原料药的类型包括哪几种药物-原料药的类型包括哪几种

2024-10-18 06:56:49

2005-2006年中国医药市场调查研究报告

报告目录

第一部分医药产业现状

第一章中国医药行业运行情况

第一节中国医药行业总体运行情况

一、2002—2005年中国医药行业盈亏情况

二、2002—2005年中国医药行业产销情况

三、2002—2005年中国医药行业效益情况

四、2002—2005年中国医药行业发展指数

第二节中国医药各子行业经济对比

一、2002—2005年中国医药各子行业盈亏情况

二、2002—2005年中国医药各子行业产销情况

三、2002—2005年中国医药各子行业效益情况

四、2002—2005年中国医药各子行业发展指数

第三节中国医药行业规模经济

一、2002—2005年中国医药大中小企业盈亏情况

二、2002—2005年中国医药大中小企业产销情况

三、2002—2005年中国医药大中小企业效益情况

四、2002—2005年中国医药大中小企业发展指数

第四节中国医药各产权经济运行

一、2002—2005年中国医药产权经济盈亏情况

二、2002—2005年中国医药产权经济产销情况

三、2002—2005年中国医药产权经济效益情况

四、2002—2005年中国医药产权经济发展指数

第二章医药投资特性与投融环境

第一节医药行业投资特性研究

一、医药业行业特性

二、医药行业地位

三、行业集中度分析

四、医药上下游产业链

五、医药行业壁垒

第二节 2004年医药行业投融资环境研究

一、产业政策

二、市场准入条件

三、行业与市场管理体制

四、相关政策环境

五、行业改革

第三节医药行业投资状况分析

一、各子行业投资价值

二、中药类公司最具投资价值

三、上市公司投资价值

四、医药投资业的五处风险

第三章我国医药行业热点回顾

第一节 GMP认证分析

一、GMP认证对市场的影响

二、关注中小制药企业GMP认证

三、GMP认证后我国医药行业产能整体过剩情况仍加剧

四、后GMP认证时代的营销走向

五、制药企业将如何巩固和扩大GMP认证成果

第二节并购热潮分析

一、透视医药企业并购风云

二、医药行业重组的动因、特征和趋势

三、我国医药行业并购浪潮成因及特点分析

四、国际医药企业购并动因分析及对中国的启示

五、2004医药行业再掀并购、重组高潮

六、并购重组将成为中国医药工业快速发展的主旋律

七、对医药行业并购重组的预测分析

第三节医疗改革分析

第四章医药行业投资状况分析

第一节总体投资情况

一、新建、在建项目数量

二、投资项目的子行业分布

三、资金使用方向

四、投资资金来源

五、投资主体的所有制结构

六、投资项目完成情况

七、投资效益及存在问题分析

第二节重点投资项目分析

一、化学原料药企业项目

二、化学制剂企业项目

三、中药企业项目

四、医疗器械企业项目

五、生物制药企业项目

第二部分全球医药市场分析

第五章全球及其主要地区市场规模情况

第一节全球医药市场规模情况

一、2002—2005年医药全球市场规模发展情况

二、2002—2005年全球医药市场分地区销售情况

三、2002—2005全球主要治疗种类排名及其销售情况

四、2002—2005全球畅销处方药销售额及其增长情况分析

五、2001～2002年全球十三大药品市场销售情况（分国别）

六、2003年及其以后新药开发动向

第二节世界非处方药转换市场分析

一、Rx向OTC转换的总体趋势

二、Rx向OTC转换的驱动力

三、Rx向OTC转换的安全机制

第三节美国医药业现状分析

一、美国医药市场总体状况

二、美国医药市场现状分析

三、美国现代医药零售管理

第四节日本

一、日本医药市场总体概况

二、日本汉方药材生产概况

三、日本医药市场的国际化变局

第五节欧洲

一、欧洲医药市场概况

二、医疗管理制度美欧的差异性分析

三、欧洲医药市场分析

第六章全球医药领先企业经营情况分析

第一节全球医药领先企业总体情况分析

一、2003—2005年总体经营情况分析

二、研发投入情况分析

第二节辉瑞制药2003—2005年经营情况

一、2003—2005年总体销售情况

二、主要产品2003—2005年销售情况

三、新产品研发及其上市情况分析

四、企业经营问题及对策研究

第三节罗氏制药2003—2005年经营

第四节百事美施贵宝2003—2005年经营

第五节瑞士诺华制药2003—2005年经营

第六节默克制药2003—2005年经营

第七节葛兰素史克2003—2005年经营

第八节印度南星制药2003—2005年经营

第九节世界主要生物制药公司2003—2005年经营情况

第七章全球医药研发状况分析

第一节全球医药研发情况分析

一、世界医药开发研究现状分析

