泰妥拉唑的优势劣势-泰妥拉唑原料药
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上药康丽(常州)药业有限公司的经营范围是:原料药(缬沙坦、盐酸伐昔洛韦、阿昔洛韦、泛昔洛韦、喷昔洛韦、更昔洛韦、环吡酮胺、雷贝拉唑钠、顺苯磺酸阿曲库铵、培哚普利叔丁胺盐、盐酸西那卡塞、醋酸艾司利卡西平)制造。医药中间体(泰妥拉唑、阿德福韦、萘韦拉平、腈醇、替诺福韦、氟糖、枸橼酸铋、枸橼酸钾,7-苯乙酰氨基-8-氧代-5-硫杂双环4.2.0辛-2-烯-3-氯甲基-2-羧酸对甲基苄酯(简称GCLE)、-7-苯乙酰氨基-8-氧代-5-硫杂双环4.2.0辛-2-烯-氯甲基-2-羧酸二苯甲酯(简称GCLH))制造;从事上述相关产品的副产品销售(除危险品);化学合成原料药、中间体的研发及技术服务;自营和代理各类商品及技术的进出口业务,国家限定公司经营或禁止进出口的商品及技术除外。(依法须经批准的项目,经相关部门批准后方可开展经营活动)。在江苏省,相近经营范围的公司总注册资本为10142092万元,主要资本集中在 1000-5000万 和 5000万以上 规模的企业中,共4187家。本省范围内,当前企业的注册资本属于一般。
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质子泵抑制剂的研发市场
是不是这家,舒马格机械(太仓)有限公司.网上复制来的:舒马格机械(太仓)有限公司是德国舒马格集团公司的生产型全资子公司,拥有世界领先的设备制造技术,总部位于德国亚琛市,有1000多位员工,舒马格集团致力于机械和精密机械两大领域,在机械领域,主要产品为钢材和其它合金材料作处理的机械设备,不仅提供单体设备,还提供从拉拔、剥皮、矫直、倒角、磨光到传输的完整的全自动化生产线
目前随着我国社会发展,环境变迁,人口结构以及人们生活方式的变化,主要因吸烟、饮酒、情绪紧张、药物刺激等因素引起的消化性溃疡发病率逐渐增高,成为一种常见病和多发病,给患者带来极大的痛苦,导致患者生活质量下降。基于以上原因,消化性溃疡的治疗在临床上越来越受到关注和重视,因此开发生产安全、有效的抗消化性溃疡药物已受到关注,并成为目前药物研究开发的重点和热点之一。
据SFDA南方医药经济研究所数据,按相应零售价格计算的国内市场销售总规模,消化性溃疡药(包括抗酸药)2004年的市场规模为86.92亿元,年增长率为10.49%,2005年全年达到90.56亿元。总体来说:目前在化学药品市场上,已形成了由质子泵抑制剂类、H2-受体拮抗剂、胃粘膜保护剂三足鼎立的格局。兴德通公司就“质子泵抑制剂类”的研发动态和市场分析简述如下: 质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPIs)能阻断H+、胃泌素和胆碱介导的酸的生成,通过抑制H+/K+ATPase的最后通路来抑制胃酸分泌,用于酸相关性疾病。与以往临床应用的抑制胃酸药物H 2 受体拮抗剂相比较,作用位点不同且有着不同的特点,即夜间的抑酸作用好、起效快、抑酸作用强且时间长、服用方便。目前已经上市或正在研发的产品主要有:
1. 泰妥拉唑tenatoprazole――国内研发新宠、按兵未动、整装待发
泰妥拉唑能显著抑制胃酸的分泌,同时对幽门螺旋杆菌也有抑制作用。Tenatoprazole的化学名为5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶-2-甲基亚磺酰基)-咪唑并(4,5-b)吡啶,分子式为:C16H18N4O3S。本品的作用机理也是通过特异性作用于胃粘膜壁细胞,降低壁细胞中H+/K+-ATP酶活性,抑制胃酸分泌,并对幽门螺旋杆菌有独特的抗菌活性,批准上市后主要用作治疗胃及十二指肠溃疡的抗溃疡药物。与同类型的其它品种相比,临床前研究结果表明泰妥拉唑在抑制胃酸分泌的作用比同类产品如奥美拉唑和兰索拉唑等要强,可见,本品在治疗胃溃疡疾病比同类产品中的其他产品有很大的潜在优势。其抑制H+/K+ATP酶的活性更强,对各种试验溃疡均有效,而且稳定性较其他质子泵抑制剂显著提高。专家预测在未来几年里,质子泵抑制剂将会占据66%以上的胃肠道药市场。
