盐酸伊立替康注射液作用机制是什么-盐酸伊立替康用法用量

立普妥

立普妥（阿托伐他汀钙片）是截止为止全球处方量最多的降胆固醇药物和处方量排名第一的处方药。它可以显著降低原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯水平。自1996年以来，其卓越疗效和良好的安全性在400多个临床试验和超过1.53亿病人的临床用药经验中得到证实。

络活喜

络活喜（苯磺酸氨氯地平片）是截止为止世界处方量最大的治疗高血压的品牌药物。1990年以来，它在全球的使用已超过400亿个病人治疗日。该药品的成功得益于其杰出的疗效，起效和缓、作用持久平稳、每日一次的方便剂量、24小时稳定控制高血压和心绞痛以及极佳的安全性和耐受性。

左洛复

左洛复（盐酸舍曲林片）可以治疗抑郁症和强迫症，其疗效显著、安全可靠、耐受性强，每日口服一次，可以快速有效地改善抑郁症状，有效缓解焦虑情绪，并显著改善强迫症状。

作为全球第一个上市的口服PDE5抑制剂，是治疗男性勃起功能障碍(ED)的销量最大的处方药物。自1998年上市以来，在全球超过125个国家被批准使用，开出超过2.7亿张处方，治疗了全球3800万男性。2004年，作为ED治疗的一线用药列入《男子勃起功能障碍诊治指南》；进入零售渠道，为ED患者的方便治疗迈出了重要一步。

2010年是中国上市的十周年。在中国男科临床应用以来，西地那非在治疗ED方面的疗效和安全性已为国内医生和患者所认可，对各种病因、不同程度、不同年龄的ED患者均具有良好疗效，国内研究表明其临床总有效率达80. 8%。

大扶康

大扶康（氟康唑胶囊/静脉注射液）是世界上领先的抗真菌药物，治疗危重患者经常合并的致命性真菌感染。因其疗效好、使用方便、副作用低、病人耐受性好等优势使早期经验性治疗的方案成为现实。

希舒美

希舒美（阿奇霉素片/干混悬剂）是全球广泛应用的口服抗生素。它可以治疗成人和儿童的大多数呼吸系统感染，每天服用一次，连续服用三天。同时对于各种临床常见(包括单纯性淋球菌感染和沙眼衣原体感染)，单剂口服1克就能获得满意疗效。

西乐葆

西乐葆（塞来昔布胶囊）是非甾体类抗炎镇痛药，全球第一个选择性COX-2抑制剂，用于：1)缓解骨关节炎（OA）的症状和体征。2)缓解成人类风湿关节炎（RA）的症状和体征。3)治疗成人急性疼痛（AP）。（见[临床试验]）4) 缓解强直性脊柱炎的症状和体征。

与传统的非甾体类抗炎药（（NSAIDs）相比，西乐葆在胃肠道安全性方面有显著优势，大大降低了服用抗炎镇痛药物带来的胃肠道不良反应风险。

恩利

恩利（依那西普, Etanercept, Enbrel）是风湿病领域全球首个原研全人源化可溶性肿瘤坏因子（TNF）拮抗剂，同时也是全球第一个用于治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎的生物制剂，已在美国、欧盟、中国等多个国家被用于治疗类风湿关节炎（RA）、强直性脊柱炎（AS）等免疫性疾病,在近20年来，超过90万的患者从中获益，累积病人年已经超过3百40万患者。

乐瑞卡

乐瑞卡（普瑞巴林胶囊）是新一代神经痛治疗药物，钙离子通道调节剂。通过调节过度兴奋的神经元，减少兴奋性神经递质的过度释放，用于治疗带状疱疹后神经痛等神经病理性疼痛。被众多国际指南推荐为一线治疗药物。2007年，乐瑞卡（普瑞巴林胶囊）被《时代周刊》评为年度十大医学突破之一。

阿诺新

阿诺新（依西美坦）是一种甾体类芳香化酶灭活剂，结构与天然雄烯二酮底物相似，主要适用于绝经后妇女乳腺癌内分泌治疗的优秀产品。就绝经后妇女而言，雌激素主要通过外周组织中雄激素经芳香化酶作用转化而产生。通过抑制芳香化酶来剥夺雌激素是治疗绝经后妇女激素依赖型乳腺癌的一种有效和可选择的方法。

开普拓

开普拓（盐酸伊立替康注射液）是将天然喜树碱进行修饰后制成的，毒副作用减小，抗肿瘤疗效更加确切。主要用于治疗晚期大肠癌患者。与5-氟尿嘧啶和亚叶酸联合治疗既往未接受化疗的晚期大肠癌患者；作为单一用药，治疗经含5-氟尿嘧啶化疗方案治疗失败的患者。

索坦

索坦（苹果酸舒尼替尼）是一种新型多靶向性的治疗肿瘤的口服药物，能选择性地靶向某些蛋白的受体，后者被认为在肿瘤生长过程中起着一种分子开关样的作用。主要用于治疗患有不可手术的晚期肾细胞癌、甲磺酸伊马替尼不耐受或进展的胃肠间质瘤以及不可切除的、转移性高分化进展期胰腺神经内分泌肿瘤。中国癌症基金会推出的“索坦患者援助项目”在华已经开展超过5年。

