原料药的百分含量计算-原料药百分含量计算

2024-10-14 03:25:32

方法名称：苯甲酸含量的测定—中和滴定法\x0d\应用范围：本方法采用滴定法测定苯甲酸原料药中苯甲酸的含量。\x0d\方法原理：供试品加中性稀乙醇（对酚酞指示液显中性）溶解后，加酚酞指示液，用氢氧化钠滴定液滴定，并将滴定的结果用空白试验校正，根据滴定液使用量，计算苯甲酸的含量。\x0d\试剂：1.中性稀乙醇（对酚酞指示液显中性）\x0d\2.氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）\x0d\3.酚酞指示液\x0d\4.基准邻苯二甲酸氢钾\x0d\仪器设备：\x0d\试样制备：1.氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）\x0d\配制：取氢氧化钠适量，加水振摇使溶解成饱和溶液，冷却后，置聚乙烯塑料瓶中，静置数日，澄清后备用。取澄清的氢氧化钠饱和溶液5.6mL，加新沸过的冷水使成1000mL，摇匀。\x0d\标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.6g，精密称定，加新沸过的冷水50mL，振摇，使其尽量溶解，加酚酞指示液2滴，用本液滴定，在接近终点时，应使邻苯二甲酸氢钾完全溶解，滴定至溶液显粉红色。每1mL氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度。\x0d\贮藏：置聚乙烯塑料瓶中，密封保存；塞中有2孔，孔内各插入玻璃管1支，1管与钠石灰管相连，1管供吸出本液使用。\x0d\2.酚酞指示液\x0d\取酚酞1g，加乙醇100mL使溶解。\x0d\操作步骤：精密称取供试品约0.25g，加中性稀乙醇（对酚酞指示液显中性）25mL溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1mL氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于12.21mg的C7H6O2。\x0d\一、预备知识\x0d\1．碱标准溶液的配制及标定方法；\x0d\2．用碱标准溶液测定酸性物质的方法；\x0d\3．滴定分析操作技术和观察终点的方法。\x0d\二、思考与解答\x0d\1.在滴定分析中,滴定管、移液管为什么要用操作溶液洗涤几次?滴定中使用的锥形瓶是否也要用操作溶液洗涤?为什么?\x0d\答：注入操作溶液要出去滴定管、移液管内残留的蒸馏水；锥形瓶不用操作溶液洗涤，因为蒸馏水不影响滴定结果。\x0d\2.溶解基准物质时所加水的体积是否需要很准确?为什么?\x0d\答：不需要很准确，因为质量是一定的，计算时用质量，而不用浓度。?\x0d\其次，分光光度法\x0d\2原理\x0d\试样混匀后，稀释、酸化、用提取苯甲酸，在碱性条件下重提，通过铬酸氧化提纯，最后用分光光度计测定溶解在中的苯甲酸。\x0d\3试剂和溶液\x0d\本标准所用试剂均为分析纯。使用蒸馏水或相应纯度的水。\x0d\3.1酒石酸（Q/HG10—2187），结晶状；\x0d\3.2氢氧化钠（GB1266）溶液，1mol/L；\x0d\3.3重铬酸钾（GB642）溶液，33～34g/L（w/v）；\x0d\3.4硫酸溶液，2+1，用2体积的浓硫酸（GB625）ρ201.84g/mL，加到1体积的水中；\x0d\3.5（HG3—1002），重新蒸馏；\x0d\3.6苯甲酸标准溶液：0.100g/L溶液；\x0d\3.7碳酸氢钠（GB640）。\x0d\4仪器、设备\x0d\常用实验室仪器、设备、包括：\x0d\4.1容量瓶，50mL；\x0d\4.2烧杯，50、100mL；\x0d\4.3移液管，20mL；\x0d\4.4刻度吸管；\x0d\4.5锥形瓶，250mL具有磨口玻璃塞；\x0d\4.6分液漏斗，500mL；\x0d\4.7恒温水浴，温度能控制在70～80℃；\x0d\4.8捣碎机；\x0d\4.9紫外分光光度计：具光径长10mm的石英比色杯；\x0d\4.10分析天平。