雷沙吉兰改善运动症状-雷沙吉兰的副作用及不良反应

力索是多巴胺受体激动剂，通过刺激和兴奋大脑纹状体的多巴胺受体，从而改善帕金森患者的症状，甲磺酸雷沙吉兰片是第二代单胺氧化酶抑制剂，能阻滞神经递质多巴胺的分解，两种药物作用机制不一样；力索可以全程治疗帕金森病，甲磺酸雷沙吉兰片可能有异动症的不良反应；力索不仅可以治疗患者运动症状，也可以改善帕金森病抑郁症状，安齐来只能改善帕金森病运动症状。

剂末难耐，用安齐来(甲磺酸雷沙吉兰片)

对于帕金森病药物治疗，患者比较熟悉的就是美多芭等左旋多巴类药物，初期服用美多芭对于帕金森病患者震颤、僵直等症状治疗效果非常显著，但是长期服用则效果越来越差，这种情况下部分患者只是一味的增加美多芭服用剂量，希望能够有效控制症状，但是，超剂量的服用美多芭会出现严重副反应，而司来吉兰一般做为治疗帕金森病的辅助药物，可增强和延长左旋多巴的疗效，降低左旋多巴的用量，减少外周副作用，消除长期单用左旋多巴出现的“开-关”现象。

司来吉兰与雷沙吉兰药物治疗

药理作用：司来吉兰与雷沙吉兰均为不可逆的MAO-B抑制药，通过抑制MAO-B而阻止多巴胺的降解，增加多巴胺含量，补充神经元合成多巴胺能力的不足。MAO为一种参与脑内多巴胺代谢性降解的酶，该酶受抑制后，多巴胺的传递信号增强，对帕金森病有益，也可增强左旋多巴的作用。

通过下列机制增强多巴胺能神经的功能：

（1）抑制突触前膜对多巴胺的再摄取。

（2）其代谢产物可干扰神经元对多种神经递质（去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺）的摄取，使神经递质增加，增强多巴胺能神经的功能。

司来吉兰小剂量时选择性抑制MAO-B，大剂量时对A型和B型MAO都有抑制作用，当剂量超过一日20mg时，对MAO-B的选择性抑制作用减小，可发生酪胺介导的高血压反应。雷沙吉兰和司来吉兰在体外对MAO-B的抑制作用强度相近，而在体内的抑制强度要比司来吉兰高3-15倍。

司来吉兰用法用量：

成人常规剂量，原发性帕金森病口服给药：起始剂量为一日5mg(早晨一次服用)，可增至一日10mg，早晨一次服用10mg，或一次5mg，分早晨、中午2次服用。疗程依病情而定，应个体化。

司来吉兰与雷沙吉兰药物治疗建议：

1、可引起失眠，故不宜在下午或傍晚服药，可在早餐后一次服用，或分2次于早餐和午餐后服用，以减轻恶心。

2、片剂不可嚼服。

雷沙吉兰治疗帕金森病

成人常规剂量，帕金森病，口服给药

1、单药治疗：一次1mg，一日一次；

2、与左旋多巴联合治疗：起始剂量一次0.5mg，一日一次，维持剂量为0.5-1mg，一日一次；

3、肝功能不全时（child-pugh评分5-6分）可一次0.5mg，一日一次；

需要提醒的是，由于每位帕金森病患者病情及个体差异，药物类型及所服剂量需要在医生指导下进行，切不可自行给药。

雷沙吉兰治疗帕金森有效果吗

耳边传来李宗盛的老歌《寂寞难耐》，但是我想，对于帕金森病患者而言，应该是剂末难耐！

剂末现象，是帕金森病专科医生口中常挂着的一个词。它特指左旋多巴的疗效减退。什么是疗效减退？刚开始使用左旋多巴治疗时疗效极其显著，所有症状一扫而空，患者犹如痊愈。但随着时间推移，各种症状又重新浮出水面，即使不断加量也无法回到最初的巅峰疗效。这就是疗效减退。尽早识别剂末现象，及时调药，可以显著提高患者的生活质量。

面对已出现剂末现象的患者，医生通常会考虑两个问题：

第一，左旋多巴用到多少封顶？STRIDE-PD研究（图一）显示左旋多巴的日剂量最好别超过 400mg。北京天坛医院冯涛教授的横断面研究（图二）显示中国PD患者的左旋多巴安全剂量为275mg/d，按体重计算为4.2mg/kg。一旦超过安全剂量，运动波动和异动症的发生风险将大大升高。可是这么低的剂量，控制不住症状，留下的缺口由谁来补呢？必须添加其他药物。