赛可瑞

赛可瑞TM（克唑替尼）是全球首个也是唯一一个用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的靶向药物。该产品成为个体化治疗药物研发的新里程碑，3期临床试验证明，对比化疗，赛可瑞TM在ALK阳性的非小细胞肺癌人群中有显著的客观缓解率和无进展生存期优势，并提供更好的症状缓解和生活质量。

辉瑞制药有限公司（Pfizer，NYSE：PFE）是美国一家跨国制药公司，其总部设于纽约。目前辉瑞药厂是世界上最大的医药企业。?辉瑞公司的股票于2004年4月8日成为道琼斯工业指数的成份股。

百度百科_辉瑞公司

在经济不景气的形势下，为何这些公司却能闷声发大财？

盐酸伊立替康有一定毒性，不良反应很严重！

不能静脉推注！静脉滴注时间亦不得少于30分钟或超过90分钟！这是为了保证最佳剂量为350mg／m2，且防止不良反应的迅速发生。

盐酸伊立替康比较危险，应去正规医院滴注。

盐酸伊立替康注射液的老年用药

阿斯麦（ASML）公司的前身是著名的电子制造商飞利浦，它是全球最赚钱的隐形霸主，一年只生产30台光刻机，每台售价10亿人民币，纯利润高达85%。荷兰的光刻机可以制造7nm以下制程的芯片， 是可以保证质量的精确仪器，但是产量有限，需要光刻机的企业需要提前向荷兰预定，而且预约已经排到几十年之后了，一台顶级光刻机的售价能超过10亿人民币，是不是很难相信？有钱都很难求得光刻机。

光刻机堪称现代光学工业之花，其制造难度之大，全世界只有少数几家公司能够制造。目前全世界能生产性能稳定的最高精度光刻机设备的只有阿斯麦（ASML），它是全球唯一一家成功开发EUV光刻机（极紫外线光刻机）的公司。

阿斯麦（ASML）公司，总部位于荷兰，于1984年成立，原名Advanced Semiconductor Material Lithography Holding N.V.。是从飞利浦独立出来的一个半导体设备制造商。2001年更名为ASML。公司拥有员工约16500人，其中研发人员超过6000人，研发人员占比超过36%。目前阿斯麦总市值将近900亿元，在全球半导体设备商中排名第一。

阿斯麦作为世界上唯一一个能够制造EUV光刻机的厂商，并且产量极低。其全部产能早在生产之前就被预订一空。阿斯麦客户包括英特尔、三星和台积电等国际芯片巨头，EUV光刻机也将确保上述企业保持在芯片领域的领先优势。这种机器生产的芯片，将使到电子器材的速度更快，容量更大。不过，这种新型机器的问世，将使盈利大幅降低43%左右。

阿斯麦的前景还是相当可观，2020年第一季度的营业额和盈利大增，大部分只是销售传统产品（DUV）的结果，在今年将生产最多30台，EUV光刻机，2021年的目标是35台。

最早的光刻机采用接触式曝光，掩模直接贴在晶圆片上来进行曝光，容易有制程污染与掩模寿命问题;后来的接近式光刻机，利用气垫在掩模和硅片之间制造微小空隙，但也影响了成像精度。一直到 80年代的扫描投影曝光，利用光学镜头来调整距离与改善成像质量，才能做到微米以下的精度。

要说阿斯麦是半导体行业的王者并不夸张。要知道，在五年前著名的摩尔定律开始失效、光刻技术停滞不前之时，正是阿斯麦的EUV光刻机研发成功，为发展几乎停滞的半导体行业带来了生机。2013年阿斯麦的EUV光刻机研发成功，使用的光源是22nm；2017年更先进的EUV光刻机研成功，使用的光源是13nm，使得7nm、5nm线宽的制程可以实现。

最近几年，阿斯麦的营收一直是处于增长态势。2012至2016年，半导体行业发展缓慢，公司的营收增速也有所放缓，增速大概在10%左右。但到了2017年公司业绩的大幅增长主要是受到下游半导体产业复苏，以储存器为代表的厂商纷纷扩产带动设备需求，以及全球范围内掀起晶圆代工厂兴建潮带动设备需求提升所致。

辉瑞制药公司是全球最大生物制药公司之一。辉瑞制药公司(NYSE:PFE）成立于1849年,总部位于美国纽约州纽约市,全职雇员88,300人,是家全球性的生物制药公司,主要从事 健康 产品、化学药物、生物制剂、疫苗、 健康 药物的制造和销售辉瑞制药公司有三个业务部门:医疗保健、动物 健康 和消费者医疗保健。

辉瑞公司在上世纪末开发的一种降血脂的药，在专利保护期内销售额超过1000亿美元，这个销量，发生在立普妥80年代被研发到2011年专利过期之间。所以，辉瑞公司躺着什么都不干，单靠收专利费都能收出来个世界首富。

专利都有保护期，但你以为专利到了保护期就不再盈利了吗？

专利到期后，照样闷声发大财。2011年立普妥的专利权到期，但辉瑞也早就想好了对策，其在预防专利到期的对策方面，十分值得我国企业学习。立普妥专利到期后，由辉瑞授权的立普妥首仿药——美国华生制药的版本正式上市。