二、世界医药开发研究遇到的主要问题

第二节全球已经过期及即将过期的专利药物情况分析

一、专利已过期或将过期的专利药

二、1998—2007年全球过期专利畅销药物情况

三、全球抗病毒药物研发情况

第三部分化学制药产业

第八章化学原料药产业

第一节化学原料药总体运行情况

一、2002—2005年化学原料药行业盈亏情况

二、2002—2005年化学原料药行业产销情况

三、2002—2005年化学原料药行业效益情况

四、2002—2005年化学原料药行业发展指数

第二节化学原料药规模经济

一、2002—2005年化学原料药大中小企业盈亏情况

二、2002—2005年化学原料药大中小企业产销情况

三、2002—2005年化学原料药大中小企业效益情况

四、2002—2005年化学原料药大中小企业发展指数

第三节化学原料药产权经济

一、2002—2005年化学原料药产权经济盈亏情况

二、2002—2005年化学原料药产权经济产销情况

三、2002—2005年化学原料药产权经济效益情况

四、2002—2005年化学原料药产权经济发展指数

第四节化学原料药产量情况分析

一、2002—2005年产量增长情况

二、2004—2005年化学料药分月变动情况

三、化学原料药主要地区产量情况

第五节化学原料药主要地区运行情况

一、总体情况

二、河北地区化学原料药产业运行情况

三、浙江地区化学原料药产业运行情况

四、山东地区化学原料药产业运行情况

五、黑龙江地区化学原料药产业运行情况

六、江苏地区化学原料药产业运行情况

七、天津地区化学原料药产业运行情况

第六节化学原料药领先企业运行情况

一、2003—2005年化学原料药前十家企业运行情况分析

二、2003—2005年化学原料药前100家企情况分析

第七节中国化学原料药外贸情况

一、总体情况

二、2002—2005年进口情况

三、2002—2005年出口情况

四、化学原料药出口问题

五、化学原料药外贸政策

第九章化学制剂产业运行

第一节化学制剂总体运行情况

一、2002—2005年化学制剂行业盈亏情况

二、2002—2005年化学制剂行业产销情况

三、2002—2005年化学制剂行业效益情况

四、2002—2005年化学制剂行业发展指数

第二节化学制剂规模经济

一、2002—2005年化学制剂大中小企业盈亏情况

二、2002—2005年化学制剂大中小企业产销情况

三、2002—2005年化学制剂大中小企业效益情况

四、2002—2005年化学制剂大中小企业发展指数

第三节化学制剂产权经济

一、2002—2005年化学制剂产权经济盈亏情况

二、2002—2005年化学制剂产权经济产销情况

三、2002—2005年化学制剂产权经济效益情况

四、2002—2005年化学制剂产权经济发展指数

第四节化学制剂产量情况

一、2002—2005年产量增长情况

二、2004—2005年化学料药分月变动情况

三、化学制剂主要地区产量情况

第五节化学制剂主要地区运行情况

一、总体情况

二、江苏地区化学制剂产业运行情况

三、广东地区化学制剂产业运行情况

四、上海地区化学制剂产业运行情况

五、浙江地区化学制剂产业运行情况

六、陕西地区化学制剂产业运行情况

七、北京地区化学制剂产业运行情况

八、山东地区化学制剂产业运行情况

九、河南地区化学制剂产业运行情况

十、四川地区化学制剂产业运行情况

第六节化学制剂领先企业运行情况

一、2003—2005年化学制剂前十家企业运行情况

二、2003—2005年化学制剂前100家企情况分析

第七节中国化学制剂外贸情况

一、总体情况

二、2002—2005年进口情况

三、2002—2005年出口情况

四、化学制剂出口问题

五、化学制剂外贸政策

第四部分中药产业

第十章中药饮片产业分析

第一节中药饮片总体运行情况

一、2002—2005年中药饮片行业盈亏情况

二、2002—2005年中药饮片行业产销情况

三、2002—2005年中药饮片行业效益情况

四、2002—2005年中药饮片行业发展指数

第二节中药饮片规模经济

一、2002—2005年中药饮片大中小企业盈亏情况

二、2002—2005年中药饮片大中小企业产销情况

三、2002—2005年中药饮片大中小企业效益情况

四、2002—2005年中药饮片大中小企业发展指数

第三节中药饮片产权经济

一、2002—2005年中药饮片产权经济盈亏情况

二、2002—2005年中药饮片产权经济产销情况

三、2002—2005年中药饮片产权经济效益情况

四、2002—2005年中药饮片产权经济发展指数

第四节中药饮片产量情况

一、2002—2005年产量增长情况

二、2004—2005年化学料药分月变动情况

三、中药饮片主要地区产量情况

第五节中药饮片主要地区运行情况

