维生素k1的用药途径-维生素k1原料药
片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、小容量注射剂(含激素类)、原料药(保泰松、曲克芦丁、硫酸胍生、盐酸萘甲唑啉、枸橼酸铋钾、吡拉西坦、卡马西平、盐酸伊曲康唑、盐酸塞氯匹啶、硫普罗宁、马来酸依那普利、格列奇特、亚硫酸氢钠甲萘醌、二羟丙茶碱、维生素K1、硫酸阿托品、克林霉素针。重点产品:天麻素、甘草酸二胺、天麻素片、罗红霉素颗粒/胶囊。硫辛酸注射液(唯一一家不含苯甲醇)、盐酸伊曲康唑胶囊。
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(1)治疗和预防骨质疏松症,维生素 K2 生成骨蛋白质 ,再与钙共同生成骨质 ,增加骨密度 , 防止骨折。
(2)维生素 K2 可预防肝硬化进展为肝癌。
(3)治疗维生素 K2 缺乏性出血症,促进凝血酶原的形成,加速凝血,维持正常的凝血时间。
(4)具有利尿、强化肝脏的解毒功能,并能降低血压。
维生素 K2 研究进展
1934 年,丹麦科学家首先发现维生素 K ,并证实其为脂溶性维生素。维生素 K是一类具有叶绿醌生物活性的萘醌基团的衍生物。天然存在的有维生素 K1 、 K2 ,维生素 K1 广泛存在于绿色植物中,是食物中维生素 K的重要来源;维生素 K2主要由肠道细菌合成。人工全盛的有维生素 K3 、 K4 、 K5 、 K7 等。在动物体内具有生物活性的是维生素 K2,而维生素 K1 和维生素 K3 都要转化为维生素 K2 才能起作用。三种维生素 K 的形式都在肝中转化成维生素 K2 ,并和胃肠微生物合成的维生素 K2 一起被吸收利用。维生素的每日需要量甚少 (常以毫克或微克计,如人每天约需 VA0.8-1.7mg 、 VB11-2mg 、 VB21-2mg 、泛酸 3-5mg 、 VB62-3mg、 VPP10-20mg、生物素 0.2mg 、叶酸 0.4mg 、 VB121 μ g 、 VD0.01-0.02mg 、 VE14-24mg 、 VC60-100mg 、维生素 K2 婴儿 10~20μg及成人 70~140μg.
维生素 K 是人体中不可缺少的重要维生素之一。然而由于许多食物中富含维生素 K 及肠道细菌能全盛维生素 K 。健康成人和年长儿童一般不会因膳食供给不足发生维生素 K 缺乏。由于维生素 K能迅速改善由于维生素 K缺乏引起的出血,几十年来维生素 K一直用于治疗出血的抗凝剂,似乎不作为人体内一种重要营养物被关注。近 40 年来,尤其近 20年来,由于血清维生素 K2及维生素 K2 缺乏诱导蛋白检测技术的突破,全球各地相继报道了众多的有关婴儿维生素 K2 缺乏引起出血的文章认为维生素 K2 缺乏是世界性婴儿出血疾病和亡的重要原因。
哪些新生儿、婴儿最易于发生维生素 K 缺乏造成的出血呢?