这个首先上市的仿制品种获得了辉瑞授权，而辉瑞将从销售收入中获得分成。辉瑞公司经过20年的垄断，不仅在当时获取了高额的垄断利润，更积攒了不可动摇的人气和口碑，立普妥通过进入医保系统占据了中国80%的市场份额。

基础专利虽然过期了，但是立普妥的高额利润仍持续比较久。现在的辉瑞公司仍然手握几十种药品的专利，不发财都不行。

Lipitor(阿托伐他汀),用于降低LDL血胆固醇;

Lyrica(普瑞巴林)治疗神经性疼痛/纤维肌痛;

Diflucan(氟康唑),一种口服抗真菌药物;

Zithromax(阿奇霉素种抗生素;

伟哥(西地那非)治疗勃起功能障碍；

络活喜（苯磺酸氨氯地平片）是截止为止世界处方量最大的治疗高血压的品牌药物。

左洛复（盐酸舍曲林片）可以治疗抑郁症和强迫症。

作为全球第一个上市的口服PDE5抑制剂，是治疗男性勃起功能障碍(ED)的销量最大的处方药物。

希舒美（阿奇霉素片/干混悬剂）是全球广泛应用的口服抗生素。它可以治疗成人和儿童的大多数呼吸系统感染；

西乐葆（塞来昔布胶囊）是非甾体类抗炎镇痛药，全球第一个选择性COX-2抑制剂。

恩利（依那西普, Etanercept, Enbrel）是风湿病领域全球首个原研全人源化可溶性肿瘤坏因子（TNF）拮抗剂，同时也是全球第一个用于治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎的生物制剂；

乐瑞卡（普瑞巴林胶囊）是新一代神经痛治疗药物，钙离子通道调节剂。通过调节过度兴奋的神经元，减少兴奋性神经递质的过度释放，用于治疗带状疱疹后神经痛等神经病理性疼痛。

阿诺新（依西美坦）是一种甾体类芳香化酶灭活剂，结构与天然雄烯二酮底物相似，主要适用于绝经后妇女乳腺癌内分泌治疗的优秀产品。

开普拓（盐酸伊立替康注射液）主要用于治疗晚期大肠癌患者。

索坦（苹果酸舒尼替尼）是一种新型多靶向性的治疗肿瘤的口服药物。主要用于治疗患有不可手术的晚期肾细胞癌、甲磺酸伊马替尼不耐受或进展的胃肠间质瘤以及不可切除的、转移性高分化进展期胰腺神经内分泌肿瘤。

赛可瑞TM（克唑替尼）是全球首个也是唯一一个用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的靶向药物。

高通公司是全球3G、4G与5G技术研发的领先企业，目前已经向全球多家制造商提供技术使用授权，涉及了世界上所有电信设备和消费电子设备的品牌。

高通公司为客户提供集成了高通公司技术的芯片和软件，帮助它们轻松、快速地开发并推出产品。此外，高通公司还利用从众多主要的专利持有人手中获得的交叉许可降低客户的知识产权成本，并将业界的知识产权纠纷降至最低。

这些年，高通也是收专利授权费收到手软。2018年高通专利授权部门公布的收入为51亿美元，净利润35亿美元。创新就是生产力，在如今这个知识年代表现尤为明显。那要如何通过创新变现，为公司带来收益呢？这需要中国企业家们多动些心思了。

顺便说一下，中国的华为就是用的高通芯片，2020年即将断供。

U盘是USB （ Universal Serial Bus ）盘的简称，根据谐音也称为“优盘”，是闪存的一种。它通过USB接口连接电脑，主控芯片负责各项指令，并使电脑将U盘识别为“可移动磁盘”，从而让数据的存储和移动变得便捷、简单。

相信这个便利小巧的数字储存“神器”，大家都用过，但有多少人知道，这一项发明专利属于一家中国公司--朗科 科技 。

20年前，朗科 科技 申请“用于数据处理系统的快闪电子式外储存方法及其装置”专利，专利号为ZL99117225.6。2002年7月，这项专利获国家知识产权局正式授权。此后，朗科又获得美国国家专利局授权的闪存盘基础发明专利（美国专利号6,829,672 ）。

市面上常见的金士顿、闪迪、PNY、阿里巴巴、旋极信息等多家知名公司都曾踩坑朗科 科技 的专利，可以说，市面上基本上涉足闪存领域的公司，都绕不开朗科 科技 。

重大专利在手，朗科也开始了他们的“开挂人生”。U盘发明专利带给了朗科 科技 巨额利润，2010年1月，朗科 科技 正式在科创板上市，被称为“中国移动存储第一股”。上市九年多来，朗科 科技 累计实现净利润2.95亿元，平均每年的净利润在3300万元左右。不仅如此，侵权赔偿比授权费赚的更多。

换句话说，因为手握着闪存的专利，朗科 科技 这可谓躺着也在赚钱。

荷兰Royal FloraHolland，是仓储式鲜花公司，这家百年 历史 的鲜花行业巨无霸公司，年收入45亿欧元！在庞大的库房里，散落着数百万计的鲜花，吸引了来自全球各地的游客。

每天都有大批游客提前一天到达阿姆斯特丹市中心，第二天黎明起身，奔赴Royal FloraHolland位于城外的库房，花上7欧元买票入内参观。这可不是一般概念里的库房，它的面积相当于400座足球场，出售20万种不同种类的鲜花、绿植。