\x0d\5分析步骤\x0d\5.1试样的制备\x0d\5.1.1液体样品（汁液），可流动浆液（糖浆）和粘稠的样品（果酱）。将样品混合均匀。\x0d\5.1.2固体样品（水果、蔬菜），将样品切成小块，检出种子和果壳，混匀，取约40g放入捣碎机中捣碎。冷冻样品首先在密闭的容器内融化，将融化液与样品合并后捣碎。\x0d\5.2试样的分取\x0d\5.2.1液体样品\x0d\用移液管（4.3）吸取20mL无悬浮物的试样（5.1）用约50mL水稀释并转移至500mL的分液漏斗（4.6）（分液漏斗A）中。或用感量为0.01g的天平称取试样20.00g。\x0d\5.2.2流动的浆液\x0d\取20mL试样（5.1）放在研钵里用20mL水稀释，倾倒过滤。然后连续两次用20mL水溶解残渣，倾倒过滤，收集滤液于500mL分液漏斗（4.6）（A）中。也可用百分之一天平称取20.00g试样。\x0d\5.2.3粘稠或固体样品\x0d\用百分之一天平称取10.00g样品（5.1），放入250mL锥形瓶（4.5）中，加30～40mL的水。加入约50mg碳酸氢钠（3.7），然后放在水浴（4.7）上，温度控制在70～80℃，放置15～30min后，过滤瓶中的内容物，并用15～20mL水冲洗两次，全部滤液并入500mL分液漏斗（4.6）（A）中，使之冷却。\x0d\5.3苯甲酸的提取\x0d\5.3.1取1g酒石酸（3.1）放入装有稀释试样（5.2）的分液漏斗（A）中，加入60mL的（3.5）并小心摇动。静置使之分层。保留醚层，将水层转入第二个500mL分液漏斗（4.6）（B）中，用60mL萃取水相，合并相于分液漏斗（A）中。\x0d\5.3.2从相提取苯甲酸，连续加入氢氧化钠溶液（3.2）10mL、5mL，水10mL两次，每加一次及时摇动，使之分层，收集水相于蒸发皿中，将皿放在水浴（4.7）上，温度控制在70～80℃，浓缩碱溶液体积至一半为止。\x0d\5.4苯甲酸的提纯\x0d\冷却后，将蒸发皿的内容物放入盛有20mL硫酸溶液（3.4）和20mL重铬酸钾溶液（3.3）的250mL锥形瓶（4.5）中。盖塞，摇匀，放置1h以上。\x0d\5.5苯甲酸的萃取\x0d\用20～25mL的萃取上述（5.4）提纯的苯甲酸两次，收集液，用5mL的水洗溶液两次，然后小心的倾出并通过干滤纸过滤至50mL的容量瓶（4.1）中，用冲洗滤纸并定容至刻度。\x0d\5.6测定\x0d\用分光光度计（4.9）在267.5，272和276.5nm波长处以纯为对照，测量层（5.5）的吸光度。\x0d\苯甲酸的吸光度A按式（1）计算：\x0d\A=A2-〔（A1+A3）/2〕（1）\x0d\式中：A1——在267.5nm的吸光度；\x0d\A2——在272nm的吸光度；\x0d\3——在276.5nm的吸光度。\x0d\同一试样（5.1）需进行两次测定。\x0d\5.7标准曲线的绘制\x0d\向6个50mL容量瓶（4.1）中分别加入苯甲酸标准溶液（3.6），各5.0、7.5、10.0、12.5、\x0d\15.0、20.0mL，用（3.5）稀释至刻度。该标准系列溶液的浓度为10、15、20、25、30、40mg/L。\x0d\按照5.6进行测定。\x0d\以苯甲酸含量mg/L为横坐标，吸光度A为纵坐标绘制标准曲线。\x0d\6分析结果表示\x0d\6.1计算方法和公式\x0d\6.1.1液体样品\x0d\苯甲酸的含量以mg/L表示，按式（2）计算：\x0d\苯甲酸（mg/L）=m2×（50/20）=2.5m2（2）\x0d\式中：m2——由标准曲线（5.7）上查得苯甲酸的含量，mg/L。\x0d\6.1.2粘稠或固体样品\x0d\苯甲酸的含量以mg/kg表示，按式（3）计算：\x0d\苯甲酸（mg/kg）=m2×（50/m1）?（3）\x0d\式中：m1——称取试样的重量（5.2），g；\x0d\m2——标准曲线（5.7）上查得苯甲酸含量，mg。\x0d\6.2允许差\x0d\同一分析人员对同一试样两个平行测定值之差不得超过10mg/L或10mg/kg。\x0d\