一、总体情况

二、广东地区

三、广西地区

四、四川地区

五、江苏地区

六、吉林地区

七、浙江地区

第六节中药饮片领先企业运行情况

一、2003—2005年中药饮片前十家企业运行情况分析

二、2003—2005年中药饮片前100家企情况分析

第十一章中成药产业分析

第一节中成药总体运行情况

一、2002—2005年中成药行业盈亏情况

二、2002—2005年中成药行业产销情况

三、2002—2005年中成药行业效益情况

四、2002—2005年中成药行业发展指数

第二节中成药规模经济

一、2002—2005年中成药大中小企业盈亏情况

二、2002—2005年中成药大中小企业产销情况

三、2002—2005年中成药大中小企业效益情况

四、2002—2005年中成药大中小企业发展指数

第三节中成药产权经济

一、2002—2005年中成药产权经济盈亏情况

二、2002—2005年中成药产权经济产销情况

三、2002—2005年中成药产权经济效益情况

四、2002—2005年中成药产权经济发展指数

第四节中成药产量情况分析

一、2002—2005年产量增长情况

二、2004—2005年化学料药分月变动情况

三、中成药主要地区产量情况

第五节中成药主要地区运行情况

一、总体情况

二、广东地区

三、吉林地区

四、江西地区

五、贵州地区

六、山东地区

七、四川地区

八、浙江地区

九、天津地区

十、北京地区

第六节中成药领先企业运行情况

一、2003—2005年中成药前十家企业运行情况分析

二、2003—2005年中成药前100家企情况分析

第十二章中药外贸及优劣势分析

第一节中药与中药材进出口情况

一、中药与中药材出口情况分析

二、中药与中药材进出口2003—2005年情况综述

第二节中药产业优劣势及发展趋势分析

一、中药产业行业政策分析

二、中医药行业技术分析

三、中药行业发展前景分析

四、中药行业现存问题分析

五、中药行业发展趋势分析

第五部分生物制药产业

第十三章世界生物制药产业

第一节全球生物制药市场规模

第二节全球生物科技公司上市公司情况

第三节全球生物制药产业发展趋势

一、全球预测

二、国际市场现在和将来销售最好的生物药物

三、近期（2002年来）将投产和正在开发的畅销药

第四节美国生物制药产业情况

一、美国生物技术业2003年重现上扬

二、备受资本追捧生物技术公司成了暴发户

第五节日本生物医药业

一、日本生物制药业情况

二、日本生物技术产业远期规模

三、日本蛋白质结构方面的成就

第六节德国生物制药产业情况

第七节世界主要生物制药产品市场状况

一、总体情况分析

二、世界基因工程药物产业情况分析

三、2002-2010年全球治疗性蛋白市场分析与预测

第十四章中国生物制药产业分析

第一节生物制药总体运行情况

一、2002—2005年生物制药行业盈亏情况

二、2002—2005年生物制药行业产销情况

三、2002—2005年生物制药行业效益情况

四、2002—2005年生物制药行业发展指数

第二节生物制药规模经济

一、2002—2005年生物制药大中小企业盈亏情况

二、2002—2005年生物制药大中小企业产销情况

三、2002—2005年生物制药大中小企业效益情况

四、2002—2005年生物制药大中小企业发展指数

第三节生物制药产权经济

一、2002—2005年生物制药产权经济盈亏情况

二、2002—2005年生物制药产权经济产销情况

三、2002—2005年生物制药产权经济效益情况

四、2002—2005年生物制药产权经济发展指数

第四节生物制药产业各地区发展情况

一、地区经济对比情况

二、湖北生物制药产业运行情况分析

三、浙江生物制药产业运行情况分析

四、山东生物制药产业运行情况分析

五、上海生物制药产业运行情况分析

六、广东生物制药产业运行情况分析

七、北京生物制药产业运行情况分析

八、天津生物制药产业运行情况分析

九、江苏生物制药产业运行情况分析

第十五章中国生物制药细分市场

第一节主要产品总体销售情况分析

一、主要生物药品销售情况

二、基因工程药物研制开发情况

第二节国内干扰素市场产销状况

一、我们生产干扰素的主要种类

二、市场空间大

三、竞争日趋激烈

四、成长尚需时日

五、目前生产干扰素的上市公司

第三节疫苗市场

一、我国疫苗市场蕴藏巨大商机

二、我国疫苗生产企业现状

三、流感疫苗市场情况

四、乙肝疫苗市场

第四节其他细分市场情况

一、人血白蛋白

二、促红细胞生成素

三、白介素

四、集落刺激因子

五、人生长激素

六、胰岛素

第十六章中国生物制药领先企业运行情况

第一节生物制药领先企业排名情况

一、2004年生物制药销售收入排序前10家企业销售收入利润情况