(1)出生前妊娠母亲接受抗惊劂药(鲁米那、苯妥英钠),抗凝血药(肝素、双香豆素、法华令),抗结核药(雷米封,利福平),化疗药物(环磷酰胺、 6 —巯基嘌呤等)。这些药可加快体内维生素 K 的降解氧化,阻断维生素 K的还原,是导致早发性新生儿出血病的主要原因。
(2)婴儿肝胆系统疾病和代谢性疾病,如先天性胆道闭锁,胆管扩张,胆汁淤积,新生儿肝炎,乳儿肝炎,巨细胞包涵体病毒感染,α - 抗胰蛋白酶缺乏症等。这些疾病造成肝细胞损害,凝血因子合成减少,加上胆汁分泌到肠道减少或缺乏,维生素 K吸收障碍,引起维生素 K缺乏。
(3)胃肠道感染,腹泻尤其是慢性腹泻婴儿,由于腹泻时肠道菌丛紊乱,肠道内的正常菌丛减少,合成维生素 K2 的功能受阻。肠炎时肠道维生素 K 的吸收不良,大便排出增加,使维生素 K 缺乏。
(4)长期使用抗生素,较长时间使用β - 内酰氨类抗生素如头孢类抗生素,抑制肠道正常菌丛繁殖和合成维生素 K2 ,抑制凝血因子的羧化反应,使凝血因子活性降低,产生凝血因子低下性出血。
维生素 K2 缺乏性出血按其发生时间分为( 1 )早发新生儿出血,发生在新生婴儿出生后 24 小时以内,( 2 )典型新生儿出血,生后 1 — 7 天,( 3 )迟发性出血,生后 8 天— 12 个月。维生素 K 缺乏性出血可以发生在任何部位,早发性出血头部血肿较多,典型新生儿出血胃肠道出血较多,迟发性出血颅内出血较多。颅内出血是维生素 K2 缺乏症最严重的临床表现,是造成婴儿亡和残疾的重要原因,颅内出血病率高达 15 — 50% 。我们在国内七省调查病率为 30.3%。幸存者约有 50% 留有神经系统后遗症,造成儿童终生残疾。
维生素 K2 缺乏性出血有如下临床特点:
(1)发病前多完全健康,发育正常、无外伤史,常为突然发生。(2)多为母乳喂养婴儿(3)年龄以 3 月以内为主,国内调查 97. 4% 出现在 3 个月以内(4)母亲孕期患病、服药;婴儿患有肝胆疾患、黄疸、腹泻、肺炎者易于发生维生素 K 缺乏出血。(5)颅内出血婴儿表现为突然出现的面色苍白、拒奶、尖叫、呕吐、嗜睡或昏迷,前囟饱满或隆起,颅骨缝开裂,四肢抽搐、双眼上翻或凝视、瞳孔散大或不等大。维生素 K 缺乏出现的颅内出血可以单独出现,也可以同时伴有其它部位的出血。如:皮肤瘀斑、鼻出血、消化道出血、肌肉注射部位出血、肺出血等。肌肉注射部位出血不止,是维生素 K 缺乏的特异性表现。
应用前景
1. 药用功能——治疗维生素 K2 缺乏性出血症:
在动物体内具有生物活性的是维生素 K2 ,而维生素 K1 和维生素 K3 都要转化为维生素 K2 才能起作用。三种维生。素 K 的形式都在肝中转化成维生素 K2 ,并和胃肠微生物合成的维生素 K2 一起被吸收利用。
除新生婴儿外,人类原发性 VK2 缺乏较为罕见。新生儿在出生最初 1-2 周内无细菌,在胎儿期胎盘不易运输脂类,凝血酶原常有低的现象,数周后方可上升至正常值,如果低至正常值的 10% ,新生儿将有出血性疾病。水溶性及脂溶性的维生素 K2 制剂,都能有效地恢复凝血酶原至正常水平,控制其出血。有些老年人也有维生素 K2 缺乏,出现凝血酶原时间长的现象。预防血栓使用双羧香豆素过量时,凝血酶原也减少,可静脉注射药理剂量(以 mg计的维生素 K2 ,使凝血酶原在数分钟内开始合成, 24h达到正常水平)。但水溶性维生素 K3 的衍生物转变为活化型维生素 K2 的速度太慢,效果不好。在静脉营养中,输注射液加入了抗生素,阻凝维生素 K2 在肠道内合成,病人需要维生素 K2 的凝血因子在 4周内降低至正常值的 20%。在输注液中应加入维生素 K2 0.03 ~ 1.5 μ g · kg 体重 -1 。胆道阻塞时维生素 K2 吸收减少,也可产生维生素 K2 缺乏,口服或经消化道补给时,必须与胆盐同时供给,有些肝病,由于功能不全凝血因子合成减少,补给维生素 K 对凝血作用无效;需要直接补充维生素 K2 。
药用及保健功能
治疗和预防骨质疏松症:
据专家介绍,日本儿童没有一般地区儿童普遍存在的生长痛,这就是因为从小吃纳豆,导致儿童的骨密度高、骨骼强壮健康。贵生坊纳豆素的发明人、日本仓敷大学科学部部长须见洋行教授发现,纳豆菌中富含维生素 K2 ,在每 100克纳豆中含有 870ug 维生素 K2 ,是其他食品的数百倍,儿童处于成长期,需要大量的骨质补充身体所需,骨质是由维生素 K2 和优质蛋白质先形成骨元蛋白,再与钙生成骨质,蓄积骨中,增加骨密度这三大要素缺一不可。现代人们的饮食中,缺乏的不是钙,而是维生素 K2 这种活性物质,纳豆中富含的活性维生素 K2 与优质蛋白质,使儿童的骨密度更高,骨骼更强壮,消除儿童成长时的生长痛,给一生的身体健康打下坚实的基础。
