甲磺酸雷沙吉兰片齐鲁的和常州的有什么区别-甲磺酸雷沙吉兰片人体生物等效性研究

Longer Duration of MAO-B Inhibitor Exposure is Associated with Less

Clinical Decline in Parkinson’s Disease: An Analysis of NET-PD LS1

Journal of Parkinson's disease 2017;7(1):117-127

NET-PD研究的长期随访分析结果显示，长期使用MAO-B抑制剂，如安齐来（甲磺酸雷沙吉兰片），可以显著延缓帕金森病患者的临床症状恶化。

NET-PD研究是是NIH（美国卫生部）赞助的探索性研究，目的是寻找可能延缓帕金森疾病进展的治疗方法。它也是迄今为止样本量最大，随访时间最长的帕金森病临床研究。试验纳入病程不到5年，使用左旋多巴或多巴胺受体激动剂不到两年的帕金森患者，共计1741例。使用MAO-B抑制剂的患者有784例，其中586例为雷沙吉兰，占74.7%；平均随访了7年。虽然这项研究在2013年7月因为没能证明一水肌酸延缓帕金森病进展的有效性被提前终止。但是它保留下来的大临床数据依然是一个宝藏。此项长期随访的亚组分析结果就是挖出的一桶金。

为了全面衡量患者的疾病进展情况，研究者选择了5个评分量表，分别为ADL，PDQ-39，UPDRS，Rankin，AC。结果在ADL，RANKIN，AC（自由活动能力量表）中看到了显著差异。数据显示：和没有使用MAO-B抑制剂的患者相比，MAO-B抑制剂的累计使用时间每增加一年， ADL 改善17%，AC改善24%，Rankin改善19%。这是个非常了不起的发现！

据说古罗马人的平均寿命只有30岁。在1930年之前的美国，人均寿命也仅有50岁左右。那时侯，大多数人根本活不到AD或PD或心梗发作的年纪就已经离开人世了。近几十年来，因为医疗科技的迅猛发展，在过去可以轻易杀我们的许多疾病，现在最多让我们虚弱一阵子，然后我们又可以相对健康的存活很久。

统计数据显示，PD患者的寿命与常人无异。假设一个患者65岁时诊断为PD，若他能活到80岁，他还有15年的漫长光阴要在疾病中度过。如果条件允许，在这15年中，为了控制症状，他必将用遍所有的抗帕金森病药物。即便如此，他依然无法抑制疾病的进展。

巴金在临终时说过，长寿对他而言就是一种折磨。他也是一名帕金森病患者。人终有一，谁也逃不了。但亡不是在呼吸停止时才发生的，亡从呼吸停止之前很长一段时间就已经开始。亡是一个生命不断失去活力的痛苦过程。而PD患者的长寿，使得该过程变得更加痛苦漫长，犹如钝刀割肉。所以，如何用好现有的药物，尽量发挥出他们的最大效果来延缓症状进展，是最重要的事。

目前，帕金森病尚无法治愈，但可以治疗。虽说现有治疗手段只能缓解症状，但是让患者最痛苦的不就是症状吗？如果能延缓症状的恶化，将生活质量尽可能长时间地保持在相对较好的水平上，这就是治疗的目标。在疾病早期，患者症状较轻，不论何种药物都能很好地控制症状。此时用药选择看似简单， 其实更应将目光放远。尽量使用那些可以延缓临床症状进展的药物，比如MAO-B抑制剂--安齐来（甲磺酸雷沙吉兰片）。1mg QD的用法，如此简单方便，简直就是抗帕金森病药物中的一朵奇葩！:-)

PD患者就像个伞兵。确诊的那一刻，他已跳出了机舱。MAO-B抑制剂，安齐来（甲磺酸雷沙吉兰片）就像降落伞一样。它无法改变伞兵终将落地的宿命，却可以显著减缓其下落的速度。早些使用，缓慢下降，还能看看沿途的风景；如果快要落地了才打开，用处就不大了！