1911年，一批荷兰鲜花种植者共同创立了 Royal FloraHolland，他们举办拍卖会，竞买者拍下鲜花，再出口至全球。在欧洲，无论是婚礼、生日或是葬礼都需要用到鲜花，这里很快吸引了来自伦敦、西班牙和德国的顾客，如今已发展成全球最大的鲜花市场。这种拍卖的鲜花批发方式也一直延续至今。

这里每天早上 6点开始筹备运营，7点开门营业，许多堆着鲜花绿植的电动推车在库房里穿梭，连屋顶上都散发着迷人的香味。

对爱花的游客来说，这绝对是一次看够百万鲜花的难得机会。这家公司的物流能力也是超一流的，要把数十万种不易久置的鲜花有条不紊地安顿好绝对是高难度的任务。

每天历时 90分钟的拍卖会结束后，库房会将拍出的鲜花尽快送到买家手中，或是通过公路快运到欧洲各临近城市，或是航运到世界各地。

如今，Royal FloraHolland 拥有来自全球各国 4500位会员，包括肯尼亚、埃塞俄比亚、以色列、哥伦比亚、厄瓜多尔、比利时、意大利、英国等国，这家年收入45亿欧元（约合人民币 329亿元）的花卉行业巨无霸助力荷兰成为全球最大的鲜切花出口国。

在2020年1月1日至3月31日期间，立讯精密的盈利在9.55亿元至9.86亿元之间，较上年同期增长55%—60%。

立讯精密成立于2004年，主要从事连接器、马达、天线、声学、电子模块等产品的研发和生产。得益于一流的工厂和先进的制造工艺，2015年立讯精密成功渗入苹果的Mac、iPad以及iPhone的产品线。

跟随者苹果的发展，立讯精密从几十亿市值的小工厂一路逆袭成市值超过2000亿的代工巨头。自2006年至今，由于苹果的AirPods系列深受消费者青睐，销量节节攀升，立讯精密也得到迅速的发展，并且深受资本追捧。

得益于产品生产工艺的不断完善和良率的攀升，立讯精密已经成为苹果TWS产品的重要代工厂。根据数据统计，在2017年立讯精密昆山工厂的七至八成产能都用于苹果的订单，可见立讯精密受苹果的影响非常大。

立讯精密是一家电子元器件供应商，主要客户为苹果、华为、三星、谷歌等企业。由于具体产品的规划和发展需要结合终端客户的产品导向，立讯精密始终坚持以客户为核心的发展策略。

在苹果公司的支持和以客户为核心的发展策略下，立讯精密已经成为国内电子行业精密制造的龙头企业。在苹果的背后闷声发大财，靠代工耳机每年净赚超过30亿元。

开普拓的用法用量

在一些研究中每周输注盐酸伊立替康，其在≥65 岁的患者体内的终末半衰期是6.0 小时，而在﹤65 岁的患者体内为5.5 小时。在≥65 岁的患者中SN-38 的剂量－标准化AUC0-24比﹤65 岁的患者高11％。没有关于老年患者每三周一次给药方案的药代动力学数据。基于这个给药方案的临床药物毒性经验，建议在≥65 岁的患者中使用较低的初始剂量（参考用法用量）。