二、国家统计局2004年生物制药企业销售收入前200名企业

三、国家统计局的生物制药企业按利润前200名企业

四、国家经贸委监测生物制药企业销售收入利润前100家企业

第二节中国生物制药上市企业经营情况分析

第十七章生物制药进出口情况分析

第一节生物制药2004年主要产品进口情况

第二节生物制药2004年主要产品出口情况

一、出口总量情况 390

二、主要产品出口国家、数量、金额情况

第六部分医药终端市场分析

第十八章消费者分析

第一节消费者基本状况

一、全国各地区城乡人口构成

二、全国人民生活水平

第二节药品消费结构分析

一、城乡消费结构

二、中国农村药品市场

三、国产药与进口药、合资药品的市场占有率

第三节消费者消费心理分析

一、消费者购药心理分析

二、消费者对中西药的选择

三、病患就医习惯

第四节消费者常备药品

一、家庭常备三大药品

二、常备药品的购买渠道

第五节疾病发病模式变化

一、21世纪全球发病模式的变化

二、中国人口疾病发病模式

第十九章医药市场销售渠道状况

第一节医药销售渠道现状

一、医药的销售渠道和销售模式

二、药品零售业的现状

三、实现医药零售业规模化发展的主要运作者

四、医药批发市场分析

五、中国药品零售应对挑战

第二节我国医疗服务现状

一、产业组织分析

二、医疗服务现状

第三节医药连锁经营现状

一、医药连锁经营概况

二、美国连锁零售药店经营模式

三、医药连锁配送社会化

四、医药连锁经营分析

第二十章医院用药主要药品细分市场

第一节大环内酯类抗生素医院用药

一、抗生素各主要种类总体情况概述

二、大环内酯类药品市场规模稳步增长

三、阿奇霉素、罗红霉素和克拉霉素表现突出

四、大环内酯类抗生素的发展前景

第二节青霉素类药物全国医院销售分析

第三节阿莫西林/克拉维酸钾医院用药分析

一、医药用药——增长速度明显放缓

二、国内厂家——市场份额重新分配

三、市场份额——国药上升洋药下降

第四节万古霉素医院用药情况分析

一、万古霉素总用药金额状况

二、万古霉素分城市用药情况

三、万古霉素生产厂商销售现状

四、国产与进口比重

第五节 β-内酰胺酶抑制剂医院市场分析

第六节头孢类药物用药情况分析

第七节喹诺酮类药重点品种分析

一、左氧氟沙星

二、环丙沙星

三、氧氟沙星

四、氟罗沙星

五、诺氟沙星

六、加替沙星

第七节全身用激素类药物医院用药情况分析

第八节秘治疗药物医院用药情况

第九节消化系统用药医院市场

第十节呼吸系统用药市场

一、2002年我国医院市场呼吸系统用药走势

二、医院市场呼吸系统用药类别分析

三、主要品种市场情况

四、呼吸系统用药零售市场情况分析

五、哮喘病用药市场分析

第十一节 2003年中国皮肤科外用药市场分析

一、2003年总体情况

二、市场特点

三、具体品牌分析

四、2002年市场情况分析

第十二节眼科用药市场分析

第十三节我国主要城市植物生物碱类抗肿瘤药市场

药品分为哪几类

将化工行业划分为三大类：石油化工、基础化工以及化学化纤三大类。

其中基础化工分为九小类：化肥、有机品、无机品、氯碱、精细与专用化学品、农药、日用化学品、塑料制品以及橡胶制品。

化工行业就是从事化学工业生产和开发的企业和单位的总称。化工行业渗透各个方面，是国民经济中不可或缺的重要组成部分，其发展是走可持续发展道路对于人类经济、社会发展具有重要的现实意义。

化工行业包含化工、炼油、冶金、能源、轻工、石化、环境、医药、环保和军工等部门从事工程设计、精细与日用化工、能源及动力、技术开发、生产技术管理和科学研究等方面的行业。

扩展资料

原料分类

1、无机化工原料

单质、工业气体、无机碱、无机酸、无机盐、氧化物、非金属矿产、其他未分类无机化工原料。

2、化学矿

硫矿、钾矿、磷矿、硼矿、其他化学矿。

3、有机化工原料

烷烃及衍生物、烯烃及衍生物、炔烃及衍生物；醇类、酸类、醛类、酮类、脂类、醚类、砜类、胺类；碳水化合物类、羧酸及衍生物、醌类、芳香烃及衍生物、酸酐、有机中间体、杂环类、硝基物、卤化物、其他未分类有机化工原料。

4、树脂

树脂：天然树脂、环氧树脂、酚醛树脂、丙烯酸树脂、不饱和聚酯树脂、离子交换树脂、氨基树脂、有机硅树脂、其他未分类树脂。

5、石油及制品

原油、燃料油、润滑油脂、溶剂油、石油焦、石蜡、沥青、成品油、石油制品、油品添加剂、气体类石油产品。

百度百科——化工行业

求原料药分析方法学验证方案

药品分类很多

药品按照用途分类包括感冒药、退烧药、胃药、泻药、催眠药等各种有利于健康的药品，按照性质分类包括中药材、中药饮片、中成药、中西成药，化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。

RX和OTC分开

药品与非药品分开

外用与内服分开

易串味的单独分开.