参考资料：

书本及导师指导

药品过期处罚规定2022

医院有些药是自己进货，由于量不大，所以医院卖得比药店贵。

2013年1月初，国家发展和改革委员会发出通知，决定从2013年2月1日起调整呼吸、解热镇痛和专科特殊用药等药品的最高零售限价，共涉及20类药品，400多个品种、700多个代表剂型规格，平均降价幅度为15%，其中高价药品平均降幅达到20%。

根据《中华人民共和国药品管理法》第二条关于药品的定义：本法所称药品，是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药、化学药和生物制品等。

扩展资料：

中国的原料药及药物有效成分出口额预计将从2007年的56.3亿美元增长到2010年的99亿美元，而印度将从2007年的17亿美元增长到2010年的27.6亿美元。

中国出口的这些产品主要包括抗生素、维生素、氨基酸和有机酸，主要市场包括欧盟、美国、印度和日本。在成品药出口方面，印度将继续领先，出口额预计从2007年的48亿美元增长到2010年的64亿美元；中国则从2007年的7亿美元增长到2010年的18.8亿美元。

求原料药分析方法学验证方案

过期药品认定为劣药，其处罚标准为：

1、生产、销售劣药的，没收违法生产、销售的药品和违法所得，并处违法生产、销售的药品货值金额十倍以上二十倍以下的罚款；

2、违法生产、批发的药品货值金额不足十万元的，按十万元计算，违法零售的药品货值金额不足一万元的，按一万元计算；

3、情节严重的，责令停产停业整顿直至吊销药品批准证明文件、药品生产许可证、药品经营许可证或者医疗机构制剂许可证。

过期药品最低罚款是，违法生产、销售药品货值金额一倍以上三倍以下的罚款。构成生产、销售劣药罪的，生产、销售劣药，对人体健康造成严重危害的，处三年以上十年以下有期徒刑，并处销售金额百分之五十以上二倍以下罚金。

药品过期，不仅仅只看有效期，有些药品虽然仍在有效期内，但可能已失去药效。如：该冷藏的没冷藏，该密封的没密封，极易导致药品变质失效，包括出现糖浆发霉、蜜丸生虫、维生素类氧化、抗生素类降解、蛋白类变性等现象。

还有些特殊药品，有效期与开封日期密切相关：

（1）眼药水：开封时间超过1个月，建议将其视为过期药品，因为开封后的眼药水极易在使用和保存过程中被泪液及空气中的微生物污染，建议开封后1个月内用完；

（2）瓶装口服液：开封后，在其规定的贮存条件下，保存时间一般在2个月左右；

分包装药品：零散类药品建议1个月内用完；

胰岛素：开封之前放冰箱冷藏，一旦开封启用，放室温下不超过1个月；

（3）：开封后只有半年的有效期，超期服用药效下降，不能发挥其缓解心绞痛的作用。

法律依据

《中华人民共和国药品管理法》第九十八条　禁止生产（包括配制，下同）、销售、使用假药、劣药。

有下列情形之一的，为假药：

（一）药品所含成份与国家药品标准规定的成份不符；

（二）以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此种药品；

（三）变质的药品；

（四）药品所标明的适应症或者功能主治超出规定范围。

有下列情形之一的，为劣药：

（一）药品成份的含量不符合国家药品标准；

（二）被污染的药品；

（三）未标明或者更改有效期的药品；

（四）未注明或者更改产品批号的药品；

（五）超过有效期的药品；

（六）擅自添加防腐剂、辅料的药品；

（七）其他不符合药品标准的药品。

禁止未取得药品批准证明文件生产、进口药品；禁止使用未按照规定审评、审批的原料药、包装材料和容器生产药品

《中华人民共和国刑法》第一百四十条

生产者、销售者在产品中掺杂、掺假，以假充真，以次充好或者以不合格产品冒充合格产品，销售金额五万元以上不满二十万元的，处二年以下有期徒刑或者拘役，并处或者单处销售金额百分之五十以上二倍以下罚金；销售金额二十万元以上不满五十万元的，处二年以上七年以下有期徒刑，并处销售金额百分之五十以上二倍以下罚金；销售金额五十万元以上不满二百万元的，处七年以上有期徒刑，并处销售金额百分之五十以上二倍以下罚金；销售金额二百万元以上的，处十五年有期徒刑或者无期徒刑，并处销售金额百分之五十以上二倍以下罚金或者没收财产。

