盐酸普鲁卡因原料药的含量测定用的方法是-盐酸普鲁卡因原料药

第10章 药物制剂的稳定性

　重点内容

　1.药物制剂的稳定性的概念及研究目的

　2.药物制剂降解的影响因素及解决方法

　次重点内容

　药物制剂稳定性试验方法

　考点摘要

　1. 概述

　1） 药物制剂的基本要求：安全、有效、质量可控。

　2）药物制剂稳定性研究的意义：为了科学地进行剂型设计；提高制剂质量；保证用药

　安全与有效。

　3） 化学动力学应用于药物制剂稳定性的研究，①药物降解机理的研究；②药物降解速度的影响因素的研究；③药物制剂有效期的预测及其稳定性的评价；④防止（或延缓）药物降解的措施与方法的研究。

　4）化学动力学中反应级数的概念：可以用来阐明反应物浓度与反应速度之间的关系。大多数药物的降解反应可用零级、一级（或伪一级）反应进行处理。

　K ： 为反应速度常数，单位为时间的倒数。

　t1/2 ：为药物降解50%所需的时间（即半衰期）。

　t0. 9 ：为药物降解10%所需的时间（即有效期）。

　2. 制剂中药物的化学降解途径

　1）水解水解是药物降解的主要途径之一，易水解的药物主要有酯类（包括内酯）和酰胺类（包括内酰胺）等。

　1. 酯类药物： 含有酯键的药物在水溶液中或吸收水分后很易发生水解，生成相应的醇

　和酸。盐酸普鲁卡因、乙酰水杨酸的水解是此类药物水解反应的代表。由于酯类药物水解产生酸性物质，会使溶液的pH下降，所以某些酯类药物灭菌后pH下降，即提示我们可能有水解发生。

　与酯类药物相同，内酯在碱性条件下很易水解开环，例如毛果芸香碱、华法林钠均有内酯结构，易发生水解反应。

　（2）。酰胺类药物： 酰胺类药物易水解生成相应的胺与酸（有内酰胺结构的药物，水解后易开环、失效），这类的药物主要有氯霉素、青霉素类、头孢菌素类、巴比妥类等。

　2）氧化： 氧化也是药物降解主要途径。药物在催化剂、热或光等因素的影响下，与氧形成游离基，然后产生游离基的链反应。所以对于易氧化药物要特别注意光、氧、金属离子对它们的影响。

　氧化作用与药物化学结构有关，酚类、烯醇类、芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类药物较易氧化。

　1. 酚类药物： 肾上腺素、左旋多巴、吗啡、去水吗啡、水杨酸钠等药物分子中都具

　有酚羟基，极易被氧化。如肾上腺素氧化后先生成肾上腺素红，最后变成棕红色聚合物或黑色素。左旋多巴氧化后生成有色物质，最后产物为黑色素。

　2. 烯醇类药物分子中含有烯醇基的药物，极易氧化，维生素C（抗坏血酸）是这类药

　物的代表。

　（3） 其它类药物易发生氧化降解反应的药物还有：芳胺类（如磺胺嘧啶钠），吡唑酮类（如氨基比林、安乃近）和噻嗪类（如盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪）等。

　3）其他反应

　1. 异构化： 异构化一般分为光学异构化和几何异构化。

　① 光学异构化又可分为外消旋化和差向异构化，如左旋肾上腺素具有生理活性，水溶注解在pH<4时的外消旋化速度较快，生理活性降低50%.毛果云香碱在碱性条件下发生差向异构化生成活性较低的异毛果云香碱。

　② 几何异构化。维生素A的活性形式是全反式，发生几何异构化

　2. 聚合：聚合是指两个或多个药物分子结合在一起形成复杂分子的反应，氨苄青霉素浓的水溶液在贮存过程中可发生聚合反应，形成二聚物。

　3. 脱羧：在光、热、水分存在的条件下，对氨基水杨酸钠很易发生脱羧现象生成间硝基酚，并可进一步氧化变色

　3、影响药物制剂降解的因素及稳定化方法掌

　1）处方因素药物制剂的处方组成比较复杂，除主药外，还加入了各种辅料，处方组成对制剂的稳定性影响较大，

　1. pH值的影响： 药液的pH值不仅影响药物的水解反应，而且影响药物的氧化反应。

　许多酯类、酰胺类药物的水解受H+或OH－的催化，这种催化作用称为专属酸碱催化或特殊酸碱催化，其水解速度主要由溶液的pH值决定。

　当pH值很低时，主要是酸催化。当pH值较高时，主要是碱催化。

　反应速度常数与pH关系的图形，称为pH－速度图，曲线最低点对应的pH值即为pHm（该pH值条件下液体制剂中的药物最稳定）。在较高温度下求得的pHm，一般也适用于室温条件。

　（2） 广义酸碱催化： 按照Br－nsted－Lowry酸碱理论，受广义酸碱催化的反应称为广义酸碱催化或一般酸碱催化。常用的缓冲剂如磷酸盐、醋酸盐、硼酸盐、枸橼酸盐及其相应的酸均为广义酸碱。

　（3）溶剂的影响： 溶剂的介电常数ε与反应速度常数k，介电常数对药物稳定性的影响，如果进攻离子与药物离子的电荷符号相同采用介电常数低的溶剂如甘油、乙醇、丙二醇等，能够降低药物的水解速度如巴比妥钠注射液常用60%丙二醇作溶剂。

　若进攻离子与药物离子的电荷符号相反（异号反应），采用介电常数低的溶剂不能达到提高稳定性的目的。

　（4）离子强度的影响： 离子强度对药物降解速度的影响，相同电荷离子之间的反应（如药物离子带负电，受OH-催化降解），加入盐（离子强度μ增大）会使反应速度增大。

　相反电荷离子之间的反应（如药物离子带负电，受H+催化降解），则离子强度增加，降解反应速度降低。

　药物是中性分子，则u↗对k无影响。

　（5）表面活性剂的影响： 溶液中加入表面活性剂可能影响药物稳定性。一些易水解的药物加入表面活性剂可使稳定性提高，药物被增溶在胶束内部，形成了所谓的"屏障".

　（6）处方中辅料的影响： 硬脂酸镁会加乙酰水杨酸的水解。聚乙二醇做基质会促进氢化可的松软膏中药物的降解。

　2）环境因素掌

　外界因素包括温度、光线、空气（氧）、金属离子、湿度和水分、包装材料等。

　（1）温度的影响： 温度升高，反应速度加快。根据Van t Hoff规则，温度每升高10℃，反应速度约增加2~4倍。粗略估计温度对反应速度的影响。

　Arrhenius公式定量地描述温度与反应速度之间的指数关系，是药物制剂稳定性预测的主要理论依据。

　（2）光线的影响： 光是一种辐射能，波长较短的紫外线更易激发药物的氧化反应，加速药物的降解。药物结构与光敏感性有一定关系，酚类和分子中有双键的药物，对光比较敏感。

　（3）空气（氧）的影响： 空气中的氧是引起药物制剂氧化的重要因素。对于易氧化的药物，除去氧气是防止氧化的最根本措施。一般在溶液中和容器窨内通入惰性气体（如二氧化碳或氮气）。

　另一重要抗氧化措施是加入抗氧剂，常用的水溶性抗氧剂焦亚硫酸钠、亚硫酸钠常适用于偏酸液，亚硫酸钠适用于偏碱液，硫代硫酸钠只能用于碱液中（在偏酸性溶液中会析出硫的沉淀。常用的油溶性抗氧剂有叔丁基对羟基茴香醚（BHA）、二丁甲苯酚（BHT）、生育酚等。

　酒石酸、枸椽酸、磷酸等能明显著增强抗氧剂的效果，通常称为协同剂。

　（4）。金属离子的影响：待微量金属离子对自氧化反应有显著的催化作用。

　避免制剂中金属离子的影响的措施： ① 使用纯度较高的原辅料：② 操作过程避免使用金属器具：③ 加入金属螯合剂 如依地酸二钠、枸椽酸、酒石酸、二巯乙基甘氨酸等附加剂。

　5. 湿度和水分的影响：湿度和水分对于固体药物制剂稳定性的影响很大。减少其影响的措施主要有： 控制生产环境的相对湿度及物料的干燥程度，采用密封性能好的包装材料及控制贮存环境的相对湿度。