第二，添加何种药物？左旋多巴虽然强大，但一样需要朋友。可供选择的有多巴胺受体激动剂，COMT抑制剂，MAO-B抑制剂。其中，MAO-B抑制剂 安齐来（甲磺酸雷沙吉兰片） 是不错的选择！原因如下：

和 多巴胺受体激动剂（DA） 的比较：受体激动剂不能取代左旋多巴，因为不够生理，不能刺激所有的多巴胺受体。而这种厚此薄彼的激动方式恰恰容易导致冲动控制障碍（ICD）的发生，其中如亢进、盗窃癖、痴迷，购物狂等行为会给患者和家人带来超出疾病本身的负面影响，应该极力避免。同时，体位性低血压和下肢水肿也是DA的常见不良反应。而安齐来通过对中枢胶质细胞中MAO-B酶的抑制，保护突触间隙中多巴胺，让它们发挥生理性的作用。

和 COMT抑制剂 的比较：首先，COMT抑制剂与左旋多巴合用是为了阻止左旋多巴在外周血中的降解，达不到24小时持续作用，所以不能解决分次给药造成的脉冲样刺激问题。其次，安齐来一天一次比COMT一日多次方便得多，依从性更佳！

和 司来吉兰 的比较：首先，代谢产物不同。安齐来的代谢产物是氨基印满，具有潜在神经保护作用，而司来吉兰的代谢产物是，对神经细胞有兴奋性毒性，加速神经细胞凋亡。第二，代谢通路不同。虽然两药都主要通过肝酶代谢，但安齐来仅通过CYP1A2代谢，而司来吉兰要通过4种酶，CYP2B6、CYP2C19、CYP3A4、CYP2A6。代谢酶越多的药物，发生药物相互作用的几率就越大。在患者同时服用多种药物的情况下，需要考虑的因素就越多，就越不安全。第三，对MAO-B酶活性的抑制强度不同。要达到相同程度的抑制，安齐来只需要司来吉兰十分之一的剂量。这就是为什么司来吉兰的日剂量要用到10mg，而雷沙吉兰仅需1mg的原因。

当你孤单时，你会想起谁？当你寂寞（剂末）时，你想要谁来陪？剂末难耐，用安齐来！

返回总菜单： 安齐来，安启未来！

雷沙吉兰购买

病情分析：雷沙吉兰是第二代单胺氧化酶抑制剂, 能阻滞神经递质多巴胺的分解。是治疗帕金森病一线用药之一，在治疗重度帕金森病时应配合使用左旋多巴。意见建议：是有效果的，是治疗帕金森的主要用药之一。

5-羟色胺综合征——神经科医生不可不知的用药陷阱

雷沙吉兰

英文名：rasagiline、Azilect

生产商：以色列Teva制药公司

我看到了雷沙吉兰片的相关资料，国内已经有在做临床试验，疗效好，副作用小，估计不久就会有卖了。国外好像2006年就有上市了，你想使用的话，只能去国外购买了。

从两个病例开始

CASE 1

76岁的女性患者，有10年的帕金森病史，目前服用MAO-B抑制剂雷沙吉兰1mg qd，患者近4天以来错误服用雷沙吉兰1mg qid后，出现精神异常（错乱、激越）、间断意识丧失。送入急诊后，患者心率增快，发热37.7℃，血压剧烈波动，并出现严重的情绪激动、肌强直和不同于以往PD的双侧肢体震颤，WBC 11.5×10^9/L，CK 195U/L[1]。

CASE 2

72岁的男性患者，有13年的帕金森病史，目前服用雷沙吉兰1mg qd，近期因“抑郁症”开始服用帕罗西汀20mg qd，后患者出现精神错乱，发热38.4℃，大量出汗、过度换气，以及不同于原有PD特征的四肢震颤，WBC 11×10^9/L，CK 1000IU/L[2]。

以上两个病例都被诊断为“5-羟色胺综合征”，什么是5-羟色胺综合征呢？顾名思义，是由于体内5-羟色胺过多引起的。因为5-羟色胺又名血清素（serotonin），因此很多地方又叫做血清素综合征（serotonin syndrome, SS）。

这是一种用药产生的，有可能危及生命的严重不良反应。它通常出现在用药后24h内[3]，表现为精神状态改变、自主神经过度活动和神经肌肉异常的三联征[4]，其中精神状态改变包括焦虑、躁动、错乱、激越等，自主神经过度活动包括发热、心动过速、出汗、呼吸急促、瞳孔散大等，神经肌肉异常包括震颤、反射亢进、肌强直、阵挛等[5]。实验室检查常可见WBC、CK升高[3]。