企业承诺书

化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则

一、概述保证药品安全、有效、质量可控是药品研发和评价应遵循的基本原则，其中，对药品进行质量控制是保证药品安全有效的基础和前提。为达到控制质量的目的，需要多角度、多层面来控制药品质量，也就是说要对药物进行多个项目测试，来全面考察药品质量。一般地，每一测试项目可选用不同的分析方法，为使测试结果准确、可靠，必须对所采用的分析方法的科学性、准确性和可行性进行验证，以充分表明分析方法符合测试项目的目的和要求，这就是通常所说的对方法进行验证。方法验证的目的是判断采用的分析方法是否科学、合理，是否能有效控制药品的内在质量。从本质上讲，方法验证就是根据检测项目的要求，预先设置一定的验证内容，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法能否符合检测项目的要求。方法验证在分析方法建立过程中具有重要的作用，并成为质量研究和质量控制的组成部分。只有经过验证的分析方法才能用于控制药品质量，因此方法验证是制订质量标准的基础。方法验证是药物研究过程中的重要内容。本指导原则重点探讨方法验证的本质，将分析方法验证的要求与所要达到的目的结合起来进行系统和规律性的阐述，重点阐述如何科学合理地进行论证方案的设计。本指导原则主要包括方法验证的一般原则、方法验证涉及的三个主要方面、方法验证的具体内容、对方法验证的评价等内容。本原则与其他相关技术指导原则一起构成较完整的质量控制指导原则。随着我国新药研发水平的不断提高，对方法验证的认识也会不断深入，本指导原则将会逐步完善和修订。由于生物制品和中药的特殊性，本原则主要适用于化学药品。二、方法验证的一般原则原则上每个检测项目采用的分析方法，均需要进行方法验证。方法验证的内容应根据检测项目的要求，结合所采用分析方法的特点确定。同一分析方法用于不同的检测项目会有不同的验证要求。例如，采用高效液相色谱法用于制剂的鉴别和杂质定量试验应进行不同要求的方法验证，前者重点要求验证专属性，而后者重点要求验证专属性、准确度、定量限。三、方法验证涉及的三个主要方面（一）需要验证的检测项目检测项目是为控制药品质量，保证安全有效而设定的测试项目。根据检测项目的设定目的和验证内容的不同要求，本指导原则将需验证的检测项目分为鉴别、杂质检查（限度试验、定量试验）、定量测定（含量测定、溶出度、释放度等）、其他特定检测项目等四类。鉴别的目的在于判定被分析物是目标化合物，而非其它物质，用于鉴别的分析方法要求具有较强的专属性。杂质检查主要用于控制主成分以外的杂质，如有机杂质、无机杂质等。杂质检查可分为限度试验和定量试验两种情况。用于限度试验的分析方法验证侧重专属性和检测限。用于定量试验的分析方法验证强调专属性、准确度和定量限。定量测定包括含量测定、制剂的溶出度测定等，由于此类项目对准确性要求较高，故所采用的分析方法要求具有一定的专属性、准确度和线性。其他特定检测项目包括粒径分布、旋光度、分子量分布等，由于这些检测项目的要求与鉴别、杂质检查、定量测定等有所不同，对于这些项目的分析方法验证应有不同的要求。（二）分析方法本指导原则所指分析方法是为完成上述各检测项目而设定和建立的测试方法，一般包括分析方法原理、仪器及仪器参数、试剂、系统适用性试验、供试品溶液制备、对照品溶液制备、测定、计算及测试结果的报告等。测试方法可采用化学分析方法和仪器分析方法。这些方法各有特点，同一测试方法可用于不同的检测项目，但验证内容可不相同。（三）验证内容验证内容包括方法的专属性、线性、范围、准确度、精密度、检测限、定量限、耐用性和系统适用性等。四、方法验证的具体内容（一）专属性专属性系指在其他成分（如杂质、降解物、辅料等）可能存在下，采用的分析方法能够正确鉴定、检出被分析物质的特性。通常，鉴别、杂质检查、含量测定方法中均应考察其专属性。如采用的方法不够专属，应采用多个方法予以补充。1、鉴别反应鉴别试验应确证被分析物符合其特征。