泰妥拉唑最先由日本三菱公司和日本Abbott制药公司联合研制开发,1986年由在日本申请专利,后在欧美等国申请专利,美国专利号:US4808596,该产品化合物没有在中国申请专利,符合申请行政保护的条件。本品1999年4月在日本提交新药申请,2002年4月11日在日本注册,即将上市销售。是我国推荐开发的国家级一类新药。
目前国内只有不到10家公司对该品种进行研究开发,均未获得临床批件。(如果目前申报,则需按照1.1类新药申报,这将大大增加研发成本。而该药国外上市在即,一旦等到国外批准上市则国内只需要按照3.1类新药申报即可),所以国内厂家是处于一种按兵未动、整装待发的状态。(该药国内研发公司简单介绍见本文尾)
2.奥美拉唑――质子泵抑制剂代表物
该药1988年由阿斯特拉开发成功,并在瑞士首先上市,1989年通过FDA批准在美国上市,商品名为“洛赛克”。目前是阿斯利康公司旗下的主要品种之一。该品曾于1998、1999和2000年连续3年成为全球畅销药之冠,是20世纪消化系统用药中的又一个里程碑产品。
目前,洛赛克已作为OTC产品在美国、瑞典、墨西哥和中国上市。2000年创造了62.6亿美元的峰值,较去年同期增长5.9%。2001年专利期满,市场份额受到蚕食后,销售连续下滑,2004年全球市场仅为19.47亿美元,2005年同比又下降17%,为16.52亿美元。
洛赛克自从引入我国后,产品开发迅猛异常,奥美拉唑原料药、以及胶囊、肠溶片、肠溶胶囊、微丸和注射用药相继研制成功。奥美拉唑的行政保护结束后,国内有100多家企业陆续申报了260个产品。到2006年1月,SFDA已颁发了172个奥美拉唑生产批文,常州四药、扬州制药厂等40多家企业的产品上市后,占据了国内主要城市的市场。
据SFDA南方医药经济研究所的研究表明,近几年,奥美拉唑在抗溃疡抑酸剂药物中保持近40%的市场份额,一直是药界瞩目的焦点。2003年,国内典型城市样本医院用药金额为1.74亿元,2004年前移到第7位,比上一年增长了49%,达到了2.59亿元。
随着产品技术与市场的拓展,原研药、仿制药的市场份额差距也在逐渐缩小,国产奥美拉唑竞争地位在不断增强。但是从市场份额上看,还是以原研药洛赛克领先,由于价格上的巨大差异和剂型覆盖率的特点,原研药占了63%的市场份额,而众多国内厂家生产的仿制药只占了37%;在口服剂型上,国内生产厂家产量的总和占了55%的市场份额,超出原研药10个百分点。
近几年,中国OTC市场的年增长率超过20%,而且这一增长势头预计将在未来10年中继续保持下去。洛赛克是阿斯利康销量最大的产品之一,进入中国市场后取得了巨大的成功,在治疗消化性溃疡类药物中,奥美拉唑一直占据着80%以上的市场份额,从而在消化道治疗药物中独占鳌头,预计2005年洛赛克在国内市场规模将达到20亿元。
3.兰索拉唑――后继者力追
是继奥美拉唑后由武田公司开发的世界上第2个质子泵抑制剂类抗溃疡药。1992年初由武田公司和Houde公司在法国正式投放市场。1995年5月获FDA批准后在美国上市。
国内兰索拉唑在上世纪90年代中期仿制成功,汕头经济特区滨制药厂1998年获得原料药及15mg肠溶片生产批文,以商品名“兰悉多”上市,天津武田药品的兰索拉唑则以商品名“达克普隆”在我国上市。2004年兰索拉唑产品专利到期后,国内厂家按6类药品申报了相关剂型,至2006年1月已批准了21个原料药生产批件和5个片剂、胶囊剂批件。
