原料药审计常见问题-原料药gmp审计指南

保健品许可文书分两种,你先要弄懂你要的是哪张:

1, 保健品的批文 产品批文审的是产品本身,所以是归产品所有者的, 如果只是产品注册的话, 找有符合GMP的车间生产,然后报批产品,这个批准文号和证书当然是归委托方的;

2, GMP生产许可证 GMP现场审计审的是生产厂房,所以颁发的GMP生产证书是针对的是接受实审的那个GMP车间, 说明是那间车间符合GMP生产要求, 那个证书是归受托方的. 再说,委托方就是从人家手里要走也没用啊, 你要是不委托那里的车间生产了, 这证书搁别的厂房里, 政府也不认啊, 还是需要别的厂房的GMP证书。所以, 对于GMP生产许可证来说, 别琢磨了, 委托方就算拿到也没用.

我觉得你可以看看证书内容，到底是颁给产品还是颁给车间的，然后自然就知道该归谁了。

GMP 文件体系中站文件是什么意思

一、结构框架

采用了基本要求加附录的框架。

本次修订认真研究了GMP的整体结构设计，决定采用药品GMP基本要求加附录的模式，这既与欧盟GMP和我国现行的GMP整体结构相同，也符合我国公众的遵从习惯。这种模式的优点是基本要求相对固定并具有通用性，附录针对具体药品的类型和技术管理进行特殊要求且可分步增加，以应对监管的轻重缓急所需，或根据发展和监管的需求，随时补充或增订新的附录。本次修订的GMP涉及基本要求以及无菌药品、中药制剂、原料药、生物制品和血液制品五个附录。

二、主要内容

新版GMP目前包括基本要求和5个附录(无菌药品、血液制品、生物

制品、中药制剂、原料药)。原98版GMP中的非无菌药品附录要求合并到基本要求中。

98版GMP中的中药饮片、放射品、医用气体等附录继续使用，暂不修订，与新版GMP不适应的依从新版。这样，供企业执行的药品GMP将有一个基本要求、5个新附录以及3个旧附录。

GMP基本要求、无菌药品附录是本次修订的重中之重，血液制品附录是本次修订新增加的附录。

1．药品GMP基本要求

新版GMP基本要求共有15章、335条，3．5万多字，详细描述了药品生产质量管理的基本要求，条款所涉及的内容基本保留了98版GMP的大部分章节和主要内容，涵盖了欧盟GMP基本要求和WHO的GMP主要原则中的内容，适用于所有药品的生产。

新版GMP修订体现了强调人员和质量体系建设的特点。

2．无菌药品附录

为了确保无菌药品的安全性，本次按照欧盟和WHO标准进行了修改。

无菌药品附录采用了欧盟和最新WHO的A、B、C、D分级标准，并对无菌药品生产的洁净度级别提出了非常具体的要求。

特别对悬浮粒子的静态、动态监测、对浮游菌、沉降菌和表面微生物的监测都设定了详细的规定并对监测条件给出了明确的说明。细化了培养基模拟灌装、灭菌验证和管理的要求，增加了无菌操作的具体要求，强化了无菌保证的措施，以期为强有力地保证无菌药品的安全和质量提供法规和科学依据。

3．生物制品附录

生物制品附录，根据生物制品生产的特点，重点强调了对生产工艺和中间过程严格控制以及防止污染和交叉污染的一系列要求，强化了生产管理，特别是对种子批、细胞库系统的管理要求和生产操作及原辅料的具体要求。

4．血液制品附录

血液制品附录是参照欧盟相关的GMP附录、我国相关的法规、药典标准、2007年血液制品生产整顿实施方案的要求制定的全新附录。

重点内容是确保原料血浆、中间产品和血液制品成品的安全性，对原料血浆的复检、检疫期设定、供血浆员信息和产品信息追溯、中间产品和成品安全性指标的检验、检验用体外诊断试剂的管理、投料生产、病毒灭活、不合格血浆处理等各个环节都特别提出了有关确保原料血浆、中间产品和成品安全性的具体要求。

5．中药制剂附录

中药制剂附录强化了中药材和中药饮片质量控制、提取工艺控制、提取物贮存的管理要求。

对中药材及中药制剂的质量控制项目提出了全面的要求，还对提取中的回收溶媒的控制提出了要求。

6．原料药附录

原料药附录的修订主要依据ICH的Q7，同时删除了Q7中与基本要求重复的内容，保留了针对原料药的特殊要求。原料药附录强化了软件要求，增加了经典发酵工艺的控制要求，明确了原料药回收、返工和重新加工的具体要求。

三、主要特点

重点细化了软件要求

本次修订的重点在于细化软件要求，使我国的GMP更为系统、科学和全面，并对98版GMP中的一些原则性要求予以细化，使其更具有可操作性，并尽可能避免歧义。

强化了文件管理

新版GMP参照欧盟GMP基本要求和美国GMP中相关要求，对主要文件(如质量标准、生产工艺规程、批生产和批包装记录等)分门别类具体提出了编写的要求；对批生产和批包装记录的复制、发放提出了具体要求，大大增加了违规记录、不规范记录的操作难度。