专属性试验要求证明能与可能共存的物质或结构相似化合物区分，需确证含被分析物的供试品呈正反应，而不含被测成分的阴性对照呈负反应，结构相似或组分中的有关化合物也应呈负反应。2、杂质检查作为纯度检查，所采用的分析方法应确保可检出被分析物中杂质的含量，如有关物质、重金属、有机溶剂等。因此杂质检查要求分析方法有一定的专属性。在杂质可获得的情况下，可向供试品中加入一定量的杂质，证明杂质与共存物质能得到分离和检出，并具适当的准确度与精密度。在杂质或降解产物不能获得的情况下，专属性可通过与另一种已证明合理但分离或检测原理不同、或具较强分辨能力的方法进行结果比较来确定。或将供试品用强光照射，高温，高湿，酸、碱水解及氧化的方法进行破坏（制剂应考虑辅料的影响），比较破坏前后检出的杂质个数和量。必要时可采用二极管阵列检测和质谱检测，进行色谱峰纯度检查。3、含量测定含量测定目的是得到供试品中被分析物的含量或效价的准确结果。在杂质可获得的情况下，对于主成分含量测定可在供试品中加入杂质或辅料，考察测定结果是否受干扰，并与未加杂质和辅料的供试品比较测定结果。在杂质或降解产物不能获得的情况下，可采用另一个经验证了的或药典方法进行比较，比对两种方法测定的结果。也可采用破坏性试验（强光照射，高温，高湿，酸、碱水解及氧化），得到含有杂质或降解产物的试样，用两种方法进行含量测定比较测定结果。必要时进行色谱峰纯度检查，证明含量测定成分的色谱峰中不包含其他成分。（二）线性线性系指在设计的测定范围内，检测结果与供试品中被分析物的浓度（量）直接呈线性关系的程度。线性是定量测定的基础，涉及定量测定的项目，如杂质定量试验和含量测定均需要验证线性。应在设计的测定范围内测定线性关系。可用一贮备液经精密稀释，或分别精密称样，制备一系列被测物质浓度系列进行测定，至少制备5个浓度。以测得的响应信号作为被测物浓度的函数作图，观察是否呈线性，用最小二乘法进行线性回归。必要时，响应信号可经数学转换，再进行线性回归计算，并说明依据。（三）范围范围系指能够达到一定的准确度、精密度和线性，测试方法适用的试样中被分析物的高低限浓度或量的区间。范围是规定值，在试验研究开始前应确定验证的范围和试验方法。可以采用符合要求的原料药配制成不同的浓度，按照相应的测定方法进行试验。范围通常用与分析方法的测试结果相同的单位（如百分浓度）表达。涉及到定量测定的检测项目均需要对范围进行验证，如含量测定、含量均匀度、溶出度或释放度、杂质定量试验等。范围应根据剂型和（或）检测项目的要求确定。1、含量测定范围应为测试浓度的80％～100％或更宽。2、制剂含量均匀度范围应为测试浓度的70％～130％。根据剂型特点，如气雾剂、喷雾剂，必要时，范围可适当放宽。3、溶出度或释放度对于溶出度，范围应为限度的±20％；如规定限度范围，则应为下限的-20％至上限的+20％。对于释放度，如规定限度范围为，从1小时后为20％至24小时后为90％，则验证范围应为0～110％。4、杂质杂质测定时，范围应根据初步实测结果，拟订出规定限度的±20％。如果含量测定与杂质检查同时测定，用面积归一化法，则线性范围应为杂质规定限度的-20％至含量限度（或上限）的+20％。（四）准确度准确度系指用该方法测定的结果与真实值或认可的参考值之间接近的程度。有时也称真实度。一定的准确度为定量测定的必要条件，因此涉及到定量测定的检测项目均需要验证准确度，如含量测定、杂质定量试验等。准确度应在规定的范围内建立，对于制剂一般以回收率试验来进行验证。试验设计需考虑在规定范围内，制备3个不同浓度的试样，各测定3次，即测定9次，报告已知加入量的回收率（％）或测定结果平均值与真实值之差及其可信限。1、含量测定原料药可用已知纯度的对照品或符合要求的原料药进行测定，或用本法所得结果与已建立准确度的另一方法测定的结果进行比较。制剂可用含已知量被测物的各组分混合物进行测定。如不能得到制剂的全部组分，可向制剂中加入已知量的被测物进行测定，必要时，与另一个已建立准确度的方法比较结果。