伊立替康艾力-盐酸伊立替康艾力

2024-11-13 08:41:24

伊立替康艾力-盐酸伊立替康艾力

尚没有研究证明服用本品是否对患者驾驶和操作机器造成影响，然而研究证明本品可能导致疲劳，如果有这种情况发生，患者应被告知小心驾驶和操作机器。

[孕妇及哺乳期妇女用药]

妊娠：妊娠妇女接受本品治疗可能对胎儿有害。妊娠 6 天 —15 天的小鼠，静脉予以 0.2 mg/kg (0.6 mg/m 2) 或 5 mg/kg (15 mg/m 2) 培美曲塞，有胎儿毒性并能致畸。给予小鼠 0.2 mg/kg 剂量 ( 大约为人类推荐剂量的 1/833) 培美曲塞即可引起胎儿畸形 ( 距骨和头颅骨的不完全骨化 ) ， 5 mg/kg 时可导致腭裂 ( 相当于人类推荐剂量的 1/33) 。胚胎毒性主要表现于胚胎亡率增加，同时胚胎发育迟缓。没有有关妊娠妇女接受本品治疗的研究，因为建议患者避孕。如果在妊娠期间使用了本品或患者在使用本品期间怀孕，应告之可能对胎儿的潜在危险。

哺乳：本品或其代谢产物是否能从乳汁中分泌尚未确定。但是本品可能对吃奶的婴儿有潜在严重危害，接受本品治疗的母亲应停止哺乳。

[儿童用药]

儿童用药的安全性和有效性尚未确定。

[老年患者用药]

按照所有患者的剂量调整方法进行，无需特殊方案 ( 参见[药代动力学]中特殊人群部分 ) 。

[药物相互作用]

化疗药物— 顺铂不改变培美曲塞的药代动力学，培美曲塞也对所有铂类药物的药代动力学无影响。

维生素— 同时给予口服叶酸和肌注维生素 B 12 不改变培美曲塞的药代动力学。

细胞色素P450酶对药物代谢— 体外肝脏微球蛋白预测研究结果显示，培美曲塞未导致通过 CYP3A 酶 , CYP2D6 酶 , CYP2C9 酶和 CYP1A2 酶代谢的药物清除率降低。没有进行研究观察培美曲塞对细胞色素 P450 同工酶的影响。因为，如果按照推荐的给药日程（每 21 天 1 次），本品对任何酶均无明显诱导作用。

阿司匹林— 给予低到中等剂量 ( 每 6 小时 325 mg ) 的阿司匹林，未影响培美曲塞的药代动力学。高剂量的阿司匹林对培美曲塞药代动力学影响目前还不清楚。

布洛芬— 肾功能正常患者，布洛芬每日剂量为 400mg ， 4 次 / 日时，可使培美曲塞的清除率降低 20% （ AUC 增加 20% ）。更高剂量的布洛芬对培美曲塞药代动力学影响目前还不清楚。

本品主要通过肾小球的过滤和肾小管的排泄作用，以原药形式从尿路排出体外。同时给予对肾脏有危害的药物会延迟本品的清除，同时给予增加肾小管负担的其他药物（例如丙磺舒）也可能延迟本品的清除。

对于肾脏功能正常（肌酐清除率的患者 3 80 ml/min ）的患者，本品可以和布洛芬同时用药 (400mg,4 次 / 日 ) ，但是对于有轻到中度肾功能不全（肌酐清除率在 45 到 79 ml/min 之间）的患者，本品与布洛芬同时使用要小心。有轻到中度肾功能不全的患者，在应用本品治疗前 2 天、用药当天和用药后 2 天，不要使用半衰期短的非甾体类抗炎药。

长半衰期的非甾体类抗炎药与本品潜在相互作用，目前还不确定。但在应用本品治疗前 5 天、用药当天和用药后 2 天，也要中断非甾体类抗炎药的治疗。如果一定要应用非甾体类抗炎药，一定要密切监测毒性反应，特别是骨髓抑制、肾脏及胃肠道的毒性。

[药物过量]