总之，好药一定要用在好时候！

NET-PD的官方网站： 安齐来，安启未来！

力索是多巴胺受体激动剂，通过刺激和兴奋大脑纹状体的多巴胺受体，从而改善帕金森患者的症状，甲磺酸雷沙吉兰片是第二代单胺氧化酶抑制剂，能阻滞神经递质多巴胺的分解，两种药物作用机制不一样；力索可以全程治疗帕金森病，甲磺酸雷沙吉兰片可能有异动症的不良反应；力索不仅可以治疗患者运动症状，也可以改善帕金森病抑郁症状，安齐来只能改善帕金森病运动症状。

帕金森应该怎么治疗效果会好一些呢？

延缓临床进展，早用早获益！

1. 长期使用安齐来（甲磺酸雷沙吉兰片）可减缓帕金森临床恶化

剂末三部曲：发现问题，解决问题！

1. 剂末筛选，用WOQ-9问卷！

2. 剂末难耐，用安齐来(甲磺酸雷沙吉兰片)

3. 安齐来缓解剂末现象，1周起效，2周达峰！

改善运动症状

1. 安齐来（甲磺酸雷沙吉兰片）显著减少异动症

2. 中国帕金森患者的冻结步态情况

3. 安齐来（甲磺酸雷沙吉兰片）显著改善冻结步态

4. 清晨关期现象对帕金森病患者生活质量及照料者负担的影响

5. 安齐来，一天一次，改善清晨关期！

改善非运动症状

1. 是睡，是尿，这是个问题！

专家观点

1. 帕金森管理2017---JAMA 观点

随笔

《桃花源记》-帕金森篇

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帕金森病是神经系统的一种慢性进展性疾病，随着大家对帕金森病认识的提高，来门诊就诊的患者越来越多。受目前人类科技水平所限，现阶段帕金森病的所有治疗手段只能改善疾病症状，不能阻止病情的进展，也无法完全治愈帕金森病，但有效的治疗能显著提高患者的生活质量、延缓病情的进展。

大部分帕金森病患者的病情在有效的治疗下，进展是缓慢的，预期寿命与普通人群无显著差异。

帕金森病的治疗是一种综合治疗，而且需要终生坚持。药物治疗是帕金森病最主要的治疗手段。手术治疗是药物治疗的一种有效补充。康复治疗、心理治疗及良好的护理也能在一定程度上改善症状。

以前曾有观点认为，帕金森病患者应在症状影响工作和生活后再开始治疗，但目前的大量研究证实，帕金森病一旦确诊，就应该马上开始治疗。

药物治疗

药物治疗是临床上最常用的治疗手段，主要的药物包括以下几类。

复方左旋多巴制剂

复方左旋多巴制剂（多巴丝肼、卡左双多巴）仍是目前最有效的药物，对震颤、肢体僵硬、运动迟缓均有效，尤其适合年龄较大和已经出现认知功能障碍的患者。

当然，年轻的患者早期小剂量使用复方左旋多巴目前也认为是相对安全的，既能显著改善运动症状，也不会明显增加副作用。

大部分帕金森病患者服用复方左旋多巴后有效，但是因为个体差异，可能有人服用多巴丝肼效果好，有人服用卡左双多巴效果好，前者更常见。此类药物特别强调服药时间，应该尽量规律化。

大部分患者在开始服用左旋多巴时都有较明显的疗效，但是随着时间的延长，药效持续的时间和疗效都会减退（剂末现象），或者出现肢体不自主的活动（异动症），或者出现肢体突然僵住动不了，一会儿又突然能动了（开-关现象）。

这些都是帕金森病常见的运动并发症，跟病情本身的进展、个体特点和使用复方左旋多巴治疗有一定的关系。研究证实，大剂量服用复方左旋多巴，尤其是每日服用超过2片美多芭的患者，更容易出现运动并发症。所以医生会尽量控制患者的复方左旋多巴药量，同时合用一些其他药物来弥补治疗效果的不足。