2、杂质定量试验杂质的定量试验可向原料药或制剂中加入已知量杂质进行测定。如果不能得到杂质，可用本法测定结果与另一成熟的方法进行比较，如药典方法或经过验证的方法。如不能测得杂质的相对响应因子，可在线测定杂质的相关数据，如采用二极管阵列检测器测定紫外光谱，当杂质的光谱与主成分的光谱相似，则可采用原料药的响应因子近似计算杂质含量（自身对照法）。并应明确单个杂质和杂质总量相当于主成分的重量比（％）或面积比（％）。（五）精密度精密度系指在规定的测试条件下，同一均质供试品，经多次取样进行一系列检测所得结果之间的接近程度（离散程度）。精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。用标准偏差或相对标准偏差表示时，取样测定次数应至少6次。精密度可以从三个层次考察：重复性、中间精密度、重现性。1、重复性重复性系指在同样的操作条件下，在较短时间间隔内，由同一分析人员测定所得结果的精密度。重复性测定可在规定范围内，至少用9次测定结果进行评价，如制备3个不同浓度的试样，各测定3次，或100％的浓度水平，用至少测定6次的结果进行评价。2、中间精密度中间精密度系指在同一实验室，由于实验室内部条件改变，如时间、分析人员、仪器设备、测定结果的精密度。验证设计方案中的变动因素一般为日期、分析人员、设备。3、重现性指不同实验室之间不同分析人员测定结果的精密度。当分析方法将被法定标准采用时，应进行重现性试验。（六）检测限检测限系指试样中的被分析物能够被检测到的最低量，但不一定要准确定量。该验证指标的意义在于考察方法是否具备灵敏的检测能力。因此对杂质限度试验，需证明方法具有足够低的检测限，以保证检出需控制的杂质。1、直观法直观评价可以用于非仪器分析方法，也可用于仪器分析方法。检测限的测定是通过对一系列已知浓度被测物的试样进行分析，并以能准确、可靠检测被测物的最小量或最低浓度来建立。2、信噪比法用于能显示基线噪音的分析方法，即把已知低浓度试样测出的信号与噪声信号进行比较，计算可检出的最低浓度或量。一般以信噪比为3：1时相应的浓度或注入仪器的量确定检测限。其他方法有基于工作曲线的斜率和响应的标准偏差进行计算的方法等。无论用何种方法，均应用一定数量的试样，其浓度为近于或等于检测限，进行分析，以可靠地测定检测限。（七）定量限定量限系指试样中的被分析物能够被定量测定的最低量，其测定结果应具有一定的准确度和精密度。定量限体现了分析方法是否具备灵敏的定量检测能力。杂质定量试验，需考察方法的定量限，以保证含量很少的杂质能够被准确测出。常用信噪比法确定定量限。一般以信噪比为10：1时相应的浓度或注入仪器的量进行确定。1、直观法直观评价可以用于非仪器分析方法，也可用于仪器分析方法。定量限一般通过对一系列含有已知浓度被测物的试样进行分析，在准确度和精密度都符合要求的情况下，来确定被测物能被定量的最小量。2、信噪比法用于能显示基线噪音的分析方法，即把已知低浓度试样测出的信号与噪声信号进行比较，计算出可检出的最低浓度或量。一般可信噪比为10：1。其他方法有基于工作曲线的斜率和响应的标准偏差进行计算的方法等。无论用何种方法，均应用一定数量的试样，其浓度为近于或等于定量限，进行分析，以可靠地测定定量限。（八）耐用性耐用性系指测定条件发生小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。耐用性主要考察方法本身对于可变试验因素的抗干扰能力。开始研究分析方法时，就应考虑其耐用性。如果测试条件要求苛刻，则建议在方法中予以写明。典型的变动因素包括：液相色谱法中流动相的组成、流速和pH值、不同厂牌或不同批号的同类型色谱柱、柱温等。气相色谱法中载气及流速、不同厂牌或批号的色谱柱、固定相、担体、柱温、进样口和检测器温度等。经试验，应说明小的变动能否符合系统适用性试验要求，以确保方法有效。（九）系统适用性试验对一些仪器分析方法，在进行方法验证时，有必要将分析设备、电子仪器与实验操作、测试样品等一起当作完整的系统进行评估。