4.埃索拉唑
鉴于奥美拉唑的销售业绩下滑,2000年,阿斯利康公司在推出了名副其实的换代产品埃索美拉唑。目前,埃索美拉唑已成为全球增长速度最快的质子泵子抑制剂产品,2005年同比上一年又增长了18%,已达到46.33亿美元。
2002年埃索美拉唑获得SFDA批准后,阿斯利康以商品名“耐信”在中国推出,并于2004年11月进入了全国医保目录,市场得到启动。
但由于作为奥美拉唑的S-对映体的埃索美拉唑,与奥美拉唑有着极强的替代性,同时受到新品泮托拉唑、雷贝拉唑和兰索拉唑的市场冲击,奥美拉唑占质子泵抑制剂的市场份额一路下滑,从2002年的91%下滑到2005年的69%,市场萎缩近一半。埃索美拉唑2003年正式登陆中国市场后,市场份额一路上升,2005年占质子泵抑制剂的份额达到4%,虽然阿斯利康同时拥有这两个产品,但由于国内的市场营销方式不同于国外市场,为了让洛赛克拥有更长的生命周期,2003年,阿斯利康的洛赛克获得美国FDA批准作为非处方药上市;2005年4月,阿斯利康的10毫克规格洛赛克进入了中国OTC市场,延长了洛赛克寿命。但埃索美拉唑要想完全取代奥美拉唑的地位,还需要走很长的路。
此外,泮托拉唑和雷贝拉唑也在我国上市应用于临床,泮托拉唑是1994年10月德国百克顿药厂在南非首次上市的药物,国内临床应用的主要有冻干注射剂、肠溶胶囊、肠溶片剂。该药在弱酸的条件下比奥美拉唑和兰索拉唑稳定,不影响其他药物在肝内的代谢。国内已于1998年仿制成功,目前国内已有6家企业获得SFDA颁发的原料药生产批文,12家获得制剂批文,中美华东、沈阳东宇药业等10多家企业的产品已上市,2005年前三季度进口、合资药占45.6%,国产药约占54.4%。雷贝拉唑是日本卫材于1998年12月上市的药物,该品是一种抗分泌作用的可逆性PPI,在体外其抗分泌活性比奥美拉唑强2~10倍,抑酸作用深远。日本卫材雷贝拉唑片剂2000年获SFDA批准上市,商品名“波利特”。 该品由苏州卫材和西安杨森于2001年9月联合在国内推出。目前,SFDA已批准了江苏豪森药业、四川迪康科技药业等5家原料药、6家制剂厂的产品上市。 20世纪末是质子泵抑制剂开花结果的年代。洛赛克在全球被广泛用于治疗消化道溃疡和幽门螺杆菌感染等消化道疾病后,在2000年曾经创下62.6亿美元的最高峰值。在其丰厚回报的诱惑下,跨国药企又相继开发了兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑等一系列“同门”,形成了一个红红火火的质子泵抑制剂市场
全球市场继奥美拉唑后,泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑几个品种纷纷进入国内市场,替那拉唑、莱米诺拉唑、艾沙拉唑、二硫拉唑是正在开发的新品种。
2002年,英国阿斯利康公司推出了换代产品埃索美拉唑,同年8月率先在瑞典上市,商品名为“Nexium”。该药是全球第一个采用氧化合成技术生产的质子泵抑制剂,此项技术曾获诺贝尔奖。埃索美拉唑也是全球增长速度最快的质子泵抑制剂产品,2005年,Nexium在全球七大处方药市场销售额为46.33亿美元,2006年同比上一年又增长了11.85%,已达到了51.82亿美元。
2003年,瑞典阿斯利康公司的埃索美拉唑以商品名“耐信”在中国上市后,市场份额一路飙升,2006年已成为我国样本医院中增长率最高的品种,同比上一年增长了163.62%,闯过了5000万元的大关。由于其作为奥美拉唑的S-对映体,两者之间有着极强的替代性,从而成为洛赛克的换代药物。
然而,泮托拉唑、雷贝拉唑和兰索拉唑对市场的冲击,也侵占了洛赛克(奥美拉唑)和耐信的地盘,因此,阿斯利康要想挽回上世纪末凭着洛赛克独占质子泵抑制剂市场的局面已经是不可能了。
洛赛克:风光不再