维生素 K2 可预防肝硬化进展为肝癌:
日本大阪市立大学Habu等的一项初步研究显示,在病毒性肝硬化女性患者中,维生素K2可降低其发生肝细胞癌的危险。40例病毒性肝硬化女性患者除接受饮食和对症治疗外,被随机分成2组,分别接受或不接受维生素K245 mg/d治疗。随访7年后,21例接受维生素K2治疗的患者中有2例被诊断为肝细胞癌,显著低于对照组(9/19例),且治疗组的肝细胞癌发病晚于对照组(入组后907天对91天)。经年龄和其他危险因素校正后,治疗组的肝细胞癌发病危险比对照组低87%。治疗组的肝细胞癌年发病率为1.6%,显著低于对照组(8.8%)和一般肝硬化人群(7.9%)。
该初步结论尚需得到大规模临床研究的证实,维生素K2对男性患者是否有同样疗效也需进一步研究。
维生素 K2 市场状况
维生素 K2 产品的使用最早是日本,其纳豆菌中富含维生素 K2 ,在每 100克纳豆中含有 870ug 维生素 K2 ,是其他食品的数百倍,儿童处于成长期,需要大量的骨质补充身体所需,骨质是由维生素 K2 和优质蛋白质先形成骨元蛋白,再与钙生成骨质,蓄积骨中,增加骨密度这三大要素缺一不可。之后由日本 OYAKA公司申报专利药物,主要用于治疗维生素 K2 缺乏性出血症和强效抗骨质疏松剂,其专利保护期 2008 年到期,日本已有较多的医药和保健品公司正在加紧开发相关新产品。随着维生素 K2 的独特功能被发现,目前美国用于抗骨质疏松剂已经进入 3 期临床阶段,相应的保健食品也有约 6 家公司正在开发和试生产初期。此外印度、以色列、加拿大、韩国等有都有保健品公司也在加紧开发相关产品。
目前由上海西宝生物科技有限公司合作开发生产的 Vitamin K2(20) 、 Vitamin K2(45) 、 Coenzyme Q10 、 Vitamin K1 Oil ( >99.5% ; cis-K1 <5.0% )等系列新型功能原料(其中, Vitamin K2 为目前世界首家化学合成批量供应,上海西宝正在联合国内某药物研究院及下属药厂正在申报原料药和2类新药剂型)。同时上海西宝的 Vitamin K2 、 Coenzyme Q10 等产品已持续出口到美国、以色列、印度、韩国、加拿大、欧洲等地区。此外,国内的上海昂立、哈药集团等也在积极研制预防骨质疏松症的维生素 K2 复合钙的高端保健品。
四川仁安药业上班累不累
简介:四川仁安药业有限责任公司是成都倍特药业有限公司(由四川方向药业有限责任公司于2012年11月收购)投资的全资子公司,为新建原料药生产基地。
项目位于岳池县工业区医药产业园,占地面积185.27亩,总投资32326.13万元,项目内新建5个生产车间,面积约为88000平方米,并配套建设原辅料成品库、污水处理站、锅炉房、事故池等公辅设施以及工艺设备、公用工程设备等1000余台/套。主要产品:氨苄西林钠、阿莫西林钠、麦角新碱、羟乙基淀粉、伊曲康唑、维生素K1、K2、K3、枸橼酸喷托维林、头孢地尼、头孢克肟、盐酸头孢他美酯等。
总公司成立于1995年10月,是一家集研发、生产、销售中西药产品、保健产品并开展科技咨询与技术服务为主的高新技术企业,下设四川仁安药业、四川锦坪医药和普锐特药业叁家子公司。公司位于双流航空港新建的制剂生产基地项目占地面积160亩,总投资6亿。项目建成后,公司将拥有大容量注射剂、小容量注射剂、滴眼液、洗剂、溶液剂、头孢固体制剂、普通固体制剂(含中药提取)、无菌原料药、青霉素粉针、头孢粉针10个剂型,计划在2014年年底前全部通过新版GMP认证,并逐步投入生产。2002年3月,经国家人事部批准,我公司建立了“成都高新区企业博士后科研工作站分站”。拥有一支由海外留学博士带领的优秀技术管理团队,具有多年在药学工业界和高等院校的科研经历。同时,公司长期与国内外的着名大专院校和科研机构保持广泛的合作,采取联合开发和自行开发相结合的模式开发新产品,建立长线、短线、中长线的新产品梯度。公司去年的研发投入已达到8000万元,目前在研的新产品有几十个,其中有一类、叁类和六类新药。在未来几年里,随着多个重点新产品的陆续投放市场,为加快公司的发展奠定了坚实的基础,公司将进入更加快速发展的轨道,预计在2016年实现销售回款突破10亿元,力争在2018年实现销售回款达到20亿元,进入中国医药企业前50强,成为四川省的重点生物医药企业。