盐酸伊立替康注射液的用法用量

推荐预防性给予患者止吐药。当患者出现胆碱能综合症时要考虑预防性或治疗性地给予阿托品治疗（参见注意事项）。　　联合用药　　剂量方案　　盐酸伊立替康与5-FU（5-氟尿嘧啶）和LV（亚叶酸钙）联用　　[u]两周用药方案[/u]　　盐酸伊立替康180mg/m2 静脉滴注30~90 分钟，第1 天； LV 400mg/m[sup]2[/sup] 应该在盐酸伊立替康输注后立即给予，滴注时间相同，之后再立即给予5-FU，第1 天和第2 天； 5-FU400mg/m[sup]2[/sup] 静脉推注，然后600mg/m[sup]2 [/sup]持续静脉输注22 小时，第1 天和第2 天。每2 周重复。　　盐酸伊立替康180mg/m[sup]2[/sup] 静脉滴注30~90 分钟，第1 天； LV 400mg/m[sup]2[/sup] 应该在盐酸伊立替康输注后立即给予，滴注时间相同，第1 天； 5-FU 400mg/m[sup]2[/sup] 静脉推注，第1 天，然后1,200mg/m[sup]2[/sup]/d×2 天持续静脉输注（总量2,400mg/m[sup]2[/sup], 输注46~48 小时）。每2 周重复。　　剂量调整　　每次治疗之前都要仔细地监测和评估患者出现的毒性反应，特别是在治疗的第一周期。盐酸伊立替康和5-FU 的剂量应该根据患者个体对治疗的耐受情况而进行调整。表1 为联合用药时推荐的剂量调整方案。所有的剂量调整都应该以先前出现的最严重的毒性反应为依据。患者只有在不使用止泻药的情况下至少24 小时内不再腹泻（恢复到治疗前的肠功能状态）才能开始下一疗程的治疗。　　当毒性作用恢复至NCI 1 级或更低，粒细胞计数恢复至≥1.5 x 10[sup]9[/sup]/L，血小板计数恢复至100 x 10[sup]9[/sup]/L 以及治疗相关腹泻完全解决之后才能开始下一个新的治疗周期。治疗应被延迟1－2 周以帮助相关的毒性反应的恢复。如果延迟2 周后患者仍不能恢复，应该考虑停止化疗。如果未发生不可耐受的毒性反应，那么只要患者能继续有临床获益，则应继续以后的盐酸伊立替康/5-FU/LV 方案治疗。　　表1 盐酸伊立替康/5-FU/LV 联合治疗周期中和在下一疗程开始时盐酸伊立替康的推荐剂量调整方法　　毒性反应 NCI CTC分级[sup]a[/sup] 在治疗周期中 下一疗程开始时[sup]b[/sup]　　没有毒性反应 维持剂量水平 维持剂量水平　　中性粒细胞减少 1 维持剂量水平 维持剂量水平　　2 减少1个剂量水平 维持剂量水平　　3 停药直到恢复至≤2级，然后减少1个剂量水平 减少1个剂量水平　　4 停药直到恢复至≤2级，然后减少2个剂量水平 减少2个剂量水平　　中性粒细胞减少性发热 停药直到恢复，然后减少2个剂量水平　其他血液系统毒性 在某一治疗周期中和下一疗程开始时，根据白细胞减少和血小板减少进行的剂量调整也要基于NCI毒性　　评估标准，并且与上述中性粒细胞减少维持的剂量调整方案一致。　　腹泻 1 延迟用药直至恢复至基线水平，然后给予相同的剂量 维持剂量水平　　2 延迟用药直至恢复至基线水平，然后减少1个剂量水平 维持剂量水平　　3 延迟用药直至恢复至基线水平，然后减少1个剂量水平 减少1个剂量水平　　4 延迟用药直至恢复至基线水平，然后减少2个剂量水平 减少2个剂量水平　　其他非血液系统毒性[sup]c[/sup] 1 维持剂量水平 维持剂量水平　　2 停药直到恢复至≤1级，然后减少1个剂量水平 维持剂量水平　　3 停药直到恢复至≤2级，然后减少1个剂量水平 减少1个剂量水平　　4 停药直到恢复至≤2级，然后减少2个剂量水平 减少2个剂量水平　　单药治疗　　剂量方案　　本品应该静脉给药，滴注时间大于90 分钟（参见输注液的准备），如表2 所推荐的每周或每3 周一次给药方案　　表2：本品单药方案及剂量调整　　每周方案a 6周一个疗程 125mg/m2静滴90分钟以上，第1,8,15,22天，然后休息2周　　第43天治疗重新开始　　起始剂量和调整c　　起始剂量（mg/m2） 剂量水平-1（mg/m2） 剂量水平-2（mg/m2）　　125 100 75　　每3周一次方案b 350mg/m2静滴90分钟以上，每3周一次　　起始剂量和调整c　　起始剂量（mg/m2） 剂量水平-1（mg/m2） 剂量水平-2（mg/m2）　　350 300 250　　a 随后的剂量可被调高至150mg/m2或减低至50mg/m2，根据患者个体耐受情况以25例50mg/m2的水平递减。　　b 随后的剂量可被调整至200mg/m2，根据患者个体耐受情况以50mg/m2的水平递减。　　c 参见表5.　　患者有以下任一情况者，可考虑盐酸伊立替康的起始剂量减少1 个剂量等级：年龄大于65 岁、曾接受盆腔/腹部放疗、体力状态2 分或胆红素水平中度升高（17 - 34 μmol/L)。　　