奥美拉唑是第一个上市的质子泵抑制剂,为氢离子、钾离子转移的ATP酶抑制性抗溃疡药物。1988年由瑞典阿斯特拉制药公司开发成功,以商品名“Antra”在瑞士首先上市。1989年通过FDA审批后在美国上市,用于治疗ZES和返流性食管炎,商品名为“洛赛克”,目前是阿斯利康公司旗下的主要品种之一。从产品问世后到上世纪90年代中后期,洛赛克已经成为全球最大的处方药之一,是20世纪消化系统药物中的又一个里程碑式品种。
洛赛克在欧洲的原料药专利于1999年4月期满,在美国生产与销售的Prelosec也于2001年4月1日专利期满,但美国鉴于其专有处方,又为其延长了数年的专利。
随着洛赛克的专利期满,其市场份额在欧美受到蚕食,已风光不再。在业绩接连下滑后,2006年,全球洛赛克市场同比上一年下降了17%,仅为13.71亿美元。2000年,洛赛克先后在瑞典、美国、墨西哥转为OTC药品,2004年12月31日洛赛克在中国被正式批准成为OTC药物。
我国对奥美拉唑的开发比较早,1992年SFDA已批准海南海灵制药、海南三叶制药厂、长春北华药业生产奥美拉唑20mg肠溶胶囊,1993~1995年批准了雅来(佛山)制药、西安利君制药、沈阳澳华制药、阿斯利康(无锡)、广东彼迪药业等企业的产品上市。近几年,产品开发迅猛异常,奥美拉唑原料药、奥美拉唑钠原料药以及胶囊、肠溶片、肠溶胶囊、微丸和注射等剂型相继研制成功。
2004年瑞典HassleLakemedelAB的洛赛克MUPS片剂在中国的行政保护结束后,国内有100多家企业陆续申报了260个受理号。到今年8月,SFDA已颁发奥美拉唑和奥美拉唑钠原料药20个生产文号和219个制剂文号。
据统计数据,2005年洛赛克在国内样本医院用药金额为32019.10万元,同比上一年增长了25.51%,全国奥美拉唑市场受其拉动下,占了胃药销售总额的43.29%,同比上一年增长了2.33个百分点,预计全国市场约在22亿~25亿元左右。
进入2006年后,市场格局正在发生较大变化,奥美拉唑在同类产品的挤压下,市场份额增长趋缓,特别是上半年,奥美拉唑销售金额比去年同期出现了明显下降,成为质子泵抑制剂类中惟一负增长的品种,全年市场份额增长以32297.69万元画上了句号,仅比上一年增长了0.87%,在五大质子泵抑制剂中的比重已从上一年的67.24%下降到57.94%。
分析其原因,估计是洛赛克作为OTC产品上市后,市场重心相对转移,让出了一部分市场给新产品耐信,从而使耐信在样本医院有了大幅提升,而国产奥美拉唑未能作及时的跟进。另一方面,中国的零售市场主要畅销的是价廉物美的品种。洛赛克进入中国OTC市场虽被寄予厚望,但目前来看,洛赛克OTC之路远没有当年开拓医院市场那么顺利,从而形成了2006年的局面。
在样本医院中,阿斯利康的洛赛克的增长率为17%,江苏奥赛康药业的奥西康同比增长了11.68%,山东鲁南制药股份增长较快,同比上一年增长了15.17%,而奥美拉唑的其他品牌增长较慢,受药品降价影响,销售量虽增长但销售额却下降。
兰索拉唑:国产品略胜
兰索拉唑(Lansoprazole)是奥美拉唑升级换代产品,1991年由日本武田公司研制开发成功。1995年5月获FDA批准后在美国上市,商品名为“Prevacid”。2005年日本武田公司、Tap制药公司、惠氏、雅培四家在世界七大医药市场的销售额已达到了45.26亿美元,2006年更被美国《富布斯》杂志评为世界十大畅销药物之一。
兰索拉唑为一新型抑制胃酸分泌药物,其结构特点是侧链中导入氟元素的取代苯并咪唑化合物,使其生物利用度较奥美拉唑提高了30%以上,而对幽门螺杆菌的抑菌活性比奥美拉唑提高了4倍。