吸纳了国际GMP先进标准

新版GMP基本要求和5个附录在修订过程中都参照了国际GMP标准，增加了诸如质量风险管理、供应商的审计和批准、变更控制、偏差处理等章节，以期强化国内企业对于相关环节的控制和管理。

引入或明确了一些概念

这些概念有的在药品生产企业已得到推行，有的正在我国一些省份试行。

(1)产品放行责任人(Qualified Person)

新版GMP明确规定了产品放行责任人的资质、职责及独立性，大大强化了产品放行的要求，增强了质量管理人员的法律地位，使质量管理人员独立履行职责有了法律保证。

(2)质量风险管理

新版GMP提出了质量风险管理的基本要求，明确企业必须对药品整

个生命周期根据科学知识及经验对质量风险进行评估，并最终与保护患者的目标相关联。质量风险管理过程中，企业努力的程度、形式和文件应与风险的级别相适应。

(3)设计确认

在新版中予以了明确和强化。在前一时期GMP实施过程中，药品生产企业对于厂房的新建或改造、设备的选型缺乏充分论证，从而造成或大或小的投资损失。在总结以往教训的基础上，对“设计确认”做出更具体明确的规定，要求企业必须明确自己的需求，并对厂房或设备的设计是否符合需求、符合GMP的要求予以确认，避免盲目性，增加科学性。

(4)变更控制

没有变更控制的要求，改变处方和生产工艺、改变原辅料和与药品直接接触的包装材料质量标准和来源、改变生产厂房、设施和设备而没有追述的情况在企业中普遍存在。

新版GMP在“质量管理”一章中专门增加了变更控制一节，对变更提出了分类管理的要求。这些管理要求的增加，为制止企业的随意行为提供了管理方法，与最近药品注册管理中提出的变更控制要求相协同，有助于药品生产监管与药品注册管理共同形成监管合力。

(5)偏差处理

新版GMP在质量控制与质量保证一章中增加了偏差处理一节，参照ICH的Q7、美国FDA的GMP中相关要求，明确了偏差的定义，规定了偏差分类管理的要求，为制止企业不认真严格制定文件规定的随意行为提供了一个有效管理方法。

(6)纠正和预防措施(CAPA)

新版CMP在质量控制与质量保证一章中增加了CAPA的要求，要求企业建立纠正和预防措施系统，对投诉、产品缺陷、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和产品质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。调查的深度和形式应与风险的级别相适应。

(7)超标结果调查(OOS)

新版GMP在质量控制与质量保证一章中增加了OOS调查的要求，要求企业质量控制实验室应建立超标调查的书面规程，对任何超标结果必须按照书面规程进行完整的调查，并有相应的记录，进一步规范了实验室的操作行为。

(8)供应商审计和批准

新版GMP基本要求单独设立相关章节，明确了在供应商审计和批准方面具体的要求，进一步规范了企业的供应商考核体系。

(9)产品质量回顾分析

新版GMP基本要求中引入了“产品质量回顾审核”的概念，要求企业必须每年定期对上一年度生产的每一种或每一类产品进行质量回顾和分析，详细说明所有生产批次的质量情况、不合格产品的批次及其调查、变更和偏差情况、稳定性考察情况、生产厂房、设施或设备确认情况等内容，这种新方法的引入可以有力地推动企业必须长期、时时重视产品质量，必须关注每一种产品的质量和变更情况，特别是与注册批准的内容或要求不一致的情况，并定期加以汇总和评估，这与实施GMP的目的，即“确保持续稳定地生产出适用于预定用途、符合注册批准要求和质量标准的药品”是一致的。

(10)持续稳定性考察计划

新版CMP基本要求，引入了持续稳定性考察计划，旨在推动药品生产企业重视对上市后药品的质量监控，以确保药品在有效期内的质量。新要求明确规定了通常在哪些情况下需要进行成品或中间产品的稳定性考察，稳定性考察方案需要包含的内容，如何根据稳定性考察结果分析和评估产品质量变化趋势，并对已上市产品采取相应的措施。这是强化药品上市后监管的方法之一。

通过以上这些新增加或更明确的要求，把企业是第一责任人的理念落到了可操作，可检查层面，促使药品生产企业主动防范药品生产质量引发的药害事件。

作为一个qa首要的任务就是得熟记GMP，那都要看那里面的什么呢，这这重点该从何抓起

按照2010年修订版GMP来划分，主要GMP文件可以大致参考为：

技术类文件：比如：质量标准，生产处方和工艺规程

管理类文件：比如：标准操作规程

记录：比如：日常记录、批记录、设备日志

报告等

对于大部分外企的医药企业文件系统设计，并不非常板规定具体流程细致拆分到哪个层面，而是非常强调整个文件系统的整体性和实际操作效果。

比如：压片流程，有些企业会把工艺流程主要放到工艺规程和批记录中，不再SOP中有详细地描述，这时SOP只会描述压片机使用维护、现场中控等；而有些企业则会有单独的SOP来描述压片的工艺及流程。