有肝功能损害的患者（单药治疗）　　肝功能异常的患者，推荐以下起始剂量：　　表3: 有肝功能不全患者的起始剂量－单药方案　　方案 血清总胆红素浓度 血清ALT/AST浓度 起始剂量，mg/m2　　单药每周方案 1.5-3.0×IULN ≤5.0×IULN 60　　3.1-5.0×IULN ≤5.0×IULN 50　　<1.5×IULN 5.1-20.0×IULN 60　　1.5-5.0×IULN 5.1-20.0×IULN 40　　单药每3周一次 1.5-3.0×IULN -- 200　　方案 >3.0×IULN -- 不推荐a　　a 在胆红素]3.0 x IULN 的患者中，盐酸伊立替康每3 周一次给药方案的安全性和药代动力学尚不明确。而且该方案不推荐在这类患者中使用。　　[u]有肾功能损害的患者（单药治疗）[/u]　　目前没有对肾功能损害患者进行临床研究。因此要特别注意监测肾功能损害患者。不推荐透析患者使用本药物。　　老年用药　　在一些研究中每周输注盐酸伊立替康，其在≥65 岁的患者体内的终末半衰期是6.0 小时，而在﹤65 岁的患者体内为5.5 小时。在≥65 岁的患者中SN-38 的剂量－标准化AUC0-24 比﹤65 岁的患者高11%。没有关于老年患者每三周一次给药方案的药代动力学数据。基于这个给药方案的临床药物毒性经验，建议在≥65 岁的患者中使用较低的初始剂量（参考用法用量）。　　儿童用药　　儿童使用本品的安全性或有效性尚不确定。　　剂量调整　　要密切监测患者的毒性反应，应该根据患者个体对治疗的耐受情况来调整盐酸伊立替康的剂量。基于表2 和3 的推荐剂量，可根据表4 中所建议的调整方案对本品后续疗程的剂量进行调整。所有的剂量调整都应该基于先前出现的最严重毒性反应基础之上。　　只有当毒性反应恢复到NCI 1 级或更低，粒细胞计数恢复至≥1.5 x 10[sup]9[/sup]/L，血小板计数恢复至100 x 10[sup]9[/sup]/L 以及治疗相关腹泻完全解决之后才能开始新的一轮治疗。治疗应被延迟1－2 周以帮助相关的毒性反应的恢复。如果延迟2 周后患者仍不能恢复，应该考虑停止化疗。　　如果未发生不可耐受的毒性反应，那么只要患者能继续有临床获益，则应继续以后的盐酸伊立替康/5-FU/LV 方案治疗。　　表 4: 推荐单药方案的剂量调整　　毒性反应 在某一治疗周期中 下一疗程开始时　　NCIa分级 每周一次 每周一次 每3周一次　　没有毒性反应 维持剂量水平 增加1个剂量水平， 维持剂量水平　　最高达150mg/m2　中性粒细胞减少　1 维持剂量水平 维持剂量水平 维持剂量水平　　2 减少1个剂量水平 维持剂量水平 维持剂量水平　3 停药直到恢复至≤2级， 减少1个剂量水平 减少1个剂量水平　　然后减少1个剂量水平　　4 停药直到恢复至≤2级， 减少2个剂量水平 减少1个剂量水平　　然后减少2个剂量水平　　中性粒细胞减 停药直到恢复， 减少2个剂量水平 减少1个剂量水平　　少性发热 然后减少2个剂量水平　　其他血液系统 在某一治疗周期中和下一疗程开始时，根据白细胞减少、血小板减少和贫血进行的　　毒性 剂量调整也要基于NCI毒性评估标准，并且与上述中性粒细胞减少推荐的剂量调整方案一致。　　腹泻　　1 维持剂量水平 维持剂量水平 维持剂量水平　　2 减少1个剂量水平 维持剂量水平 维持剂量水平　3 停药直到恢复至≤2级， 减少1个剂量水平 减少1个剂量水平　　然后减少1个剂量水平　　4 停药直到恢复至≤2级， 减少2个剂量水平 减少1个剂量水平　　然后减少2个剂量水平　　其它非血液系统　　毒性　　1 维持剂量水平 维持剂量水平 维持剂量水平　　2 减少1个剂量水平 维持剂量水平 维持剂量水平　3 停药直到恢复至≤2级， 减少1个剂量水平 减少1个剂量水平　　然后减少1个剂量水平　　4 停药直到恢复至≤2级， 减少2个剂量水平 减少1个剂量水平　　然后减少1个剂量水平　　制备和用药注意事项　　如同其它有潜在毒性的抗肿瘤药物，在制备本品输注液时要小心操作。推荐使用手套。如果盐酸伊立替康溶液接触到皮肤，应立即用肥皂和清水彻底冲洗皮肤。如果本品接触到粘膜，则用清水彻底冲洗。　　制备输注液　　与其他注射用药一样，本品溶液的配制必须严格遵循无菌原则。　　盐酸伊立替康注射液只能一次性使用，任何未使用的部分必须丢弃。　　盐酸伊立替康注射液在输注之前必须用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液稀释至终浓度为0.12 至2.8mg/ml 的输注液。其它药物不能加入输注液中。在输注之前检查输注液中是否有可见的颗粒物质和变色。　　在5°C 或30°C/相对湿度和避光条件下，盐酸伊立替康注射液稀释于输注液（0.9%氯化钠溶液和5%葡萄糖溶液）并贮藏在低密度聚乙烯或聚氯乙烯容器中，其化学和物理稳定性可保持28 天。如在光照条件下其化学和物理稳定性可保持3 天。　　然而为了减少微生物感染的风险，推荐在使用之前才准备输注液，而且输注液准备好后应尽快使用。如果未立即使用，输注液在2－8°C 条件下贮藏时间不应超过24 小时，或在室温条件下（25°C）贮藏时间不超过6 小时。　　不要冰冻盐酸伊立替康或其溶液混合物，因为这可能导致药物沉淀形成。