日本武田公司的兰索拉唑原料药及其胶囊剂1993年10月25日在我国获得了行政保护,2001年12月3日保护期满。在美国的专利也于2004年7月到期。国内兰索拉唑在上世纪90年代中期仿制成功,汕头经济特区(鱼它)滨制药厂1998年获得原料药及15mg肠溶片生产批件,以商品名“兰悉多”上市。至2007年8月,SFDA已新批准了37个原料药生产批件和12家生产片剂、胶囊剂、肠溶片品种。
2006年兰索拉唑在我国重点城市样本医院用药同比上一年增长了25.49%,其用药金额超过了2000万元。广东汕头(鱼它)滨制药厂的“兰悉多”以47.15%的市场份额占据该品种的首位。武田药品工业株式会社和天津武田药品的“达克普隆”居于第2位,占据了总体市场的45.64%。海南益尔药业的“兰益新”和台湾南光化学制药股份的“拉索脱”占据的份额相对较少。
泮托拉唑:平分秋色
泮托拉唑是继奥美拉唑、兰索拉唑之后在全球第3个上市的质子泵抑制剂。该药具有较高的选择性和生物利用度,在临床治疗中以高度的安全性受到医生和患者的认可,从而推动了产品市场的增长。2006年在样本医院抗消化性溃疡用药中居于第2位,占据了质子泵抑制剂市场23.62%的份额,用药金额同比上一年增长了31.71%。
泮托拉唑是1994年10月由德国百克顿(BykGulden)大药厂在南非首次上市的药物。目前,泮托拉唑入围全球七大药品市场销售前500强药物,主要是德国阿尔泰纳(Altana)的Pantozol、惠氏公司的Protonix、德国许瓦兹的Rifunt和意大利欧辉的Peptazol/Ulcotenal共4个品种,2005年销售额总计为35.46亿美元,同比上一年平均增长了10.74%。
国内已于1998年仿制成功泮托拉唑,锦州九泰药业首先获得SFDA颁发的生产批件,1999年江苏扬子江药业、南京长澳制药、大连美罗大药厂、湖南健朗药业、山东绿叶制药也获得生产批件。
泮托拉唑钠粉针剂1998年12月30日在我国获得行政保护,2005年6月10日相关专利EP0166287到期后,行政保护期也终止。迄今为止,SFDA已批准10家生产原料药、4家生产肠溶片、7家生产肠溶胶囊、47家生产粉针制剂。2006年进入样本医院的泮托拉唑有13家生产商,用药总金额已超过亿元。江苏扬子江药业集团的“韦迪”等10个品牌占据了总体市场的53%,而合资或外资产品杭州中美华东制药的泮立苏、德国百克顿和阿尔泰纳制药的潘妥洛克占据了总体市场的47%,形成了国内目前平分秋色的格局。
雷贝拉唑:联手托市
雷贝拉唑(rabeprazole)是一种抗分泌作用的可逆性的质子泵抑制剂,具有较高的PKaA值,在体外其抗分泌活性比奥美拉唑强2~10倍,口服可在体内快速活化,与质子泵结合发挥抑酸作用。雷贝拉唑由日本卫材于1998年12月研发上市,其片剂2000年2月获SFDA批准,商品名为“波利特”,专利至2013年5月期满。
雷贝拉唑在我国获准上市后,为了迅速打开我国质子泵抑制剂市场局面,卫材欲借助西安杨森在胃肠病药物销售上的强大优势,与西安杨森联合于2001年9月在我国强势推出雷贝拉唑,据市场监测数据表明,2006年这一合作仍在延续。目前,SFDA已批准了江苏豪森药业等5家企业生产原料药,此外,还批准了6家制剂生产上市。
在快速增长的质子泵抑制剂市场中,雷贝拉唑的增长率仅次于埃索美拉唑,2006年在样本医院用药中同比上一年增长了58.76%,全年用药金额已超过了3000多万元。其中,国内销售前5位厂家(见表4)占据了53.02%的市场,而日本卫材占据了市场的46.98%。 随着城市生活节奏的加快,消化系统疾病发生率一直名列前茅。近几年,该类药物市场规模保持两位数的高增长率,在许多品种专利到期和行政保护期满后,仿制药如雨后春笋,消化系统用药市场呈现出起伏跌宕的趋势。国家药品政策的监管和调控,使医院购入药品总金额的增幅趋缓;而新开发品种的临床推广,产品的更新换代又推动了市场份额的增长。