但为了维持一定的生活质量，医生在认为必要时，也会适当地逐步增加复方左旋多巴的剂量，患者没必要过于恐慌。

复方左旋多巴的常见副作用是恶心、直立性低血压、运动障碍及幻觉。

多巴胺受体激动剂

多巴胺受体激动剂（盐酸普拉克索、盐酸吡贝地尔、盐酸罗匹尼罗）疗效仅次于复方左旋多巴，对震颤、肢体僵硬、运动迟缓均有效，起效不如复方左旋多巴快，但是持续时间往往较长，而且发生运动并发症的概率明显低于左旋多巴，因此也是目前临床上治疗帕金森病非常重要的药物，是复方左旋多巴重要的补充。

多巴胺受体激动剂尤其适合发病年龄较小的患者，可以单独使用起始治疗，也可以跟小剂量复方左旋多巴联合使用起始治疗，还经常用于已经服用复方左旋多巴患者的添加治疗。

盐酸普拉克索除了能改善运动症状，对抑郁也有一定疗效。

多巴胺受体激动剂的常见副作用是恶心、直立性低血压、幻觉、水肿、冲动控制障碍和嗜睡。餐后服用可以减少恶心的发生。

单胺氧化酶B抑制剂

单胺氧化酶B抑制剂（盐酸司来吉兰、甲磺酸雷沙吉兰）疗效较复方左旋多巴和多巴胺受体激动剂均稍弱，常用来治疗早期的运动症状和步态障碍。

既可以单独使用，也可以与复方左旋多巴和多巴胺受体激动剂等合用来增强疗效、改善症状波动（剂末现象和开-关现象），并且还有一定的神经保护作用，对延缓病情进展有益。

单胺氧化酶B抑制剂的常见副作用是兴奋、头晕、头痛、消化不良、便秘以及左旋多巴副反应加重。

儿茶酚胺氧位甲基转移酶抑制剂

儿茶酚胺氧位甲基转移酶抑制剂（恩他卡朋）能够减少左旋多巴的降解，从而达到增强左旋多巴疗效和作用时间的效果。此药必须与复方左旋多巴类药物合用才能起效，单独使用是无效的。

恩他卡朋的常见副作用是恶心、异动症和尿色变深。

抗胆碱能药物和金刚烷胺

抗胆碱能药物（盐酸苯海索）和金刚烷胺是以前常用于帕金森病治疗的药物，前者对震颤有效，后者对震颤、僵直和步态障碍有效，金刚烷胺还用于减轻异动症。

因为疗效一般，且副作用相对较多，目前此类药基本作为二线用药使用。

非运动症状的药物治疗

帕金森病除了震颤、肢体僵硬和运动迟缓等运动症状以外，还有一些非运动症状，如恶心、便秘、抑郁、幻觉、睡眠行为障碍（睡眠中喊叫、肢体挣扎、坠床等）、认知功能减退、体位性低血压等。

这些非运动症状也会给患者的生活质量带来负面影响，尤其是到病程的中晚期甚至可能超过运动症状带来的影响。因此非运动症状的治疗也越来越受到大家的重视。

恶心可以使用多潘立酮治疗。

便秘可以通过多饮水、粗纤维饮食、适度活动来改善，或者可以用乳果糖、多潘立酮、莫沙必利等治疗。

抑郁可使用普拉克索、舍曲林、艾司西酞普兰等治疗。

幻觉可使用氯氮平、喹硫平等治疗。

睡眠行为障碍可使用和褪黑素治疗。

认知功能减退可使用多奈哌齐、卡巴拉丁等治疗。

体位性低血压可使用米多君、屈西多巴等治疗。

此外中药对便秘、体位性低血压、失眠等亦有一定疗效。

总之，药物治疗是帕金森病患者自始至终贯穿全程的治疗手段，应该严格遵从医嘱，定时定量坚持服用，不能私自调整药物，病情有变化及时跟医生沟通，争取获得最好的治疗效果。

手术治疗

手术治疗是药物治疗的一种重要补充。主要有两种形式，一种是脑深部电刺激（DBS），另一种是局部核团损毁术。

DBS对大部分患者的运动症状疗效比较确定，微创、可逆，目前临床使用较多，但是价格昂贵。当患者病情进展到一定程度，药物效果出现减退，经过反复调整也不能达到理想效果时，DBS手术治疗可以作为一种选择。