　6. 包装材料的影响药品： 包装材料的选用应考虑药物的稳定性，应以排除光、湿度、

　空气等因素为目的，同时也要注意包装材料与药物制剂的相互作用。

　塑料的主要问题是：有透气性，可导致容器中的药物变质；有透湿性，导致药物吸湿降解；有吸着性，药液中物质可被塑料吸着。

　包装材料塑料容器也存在三个问题：①有透气性；②有透湿性；③有吸着性

　3）药物制剂稳定化的其它方法

　（1）改进剂型与生产工艺

　① 制成固体剂型：② 制成微囊或包合物： ③ 采用直接压片或包衣工艺

　（2）制成稳定的衍生物 如易水解药物制成难溶性盐或难溶性酯，可以提高其稳定性。

　（3）。加入干燥剂及改善包装4、药物稳定性的试验方法熟目的：

　① 为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据：② 通过试验确定药品的有效期。

　1. 影响因素试验 （原料药及筛选处方，供试品一批）

　（1）高温试验 60℃温度下放置10天，于第五、十天取样按稳定性重点考察项目检测，若供试品有明显变化（如含量下降5%）则在40℃条件下同法进行试验。

　（2）高湿度试验 供试品开口置恒湿密闭容器中，在25℃分别于相对湿度（75±5）%及（90±5）%条件下放置10天，于第五、十天取样检测。

　（3）强光照射试验 供试品开口放置在光照仪器内，于照度为（4500±500）1x的条件下放置10天，于第五、十天取样检测。

　2 ） 加速试验通过加速药物的化学或物理变化，预测药物的稳定性，原料药和制剂均需进行此项试验。供试品要求3批，按市售包装，在温度（40±2）℃，相对湿度（75±5）%的条件下放置6个月。

　对温度特别敏感的药物制剂，预计只能在冰箱（4℃~8℃）内保存使用，此类药物制剂的加速试验，可在温度（25±2）℃、相对湿度（60±5）%的条件下进行，时间为6个月。

　乳剂、混悬剂、软膏剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂、泡腾片及泡腾颗粒宜直接采用温度（30±2）℃。相对施度（60±5）%的条件进行试验。

　3） 长期试验

　长期试验是在接近药品的实际贮存条件下进行的，原料药与制剂均需进行长期试验。取供试品3批，按市售包装，在温度（25±2）℃、相对湿度（60±10） %的条件下放置12个月。6个月的数据可用于新药申报临床研究，12个月的数据用于申报生产，12个月以后，仍需继续考察，以确定药品的有效期。

　对温度特别敏感的药品，长期试验可在温度（6±2）℃的条件下放置12个月，在药品标签及说明书中均应指明在何种温度下保存，不得使用"室温"之类的名词。

　4）经典恒温法：在实际研究工作中，采用经典恒温法，特别对于药物水溶液型制剂，预测结果有一定的参考价值。

　经典恒温法的理论依据是Arrhenius公式，应用Arrhenius公式可求出室温时的降解反应速度常数K25 ，再由K25即可求得降解10%所需的时间，即有效期t 0.9 .

　药物的贮藏条件可分为冷处保存、阴凉处或凉暗处保存、遮光保存等，其中冷处系指2℃~10℃：阴凉处系指不超过20℃：凉暗处系指避光并不超过20℃。相对湿度均应保持在45%~75%之间。

　药物制剂的稳定性

　历年考题

　A型题

　1.关于药品稳定性的正确叙述是

　A.盐酸普鲁卡因溶液的稳定性受湿度影响，与PH值无关

　B.药物的降解速度与离子强度无关

　C.固体制剂的赋型剂不影响药物稳定性

　D.药物的降解速度与溶剂无关

　E.零级反应的反应速度与反应物浓度无关

　（答案E）

　2.下列有关药物稳定性正确的叙述是

　A.亚稳定型晶型属于热力学不稳定晶型，制剂中应避免使用

　B.乳剂的分层是不可逆现象 .

　C.为增加混悬液稳定性，加人能降低ze诅电位，使粒子絮凝程度增加的电解

　D.乳剂破裂后，加以振摇，能重新分散，恢复成原来状态的乳剂

　E.凡受给出质子或接受质子的物质的催化反应称特殊酸碱催化反应

　（答案C）

　X型题

　1.影响固体药物氧化的因素有

　A.温度

　B.离子强度

　C.溶剂

　D.光线

　E.PH值

　（答案AD）

原料药的保管养护工作有哪些？

扑热息痛的化学名称为对乙酰氨基苯酚.

对氨基苯酚纯品为无色结晶体、工业品为米白色或米**结晶。比重1.517<4度>熔点186-189度、溶化于热水、难溶于冷水及酒精、不溶于苯和氯仿，可溶于碱、加热后升华，部分分解。对氨基苯酚在弱酸中稳定，碱性溶液中或成品含水易氧化变色，本品有毒，触及皮肤引起湿痒症。对氨基苯酚经乙酰化可制得扑热息痛，并可作塑料单体的阻聚剂、橡胶防老剂及硫化、偶氮毛皮染料中间体及显影剂等

胺类药物盐酸普鲁卡因的化学性质：

⑴芳伯胺基特性，可显重氮化-偶合反应，与芳醛缩合反应，易氧化变色等。

⑵酯键易水解特性。水解产物主要为对氨基苯甲酸（PABA）。

⑶游离碱难溶于水且碱性弱。

对乙酰氨基酚的化学性质：

⑴水解产物呈芳伯氨基特性。药物结构中有酰胺基，在酸性溶液中易水解得具有芳伯氨基的产物。因此药物的水解产物可具有芳伯氨基特性反应。

⑵水解产物易酯化。对乙酰氨基酚水解后产生醋酸，可在硫酸介质中与乙醇反应，发出醋酸乙酯的香味。

⑶与三氯化铁发生呈色反应。对乙酰氨基酚具酚羟基，可与三氯化铁发生呈色反应。

盐酸普鲁卡因的鉴别：重氮化-偶合反应。颜色：橙红色到猩红色。

水解产物的反应。盐酸普鲁卡因具对氨基苯甲酸酯的结构，遇氢氧化钠试液即析出白色沉淀，加热变为油状物（普鲁卡因），继续加热可水解，产生挥发性二乙氨基乙醇，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色，同时可生成可溶于水的对氨基苯甲酸钠，放冷，加盐酸酸化，即生成对氨基苯甲酸的白色沉淀。

红外吸收光谱。

对乙酰氨基酚鉴别：重氮化-偶合反应。水解后反应，颜色：红色。

三氯化铁反应。对乙酰氨基酚的水溶液加三氯化铁试液，即显蓝紫色。

对乙酰氨基酚的杂质检查：除了检查酸度、氯化物、硫酸盐、重金属、水分和炽灼残渣外，还需检查以下项目：

1. 乙醇溶液的澄清度与颜色。

2. 有关物质。薄层色谱检查对氯乙酰苯胺。

3. 对氨基酚。为芳香第一胺，能与亚硝基铁在碱性条件下生成蓝色配位化合物，而药物对乙酰氨基酚无此呈色反。

（对氨基酚对照溶液不稳定，应临用前新鲜配制）

盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查采用硅胶H-CMC薄层色谱法检查。对氨基苯甲酸的最低检出量为0.01μg.除主斑点盐酸普鲁卡因和分解产物对氨基苯甲酸外，还有一个杂质斑点，确证为苯胺，最低检出量为0.01μg.含量测定方法：亚硝酸钠滴定法。具有芳伯氨基的药物（如盐酸普鲁卡因及其片剂）乙基水解后又芳伯氨基的药物（如对乙酰氨基酚）均可用亚硝酸钠滴定法测定含量。

1. 原理：芳伯氨基药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐。永停法指示终点。

2. 主要测定条件：

加入适量溴化钾加速反应（加快重氮化反应速度）。

加入强酸加速反应（使重氮化反应速度加快；重氮盐在酸性溶液中稳定；防止偶氮氨基化合物的生成）。一般加入盐酸的量按芳胺与酸的摩尔比1：2.5～6.室温（10～30℃）条件下滴定。