心脑血管类

内分泌类

抗菌消炎类

儿童用药

泌尿系统类

呼吸系统类

妇科用药

外用药

OTC

解热镇痛类

抗感冒类

清热解毒类

药品可分为的大类是哪些啊，越具体越好？谢谢

化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则

一、概述保证药品安全、有效、质量可控是药品研发和评价应遵循的基本原则，其中，对药品进行质量控制是保证药品安全有效的基础和前提。为达到控制质量的目的，需要多角度、多层面来控制药品质量，也就是说要对药物进行多个项目测试，来全面考察药品质量。一般地，每一测试项目可选用不同的分析方法，为使测试结果准确、可靠，必须对所采用的分析方法的科学性、准确性和可行性进行验证，以充分表明分析方法符合测试项目的目的和要求，这就是通常所说的对方法进行验证。方法验证的目的是判断采用的分析方法是否科学、合理，是否能有效控制药品的内在质量。从本质上讲，方法验证就是根据检测项目的要求，预先设置一定的验证内容，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法能否符合检测项目的要求。方法验证在分析方法建立过程中具有重要的作用，并成为质量研究和质量控制的组成部分。只有经过验证的分析方法才能用于控制药品质量，因此方法验证是制订质量标准的基础。方法验证是药物研究过程中的重要内容。本指导原则重点探讨方法验证的本质，将分析方法验证的要求与所要达到的目的结合起来进行系统和规律性的阐述，重点阐述如何科学合理地进行论证方案的设计。本指导原则主要包括方法验证的一般原则、方法验证涉及的三个主要方面、方法验证的具体内容、对方法验证的评价等内容。本原则与其他相关技术指导原则一起构成较完整的质量控制指导原则。随着我国新药研发水平的不断提高，对方法验证的认识也会不断深入，本指导原则将会逐步完善和修订。由于生物制品和中药的特殊性，本原则主要适用于化学药品。二、方法验证的一般原则原则上每个检测项目采用的分析方法，均需要进行方法验证。方法验证的内容应根据检测项目的要求，结合所采用分析方法的特点确定。同一分析方法用于不同的检测项目会有不同的验证要求。例如，采用高效液相色谱法用于制剂的鉴别和杂质定量试验应进行不同要求的方法验证，前者重点要求验证专属性，而后者重点要求验证专属性、准确度、定量限。三、方法验证涉及的三个主要方面（一）需要验证的检测项目检测项目是为控制药品质量，保证安全有效而设定的测试项目。根据检测项目的设定目的和验证内容的不同要求，本指导原则将需验证的检测项目分为鉴别、杂质检查（限度试验、定量试验）、定量测定（含量测定、溶出度、释放度等）、其他特定检测项目等四类。鉴别的目的在于判定被分析物是目标化合物，而非其它物质，用于鉴别的分析方法要求具有较强的专属性。杂质检查主要用于控制主成分以外的杂质，如有机杂质、无机杂质等。杂质检查可分为限度试验和定量试验两种情况。用于限度试验的分析方法验证侧重专属性和检测限。用于定量试验的分析方法验证强调专属性、准确度和定量限。定量测定包括含量测定、制剂的溶出度测定等，由于此类项目对准确性要求较高，故所采用的分析方法要求具有一定的专属性、准确度和线性。其他特定检测项目包括粒径分布、旋光度、分子量分布等，由于这些检测项目的要求与鉴别、杂质检查、定量测定等有所不同，对于这些项目的分析方法验证应有不同的要求。（二）分析方法本指导原则所指分析方法是为完成上述各检测项目而设定和建立的测试方法，一般包括分析方法原理、仪器及仪器参数、试剂、系统适用性试验、供试品溶液制备、对照品溶液制备、测定、计算及测试结果的报告等。测试方法可采用化学分析方法和仪器分析方法。这些方法各有特点，同一测试方法可用于不同的检测项目，但验证内容可不相同。（三）验证内容验证内容包括方法的专属性、线性、范围、准确度、精密度、检测限、定量限、耐用性和系统适用性等。四、方法验证的具体内容（一）专属性专属性系指在其他成分（如杂质、降解物、辅料等）可能存在下，采用的分析方法能够正确鉴定、检出被分析物质的特性。通常，鉴别、杂质检查、含量测定方法中均应考察其专属性。如采用的方法不够专属，应采用多个方法予以补充。1、鉴别反应鉴别试验应确证被分析物符合其特征。专属性试验要求证明能与可能共存的物质或结构相似化合物区分，需确证含被分析物的供试品呈正反应，而不含被测成分的阴性对照呈负反应，结构相似或组分中的有关化合物也应呈负反应。2、杂质检查作为纯度检查，所采用的分析方法应确保可检出被分析物中杂质的含量，如有关物质、重金属、有机溶剂等。因此杂质检查要求分析方法有一定的专属性。在杂质可获得的情况下，可向供试品中加入一定量的杂质，证明杂质与共存物质能得到分离和检出，并具适当的准确度与精密度。在杂质或降解产物不能获得的情况下，专属性可通过与另一种已证明合理但分离或检测原理不同、或具较强分辨能力的方法进行结果比较来确定。或将供试品用强光照射，高温，高湿，酸、碱水解及氧化的方法进行破坏（制剂应考虑辅料的影响），比较破坏前后检出的杂质个数和量。必要时可采用二极管阵列检测和质谱检测，进行色谱峰纯度检查。3、含量测定含量测定目的是得到供试品中被分析物的含量或效价的准确结果。在杂质可获得的情况下，对于主成分含量测定可在供试品中加入杂质或辅料，考察测定结果是否受干扰，并与未加杂质和辅料的供试品比较测定结果。