药物完全无效时再做手术？这种观点是错误的

我们通常建议病程达到4~5年的患者再考虑手术，不宜过早。当然手术的时间也不要太晚。有的患者认为手术要到药物完全无效的时候再做，这种观点是错误的。当药物几乎无效时，往往预示手术的时机也错过了，即使手术效果也不好。

有明显认知功能障碍或者精神症状的患者不宜手术。

手术可以改善运动症状，但不能根治疾病，术后仍需要药物治疗，但大部分患者可减少剂量。

物理康复与运动治疗

目前大量研究证实，物理康复和运动治疗对改善帕金森病的症状和延缓病情的进展有一定帮助。

患者可以在康复治疗师的指导下，借助相关专业器材进行步态障碍训练、姿势平衡训练、语言障碍训练等。条件允许时，也可以通过太极拳、健身操、慢跑等运动进行锻炼。这些对改善患者的运动能力、提高生活自理能力、延长药物的有效期都有一定帮助。

干细胞移植和基因治疗

干细胞移植和基因治疗在帕金森病治疗方面虽然已经取得了较大的进展，但是目前还处于研究阶段，疗效不确定，还有很多风险和问题有待解决。目前国际和国内的主流指南都不推荐将其作为常规治疗手段。

心理疏导

有研究证实，近一半的帕金森病患者存在抑郁等心理障碍，抑郁既可能发生在运动症状出现之后，也可能发生在运动症状出现之前，影响患者的生活质量，也影响抗帕金森病药物治疗的有效性。

因此，要重视改善患者的抑郁等心理障碍，予以有效的心理疏导联合抗抑郁药物治疗，从而达到更满意的治疗效果。

护理和照料

帕金森病的病程是缓慢进展的，目前的所有治疗均不能完全阻止病情进展，因此当病情进展到晚期，患者的生活自理能力明显下降，此时护理和照料就变得非常重要，尤其是对卧床患者来说，直接影响其生活质量和生存时间。

要给患者提供方便、安全的生活环境，有效防止跌倒、误吸、褥疮等情况的发生。

安齐来（甲磺酸雷沙吉兰片）显著减少异动症

Agilect (rasagiline mesylate，甲磺酸雷沙吉兰)单独使用作为帕金森病（PD）早期治疗的一线用药或与levodopa（左旋多巴）联用治疗中、重度帕金森病。

看到网上说国内还在做临床，还没正式上市，国外有，在美国2006年就上市销售了。

左旋多巴是治疗帕金森病运动症状的最强药物，也是一把双刃剑。用得过猛，剂量过大会出现异动症。所谓杀敌一千，自伤八百。STRIDE-PD研究显示，当左旋多巴的每日剂量超过400mg，异动症发生风险大大增加。

那么异动症是啥呢？异动，顾名思义，异常的运动。肢体仿佛有了自己的主见，不听大脑支配了。帕金森病患者到了中后期，最让医生棘手的问题之一，就是如何调整药物，在减少关期的同时，避免异动症的发生！作为新一代的MAO-B抑制剂，安齐来（甲磺酸雷沙吉兰）为临床医生提供了一个很好的解决方案。

2015年发表在《Pharmacotherapy》一篇回顾例对照研究（图1），目的就是想看看长期使用和从来不用MAO-B抑制剂的PD患者在一些关键性的临床事件上有没有差异？研究选择了“痴呆、异动、摔倒、冻结步态、幻觉”五大临床事件作为评价终点。为什么选择这五种临床事件来进行分析呢？因为它们是神经系统退行变之路上里程碑一样的存在。一旦出现这些症状，就说明病情进一步进展了。

美国加州Loma linda大学的医学中心，对1996年1月1日至2011年11月30日期间的电子病历进行筛选匹配。最终筛得使用MAO-BI至少持续一年以上的患者181例，其中94%为雷沙吉兰；以及与之相匹配的，从未用过MAO-BI药物的患者121例。两组的平均病程在7-8年左右。其余人口学特征见图2.

结果显示：MAO-B抑制剂可显著降低PD患者的异动症风险，降幅达44.7%。亚组分析显示持续使用MAO-B抑制剂2-3年的患者，异动症的降幅可达87.3%。

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