滴定管尖端插入液面下滴定。为了避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解，滴定时将滴定管尖端插入液面下约2/3处，一次将大部分亚硝酸钠滴定液在搅拌下迅速加入，使其尽快反应，任何将滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，再缓缓滴定。在最后一滴加入后，搅拌1～5min，再确定终点是否真正到达。这样可以缩短滴定时间，也不影响结果。

3. 终点指示方法：永停法。

对乙酰氨基酚和片剂溶出度的测定可用：紫外分光光度法

药品养护问题

药品保管养护知识原料药主要用于配制各种制剂，它是一切制剂的基础，其中呈固态者为固体原料药，呈液态者称为液体原料药。

由于大部分原料药用于配制各种制剂，因此做好它们的保管养护工作具有更广泛的意义。

一般原料药都应当密闭保存，在保管中要注意清洁卫生和包装完好，严防灰尘等异物的污染。

对于易受外界因素如光线、空气、湿气、温度、霉菌等影响的药品，或具有特殊性质的药品，除应密闭保持外，还要根据药品的不同特性考虑不同的保养方法。现分别列举如下：

（1） 凡吸潮能发生变化的药品，贮存时应注意防潮。如阿司匹林、碳酸氢钠能吸潮水解；葡萄糖吸潮易发霉；溴化钠、醋酸钾易吸湿潮解；甘油能吸收水分而被稀释；药用炭受潮后吸附力降低等。这类药品要求包装密封，于干燥处保持。

（2） 含有结晶水的药品，如硫酸镁、硼砂、咖啡因等均易风化。贮藏时应注意包装严密，不要放在过于干燥或通风的地方。硫酸钠除有风化性外，当温度较高时，即使在密封的情况下，还会发生溶化现象，所以还要在凉处保持。

（3） 遇光易变质的药品，在保管养护中均应注意避光。如磺胺类、甘汞、硝酸银、氨基比林、氨基盐酸普鲁卡因、苯酚等遇光易变色，甚至毒性增加。这类药品都应放置避光容器内，密闭暗处保持。

（4） 有挥发性的药品，如薄荷脑、樟脑以及挥发油类等，温度过高可加速挥发而减量。这类药品在保管时，应密封于凉处保存。

（5） 具有特殊臭味的药品，应与其它药品分开存放，尤其要与吸附力强的药品分开存放，以防串味。如碘仿、樟脑、薄荷脑等有特殊气味，应与矽碳银、药用炭、淀粉、葡萄糖、乳糖、氢氧化铝等药品分开存放。

（6） 露置空气中易吸收二氧化碳的药品，如氧化锌、氧化镁、茶碱和磺胺类钠盐等，保管时要注意密封，以避免与空气接触。

（7） 抗菌素类药品，绝大部分都有效期规定，干燥品一般在室温下尚稳定，但吸潮受热后极易分解失效。这类药品保管时应在干燥处保存，并注意期限，掌握〝先产先出，近期先出〞。

（8） 生化制品，如胃蛋白酶、甲状腺粉等，大多含有蛋白质或多肽，易受温度、光线、水分和微生物等的影响，而引起腐败、霉变、生虫、有效成分破坏或发生异臭。这类药品在保管中须注意密封，在凉爽处避光保持；有“效期”规定的，应掌握“先产先出，近期先出”。

（9） 危险药品，保养和运输应严格按照有关部门的规定和制度办理。易燃烧爆炸的药品（如等）应储存在危险品仓库或与一般库房远离的专库，在凉暗处注意防火保管；强氧化剂（如高锰酸钾等）遇甘油、糖等还原剂经摩擦撞击能引起燃烧爆炸，在储藏运输中应与还原剂远离；毒害药品应专柜加锁保管；腐蚀品应放置专门货区、专门货架进行保管。

（10） 特殊管理药品：品、一类精神药品必须设置专用仓库或专柜指定专人双人双锁保管，仓库需有安全设施，如报警器、监控器等；毒必须储存于设有必要安全设施的单独仓库或专柜，指定专人双人双锁保管。

应指出，药品的性质和影响其质量的因素往往是多方面的，在保养中应全面综合考虑，不能单纯注意某方面，而忽视其它方面。如强蛋白银、弱蛋白银除对光敏感外，还有引湿性，保管中既要避光又要防潮；又如碘仿在常温下能挥发。遇光又易变质，所以要在凉处避光保持，并与其它药品隔离保管以防串味。因此，原料药品的保养工作应根据其全面性质，结合各种外界因素，采用适宜方法妥善保管。 检举

注射剂附眼用溶液剂

药品保管养护知识原料药主要用于配制各种制剂，它是一切制剂的基础，其中呈固态者为固体原料药，呈液态者称为液体原料药。 由于大部分原料药用于配制各种制剂，因此做好它们的保管养护工作具有更广泛的意义。 一般原料药都应当密闭保存，在保管中要注意清洁卫生和包装完好，严防灰尘等异物的污染。 对于易受外界因素如光线、空气、湿气、温度、霉菌等影响的药品，或具有特殊性质的药品，除应密闭保持外，还要根据药品的不同特性考虑不同的保养方法。现分别列举如下： （1） 凡吸潮能发生变化的药品，贮存时应注意防潮。如阿司匹林、碳酸氢钠能吸潮水解；葡萄糖吸潮易发霉；溴化钠、醋酸钾易吸湿潮解；甘油能吸收水分而被稀释；药用炭受潮后吸附力降低等。这类药品要求包装密封，于干燥处保持。 （2） 含有结晶水的药品，如硫酸镁、硼砂、咖啡因等均易风化。贮藏时应注意包装严密，不要放在过于干燥或通风的地方。硫酸钠除有风化性外，当温度较高时，即使在密封的情况下，还会发生溶化现象，所以还要在凉处保持。 （3） 遇光易变质的药品，在保管养护中均应注意避光。如磺胺类、甘汞、硝酸银、氨基比林、氨基盐酸普鲁卡因、苯酚等遇光易变色，甚至毒性增加。这类药品都应放置避光容器内，密闭暗处保持。 （4） 有挥发性的药品，如薄荷脑、樟脑以及挥发油类等，温度过高可加速挥发而减量。这类药品在保管时，应密封于凉处保存。 （5） 具有特殊臭味的药品，应与其它药品分开存放，尤其要与吸附力强的药品分开存放，以防串味。如碘仿、樟脑、薄荷脑等有特殊气味，应与矽碳银、药用炭、淀粉、葡萄糖、乳糖、氢氧化铝等药品分开存放。 （6） 露置空气中易吸收二氧化碳的药品，如氧化锌、氧化镁、茶碱和磺胺类钠盐等，保管时要注意密封，以避免与空气接触。 （7） 抗菌素类药品，绝大部分都有效期规定，干燥品一般在室温下尚稳定，但吸潮受热后极易分解失效。这类药品保管时应在干燥处保存，并注意期限，掌握〝先产先出，近期先出〞。 （8） 生化制品，如胃蛋白酶、甲状腺粉等，大多含有蛋白质或多肽，易受温度、光线、水分和微生物等的影响，而引起腐败、霉变、生虫、有效成分破坏或发生异臭。这类药品在保管中须注意密封，在凉爽处避光保持；有“效期”规定的，应掌握“先产先出，近期先出”。 （9） 危险药品，保养和运输应严格按照有关部门的规定和制度办理。易燃烧爆炸的药品（如等）应储存在危险品仓库或与一般库房远离的专库，在凉暗处注意防火保管；强氧化剂（如高锰酸钾等）遇甘油、糖等还原剂经摩擦撞击能引起燃烧爆炸，在储藏运输中应与还原剂远离；毒害药品应专柜加锁保管；腐蚀品应放置专门货区、专门货架进行保管。 （10） 特殊管理药品：品、一类精神药品必须设置专用仓库或专柜指定专人双人双锁保管，仓库需有安全设施，如报警器、监控器等；毒必须储存于设有必要安全设施的单独仓库或专柜，指定专人双人双锁保管。 应指出，药品的性质和影响其质量的因素往往是多方面的，在保养中应全面综合考虑，不能单纯注意某方面，而忽视其它方面。如强蛋白银、弱蛋白银除对光敏感外，还有引湿性，保管中既要避光又要防潮；又如碘仿在常温下能挥发。遇光又易变质，所以要在凉处避光保持，并与其它药品隔离保管以防串味。因此，原料药品的保养工作应根据其全面性质，结合各种外界因素，采用适宜方法妥善保管。