推荐预防性给予患者止吐药。当患者出现胆碱能综合症时要考虑预防性或治疗性地给予阿托品治疗（参见注意事项）。联合用药剂量方案盐酸伊立替康与5-FU（5-氟尿嘧啶）和LV（亚叶酸钙）联用[u]两周用药方案[/u]盐酸伊立替康180mg/m2 静脉滴注30~90 分钟，第1 天； LV 400mg/m[sup]2[/sup] 应该在盐酸伊立替康输注后立即给予，滴注时间相同，之后再立即给予5-FU，第1 天和第2 天； 5-FU400mg/m[sup]2[/sup] 静脉推注，然后600mg/m[sup]2 [/sup]持续静脉输注22 小时，第1 天和第2 天。每2 周重复。盐酸伊立替康180mg/m[sup]2[/sup] 静脉滴注30~90 分钟，第1 天； LV 400mg/m[sup]2[/sup] 应该在盐酸伊立替康输注后立即给予，滴注时间相同，第1 天； 5-FU 400mg/m[sup]2[/sup] 静脉推注，第1 天，然后1,200mg/m[sup]2[/sup]/d×2 天持续静脉输注（总量2,400mg/m[sup]2[/sup], 输注46~48 小时）。每2 周重复。剂量调整每次治疗之前都要仔细地监测和评估患者出现的毒性反应，特别是在治疗的第一周期。盐酸伊立替康和5-FU 的剂量应该根据患者个体对治疗的耐受情况而进行调整。表1 为联合用药时推荐的剂量调整方案。所有的剂量调整都应该以先前出现的最严重的毒性反应为依据。患者只有在不使用止泻药的情况下至少24 小时内不再腹泻（恢复到治疗前的肠功能状态）才能开始下一疗程的治疗。当毒性作用恢复至NCI 1 级或更低，粒细胞计数恢复至≥1.5 x 10[sup]9[/sup]/L，血小板计数恢复至100 x 10[sup]9[/sup]/L 以及治疗相关腹泻完全解决之后才能开始下一个新的治疗周期。治疗应被延迟1－2 周以帮助相关的毒性反应的恢复。如果延迟2 周后患者仍不能恢复，应该考虑停止化疗。如果未发生不可耐受的毒性反应，那么只要患者能继续有临床获益，则应继续以后的盐酸伊立替康/5-FU/LV 方案治疗。表1 盐酸伊立替康/5-FU/LV 联合治疗周期中和在下一疗程开始时盐酸伊立替康的推荐剂量调整方法毒性反应 NCI CTC分级[sup]a[/sup] 在治疗周期中 下一疗程开始时[sup]b[/sup]没有毒性反应 维持剂量水平 维持剂量水平中性粒细胞减少 1 维持剂量水平 维持剂量水平2 减少1个剂量水平 维持剂量水平3 停药直到恢复至≤2级，然后减少1个剂量水平 减少1个剂量水平4 停药直到恢复至≤2级，然后减少2个剂量水平 减少2个剂量水平中性粒细胞减少性发热 停药直到恢复，然后减少2个剂量水平其他血液系统毒性 在某一治疗周期中和下一疗程开始时，根据白细胞减少和血小板减少进行的剂量调整也要基于NCI毒性 评估标准，并且与上述中性粒细胞减少维持的剂量调整方案一致。腹泻1 延迟用药直至恢复至基线水平，然后给予相同的剂量 维持剂量水平2 延迟用药直至恢复至基线水平，然后减少1个剂量水平 维持剂量水平3 延迟用药直至恢复至基线水平，然后减少1个剂量水平 减少1个剂量水平4 延迟用药直至恢复至基线水平，然后减少2个剂量水平 减少2个剂量水平其他非血液系统毒性[sup]c[/sup]1 维持剂量水平 维持剂量水平2 停药直到恢复至≤1级，然后减少1个剂量水平 维持剂量水平3 停药直到恢复至≤2级，然后减少1个剂量水平 减少1个剂量水平4 停药直到恢复至≤2级，然后减少2个剂量水平 减少2个剂量水平a 基于NCI CTC (version 2.0)标准评估不良事件的严重性，参见 相对于先前化疗周期中使用的起始剂量。c 对于粘膜炎/口腔炎只要减少5-FU剂量，不需减少盐酸伊立替康剂量。单药治疗剂量方案本品应该静脉给药，滴注时间大于90 分钟（参见输注液的准备），如表2 所推荐的每周或每3 周一次给药方案表2：本品单药方案及剂量调整每周方案a 6周一个疗程 125mg/m2静滴90分钟以上，第1,8,15,22天，然后休息2周第43天治疗重新开始 起始剂量和调整c 起始剂量（mg/m2） 剂量水平-1（mg/m2） 剂量水平-2（mg/m2） 125 100 75每3周一次方案b 350mg/m2静滴90分钟以上，每3周一次 起始剂量和调整c 起始剂量（mg/m2） 剂量水平-1（mg/m2） 剂量水平-2（mg/m2） 350 300 250a 随后的剂量可被调高至150mg/m2或减低至50mg/m2，根据患者个体耐受情况以25例50mg/m2的水平递减。b 随后的剂量可被调整至200mg/m2，根据患者个体耐受情况以50mg/m2的水平递减。c 参见表5.患者有以下任一情况者，可考虑盐酸伊立替康的起始剂量减少1 个剂量等级：年龄大于65 岁、曾接受盆腔/腹部放疗、体力状态2 分或胆红素水平中度升高（17 - 34 μmol/L)。