自己购买的仁合胰宝不大对劲，于是便来到承德市食药监部门进行咨询。

河北省承德市市场监管局副局长 张学德：我们开辟了绿色通道，实行快速检验、快速认定、快速协查，在本案中就发现这种产品添加了药品成分(苯乙)双胍。

专业人士告诉记者，苯乙双胍是一种化学药品，早期曾用于治疗糖尿病。但医学实践发现，苯乙双胍在使用过程中可引发乳酸酸中毒，严重的可导致亡。

因此，早在2012年，原国家食药监总局发布《保健食品中可能非法添加的物质名单》时，就将盐酸二甲双胍、盐酸苯乙双胍名列其中。

苯乙双胍因副作用早被停用

2016年11月，更是发文明确指出，经评价，苯乙双胍可导致乳酸酸中毒，发生率较高，临床价值有限，使用风险大于效益，因此决定停止苯乙双胍原料药及其制剂在我国的生产、销售和使用。

国家明令禁止生产、销售和使用的苯乙双胍，却被发现暗藏在保健食品中，承德市食药部门立即将这一线索移交给承德市公安局。

河北省承德市公安局食药支队支队长 陈旭：我们立即受案，将这盒保健品送往专业部门进行检验检测，结果通过检验仁合胰宝这个保健食品，含有西药。

权威部门检测确认 假保健品非法添加禁药苯乙双胍

权威部门的检测结果最终确认，李先生购买的“仁合胰宝”非法添加了禁药苯乙双胍，可能会直接危及消费者的身体健康甚至生命安全，河北警方立即成立专案组侦办此案。

河北省公安厅食药总队政委 田广清：直接将该案提级侦办，联合作战，专案专办，组成一个强大的专案组，全力攻坚。

李先生的仁合胰宝是从哪儿购买的?警方从流通渠道入手展开调查，很快锁定了重庆市长寿区的吴吴食品经营部。

承德市公安局食药支队副支队长 张忠钰：这个商店主要就是销售仁合胰宝，还有一些其他类降糖类的保健食品 他们就是通过微信或者是QQ，通过网络营销的手段去推广，去销售的一些东西。

记者在采访中了解到，吴吴食品经营部是重庆市的程某开办，同时还在电商平台开有网店，面向全国售卖仁合胰宝、百草糖等有毒有害保健食品。警方的调查显示，这些产品并非程某自己生产，程某仅是二级批发商。

河北省承德市公安局局长 马占山：侦破过程中，我们发现它不是个案，而是一个涉及地域广、涉案人员众多、涉案价值巨大，集原料、成品生产、网络销售为一体的大案要案，所以我们决定举全局之力侦破此案。

就在河北警方侦办这起案件期间，公安部接到湖南省公安厅报告，湖南怀化市公安局正在侦办一起互联网销售“仁合胰宝”等保健食品的案件。经研判分析，两起案件指向同一制假源头，公安部因此决定将两案并案侦查并挂牌督办。 河北警方通过对程某物流记录等线索的逐一摸排，查清了河南省郑州市的张某等人，就是向程某提供仁合胰宝的上家。据犯罪嫌疑人程某交代，早在2016年，他就开始从河南省郑州市一位自称“张总”的一级经销商那儿批进仁合胰宝。

记者：他卖给你多少钱?

犯罪嫌疑人 程某：卖给我1200元一件(箱)。

记者：一件。你卖出去呢?

犯罪嫌疑人 程某：我卖出去，这个价格不等，百来块钱。

据警方查证，程某从上线张某处购进的仁合胰宝，每件30盒，折算下来每盒的价格在40元左右。然后在自己的实体店和电商平台上，以每盒125元左右的价格，卖给不明真相的消费者。

记者在调查中得知，给程某供货的张某，正是这起制售有毒有害保健食品案件中的关键人物。张某交代，2016年他参加了在河南郑州举办的药交会，想从中找找赚钱机会，经过比较，他选中了保健食品行业。