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药物分析笔记：胺类药物的分析

注射剂俗称针剂，是指专供注入机体内的制剂。它包括灭菌或无菌溶液、乳浊液、混悬液及临用前配成液体的无菌粉末等类型。注射剂由药物和附加剂、溶媒及特制的容器所组成，并需采用避免污染或杀灭细菌等工艺制备的一种剂型。

　注射剂的出现比较晚，迄今仅有一百多年的历史，以中药处方研制成的注射剂则晚一些，距现在只有二、三十年的历程。但是，由于注射剂可以从皮内、皮下、肌肉、穴位、静脉与脊椎腔等部位注射给药，为很多药物发挥药效，开辟了新途径。到注射剂在全世界已发展成为一种普遍应用的大剂型，因为本剂型具有它独特的优点，当然亦有其不足之处。

　优点：①药效迅速，作用可靠，注射剂无论以液体针剂还是以粉针剂贮存，而到临床应用时均以液体状态直接注射入人体的组织、血管或器官内。所以吸收快，作用迅速。特别是静脉注射，药液可直接进入血循环，更适于抢救危重病症之用。并且因注射剂不经胃肠道，故不受消化系统及食物的影响。因此剂量准确，作用可靠。②适用于不宜口服给药的：在临床上常遇到神昏、抽搐、痉厥等状态的病人，或患消化系统障碍的患者均不能口服给药，采用注射剂则是有效的给药途径。③适于不宜口服的药物，某些药物由于本身的性质，有的不易被胃肠道所吸收；有的具有刺激性；有的则易被消化液破坏，如制成注射剂可解决之，其中中药天花粉的结晶蛋白制成粉针剂便是一例。④可使别药物发挥定位药效：如盐酸普鲁卡因注射液可用于局部麻醉；消痔灵注射液等可用于痔核注射，⑤可以穴位注射发挥特有的疗效，如当归注射液等。⑥注射剂是将药液或粉末密封于特制的容器之中与外界空气隔绝，且在制造时经过灭菌处理或无菌操作，故较其他液体制剂耐贮存。

　缺点：①注射时疼痛；②注射给药不方便；③注射剂由于不象内服药剂能经过肌体的防御组织（肝脏），所以质量要求比其他剂型严格，使用不当更易发生危险；④制造过程比较复杂。所以，口服给药效果好的药物，就不一定制成注射剂。

　从以上特点可以看出，注射剂的优点是十分突出的。至于注射剂的缺点由于近代医药科学的不断发展，生产技术不断革新，注射剂质量的提高已能逐渐加以克服。例如现已应用的无针注射剂、无痛注射术以及生产上实现自动化、联动化等，对克服其缺点、促进其发展创造了有利的条件。

　（2）中药注射剂研制简况

　在中药传统剂型中没有注射剂种剂型，由于注射剂具备很多独特的优点，故在几十年以前便有人开始研制中药注射剂。早在30年代已研制成功“柴胡注射剂”，用于治疗感冒、发热等疾病收到了较好效果。建国后从50年代中期又进行中药注射剂研制，到家60年代初期研制出“*601注射剂”、“茵栀黄注射液”、“201-2（板蓝根）注射液等二十几个品种”，数应用于临床，有的已正式投产，至今仍在广泛使用。由于质量不断提高，疗效稳定，为中药注射剂的发展开辟了道路。

　中药注射剂在70年代是一个大发展时期，不仅科研、教学、生产单位进行研制，而且很多城乡医疗单位亦开展了试制工作。据统计，中药注射剂在此期间经过临床试用。有资料报道的就有700多种，《中华人民共和国药典》1977年版（一部）收载23种。其中质量较好疗效亦可靠的有几十种，如单方注射液有丁公藤、七叶莲、人参、大黄、山豆根总碱、天花粉结晶、丹参、毛冬青、汉防己总碱、地锦草、当归、陆英、鱼腥草素、穿心莲、夏天无、莪术油、鹿茸精等；复方注射液有生脉、当归红花、复方柴胡、复方板蓝根、消痔灵、清开灵等，在临床上均收到了较好的疗效。有的疗效显著，已成批生产，质量稳定，满足中医临床尤其是对急症治疗的要求。

　中药注射剂的质量控制是一个关键问题，因为注射剂是采取注射给药的途径，不经消化管吸收而直接进入机体中，故质量控制必须严格。但是中药注射剂大多数是以药材或饮片为原料经提取精制后配制而成，客观上存在杂质，有效物质含量差异较大，容易带进热原等问题，在这些方面近几年来国内外做了不少深入研究工作，给合具体品种逐一攻关。如天花粉已提纯蛋白结晶，生脉注射液、清开灵注射液等规定含量测定标准严格热原检查；大黄、白头翁、黄苓素等注射液进行稳定性实验等。另外，针对中药注射剂的特点，规定了一系列的常规质检项目与标准，使一些中药注射剂质量已经过关。说明中药注射剂作为中药的一种剂型，已经基本定型，并显示出它独特的优点，是一种大有前途的中药剂型。尤其在发展中医、解决中医急症治疗等方面，将是必不可缺的一种主要剂型。不但“小针”品种要增加，而且输液剂亦将逐步过关，进而投产满足中医临床用药要求。

　（3）注射剂的分类与应用途径

　1）按剂型的物态分类

　液体注射剂：亦称注射液，俗称“水针”。系将药物配制成溶液（水性或非水性）、悬液或乳浊液，装入安瓿或多剂量容器中而成的制剂。主要是根据药物的性质与医疗的要求来决定的。一般水溶物要求在注射后达到速效，故多配成水溶液或水的复合溶液（如水溶液中另加乙醇、丙二醇、甘油等）。有些药物不宜制成水溶液，如在水中难溶或为注射后能延长药效等，可制成油溶液、水或油混悬液、乳浊液。但这些注射液一般仅供肌肉注射用。

　注射用粉剂：俗称“粉针”。某些药物稳定性较差，制成溶液后易于分解变质。这类药物一般可采用无菌操作法，将供注射用的灭菌粉状药物装人安瓿或其他适宜容器中，临用时用适当的溶媒溶解或混悬。如青霉素、链霉素、苯巴比妥钠等均可制成“粉针”。近年来国内外已研制成功一批中药粉针剂，如从天花粉中提取精制的结晶毒蛋白、人参提取物、葛根汤提取精制物等制备成注射用粉针剂。还有一些药物，如酶制剂（胰蛋白酶、α一糜蛋白酶、波罗蛋白酶、辅酶A等），为了保持稳定亦常在无菌操作下冷冻干燥后制成注射用粉针剂；有的生物制品亦采用冻干法制成粉针剂，如胎盘白蛋白注射用粉针剂等。

　注射用片剂：系指药物用无菌操作法制成的模印片或机压片，临用时用注射用水溶解，供皮下或肌肉注射之用，如盐酸吗啡注射用片。但此类制剂目前应用极少。

　2）按给药部位分类

　皮内注射剂：注射于表皮与真皮之间，一般注射部位在前臂。一次注射剂量在0.2m1以下，常用于过敏性试验或疾病诊断，如毒霉素皮试液、白喉诊断毒素等。

　皮射剂：注射于真皮与肌肉之间的松软组织内，注射部位多在上臂外侧，一般用量为1～2m1.皮射剂主要是水溶液，但药物吸收速度稍慢。由于人的皮下感觉比肌肉敏感，故具有刺激性的药物及油或水的混悬液，一般不宜作皮射。有时病人血管不易找到或其他原因，大剂量输液也可皮下滴注。

　肌肉注射剂：注射于肌肉组织中，注射部位大都在臂肌或上臂三角肌。肌肉注射较皮射刺激小，注射剂量一般为1～5m1.肌肉注射除水溶液外，尚可注射油溶液、混悬液及乳浊液。油注射液在肌肉中吸收缓慢而均匀，可起延效作用。