我公司的原料药生产项目是四川省和岳池县重点扶持招商引资项目,为了响应省和县关于打造一流药企业的号召我公司加快项目工程进度和吸纳技术型人才的速度,现在全国范围内广纳英才,热忱欢迎各院校毕业生、有志于在医药行业发展的社会有志青年加入我们的团队。
法定代表人:何勇
成立日期:2013-06-28
注册资本:5000万元人民币
所属地区:四川省
统一社会信用代码:91511621MA62B21D8Y
经营状态:存续(在营、开业、在册)
所属行业:科学研究和技术服务业
公司类型:有限责任公司(自然人投资或控股的法人独资)
人员规模:100-499人
企业地址:四川省岳池县九龙镇工业园区健康路仁安段9号
经营范围:生产抗生素无菌原料药、抗生素非无菌原料药、化学原料药(凭药品生产许可证核定的范围在有效期内经营);销售本公司生产的医药产品;生产马来酸麦角新碱(凭药品生产许可证证核定的范围在有效期内经营);生产销售医药中间体(不含危险化学品和药品);科技咨询及技术服务;经营本企业自产产品及技术的出口业务,经营本企业生产所需的原辅材料、仪器仪表、机械设备、零配件及技术的进出口业务;货物进出口,技术进出口。(依法须经批准的项目,经相关部门批准后方可开展经营活动)***
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早9晚6,绝大部分岗位不加班,6点下班就走了。只有商务跟单岗位会有部分人晚走,因为跟单是直接对接客户的,所以下班时间不固定,具体看跟进的客户完成情况。下班时间点完成了,就下班了。
四川仁安药业有限责任公司是成都倍特药业有限公司投资的全资子公司,为新建原料药生产基地。公司位于岳池县工业区医药产业园,占地面积185亩,总投资约4亿元,主要生产的产品有:氨苄西林钠、阿莫西林钠、马来酸麦角新碱、葡萄糖酸钙、羟乙基淀粉、伊曲康唑、维生素K1、K2、K3、枸橼酸喷托维林、头孢地尼、头孢克肟、盐酸头孢他美酯等原料药。
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浙江诚意药业股份有限公司是2001-06-22在浙江省温州市注册成立的股份有限公司(上市、自然人投资或控股),注册地址位于温州市洞头区化工路118号。
浙江诚意药业股份有限公司的统一社会信用代码/注册号是913303007303249630,企业法人颜贻意,目前企业处于开业状态。
浙江诚意药业股份有限公司的经营范围是:硬胶囊剂、小容量注射剂、片剂、颗粒剂、原料药(利巴韦林、硫唑嘌呤、巯嘌呤、阿昔洛韦、克林霉素磷酸酯、维生素K1、维生素K4、亚硫酸氢钠钾萘醌、维生素B4、天麻素、诺氟沙星、托拉塞米、乙酰半胱氨酸、盐酸氨基葡萄糖)生产(在《药品生产许可证》有效期内经营);医药中间体(不含危险化学品、监控化学品及易制毒品)生产、销售;货物进出口、技术进出口。(依法须经批准的项目,经相关部门批准后方可开展经营活动)。在浙江省,相近经营范围的公司总注册资本为93102万元,主要资本集中在5000万以上和1000-5000万规模的企业中,共31家。本省范围内,当前企业的注册资本属于优秀。
浙江诚意药业股份有限公司对外投资3家公司,具有1处分支机构。
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简介:公司位于南京至上海之间的无锡南郊太湖之滨的雪浪山麓,距无锡市区七公里,无锡机场十公里,张家港港口五十公里,境内交通便利,铁路、312国道和沪宁高速、京杭运河纵横其间,企业属有限公司,名列全国制药企业中上游,是生产大、小容量注射剂(已通过GMP认证)、片剂、胶囊、颗粒剂、部分原料为主的综合性制药企业。
法定代表人:苏忠海
成立时间:2000-07-03
注册资本:588万人民币
工商注册号:320211000077993
企业类型:有限责任公司(法人独资)
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