犯罪嫌疑人 张某：那时候我听人说那一行(保健食品)不是说挺赚钱的吧，能赚点钱，然后就着手进入这行了。

经过一段时间摸索，张某发现，一种名叫仁合胰宝的保健食品在市场上比较受欢迎，于是就从网上买来样品，找到在药交会上认识的专门做代加工的刘某某仿照生产造起假来。

犯罪嫌疑人 张某：配料根本我完全不懂那些 ，具体怎么操作生产那一块，我没见过我也不懂。

在抓捕张某的同时，警方也抓捕了为张某做代加工的刘某某，并查抄其生产窝点。

警方：所谓的代工厂是窝点 无生产资质

河北省公安厅食药总队 熊亮：我们到达刘某某的生产窝点以后，总的感觉就是四个字：触目惊心。他的生产，把生产设备放在了废弃的一个农舍里面，生产出来的成品包括一些原材料有的就胡乱堆放在厕所、鸡舍这些比较肮脏的地方。

记者注意到，刘某某所谓的代加工工厂，不仅没有生产保健食品的资质，生产环境也极其简陋，现场没有任何卫生防护措施，仅有的生产设备就是这台封装胶囊所必须的铝塑包装机;院子外和室内的地面上，到处都随意堆放着生产原料或成品，完全就是一个窝点。

河北省公安厅食药总队 熊亮：咱们在受害人手里看到这些光鲜亮丽的保健品，就是在一个非常脏乱差，不具备任何生产条件的一个黑窝点里面生产出来的。

那么，刘某某生产出来的打着保健食品旗号的仁合胰宝，胶囊里装的到底是什么成分?

犯罪嫌疑人 刘某某：就是西药加稻糠粉，别人给个方法就是按照这个买(原料)就行了。

刘某某交代，这些胶囊里装的东西，跟包装盒上标注的中草药没有任何关系，实际上是掺杂了化学药物苯乙双胍的稻糠粉。 据警方统计，刘某某加工的产品除了仁合胰宝，还有七草化糖、昆虫胰岛素等32种所谓的保健品。 记者在调查中发现，冒用批准文号，是刘某某过程中最惯用的欺骗手法。仁合胰宝就是冒用北京华夏康桥生物技术有限公司于2006年获批的金帝华牌糖舒尔克胶囊的批准文号;五谷化糖标示的卫食健字(1999)0296，真实身份则是石家庄某糖尿病研究院所属的中唐牌疏糖丹。

承德市公安局 赵加红：这个五谷化糖，它这些批号都是冒用的。

无中生有编造批准文号，是刘某某等人的另一手段。像警方查获的这款基因口服胰岛素二代，标注批准文号为国食健字G20130327，然而记者登录原国家食药监总局官方网站查询时，却根本就找不到这个批准文号。

假保健品冒充中草药招摇过市

记者注意到，刘某某的这些产品，无一例外都宣称是用中草药配制而成。然而据警方查证，所有32个外包装不同的产品，胶囊里的成分却都和仁合胰宝完全一样。

承德市公安局食药支队 张忠钰：实际上他这里面的成分都是一样的，都是稻糠粉加上西药原料，然后加工成胶囊，然后根据你不同的需求。比如说你需要仁合胰宝，那我就给你装一个仁合胰宝的包装。

调查至此，一个以张某为主的制售有毒有害保健品案件的利益链条浮出水面：代加工窝点的刘某某接到张某的委托后，将成本不足5元/盒的“仁合胰宝”等有毒有害保健品，以12元左右的价格卖给张某;张某再以40元左右/盒的批发价，卖给二级经销商程某;而程某拿到货物后，在电商平台上以125元/盒的价格，卖给不明真相的消费者，每一个环节都存在暴利。

在调查中，记者注意到一个细节：由于假冒保健品利润惊人，一些销售人员为了获取最大利益，在销售过程中，丝毫不顾消费者的身体健康，极力怂恿消费者加大用量。这是张某和一个下线销售人员的网络聊天记录，从对话中可以看出，有消费者服用糖益康后，明显感觉身体不适。张某告诉下线，这是用量过大的缘故，可下线却认为如果用量小了，就卖得少赚钱慢，不肯让消费者减小用量。

承德市公安局食药支队 徐子飞：他(下线)就给他(张某)回了一句话，那这样的情况下我一个月才卖30粒，这样我这些东西卖给谁去，让人觉得当时特别特别气愤。他们根本就不顾这些消费者的身体健康，完全就是为了谋取暴利，在做这一行。