　静脉注射剂：注入静脉使药物直接进入血液，因此药效最快，常作急救、补充体液和供营养之用。由于血管内容量大，大剂量的静脉注射剂又称为“输液剂”。一次剂量自几毫升至几千毫升，且多为水溶液。油溶液和一般混悬液或乳浊液能引起毛细血管栓塞，故不能做静脉注射。但近年来研究表明，某些营养物与药用油类制成的乳浊液，作静脉注射可加速药物的吸收，这些乳浊液的油滴应小于红细胞，其平均直径在1μm以下。由于血液具有缓冲作用，所以小量缓慢注射时对血液的PH值与渗透压无多大影响，若注入大量的注射液则须考虑PH值及渗透压。静脉注射较皮下或肌肉注射的作用为多，凡能导致红细胞溶解或使蛋白质沉淀的药液，均不宜静脉给药。故静脉注射剂一般不应加入抑菌剂。

　脊椎腔注射剂：注入脊椎四周蜘蛛膜下腔内。由于神经组织比较敏感，且脊椎液循环较慢。故注入一次剂量不得超过10ml，而且要求使用最纯净的水溶液，其PH值为5.0～8.0之间，渗透压亦应与脊椎液相等。否则由于渗透压紊乱或其他作用，很快会引起患者头痛和呕吐等不良反应。总之对脊椎腔注射剂的制备与应用应严格要求。

　粉针剂及其他注射剂：

　粉针剂：

　药物采用无菌操作法制成注射用灭菌粉末的制剂称为粉针剂。凡对热敏感或在水溶液中不稳定的药物，如某些抗菌素（青霉素G钾、链霉素、多粘菌素），医药用的酶制剂（胰蛋白酶、辅酶A等），它们既不能制成一般的水溶性注射液，更不能在水溶液中加热灭菌，只能采用无菌操作法制成粉针剂，在临用前以适宜的注射用溶媒溶解后供临床应用。

　粉针剂的制法，按药物的性质不同，可两种：

　①将原料药精制成无菌粉末，在无菌条件下进行无菌分装。

　②将药物制成无菌水溶液，按常规进行无菌灌装，经冷冻干燥后，在无菌条件下密封制成。

　混悬型注射剂：

　将不溶性固体药物分散于液体分散媒中制成的一类供肌肉或静脉注射用的药剂称为混悬型注射剂。近年来，根据临床用药的需要，将此类药剂以静脉途径给药，可更好发挥药物的作用。人体内的网状内皮系统有吞噬外来异物的作用，若将水不溶解的固体药物，制成可供静脉注射的微粒，通过静脉送入体内，作为异物被储留在网状内皮细胞丰富的部位，使该处药物浓度提高，从而达到提高疗效，减少剂量，延长药效（药物逐渐被吸收），降低副作用的目的。因此，对于网状内皮系统（如肝脏、淋巴）发生的病变，使用静脉注射用混悬剂，可收到比一般注射剂较好的疗效。例如中国将具有抗癌作用的喜树碱制成静脉注射用混悬剂，使药物高度集中于肝脏，用作治疗肝癌取得满意效果。

　在以下情况下药物可制成混悬型注射剂无适当溶媒可溶解的不溶性固体药物；需制成长效制剂的药物；需将药物制成高含量注射液。但必须指出，上述情况必须以固体药物能被机体吸收为前提。

　混悬型注射剂在剂型上有以下特殊要求：

　严格控制药物颗粒的大小。供一般注射者，颗粒应小于15μm，15～20μm者不应超过10%；供静脉注射者，颗粒大小在2μm以下者占99％。否则会引起静脉栓塞。有较好的分散性，不能沉降太快。在贮存时一旦沉下后经振摇可再分散而不能产生结块现象。具有良好的通针性。可以通过皮射针头，易自瓶中顺利取出，不粘瓶壁。应无菌无热原。

　眼用溶液剂：

　凡是供洗眼、滴眼以治疗或诊断眼部疾病的液体制剂，称为眼用溶液。它们大部分属于真溶液或胶体溶液，少数为混悬液。按其用法可分为洗眼剂与滴眼剂。

　洗眼剂：将药物配成一定浓度的灭菌水溶液，供眼部冲洗、清洁用。如生理盐水，2%硼酸溶液等。

　滴眼剂：系指供滴眼用的澄明溶液或混悬液。常用作杀菌、消炎、收敛、缩瞳、麻醉或诊断之用。有的还可作滑润或代替泪液之用。

　眼睛是机体中最娇嫩的器官，眼用溶液的质量好坏直接关系病人的健康。其质量要求类似于注射剂，对pH值、渗透压、无菌、澄明度方面都育相应的要求，仅严格的程度有所不同。具体要求如下：

　（1）pH值PH值对滴眼剂有重要的影响，由于PH值不当而引起的刺激性，可增加泪液的分泌，导致药物迅速流失，甚至损伤角膜pH7.4的溶液对眼刺激性最小，PH6～8时无不舒适感觉。但许多药物在中性或偏碱性的情况下不稳定，因此，要兼顾到的疗效，最小的刺激，以及药物的稳定性等诸方面情况。

　另一方面，控制适宜的PH值，可增加药物的治疗效果。许多药物，特别是生物碱的盐，在适宜的pH范围内（pH7或7以上），呈不解离的游离盐基，游离的盐基是脂溶性的，能通过角膜渗透入内部，从而提高疗效。

　（2）渗透压 眼用溶液的渗透压应与泪液的渗透压相近似，以减少刺激性。眼球能适应的渗透压范围相当于浓度为0.6～1.5%的氯化钠溶液，超过2%就有明显的不适。低渗溶液应用合适的药物调成等渗，一般用氯化钠、硼酸等。

　（3）无菌 眼部有无外伤是眼用溶液无菌要求严格程度的界限。对角膜有破损或内眼手术后所用的眼用制剂，必须要求无菌，井使用单剂量包装。正常人的泪液中含有溶菌酶，它有杀菌作用，同时泪液不断地冲刷眼部，使眼部保持清洁无菌。角膜、巩膜等也能阻止细

　菌侵入眼球，但眼有破损或手术后，这些保护措施就消失了。因此，对于眼部有外伤的患者，所用的眼用制剂要绝对无菌，成品要经过严格的灭菌。这类眼用制剂不允许加入抑菌剂，一经打开后，不能放置再用。对于无眼外伤的患者，所用滴眼剂要求没有致病菌，绝对不能有绿脓杆菌和金**葡萄球菌。为了避免病人在多次使用后染菌，成品都要加抑菌剂。

　（4）澄明度 应澄明无异物，特别不应有碎玻璃，因为它能使眼受外伤而被感染。混悬液型滴眼剂的颗粒要求小于50μm.

　（5）粘度 适当增加滴眼剂的粘度具有保湿作用，并延长药液与眼组织的接触时间，增强药物的疗效，合适的粘度在4～5cPa.S之间。

南京有哪些制药厂

芳胺类药物的分析

1、 基本结构与化学性质：

(一)盐酸普鲁卡因：

1、 芳伯氨基特征：重氮化偶合反应

2、 酯键易水解：光、热、碱，

3、 产物为对氨基苯甲酸(paba)。

4、 游离碱难溶水且碱性弱：非水滴定法，

5、 亚硝酸钠法测定含量。

(二)对乙酰氨基酚：

1、水解产物呈芳伯氨基特性：酸性中易水解

2、水解产物易酯化：水解后产生醋酸

3、与三氯化铁呈色： 紫外、红外、均可

2、 鉴别试验：

1、 重氮化偶合反应：盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚(水解成对氨基酚)

2、 三氯化铁反应：对乙酰氨基酚水液加三氯化铁显蓝紫色。

3、 水解产物的反应：

4、红外吸收光谱

3、 对乙酰氨基酚的杂质检查：

1、 乙醇溶液的澄清度与颜色：检查中间体对氨基酚的有色氧化产物。

2、 有关物质：药典用薄层色谱法检查对氯乙酰苯胺。

3、 对氨基酚：中间体或水解产物，

4、 毒性大。有芳胺反应，而

5、 对乙酰氨基酚没有。

4、 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查：药典规定检查水解产物对氨基苯甲酸小于1.2%。5、 含量测定：