在杂质或降解产物不能获得的情况下，可采用另一个经验证了的或药典方法进行比较，比对两种方法测定的结果。也可采用破坏性试验（强光照射，高温，高湿，酸、碱水解及氧化），得到含有杂质或降解产物的试样，用两种方法进行含量测定比较测定结果。必要时进行色谱峰纯度检查，证明含量测定成分的色谱峰中不包含其他成分。（二）线性线性系指在设计的测定范围内，检测结果与供试品中被分析物的浓度（量）直接呈线性关系的程度。线性是定量测定的基础，涉及定量测定的项目，如杂质定量试验和含量测定均需要验证线性。应在设计的测定范围内测定线性关系。可用一贮备液经精密稀释，或分别精密称样，制备一系列被测物质浓度系列进行测定，至少制备5个浓度。以测得的响应信号作为被测物浓度的函数作图，观察是否呈线性，用最小二乘法进行线性回归。必要时，响应信号可经数学转换，再进行线性回归计算，并说明依据。（三）范围范围系指能够达到一定的准确度、精密度和线性，测试方法适用的试样中被分析物的高低限浓度或量的区间。范围是规定值，在试验研究开始前应确定验证的范围和试验方法。可以采用符合要求的原料药配制成不同的浓度，按照相应的测定方法进行试验。范围通常用与分析方法的测试结果相同的单位（如百分浓度）表达。涉及到定量测定的检测项目均需要对范围进行验证，如含量测定、含量均匀度、溶出度或释放度、杂质定量试验等。范围应根据剂型和（或）检测项目的要求确定。1、含量测定范围应为测试浓度的80％～100％或更宽。2、制剂含量均匀度范围应为测试浓度的70％～130％。根据剂型特点，如气雾剂、喷雾剂，必要时，范围可适当放宽。3、溶出度或释放度对于溶出度，范围应为限度的±20％；如规定限度范围，则应为下限的-20％至上限的+20％。对于释放度，如规定限度范围为，从1小时后为20％至24小时后为90％，则验证范围应为0～110％。4、杂质杂质测定时，范围应根据初步实测结果，拟订出规定限度的±20％。如果含量测定与杂质检查同时测定，用面积归一化法，则线性范围应为杂质规定限度的-20％至含量限度（或上限）的+20％。（四）准确度准确度系指用该方法测定的结果与真实值或认可的参考值之间接近的程度。有时也称真实度。一定的准确度为定量测定的必要条件，因此涉及到定量测定的检测项目均需要验证准确度，如含量测定、杂质定量试验等。准确度应在规定的范围内建立，对于制剂一般以回收率试验来进行验证。试验设计需考虑在规定范围内，制备3个不同浓度的试样，各测定3次，即测定9次，报告已知加入量的回收率（％）或测定结果平均值与真实值之差及其可信限。1、含量测定原料药可用已知纯度的对照品或符合要求的原料药进行测定，或用本法所得结果与已建立准确度的另一方法测定的结果进行比较。制剂可用含已知量被测物的各组分混合物进行测定。如不能得到制剂的全部组分，可向制剂中加入已知量的被测物进行测定，必要时，与另一个已建立准确度的方法比较结果。2、杂质定量试验杂质的定量试验可向原料药或制剂中加入已知量杂质进行测定。如果不能得到杂质，可用本法测定结果与另一成熟的方法进行比较，如药典方法或经过验证的方法。如不能测得杂质的相对响应因子，可在线测定杂质的相关数据，如采用二极管阵列检测器测定紫外光谱，当杂质的光谱与主成分的光谱相似，则可采用原料药的响应因子近似计算杂质含量（自身对照法）。并应明确单个杂质和杂质总量相当于主成分的重量比（％）或面积比（％）。（五）精密度精密度系指在规定的测试条件下，同一均质供试品，经多次取样进行一系列检测所得结果之间的接近程度（离散程度）。精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。用标准偏差或相对标准偏差表示时，取样测定次数应至少6次。精密度可以从三个层次考察：重复性、中间精密度、重现性。1、重复性重复性系指在同样的操作条件下，在较短时间间隔内，由同一分析人员测定所得结果的精密度。重复性测定可在规定范围内，至少用9次测定结果进行评价，如制备3个不同浓度的试样，各测定3次，或100％的浓度水平，用至少测定6次的结果进行评价。2、中间精密度中间精密度系指在同一实验室，由于实验室内部条件改变，如时间、分析人员、仪器设备、测定结果的精密度。验证设计方案中的变动因素一般为日期、分析人员、设备。3、重现性指不同实验室之间不同分析人员测定结果的精密度。当分析方法将被法定标准采用时，应进行重现性试验。（六）检测限检测限系指试样中的被分析物能够被检测到的最低量，但不一定要准确定量。该验证指标的意义在于考察方法是否具备灵敏的检测能力。因此对杂质限度试验，需证明方法具有足够低的检测限，以保证检出需控制的杂质。1、直观法直观评价可以用于非仪器分析方法，也可用于仪器分析方法。检测限的测定是通过对一系列已知浓度被测物的试样进行分析，并以能准确、可靠检测被测物的最小量或最低浓度来建立。2、信噪比法用于能显示基线噪音的分析方法，即把已知低浓度试样测出的信号与噪声信号进行比较，计算可检出的最低浓度或量。一般以信噪比为3：1时相应的浓度或注入仪器的量确定检测限。其他方法有基于工作曲线的斜率和响应的标准偏差进行计算的方法等。无论用何种方法，均应用一定数量的试样，其浓度为近于或等于检测限，进行分析，以可靠地测定检测限。（七）定量限定量限系指试样中的被分析物能够被定量测定的最低量，其测定结果应具有一定的准确度和精密度。定量限体现了分析方法是否具备灵敏的定量检测能力。