生产窝点端掉 销售环节斩断 新疑问又浮出水面

端掉生产窝点，斩断销售环节，案件进展到此似乎告一段落，然而新的疑问随之浮现。

记者在调查中了解到，早在2016年11月，我国就已经明令禁止生产、销售和使用苯乙双胍原料药及其制剂。为了查清非法原料药的源头，最大程度地打击保健食品添加违禁药物的乱象，警方决定从刘某某入手，继续展开调查。

承德市公安局食药支队支队长 陈旭：犯罪嫌疑人交代了他这个西药成分原料，从何而来。这样矛头指向青岛的一个王某。

刘某某交代，卖给他原料药的王某，是山东曲阜某化工有限公司的工作人员，警方在锁定王某确实为非法原料药供货商后，立即奔赴山东，将王某和企业老板颜某等4名主要犯罪嫌疑人抓捕。 记者在调查中得知，曲阜某化工有限公司是一家以生产销售医药中间体等精细化工产品为主的企业，并不具备生产原料药的资质。该企业负责人宣称，他们经营的是精细化工产品，没有涉及原料药。

犯罪嫌疑人 颜某：经营范围内有精细化工产品，医药中间体，还有植物提取物，我们这一块属于精细化工产品。

专业人士介绍，所谓医药中间体，是原料药的前身，也就是制成原料药之前各个阶段的化工产品。从法律意义上来说，医药中间体不属于药品，因此无需取得药品生产资质，普通化工企业即可生产;而原料药则必须取得相关药品生产许可证才能生产。

然而，当警方把从曲阜某化工有限公司查扣的1.3万公斤白色结晶粉末取样送往权威部门检测时，却检出苯乙双胍和二甲双胍成分，被定性为化学药品，而非医药中间体。由于未经药品监管部门批准生产，依据《中华人民共和国药品管理法》，这些产品按假药论处。

承德市公安局食药支队副支队长 张忠钰：他们以化工品中间体为名，实际销售的是原料药。

据警方查证，从2015年10月至案发，山东曲阜某化工公司负责人颜某组织人员非法生产盐酸苯乙双胍、盐酸二甲双胍等国家明令禁止在保健食品中添加的降糖类高纯度原料药，以化工产品或医药中间体名义，非法销售150多吨苯乙双胍和30吨二甲双胍，给刘某某等生产有毒有害食品或假药的黑工厂、黑作坊。这些原料药再通过非法生产添加到“仁合胰宝”等有毒有害保健品当中，销售给程某等二级经销商，进而分销给全国的零售商和消费者。

公安部治安局六处处长 许成磊：这起案件的侦破，它的重要的意义是在于，第一次从源头上把非法制售有毒有害食品的上游化工产品的供应厂家给它打掉了，也揭开了一些化工企业以所谓的化工产品、医药中间体等为掩护，向下游的制售有毒有害食品的黑作坊和黑工厂提供原料的这种潜规则。

截至目前，全国各省市共抓获与此案有关的犯罪嫌疑人76人，打掉黑窝点19个、黑工厂3个，涉嫌非法经营犯罪的化工厂1个，查扣有毒有害保健食品15万盒、西药原料1.3万余公斤，整个案值高达12亿元。

据记者了解，保健食品领域日益严重的违法犯罪活动，已经引起国家相关部门的重视。

公安部治安局副局长 张佐良：按照()食安办的统一部署，公安部组织指挥全国公安机关严厉打击食品、保健食品领域的违法犯罪活动。2017年7月以来各地共侦破此类犯罪案件4100多起，抓获犯罪嫌疑人6700余名，形成了强大的打击声势，有力地保护了广大人民群众的切身利益。

医药中间体和原料药很可能是一步之隔。此案中，不法企业明修栈道、暗度陈仓，表面上是在生产化工产品，实际上是为生产有毒有害食品提供原料。暴露出源头管控的漏洞和薄弱环节，如何从制度上加强监管、规范其经营行为，需要完善相关法律政策、明确部门职责、有效堵塞漏洞。

以上内容来自：央视新闻