(一)、亚硝酸钠滴定法：有芳伯氨基的药物(普)以及水解后有芳伯氨基的药物(对)均可测定。

测定条件：

1、加入溴化钾(2g)：加速反应。

2、加入强酸加速反应：反应加快、重氮盐酸性中稳定、防偶氮氨基化合物生成。

3、室温10---30 c 温度太高，亚硝酸逸出

4、滴定管尖端插入液面下滴定：避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解。

(二)、紫外分分光度法：对乙酰氨基酚

苯乙胺类药物的分析

1、 基本结构与典型药物：肾上腺素

2、 鉴别试验：

1、 三氯化铁反应 ：

2、氧化反应：盐酸异丙肾上腺素偏酸性下与碘迅速氧化。

3、甲醛--硫酸反应 ：

4、紫外特征吸收与红外吸收谱：

3、 酮体检查：四种都需检查酮体，

4、 酮体在310nm处有最大吸收，

5、 小于0.06% 。

6、 含量测定：

(一)非水溶液滴定法：冰醋酸为溶剂，醋酸汞消除氢卤酸干扰，结晶紫指示终点。三种

(6) 溴量法：盐酸去氧肾上腺素及注射液用此法。

要点：防游离溴及碘逸出，溴过量2%，空白试验。

氨基醚衍生物药物的分析

1、 基本结构与性质：遇光分解盐酸苯海拉明：

2、 鉴别试验：

1、 与硫酸反应显色：二苯甲氧基反应

2、水解反应：遇酸水解生成二苯基甲醇

3、与硝酸银反应形成沉淀 ：

4、紫外红外吸收光谱

三、含量测定：

1、非水溶液滴定法：~原料药为盐酸盐，冰醋酸中加醋酸汞后与高氯酸生成苯海拉明高氯酸盐 ，不能用于片剂测定，受硬酯酸镁干扰。

2、 酸性染料比色法：为分光光度法，

3、 灵敏度高。片剂含量测定及片剂溶出度的测定。实验关键要有合适ph，提取是否完全，要求高。

4、 阴离子表面活性剂滴定法：容量分析法，

5、 准确度高，

6、 用于注射液的含量测定。

地塞米松主要用于哪些方面及详细数据？

问题一：南京地区有哪些药厂？ 1.南京同仁堂制药厂金同仁药房 简介:是中华老字号北京同仁堂倾力打造的传统名贵滋补珍品,经营天然高档中药类保健食品,是道地哈蟆油药材的高纯度精深加工制品,其具有“抗疲劳,免疫调节”的保健功..建邺区水西门大街149号

86517812

2.白敬宇大药房第五药房 简介:经营:中成药、中药饮片、化学药、抗生素、生化药品、保健品等..湖西街15号

86554400

3.南京制药厂有限公司 简介:生产范围：原料药[(吡喹酮)、(硫糖铝)、(尼群地平、盐酸普鲁卡因、亮菌甲素、氯膦酸二钠、盐酸阿扎司琼、塞曲司特、唑来膦酸)、(抗肿瘤药：洛莫司汀、达..方水东路9号

58394717

4.白敬宇大药房汉中西路药房 简介:经营:中成药、中药饮片、化学药、抗生素、生化药品、保健品等..汉中西路9号

86619059

5.南京制药厂松柏药店 简介:经营:中药、西药、中成药、中药饮片..御道街光华东街18号

84616819

6.南京制药厂有限公司 新港大道26号

7.白敬宇大药房龙蟠路店 简介:经营:中成药、中药饮片、化学药、抗生素、生化药品、保健品等...龙蟠路218号

85513054

8.白敬宇制药(厂址) 简介:生产经营范围：片剂(含避孕药、激素类)、硬胶囊剂、滴丸剂(避孕药)、散剂、口服溶液剂、酊剂、洗剂、眼膏剂 ..方水东路29号

9.南京生物化学制药厂 宝塔桥西街168号

问题二：南京有哪些制药企业？ 序号 单位名称

法人代表

职 务

单位地址

邮 编

0001 江苏省药材公司

刘军

总经理

江苏省南京市上海路140号

210024

0002 南京市小营制药厂

王荣清

厂长

江苏省南京市小营北路1号

210018

0003 南京营胜制药有限公司

王荣清

董事长

江苏省南京市小营路3号-2

210016

0004 南京白水桥制药厂

方传龙

厂长

江苏省南京市中山门外白水桥

210049

0005 南京制药厂

吕建中

副厂长

江苏省南京市中和桥北村1号

210007

0006 南京中山制药厂

王志华

厂长

江苏省南京市双龙街1号

210012

0007 南京金塔制药有限公司

冯明利

总经理

江苏省南京市长江路99号

210005

0008 南京大学制药厂

刘崇智

厂长

江苏省南京市汉口路22号

210093

0009 南京比尔乐生化制药有限公司

余敞

董事长

江苏省南京市玄武区孝陵卫卫岗28号

210014

0010 南京健友生物化学制药厂

唐明龙

厂长

江苏省南京市红土山189号

210029

0011 南京本原制药有限公司

夏培元

总经理

江苏省南京市老山林场滴水珠

211811

0012

南京生物化学制药厂

陈国生

厂长

江苏省南京市宝塔桥西街168号

210015

0013

南京臣功制药有限公司

陶纪值

董事长

江苏省南京市浦口区盘城镇后街2号

210044

0014 南京欧加农制药有限公司

吴重兴

董事长

江苏省南京市浦口高新开发区

210061

0015 中国药科大学生物工程制药厂

张荣根

厂长

江苏省南京市浦高新区18栋A座

210032

0016 南京第三制药厂

倪雷

厂长

江苏省南京市唱经楼西街65号

210008

0017 南京同仁堂制药厂

成祥佑

厂长

江苏省南京市窑岗村32号

210012

0018 南京泰隆化工制药设备配件公司

洪戴军

经理

江苏省南京市集庆路103号

210006

0019 南京金陵制药{集团}有限公司

江中银

董事长

江苏省南京市黄埔路3号

210016

江苏制药机械联合公司

蒋瑞寅

经理

江苏省常州市和平北路10号

213003

0002 常州千红生物制药有限公司

王耀芳

董事长

江苏省常州市武青北路66号

213003

0003 常州市第四制药厂

屠永锐

厂长

江苏省常州市郊区茶山乡梅龙坝

213004

0004 常州福民制药有限公司

谢中其

董事长

江苏省常州市郊区雕庄乡采菱路2号

213018

0005 常州药业股份有限公司健民制药厂

朱正顺

厂长

江苏省常州市郊区雕庄乡采菱路37号

213018

0006 金坛市前药制药原料厂

郑锁庆

厂长

江苏省常州市金坛市白塔镇下陵村

213214

0007 江苏省金坛市制药厂

朱国荣

厂长

江苏省常州市金坛市金城镇横街166号

213200

0008 常州市第......>>

问题三：南京江北有哪些制药厂 南京臣功制药有限公司 陶纪值 董事长 江苏省南京市浦口区盘城镇后街2号南京欧加农制药有限公司 吴重兴 董事长 江苏省南京市浦口高新开发区中国药科大学生物工程制药厂 张荣根 厂长 江苏省南京市浦高新区18栋A座

问题四：南京药厂哪些比较好 南京制药厂有限公司

南京恒生制药厂

南京白敬宇制药有限责任公司

金陵药业股份有限公司南京金陵制药厂

满意请采纳。

问题五：南京有哪些比较好的制药厂？ 南京制药厂有限公司

南京恒生制药厂

南京白敬宇制药有限责任公司

金陵药业股份有限公司南京金陵制药厂

问题六：南京江北有哪些制药厂 南京臣功制药有限公司

陶纪值

董事长

江苏省南京市浦口区盘城镇后街2号

南京欧加农制药有限公司

吴重兴

董事长

江苏省南京市浦口高新开发区

中国药科大学生物工程制药厂

张荣根

厂长

江苏省南京市浦高新区18栋A座

问题七：南京地区哪个药厂比较好？拜托各位大神 白敬宇制药

地塞米松，又叫德沙美松、氟甲强的松龙是抗炎、抗过敏药物。主要作为危重疾病的急救用药和各类炎症的治疗。英文名：dexamethasone异名：德沙美松；氟甲强的松龙；氟甲去氢氢化可的松；甲氟烯索，地塞米松，Acidocont,Deronil,Dexacortal,dexametona,Flumeprednisolon等。

中文名地塞米松

外文名dexamethasone

作 用抗炎、抗毒、抗过敏、抗风湿

别 名德沙美松、可的松、甲氟烯索等

化学式C22H29FO5

目录

1理化特征

2药理作用

3历史

4测定方法

5配伍禁忌

6适应症

7剂量

8不良反应

9相关数据

10制备方法

1理化特征

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化学名：（11β，16α）-9-Fluoro-11,17,21-trihydroxy-16-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione

制造专利：US pat 3,007,923(1961 to Lab.Franc.Chimiother.),Ger pat 1,113,690(1961 to Merck & Co.),Brit Pat 869,511 (to Upjohn）。

CAS号：50-02-2

分子式：C22H29FO5

分子量：392.5

溶解度：ethanol: 1 mg/mL

稳定性：Stable. Combustible. Incompatible with strong oxidizing agents, strong bases, acid anhydrides, acid chlorides. May be light sensitive.