杂质定量试验，需考察方法的定量限，以保证含量很少的杂质能够被准确测出。常用信噪比法确定定量限。一般以信噪比为10：1时相应的浓度或注入仪器的量进行确定。1、直观法直观评价可以用于非仪器分析方法，也可用于仪器分析方法。定量限一般通过对一系列含有已知浓度被测物的试样进行分析，在准确度和精密度都符合要求的情况下，来确定被测物能被定量的最小量。2、信噪比法用于能显示基线噪音的分析方法，即把已知低浓度试样测出的信号与噪声信号进行比较，计算出可检出的最低浓度或量。一般可信噪比为10：1。其他方法有基于工作曲线的斜率和响应的标准偏差进行计算的方法等。无论用何种方法，均应用一定数量的试样，其浓度为近于或等于定量限，进行分析，以可靠地测定定量限。（八）耐用性耐用性系指测定条件发生小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。耐用性主要考察方法本身对于可变试验因素的抗干扰能力。开始研究分析方法时，就应考虑其耐用性。如果测试条件要求苛刻，则建议在方法中予以写明。典型的变动因素包括：液相色谱法中流动相的组成、流速和pH值、不同厂牌或不同批号的同类型色谱柱、柱温等。气相色谱法中载气及流速、不同厂牌或批号的色谱柱、固定相、担体、柱温、进样口和检测器温度等。经试验，应说明小的变动能否符合系统适用性试验要求，以确保方法有效。（九）系统适用性试验对一些仪器分析方法，在进行方法验证时，有必要将分析设备、电子仪器与实验操作、测试样品等一起当作完整的系统进行评估。系统适用性便是对整个系统进行评估的指标。系统适用性试验参数的设置需根据被验证方法类型而定。色谱方法对分析设备、电子仪器的依赖程度较高，因此所有色谱方法均应进行该指标验证，并将系统适用性作为分析方法的组成部分。具体验证参数和方法参考中国药典有关规定。五、方法再验证在某些情况下，如原料药合成工艺改变、制剂处方改变、分析方法发生部分改变等，均有必要对分析方法再次进行全面或部分验证，以保证分析方法可靠，这一过程称为方法再验证。再验证原则：根据改变的程度进行相应的再验证。当原料药合成工艺发生改变时，可能引入新的杂质，杂质检查方法和含量测定方法的专属性就需要再进行验证，以证明有关物质检查方法能够检测新引入的杂质，且新引入的杂质对主成份的含量测定应无干扰。当制剂的处方组成改变、辅料变更时，可能会影响鉴别的专属性、溶出度和含量测定的准确度，因此需要对鉴别、含量测定方法再验证。当原料药产地来源发生变更时，可能会影响杂质检查和含量测定的专属性和准确度，因此需要对杂质检查方法和含量测定方法进行再验证。当质量标准中某一项目分析方法发生部分改变时，如采用高效液相色谱法测定含量时，检测波长发生改变，则需要重新进行检测限、专属性、准确度、精密度、线性等内容的验证，证明修订后分析方法的合理性、可行性。同样，已有国家标准的药品质量研究中，基于申报的原料药合成工艺、制剂处方中的辅料等一般无法保证与已上市药品的一致性，需对质量标准中部分项目进行方法的再验证。方法再验证是对分析方法的完善过程，应根据实际改变情况进行再验证，从而保证所采用的分析方法能够控制药品的内在质量。六、对方法验证的评价对于方法验证，有以下几个方面值得关注。（一）有关方法验证评价的一般考虑总体上，方法验证应围绕验证目的和一般原则来进行，方法验证内容的选择和试验设计方案应系统、合理，验证过程应规范严谨。并非每个检测项目的分析方法都需进行所有内容的验证，但同时也要注意验证内容应充分，足以证明采用的分析方法的合理性。如杂质限度试验一般需要验证专属性和检测限，而对于精密度、线性、定量限等涉及定量测定的项目，则一般不需要进行验证。（二）方法验证的整体性和系统性方法验证内容之间相互关联，是一个整体。因此不论从研发角度还是评价角度，方法验证均注重整体性和系统性。例如，对于鉴别项目所需要的专属性，一般一种分析方法不太可能完全鉴别被分析物，此时采用两种或两种以上分析方法可加强鉴别项目的整体专属性。在方法验证内容之间也存在较多的关联性，可以相互补充。如原料药含量测定采用容量分析法时，由于方法本身原因，专属性略差，但假如在杂质检测时采用了专属性较强的色谱法，则一般认为整个检测方法也具有较强的专属性。总之，由于实际情况较复杂，在方法验证过程中，不提倡教条地去进行方法验证。此外，越来越多的新方法不断被用于质量控制中，对于这些方法如何进行验证需要具体情况具体分析，而不能照搬本指导原则。七、参考文献1.?FDA.Guidance for Industry:analytical procedures and methods validation,chemistry,manufacturing,and controls documentation(Draft), 2000.8。2.?ICH Q2A.Test on Validation of Analytical Procedures3.?ICH Q2B.Validation of Analytical Procedures:Methodology4.中国药典2000年版二部附录.药品质量标准分析方法验证八、著者化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则课题研究组化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则起草说明