仅有几例本品药物过量的报告。报告的主要不良反应为中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、粘膜炎和皮疹。可预料到的药物过量并发症主要有骨髓抑制，表现为中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。另外，也可能出现伴随或不伴随发热的感染、腹泻和粘膜炎。一旦发生药物过量，应立即在医生指导下采取合适医疗措施。

临床研究中，如果出现 3 天以上 4 度白细胞减少或 3 天以上 4 度中性粒细胞减少，可以使用甲酰四氢叶酸，如果出现 4 度血小板减少或 3 度血小板减少相关的出血或 3/4 度粘膜炎，应立即使用甲酰四氢叶酸。甲酰四氢叶酸的推荐使用剂量和方法是：静脉给药，第 1 次剂量 100 mg/m 2, 以后 50 mg/m 2, 每 6 小时 1 次，连用 8 天。

通过透析解除本品过量的作用尚未确定。

[规格]

500 毫克/ 瓶 100毫克/瓶

[贮藏]

本品应室温保存（ 15-30 ° C ）。

按照上述方法配制的本品溶液，不含抗菌防腐剂，从微生物的角度应该立即使用，不用部分丢弃。如果没有一次用完，配好的本品溶液可置于冰箱冷藏（ 2 － 8 ° C ）或室温保存（ 15-30 ° C ），无需避光，其物理、化学特性在 24 小时内保持稳定。

本品没有光敏性。

[包装]玻璃瓶装， 1 瓶 / 盒

[有效期]24 个月。

相关信息

（一）有关于该品的相关信息和介绍：

1、2004年2月5日----FDA宣布批准Alimta((pemetrexed disodium)与顺铂联用治疗一种罕见的癌症----恶性胸膜间皮瘤。Alimta早先已被FDA指定为治疗此适应症的罕见病用药，它也是得到FDA批准的第一种治疗此症的药物。

2、Alimta是一种新的、多靶位叶酸拮抗剂，它能在叶酸盐通道中，阻断癌细胞在分开和生长过程中所需要的多种酶，当一种或一种以上的酶被阻断时，癌细胞就不能生长繁殖。在当前已被批准的叶酸拮抗剂中，还不能达到以三种不同的酶作为靶，如此前批准治疗晚期直肠癌的雷替曲塞，仅作用二氢叶酸还原酶一个靶点，影响胸腺嘧啶的合成。而Alimta可以作用于三个靶点酶，影响胸腺嘧啶和腺嘌呤的合成，因此Alimta 较其他叶酸拮抗剂作用时间长。

3、美国的一个医学专家认为，礼来公司的抗癌药Alimta比Aventis SA公司的泰索帝（紫杉萜）更安全，因此应得到政府的批准来治疗某种常见肺癌 .FDA的专家组以13-0的投票结果一致向FDA建议，它们应批准这种注射型药物用于化疗后的非小细胞肺癌病人。但这些专家也指出，礼来公司的资料没有证明Alimta（已被批准治疗石棉有关的胸膜间皮瘤）能比泰索帝更有效地帮助肺癌病人存活更长时间，因此他们建议FDA要求礼来公司进行更多研究，在该公司收集这些资料时病人仍可购买此药。FDA通常会采纳该小组的提议。

4、继2004年2月份美国食品药品管理局(FDA)批准了Alimta(PemetrexedDisodium，培美曲塞二钠)与顺铂(Cisplatin)联用治疗恶性胸膜间皮瘤之后，10月FDA又以快速审批途径批准将Alimta作为局部晚期肺癌或转移性非小细胞肺癌的二线治疗药物，FDA的专家组投票结果为13-0的投票。

FDA快速批准Alimta用于肺癌治疗，是基于一项到目前为止国际上最大规模的肺癌二线治疗的Ⅲ期临床研究--“Alimta二线肺癌治疗III期临床实验”的结果。该研究是于2001年3月~2002年2月间在美国、加拿大、澳大利亚、日本等20个国家和地区的临床中心共同完成的。此项研究将Alimta与泰素帝(Taxotere)进行疗效比较，结果显示，Alimta在缩小肿瘤方面与泰素帝效果相当，而Alimta所导致的粒细胞减少(白细胞异常下降)、粒细胞缺少性发热需住院治疗病例以及脱发等副作用的发生率明显低于泰素帝。