2药理作用

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地塞米松又名氟美松、氟甲强地松龙、德沙美松，是糖皮质类激素。其衍生物有氢化可地松、泼尼松等，其药理作用主要是抗炎、抗毒、抗过敏、抗风湿，临床使用较广泛。极易自消化道吸收，其血浆T1/2为190分钟，组织T1/2为3日，肌注地塞米松磷酸钠或地塞米松醋酸酯后分别于l小时和8小时达血药浓度峰值。该品血浆蛋白结合率较其他皮质激素类药物为低.该品0.75mg的抗炎活性相当于5mg泼尼松龙。肾上腺皮质激素类药，抗炎、抗过敏和抗毒作用较泼尼松更强，水钠潴留和促进排钾作用很轻，可肌注或静滴对垂体-肾上腺抑制作用较强。

1.抗炎作用：本产品可减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。激素抑制炎症细胞，包括巨噬细胞和白细胞在炎症部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶体酶的释放以及炎症化学中介物的合成和释放。

2.免疫抑制作用：包括防止或抑制细胞介导的免疫反应，延迟性的过敏反应，减少T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性细胞的数目，降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力，并抑制白介素的合成与释放，从而降低T淋巴细胞向淋巴母细胞转化，并减轻原发免疫反应的扩展。可降低免疫复合物通过基底膜，并能减少补体成份及免疫球蛋白的浓度。

该品极易自消化道吸收，其血浆T1/2为190分钟，组织T1/2为3日，肌注地塞米松磷酸钠或地塞米松醋酸酯后分别于1小时和8小时达血药浓度峰值。该品血浆蛋白结合率较其他皮质激素类药物低，该品0.75mg的抗炎活性相当于5mg泼尼松龙。

3历史

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1958年，Arth与Oliveto等分别合成了地塞米松，1960年Merck & Co.生产地塞米松磷酸钠，至今，上市的地塞米松衍生物已达12种以上。

地塞米松（图3)

地塞米松（图3)

地塞米松（图4)

地塞米松（图4)

地塞米松的化学结构为泼尼松龙的B环9α位引入氟原子，D环16α位引入甲基；9α氟及16α甲基均使其抗炎活性显著增强，而16α甲基则显著地降低了地塞米松的水钠潴留副作用。地塞米松与泼尼松龙的临床生物等效剂量比为0.75:5，生物半衰期为36-54小时，列为长效糖皮质激素。

地塞米松与其他糖皮质激素一样，具有抗炎、抗内毒素、抑制免疫、抗休克及增强应激反应等药理作用，故广泛应用于各科治疗多种疾病，如自身免疫性疾病，过敏，炎症，哮喘及皮肤科、眼科疾病。地塞米松磷酸钠注射剂更是抢救垂危病人不可缺少的急救药品，近十几年来，临床医师应用地塞米松磷酸钠治疗和预防各类中西药引起的药物过敏及治疗病毒性感冒引起的发烧等症，使地塞米松临床用药量逐年增加，至今中国已成为世界上最大的地塞米松市场。

4测定方法

编辑

方法名称：地塞米松原料药－地塞米松－高效液相色谱法

应用范围：该方法采用高效液相色谱法测定地塞米松原料药中地塞米松的含量。

该方法适用于地塞米松原料药。

方法原理：供试品加甲醇溶解后用流动相稀释，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长240nm处检测地塞米松的峰面积，计算出其含量。

试剂：1. 乙腈

2． 甲醇

仪器设备：1.仪器

1．1 高效液相色谱仪

1．2 色谱柱

十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按地塞米松峰计算应不低于3000。

1．3 紫外吸收检测器

2．色谱条件

2．1 流动相：乙腈水=4 6

2．2 检测波长：240nm

2．3 柱温：室温

试样制备：

1．对照品溶液的制备

精密称取地塞米松对照品约15mg，置50mL量瓶中，加甲醇2mL溶解后，用流动相稀释至刻度，摇匀，即为对照品溶液。

2．供试品溶液的制备

精密称取供试品约15mg，置50mL量瓶中，加甲醇2mL溶解后，用流动相稀释至刻度，摇匀，即为供试品溶液。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

操作步骤：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10mL，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长240nm处测定地塞米松（C22H29FO5）的峰面积，计算出其含量。

参考文献：中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005版，二部，p.184。

5配伍禁忌

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地塞米松（图5)

地塞米松（图5)

地塞米松与氯化钙、磺胺嘧啶钠、盐酸四环素、盐酸土霉素、苯海拉明、氯丙嗪、异丙嗪、酚磺乙胺、盐酸普鲁卡因、氢溴酸莨菪碱等配伍易出现混浊或沉淀使药物失效；与呋塞米、水杨酸钠类药物合用可增加其毒性。

1.与巴比妥类、苯妥因、利福平同服，本品代谢促进作用减弱。

2.与水杨酸类药合用，增加其毒性。

3.可减弱抗凝血剂、口服降糖药作用，应调整剂量。

4.与利尿剂（保钾利尿剂除外）合用可引起低血钾症，应注意用量。

5.非甾体消炎镇痛药可加强糖皮质激素的致溃疡作用。可增强对乙酰氨基酚的肝毒性。氨鲁米特(aminoglutethimide）能抑制肾上腺皮质功能，加速地塞米松的代谢，使其半衰期缩短2倍。与两性霉素B或碳酸酐酶抑制剂合用时，可加重低钾血症，应注意血钾和心脏功能变化，长期与碳酸酐酶抑制剂合用，易发生低血钙和骨质疏松。

6.与蛋白质同化激素合用，可增加水肿的发生率，使痤疮加重。与制酸药合用，可减少强的松或地塞米松的吸收。与抗胆碱能药（如阿托品）长期合用，可致眼压增高。三环类抗抑郁药可使糖皮质激素引起的精神症状加重。

地塞米松（图6)

地塞米松（图6)

7.与降糖药如胰岛素合用时，因可使糖尿病患者血糖升高，应适当调整降糖药剂量。甲状腺激素可使糖皮质激素的代谢清除率增加，故甲状腺激素或抗甲状腺药与糖皮质激素合用时，应适当调整后者的剂量。与避孕药或雌激素制剂合用；可加强糖皮质激素的治疗作用和不良反应。与强心苷合用，可增加洋地黄毒性及心律紊乱的发生。与排钾利尿药合用，可致严重低血钾，并由于水钠潴留而减弱利尿药的排钠利尿效应。

8.与麻黄碱合用，可增强糖皮质激素的代谢清除。与免疫抑制剂合用，可增加感染的危险性，并可能诱发淋巴瘤或其他淋巴细胞增生性疾病。糖皮质激素，尤其是强的松龙可增加异烟肼在肝脏代谢和排泄，降低异烟肼的血药浓度和疗效。

9.糖皮质激素可促进美西律在体内代谢，降低血药浓度。与水杨酸盐合用，可减少血浆水杨酸盐的浓度。与生长激素合用，可抑制后者的促生长作用。

6适应症

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泼尼松龙

泼尼松龙

适应症同泼尼松龙，主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病。如结缔组织病，严重的支气管哮喘，皮炎等过敏性疾病，溃疡性结肠炎，急性白血病，恶性淋巴瘤等。此外，本药还用于某些肾上腺皮质疾病的诊断-地塞米松抑制试验。该品还可用于预防新生儿呼吸窘迫综合症、降低颅内高压以及柯兴综合症的诊断与病因鉴别诊断。由于该品潴钠作用较弱，故一般不用作肾上腺皮质功能减退的替代治疗。地塞米松醋酸酯和地塞米松磷酸钠还可用于肌内注射或关节腔、软组织等损伤部位内注射。