有肝功能损害的患者（单药治疗）肝功能异常的患者，推荐以下起始剂量：表3: 有肝功能不全患者的起始剂量－单药方案方案 血清总胆红素浓度 血清ALT/AST浓度 起始剂量，mg/m2单药每周方案 1.5-3.0×IULN ≤5.0×IULN 60 3.1-5.0×IULN ≤5.0×IULN 50 ＜1.5×IULN 5.1-20.0×IULN 60 1.5-5.0×IULN 5.1-20.0×IULN 40单药每3周一次 1.5-3.0×IULN -- 200方案 ＞3.0×IULN -- 不推荐aa 在胆红素]3.0 x IULN 的患者中，盐酸伊立替康每3 周一次给药方案的安全性和药代动力学尚不明确。而且该方案不推荐在这类患者中使用。[u]有肾功能损害的患者（单药治疗）[/u]目前没有对肾功能损害患者进行临床研究。因此要特别注意监测肾功能损害患者。不推荐透析患者使用本药物。老年用药在一些研究中每周输注盐酸伊立替康，其在≥65 岁的患者体内的终末半衰期是6.0 小时，而在﹤65 岁的患者体内为5.5 小时。在≥65 岁的患者中SN-38 的剂量－标准化AUC0-24 比﹤65 岁的患者高11％。没有关于老年患者每三周一次给药方案的药代动力学数据。基于这个给药方案的临床药物毒性经验，建议在≥65 岁的患者中使用较低的初始剂量（参考用法用量）。儿童用药儿童使用本品的安全性或有效性尚不确定。剂量调整要密切监测患者的毒性反应，应该根据患者个体对治疗的耐受情况来调整盐酸伊立替康的剂量。基于表2 和3 的推荐剂量，可根据表4 中所建议的调整方案对本品后续疗程的剂量进行调整。所有的剂量调整都应该基于先前出现的最严重毒性反应基础之上。只有当毒性反应恢复到NCI 1 级或更低，粒细胞计数恢复至≥1.5 x 10[sup]9[/sup]/L，血小板计数恢复至100 x 10[sup]9[/sup]/L 以及治疗相关腹泻完全解决之后才能开始新的一轮治疗。治疗应被延迟1－2 周以帮助相关的毒性反应的恢复。如果延迟2 周后患者仍不能恢复，应该考虑停止化疗。如果未发生不可耐受的毒性反应，那么只要患者能继续有临床获益，则应继续以后的盐酸伊立替康/5-FU/LV 方案治疗。表 4: 推荐单药方案的剂量调整毒性反应 在某一治疗周期中 下一疗程开始时NCIa分级 每周一次 每周一次 每3周一次没有毒性反应 维持剂量水平 增加1个剂量水平， 维持剂量水平 最高达150mg/m2 中性粒细胞减少 1 维持剂量水平 维持剂量水平 维持剂量水平 2 减少1个剂量水平 维持剂量水平 维持剂量水平 3 停药直到恢复至≤2级， 减少1个剂量水平 减少1个剂量水平 然后减少1个剂量水平 4 停药直到恢复至≤2级， 减少2个剂量水平 减少1个剂量水平 然后减少2个剂量水平中性粒细胞减 停药直到恢复， 减少2个剂量水平 减少1个剂量水平少性发热 然后减少2个剂量水平其他血液系统 在某一治疗周期中和下一疗程开始时，根据白细胞减少、血小板减少和贫血进行的毒性 剂量调整也要基于NCI毒性评估标准，并且与上述中性粒细胞减少推荐的剂量调整方案一致。腹泻 1 维持剂量水平 维持剂量水平 维持剂量水平 2 减少1个剂量水平 维持剂量水平 维持剂量水平 3 停药直到恢复至≤2级， 减少1个剂量水平 减少1个剂量水平 然后减少1个剂量水平 4 停药直到恢复至≤2级， 减少2个剂量水平 减少1个剂量水平 然后减少2个剂量水平其它非血液系统毒性 1 维持剂量水平 维持剂量水平 维持剂量水平 2 减少1个剂量水平 维持剂量水平 维持剂量水平 3 停药直到恢复至≤2级， 减少1个剂量水平 减少1个剂量水平 然后减少1个剂量水平 4 停药直到恢复至≤2级， 减少2个剂量水平 减少1个剂量水平 然后减少1个剂量水平a基于NCI CTC(version2.0)标准评估不良事件的严重性，参见制备和用药注意事项如同其它有潜在毒性的抗肿瘤药物，在制备本品输注液时要小心操作。推荐使用手套。如果盐酸伊立替康溶液接触到皮肤，应立即用肥皂和清水彻底冲洗皮肤。如果本品接触到粘膜，则用清水彻底冲洗。制备输注液与其他注射用药一样，本品溶液的配制必须严格遵循无菌原则。盐酸伊立替康注射液只能一次性使用，任何未使用的部分必须丢弃。盐酸伊立替康注射液在输注之前必须用5％葡萄糖注射液或0.9％氯化钠注射液稀释至终浓度为0.12 至2.8mg/ml 的输注液。其它药物不能加入输注液中。在输注之前检查输注液中是否有可见的颗粒物质和变色。在5°C 或30°C/相对湿度和避光条件下，盐酸伊立替康注射液稀释于输注液（0.9％氯化钠溶液和5％葡萄糖溶液）并贮藏在低密度聚乙烯或聚氯乙烯容器中，其化学和物理稳定性可保持28 天。如在光照条件下其化学和物理稳定性可保持3 天。然而为了减少微生物感染的风险，推荐在使用之前才准备输注液，而且输注液准备好后应尽快使用。如果未立即使用，输注液在2－8°C 条件下贮藏时间不应超过24 小时，或在室温条件下（25°C）贮藏时间不超过6 小时。不要冰冻盐酸伊立替康或其溶液混合物，因为这可能导致药物沉淀形成。