无论在哪个文件规定，被如何拆分，都会对压片工艺有详尽地描述，这就是称为GMP文件体系的整体性。

对GMP审计而言，最关心的是企业文件体系的操作效果，也就是文件实际的执行情况。

比如：压片中控，哪些关键中控参数会被确认？是否按照文件规定的要求被执行？如何保证确认落实的？如果发生异常如何处理的？

这些都是GMP文件体系建立初期，比较基本和重要的宗旨。尽管没有一家公司是采用一个模板，法规也不可能给统一的模板，所以建立文件系统和编写文件的时候参考是有用的。同样，审计中这些出发点也在间接影响审计官作出判断。比如：询问现场操作员工关键工艺参数是哪些；检查现场文件填写的及时性、准确性和完整性等。

gmp的审计师应具备哪些能力

首先，你发问题的归类怎么是‘网络游戏’？这不是一个QA应该犯的错误。对QA的要求就是：严谨，仔细，认真。

关于熟记GMP，不是让你去背它，GMP不是根据内容分为不同的章节了么？找到现行GMP规范和药监局发行的GMP认证指南以及GMP实施细则，先看一遍GMP，然后对照着认证指南和实施细则中的解释，去理解GMP法规的要求。同时你也可以到网上搜几份各地药监局的GMP培训材料来对照着读，这样你可能更容易理解（不要问我GMP培训材料到哪里找，百度文库里一搜，密密麻麻地全是，很容易找）

对于QA来说，整个GMP都是你需要知道的，因为你要拿着这个条款去审查别人。当然，可以从最常用的GMP内容入手，先看人员，厂房设施，生产管理，质量管理，仓库的要求，接着是文档记录，偏差变更，实验室，不合格和召回要求等等，你可以结合你们公司的标准管理及操作规程一起看，这样你就能明白为什么公司要这样规定，而那样做就不行。

学习GMP是个长期持续的过程，建议你先把自己公司的管理文件先看完，然后有时间了，再慢慢看GMP，每天都学一小时的话，一个月差不多能把GMP基本的东西了解就很不错了。

平面包括：包装、书籍、展示、标志、广告、网页制作等 1 Adobe Photoshop 简体中文 软件类别： 图像处理 2 Adobe Illustrator CS v11 Adobe Illustrator 3 Fireworks MX 2004 简体中文版软件语言： 简体中文 软件类别： 图像处理 4 AutoCAD 设计 5 Corel DRAW 一般都是这些软件。关键是创意，多观察。多看优秀的作品。一、平面设计的概念有目的的策划，已点、线、面的设计方式，与采用独特视觉效果来传播你的设想和计划，并用文字和图形把信息传达给受众，让人们通过这些视觉元素了解你的设想和计划，达到最终的宣传的效果。每一个版面都有明快，色彩跳跃，文字流畅设计精美，让你有一种爱不释手的感觉，即使你对其中的文字内容并没有什么兴趣，有些精致的广告也能吸引住你。这就是平面设计的魅力。二、理解平面设计 了解设计的定义和概念将是了解设计的第一步，有助于了解我们作为一名准平面设计师的职责范围。设计一词来源于英文"design"，包括很广的设计范围和门类建筑：工业、环艺、装潢、展示、服装、平面设计等等,而平面设计现在的名称在平常的表述中却很为难，因为现在学科之间的交更广更深，传统的定义，例如现行的叫法“平面设计（graphis design）视觉传达设计、装潢设计……，这也许与平面设计的特点有很大的关系，因为设计无所不在、平面设计无所不在，从范围来讲用来印刷的都和平面设计有关，从功能来讲“对视觉通过人自身进行调节达到某种程度的行为”，称之为视觉传达，即用视觉语言进行传递信息和表达观点，而装潢设计或装潢艺术设计则被公认为极不准确的名称，带有片面性。平面设计的分类，如形象系统设计、字体设计、书籍装帧设计、行录设计、包装设计、海报/招贴设计、报纸广告设计、直邮广告设计（MD）……可以这样说有多少种需要就有多少种设计。 平面设计的表达产物有最常见的印刷品（纸张与非纸张印刷品），手绘制作的POP平面设计，有机材料制作的平面设计，还有的近几年新发展喷绘写真制作平面设计。软件方面做静态效果可以用photoshop或fireworks，动态的用Flash或ImageReady,做类似插画型式的可以用Illustrator或CorelDRAW. photoshop是图像处理软件，一般用于图像修整，图像的颜色变换，制作特效等。 PageMaker是排版软件，一般用于书籍杂志，和报纸进行编排。在排大量文字时PageMaker的排版功能便会体现出来。 Illustrator是矢量图软件，同时也是一个排版软件。Illustrator一般应用于图文设计排版，制作矢量图与电脑插画等。所谓创意构思并不是指某种特定的感觉，而是你在设计工程中不断积累的思考方式以及运作方式，我们又把它称之为风格，所谓构思就是由你的职业化理论为基础而形成的固定分析模式。如果没有灵感那么只能说明你的思维模式还没有进行职业化的锻炼，我们需要更多的理论知识去填补自己的思维模式，这样的问题自然就会改观。