由于其后果的严重性，FDA曾专门发布警告，中国《帕金森病治疗指南》、《帕金森病抑郁、焦虑及精神病性障碍的诊断标准及治疗指南》也均有提及[6, 7]。

5-羟色胺综合征如何发生？

众所周知，5-羟色胺是人体内调节情绪、情感的重要神经递质。抑郁、焦虑的病人往往体内5-羟色胺水平降低，对这些病人，临床上常使用一些增加5-羟色胺水平的药物。比如，SSRIs抑制突触前膜对5-羟色胺的再摄取，SNRIs、三环类药物（TGAs）抑制对5-羟色胺、去甲肾上腺素的再摄取，这些药物都会显著增加5-羟色胺水平。

单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂则是常见的帕金森病治疗药物之一，MAO催化体内单胺类物质（包括多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素等）代谢。MAO分为A、B两种亚型，其中负责纹状体多巴胺代谢的主要是MAO-B。司来吉兰、雷沙吉兰这类药物在小剂量时有较好的选择性，主要抑制MAO-B，减少纹状体多巴胺的降解，起到治疗PD的作用。但剂量过大时，就会失去选择性，不光抑制MAO-B，还抑制MAO-A，在减少多巴胺降解的同时，也增加5-羟色胺的水平[1, 8]。另外，和其他增强5-羟色胺的药物联用时，两种机制共同作用下，也会显著增加5-羟色胺水平[8]。这两种情况突触间隙里5-羟色胺过量，过度激活突触后膜上的5-羟色胺受体，就导致了5-羟色胺综合征发生。

虽然由MAO-B抑制剂和SSRIs联用引起的5-羟色胺综合征严重且最为常见[9]，但需要注意的并不仅是这两种药物。理论上所有增强5-羟色胺能的药物都有可能引起5-羟色胺综合征，包括曲普坦类[10]、阿片类[11]、利奈唑胺[12]等均有过相关报导，我们将其中较为常见的整理如下（表1）:

5-羟色胺综合征如何诊断？

5-羟色胺综合征有Sternbach、Radomski等多套诊断标准，其中敏感性、特异性都比较高的是Hunter标准（表2）：

5-羟色胺综合征主要的鉴别诊断是抗精神病药物恶性综合征（Neuroleptic malignant syndrome，NMS），NMS是由抗精神病药物，如氟哌啶醇、氯丙嗪、奥氮平等阻断多巴胺受体引起的，两者症状相似，都会出现精神异常、发热、出汗。主要区别在于5-羟色胺综合征多持续不超过24h，而NMS病情发展长达数天到数周。症状上5-羟色胺综合征出现阵挛、震颤、呕吐、腹泻，NMS则表现为严重的运动迟缓、铅管样肌强直[9, 14]。

5-羟色胺综合征如何处理？

一旦发生，应立刻停用5-羟色胺能药物，观察生命体征并予以吸氧、补液等支持治疗，发热者予以物理降温，激越或痉挛者可以使用苯二氮卓类药物镇静，一般症状较轻的24h内就可以恢复。中重度患者则可能还需要使用5-羟色胺受体拮抗剂，目前较多使用的是赛庚啶，推荐起始12mg口服，之后每小时2mg直到起效[3]。

5-羟色胺综合征如何预防？

5-羟色胺综合征重在认识和预防，要尽可能避免多种5-羟色胺能药物联用，特别是常见的MAOIs、SSRIs、SNRIs、TGAs、阿片类、曲普坦类这些药物。如果需要使用则应该注意药物洗脱期。SSRIs中氟西汀半衰期最长，加上其代谢产物半衰期可长达2.5周，因此，一般认为氟西汀停用5-6周后才可以使用MAOIs，而西酞普兰、帕罗西汀、舍曲林等半衰期较短，需要停药后至少2周，司来吉兰的药物洗脱期也在2周左右[15]。

总之，5-羟色胺综合征是一种由于用药引起的，导致5-羟色胺受体过度激活，影响精神状态和生理功能，严重时可能致命的疾病。尽管多种药物都可能引起，但对神经科医生来说，尤其要注意避免MAO-B抑制剂（司来吉兰，以及即将上市的雷沙吉兰）与SSRIs、SNRIs、TGAs等几类药物联用，以防止5-羟色胺综合征的发生。

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