7剂量

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片剂：0.75mg/片。开始0.75~3mg/次，2~4次/日，维持量0.5~0.75mg/d。地塞米松注射液2.5mg/1ml，5mg/ml。5~10mg/次，1~2次/日。肌注或加入5%葡萄糖溶液500ml中静脉滴注。软膏：0.05%。

口服：1日0．75～6mg，分2～4次服用。维持剂量1日0．5～0．75mg。肌注（地塞米松醋酸酯注射液），1次8～16mg，间隔2－3周1次。静滴（地塞米松磷酸钠注射液），每次2～20mg，或遵医嘱。抗炎、抗过敏，每日1.5～3mg，每晨一次或早、午两次分服。主要作为危重疾病的急救用药和各类炎症及变态反应的治疗。抗炎、抗过敏和抗毒作用较泼尼松更强，水钠潴留副作用更小，可肌注或静滴。

肌注（醋酸地塞米松注射液）：一次8-16mg，间隔2-3周一次。静滴（地塞米松磷酸钠注射液），每次2-20mg，或遵医嘱。时间药理学用药方法参考：长期服药应模拟自然分泌激素规律给药。早七时服3/4或全量。地塞米松片0.75mg，地塞米松磷酸钠注射液⑴1ml：2mg⑵1ml：5mg。地塞米松软膏或霜剂0.05～0.1%。口服，一日0.75-6mg，分2—4次服，维持量，一日0.5-0.75mg下午1时补足全量。1点以后不用药。

8不良反应

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荨麻疹

荨麻疹

地塞米松等糖皮质激素在应用生理剂量替代治疗时无明显不良反应，不良反应多发生在应用药理剂量时，而且与疗程、剂量、用药种类、用法及给药途径等有密切关系。常见不良反应有以下几类：

1．长程使用可引起以下副作用：医源性库欣综合征面容和体态、体重增加、下肢浮肿、紫纹、易出血倾向、创口愈合不良、痤疮、月经紊乱、肱或股骨头缺血性坏、骨质疏松及骨折（包括脊椎压缩性骨折、长骨病理性骨折）、肌无力、肌萎缩、低血钾综合征、胃肠道刺激（恶心、呕吐）、胰腺炎、消化性溃疡或穿孔，儿童生长受到抑制、青光眼、白内障、良性颅内压升高综合征、糖耐量减退和糖尿病加重。

2．患者可出现精神症状：欣快感、激动、谵妄、不安、定向力障碍，也可表现为抑制。精神症状由易发生与患慢性消耗性疾病的人及以往有过精神不正常者。

3．并发感染为肾上腺皮质激素的主要不良反应。以真菌、结核菌、葡萄球菌、变形杆菌、绿脓杆菌和各种疱疹病毒为主。

4．糖皮质激素停药综合征。有时患者在停药后出现头晕、昏厥倾向、腹痛或背痛、低热、食欲减退、恶心、呕吐、肌肉或关节疼痛、头疼、乏力、软弱，经仔细检查如能排除肾上腺皮质功能减退和原来疾病的复燃，则可考虑为对糖皮质激素的依赖综合征。

物质代谢和水盐代谢紊乱 长期大量应用糖皮质激素可引起物质代谢和水盐代谢紊乱，出现类肾上腺皮质功能亢进综合征，如浮肿、低血钾、高血压、糖尿、皮肤变薄、满月脸、水牛背、向心性肥胖、多毛、痤疮、肌无力和肌萎缩等症状，一般不需特殊治疗，停药后可自行消退。但肌无力恢复慢且不完全。低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾等措施可减轻这些症状。此外，糖皮质激素由于抑制蛋白质的合成，可延缓创伤病人的伤口愈合。在儿童可因抑制生长激素的分泌而造成负氮平衡，使生长发育受到影响。

诱发或加重感染糖皮质激素可抑制机体的免疫功能，且无抗菌作用，故长期应用常可诱发感染或加重感染，可使体内潜在的感染灶扩散或静止感染灶复燃，特别是原有抵抗力下降者，如肾病综合征、肺结核、再生障碍性贫血病人等。由于用糖皮质激素时病人往往自我感觉良好，掩盖感染发展的症状，故在决定采用长程治疗之前应先检查身体，排除潜在的感染，应用过程中也宜提高警惕，必要时需与有效抗菌药合用，特别注意对潜在结核病灶的防治。

消化系统并发症（Gucocorticoid）能刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分泌，降低胃粘膜的抵抗力，故可诱发或加剧消化性溃疡，糖皮质激素也能掩盖溃疡的初期症状，以致出现突发出血和穿孔等严重并发症，应加以注意。长期使用时可使胃或十二指肠溃疡加重。在合用其他有胃刺激作用的药物（如aspirin、indometacin、butazolidin）时更易发生此副作用。对少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。

心血管系统并发症长期应用糖皮质激素，由于可导致钠、水潴留和血脂升高，可诱发高血压和动脉粥样硬化。

骨质疏松及椎骨压迫性骨折骨质疏松及椎骨压迫性骨折是各种年龄患者应用糖皮质激素治疗中严重的合并症。肋骨与及脊椎骨具有高度的梁柱结构，通常受影响最严重。这可能与糖皮质激素抑制成骨细胞活性，增加钙磷排泄，抑制肠内钙的吸收以及增加骨细胞对甲状旁腺素的敏感性等因素有关。如发生骨质疏松症则必须停药。为防治骨质疏松宜补充维生素D（vitamin D），钙盐和蛋白同化激素等。

地塞米松的化学结构为泼尼松龙的B环9α位引入氟原子，D环16α位引入甲基；9α氟及16α甲基均使其抗炎活性显著增强，而16α甲基则显著地降低了地塞米松的水钠潴留副作用。地塞米松与泼尼松龙的临床生物等效剂量比为0.75:5，生物半衰期为36-54小时，列为长效糖皮质激素。

地塞米松与其他糖皮质激素一样，具有抗炎、抗内毒素、抑制免疫、抗休克及增强应激反应等药理作用，故广泛应用于各科治疗多种疾病，如自身免疫性疾病，过敏，炎症，哮喘及皮肤科、眼科疾病。地塞米松磷酸钠注射剂更是抢救垂危病人不可缺少的急救药品，近十几年来，临床医师应用地塞米松磷酸钠治疗和预防各类中西药引起的药物过敏及治疗病毒性感冒引起的发烧等症，使地塞米松临床用药量逐年增加，至今中国已成为世界上最大的地塞米松市场。

较大量服用，易引起糖尿及类柯兴综合症。长期服用，较易引起精神症状及精神病，有臆病史及精神病史者最好不用。溃疡病、血栓性静脉炎、活动性肺结核、肠吻合术后病人忌用或慎用。其余注意事项，参见本类药物"应用注意事项"。规格：1.醋酸地噻米松片：每片0.75mg。地塞米松磷酸钠注射液：每支1mg(1ml）、2mg(1ml）、5mg(1ml）。

糖皮质激素地塞米松俗称“皮肤鸦片”，属化妆品严禁添加的成分，使用添加了地塞米松的化妆品的消费者最初会觉得皮肤明显变好，但长期使用不仅会造成依赖，而且可导致皮炎甚至各种疾病。

9相关数据

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MDL号：MFCD00064136

EINECS号：200-003-9

RTECS号：TU3980000

BRN号：2066651

PubChem号：24893536

摩尔折射率：100.23

摩尔体积（m3/mol）：296.2

等张比容（90.2K）：812.3

表面张力（dyne/cm）：56.5

极化率（10-24cm3）：39.73

10制备方法

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一种新的地塞米松21-羟基物的生产工艺方法，以中间体21-醋酸酯为底物，以含0～10%氯仿的适量甲醇作为溶剂对底物进行半溶，用碱作为催化剂进行水解反应，反应完全后用醋酸中和，将反应液减压浓缩至适量体积，降温，过滤，用水冲洗滤饼，干燥得21-羟基物。该工艺可缩短生产周期，提高21-羟基物的质量和收率，减少21-羟基物中杂 加油