近些年来,我国消化系统用药结构有了很大的改变,已接近西方发达国家的水平,而国内药企的产品升级换代的进程也加快。目前从医院用药的品牌结构来看,国产胃药品牌数已占了总量的85.2%,而进口品牌仅占6.1%,合资品牌占据了8.7%。虽然外资品牌数量处于弱势,但由于原研药品享有单独定价的优势,在用药金额上仍占据了较大的份额,而且外(合)资品牌在学术研讨、新产品推广上比较成功,由此而在终端市场的竞争中处于有力地位。
在国外,质子泵抑制剂在美国是增长速度最快的几类药物之一。2003年美国市场,阿斯利康公司Nexium 29亿,第5位,Prilosec的销售额为11亿美元,排在39位。Eisai公司的Aciphex20亿,15位。Tap Pharm公司的Prevacid,44亿,第三位。惠氏公司的Protonix 20亿,16位。Kremers Urban 公司的Omeprazole,9亿,53位。
表1: 2003年PPI在美国市场的销售情况
通用名 商品名 厂商 2003年销售额
(亿美元) 在销售额前200位药中的位置
兰索拉唑 lansoprazole Tap Pharm 44 3
艾美拉唑 esomeprazole 阿斯利康 39 5
雷贝拉唑 rabeprazole 卫材 20 15
潘托拉唑 pantoprazole 惠氏 20 16
奥美拉唑 Omeprazole 阿斯利康 11 39 在通过对全国重点城市抽样医院统计数据研究表明,2005年前三季度,我国医院市场抗消化性溃疡药品中,由于泮托拉唑、雷贝拉唑、艾美拉唑、兰索拉唑等新力军的加盟,质子泵抑制剂和往年一样,继续控制着整个抗消化性溃疡药67.9%的市场,并有逐步扩大的趋势,H2-受体拮抗剂由于近年来没有新产品加入,只占了医院市场14.6%的份额,并且有继续下降的苗头。
SFDA南方医药经济研究所进行的2004年对质子泵抑制剂和H2-受体阻滞剂的临床专家测评研究显示,质子泵抑制剂的医生评价指数为0.90(最高为1.00),H2-受体拮抗剂的医生评价指数只有0.67,可见临床上医生对质子泵抑制剂的偏爱。
从各类药用药金额的份额变化来看,PPI的份额在不断扩大,2004年1 季度已经达到70%的市场份额,而明显受其影响的是H2受体阻滞剂,其份额在逐渐缩小,只剩下20%的占有率,而铋剂、复方药及其他药物的份额始终保持稳定,总和在10%以内。
从PPI的各品种近年来的医院用药金额变化来看,奥美拉唑作为领先者,其销售金额呈上扬趋势,带动整体市场的发展,其次是泮托拉唑,也是一路上扬,但是仍与奥美拉唑有一定的差距。其他品种都是成绩平平,没有太大的起伏,始终占有很少一部分的份额。
奥美拉唑的竞争很是激烈,从2004年前十位企业的份额来看,有4个企业是新进入奥美拉唑医院市场竞争的,这四个企业的总份额超过了55%,最为突出的是江苏阿斯利康 (无锡) 制药有限公司,一进入市场便以占领半壁江山的绝对优势排在了第一位,而其他旧企业,在新竞争者的冲击下,份额都有所减少,最严重的是ASTRA(SD)公司,2004年上半年的份额较2003年下降了30%。排在第二位的江苏常州四药制药有限公司,也下降了两个百分点。 生产企业 2003年 2004年上半年
江苏阿斯利康 (无锡) 制药有限公司 ―― 0.4813
江苏常州四药制药有限公司 0.1925 0.1737
江苏扬州奥赛康药业有限公司 0.1889 0.0782
ASTRA(SD) 0.3732 0.0751
山东鲁南制药股份有限公司 ―― 0.0586
江苏苏州第六制药厂 0.1235 0.023
江苏联环药业股份有限公司 0.0575 0.0461
浙江康恩贝制药公司 0.031 0.0098
海南海灵制药厂有限公司 ―― 0.0056
山东万杰高科技股份有限公司制药厂 ―― 0.0068
海南新世通制药有限公司
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