5、培美曲塞（pemetrexet alimta）是一个新的多靶点叶酸拮抗剂,可抑制胸苷酸合酶(TS)、二氢叶酸还原酶(DHFR)和甘氨酰胺核苷酸转甲酰酶(GARFT)，从而阻断肿瘤DNA复制、细胞分裂所需的酶,抑制了肿瘤的生长,在Ⅱ期临床试验中显示对复发性NSCLC有较好疗效。Hanna等报告一组多中心、随机对照Ⅲ期临床试验,571例患者随机分组接受pemetrexet 500mg/m2静脉输注,第1天伴B12、叶酸、地塞米松注射,另一组为泰索帝75mg/m2,静脉输注,第1天,每21天为一疗程,有效率均为7.9%,SD43%,中位疾病无进展期为3个月。另57例临床试验证明,在含铂或TAX方案治疗失败后的患者中应用pemetrexet或泰索帝,RR分别为9.1%及8.8%,中位生存期达8.3月及7.9月。Pemetrexet虽有一定的副反应,但临床耐受性较好,故有可能替代泰索帝成为晚期NSCLC的二线治疗药物。

6、ALIMTA VL SD 500MG PEMETREXED DISODIUM FOR IV SOL 1EA 2995$。也有网站介绍为800英镑/瓶。

（二）抗肿瘤药物分类：

参考《2005国家基本医疗保险和工伤保险药品目录》抗肿瘤药物分类如下：

1、细胞毒药物

1.1作用于DNA化学结构的药物：

代表药为：白消安、环磷酰胺、铂类、尼莫司汀、吡柔比星等

1.2影响核酸合成的药物

代表药为：氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、吉西他滨、卡培他滨等，正在做临床试验的雷替曲塞以及培美曲塞均属该类

1.3作用于核酸转录的药物

代表药物为：放线菌素、平阳霉素等

1.4作用于DNA复制的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂

代表药为：美法仑、拓扑替康等，新近上市的该类药有治疗晚期结肠癌的伊立替康（艾力）。

1.5作用于微管蛋白合成的药物

代表药为：羟喜树碱、依托泊苷、长春瑞宾、多西他赛、紫杉醇等

1.6其他细胞毒药物

代表药有：门冬酰胺酶(L-门冬酰胺酶)

2、激素类及抗激素类抗肿瘤药

代表药有：他莫昔芬、阿那曲唑、来曲唑、托瑞米芬、依西美坦等

3、其他及辅助用药

代表药有：靛玉红、维A酸、亚叶酸钙、托烷司琼等。

（三）抗肿瘤药的临床应用原则

临床抗肿瘤药物的应用，并不是机械的按照说明书使用，往往是根据肿瘤细胞的增殖动力学判断病人的情况参照抗肿瘤药的作用机制，来合理设计肿瘤的治疗方案。因而新肿瘤药上市后，在临床应用时不一定只应用于说明书上的适应症，有时还依据其作用机理将其应用于其它肿瘤。例如铂类抗肿瘤药属细胞周期非特异物，开始上市用于睾丸癌，但随后广泛用于多种肿瘤的治疗。再如抗代谢肿瘤药吉西他滨，现的在临床也不仅仅是限用于其所批的非小细胞肺癌及腺腺癌两项适应症。培美曲塞作用靶点多，决定了其在临床抗肿瘤应用上有很大的潜力。

辅助用药并无抗肿瘤活性，只是用来降低抗肿瘤药物的毒副作用或具有增敏作用，必须配合抗肿瘤药用于肿瘤治疗。

（四）抗肿瘤药市场资料

1、我国肿瘤谱情况

排名男性女性

肿瘤名称亡人数新发人数肿瘤名称亡人数新发人数

1 肺癌 124,122 131,128 肺癌 61,379 64,351

2 胃癌 52,380 85,636 乳腺癌 18,095 60,626

3 肝癌 69,967 64,381 胃癌 25,856 39,205

4 直肠癌 25,563 39,244 直肠癌 21,443 36,500

5 食道癌 27,220 32,332 肝癌 26,233 22,840

6 白血病 8,923 9,166 白血病 6,874 6,753

注：非小细胞肺癌占肺癌总数的80%以上。