一、背景资料关于方法验证，美国、欧盟等药政管理当局出台了相关指导性文件，对方法验证的具体内容进行了阐述和规定[1-3]，中国药典2000年版二部附录亦收载了药品质量标准分析方法验证内容[4]。为药品研发和注册申请提供技术指导。但目前我国药物研究中，在质量研究部分，方法学验证方面还存在较多的问题，主要表现在：方法验证设计不科学、验证不充分、试验过程不规范、验证数据不合理、忽视方法再验证等。产生上述问题的原因之一是，已有的国内外指导原则主要告知研发者如何做，却较少阐述深层次的原因，研发者在药物研究时往往不知技术要求背后深层次的原因。针对这种情况，本指导原则重点探讨方法验证的本质，将分析方法验证的要求与所要达到的目的结合起来进行系统和规律性的阐述，重点阐述如何科学合理地进行论证方案的设计，希望能对研发提供技术参考。二、本指导原则内容设置的考虑本指导原则包括方法验证的一般原则、方法验证涉及的三个主要方面、方法验证的具体内容、对方法验证的评价等内容。内容编排上，先阐述方法验证的一般规律和基本要素，然后对方法验证的具体内容进行阐述，以对一般规律有更深刻的理解。对方法验证的评价体现了药物研究的整体性和系统性，符合药物研究规律，希望从评价角度给研发者以有益的启示。三、方法验证的一般原则该部分内容重点阐述对方法验证的一般认识和原则要求。强调验证内容应根据检测项目的要求，同时考虑所采用分析方法的特点来进行。根据验证内容的不同要求，本文将检测项目分成鉴别、杂质检查、定量测定、其他特定检测项目等四类，简要叙述了各自特点及对方法验证的要求。本文所采取的分类方式是参考了FDA有关指导原则[1]的分类，经重庆会议讨论后确定。四、方法验证的具体内容此部分内容以验证内容为主线，明确各验证内容的含义，根据检测项目的不同类型和要求，具体阐述方法验证的试验设计思路。此部分主要内容参考了国内外有关文献[1-4]，并结合了实际情况加以制订。五、关于方法再验证在实际审评工作中，该方面遇到了较多的问题，因此单列一节，希望引起研发企业的重视。原料药的合成路线改变、制剂处方改变；已有国家标准药品如何进行方法验证的问题；检测方法发生部分改变时；本节以上述情况举例说明如何进行方法再验证六、对方法验证的评价此部分内容主要阐述了评价方法验证的基本观点，注重方法验证的整体性和综合性。也希望通过该部分撰写启发研发企业系统地进行方法验证。七、与其他指导原则的关联性问题本指导原则与质量标准建立、有机溶剂研究、杂质研究等相关指导原则具有相关性，不应孤立地看待本指导原则。