系统适用性便是对整个系统进行评估的指标。系统适用性试验参数的设置需根据被验证方法类型而定。色谱方法对分析设备、电子仪器的依赖程度较高，因此所有色谱方法均应进行该指标验证，并将系统适用性作为分析方法的组成部分。具体验证参数和方法参考中国药典有关规定。五、方法再验证在某些情况下，如原料药合成工艺改变、制剂处方改变、分析方法发生部分改变等，均有必要对分析方法再次进行全面或部分验证，以保证分析方法可靠，这一过程称为方法再验证。再验证原则：根据改变的程度进行相应的再验证。当原料药合成工艺发生改变时，可能引入新的杂质，杂质检查方法和含量测定方法的专属性就需要再进行验证，以证明有关物质检查方法能够检测新引入的杂质，且新引入的杂质对主成份的含量测定应无干扰。当制剂的处方组成改变、辅料变更时，可能会影响鉴别的专属性、溶出度和含量测定的准确度，因此需要对鉴别、含量测定方法再验证。当原料药产地来源发生变更时，可能会影响杂质检查和含量测定的专属性和准确度，因此需要对杂质检查方法和含量测定方法进行再验证。当质量标准中某一项目分析方法发生部分改变时，如采用高效液相色谱法测定含量时，检测波长发生改变，则需要重新进行检测限、专属性、准确度、精密度、线性等内容的验证，证明修订后分析方法的合理性、可行性。同样，已有国家标准的药品质量研究中，基于申报的原料药合成工艺、制剂处方中的辅料等一般无法保证与已上市药品的一致性，需对质量标准中部分项目进行方法的再验证。方法再验证是对分析方法的完善过程，应根据实际改变情况进行再验证，从而保证所采用的分析方法能够控制药品的内在质量。六、对方法验证的评价对于方法验证，有以下几个方面值得关注。（一）有关方法验证评价的一般考虑总体上，方法验证应围绕验证目的和一般原则来进行，方法验证内容的选择和试验设计方案应系统、合理，验证过程应规范严谨。并非每个检测项目的分析方法都需进行所有内容的验证，但同时也要注意验证内容应充分，足以证明采用的分析方法的合理性。如杂质限度试验一般需要验证专属性和检测限，而对于精密度、线性、定量限等涉及定量测定的项目，则一般不需要进行验证。（二）方法验证的整体性和系统性方法验证内容之间相互关联，是一个整体。因此不论从研发角度还是评价角度，方法验证均注重整体性和系统性。例如，对于鉴别项目所需要的专属性，一般一种分析方法不太可能完全鉴别被分析物，此时采用两种或两种以上分析方法可加强鉴别项目的整体专属性。在方法验证内容之间也存在较多的关联性，可以相互补充。如原料药含量测定采用容量分析法时，由于方法本身原因，专属性略差，但假如在杂质检测时采用了专属性较强的色谱法，则一般认为整个检测方法也具有较强的专属性。总之，由于实际情况较复杂，在方法验证过程中，不提倡教条地去进行方法验证。此外，越来越多的新方法不断被用于质量控制中，对于这些方法如何进行验证需要具体情况具体分析，而不能照搬本指导原则。七、参考文献1.?FDA.Guidance for Industry:analytical procedures and methods validation,chemistry,manufacturing,and controls documentation(Draft), 2000.8。2.?ICH Q2A.Test on Validation of Analytical Procedures3.?ICH Q2B.Validation of Analytical Procedures:Methodology4.中国药典2000年版二部附录.药品质量标准分析方法验证八、著者化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则课题研究组化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则起草说明

一、背景资料关于方法验证，美国、欧盟等药政管理当局出台了相关指导性文件，对方法验证的具体内容进行了阐述和规定[1-3]，中国药典2000年版二部附录亦收载了药品质量标准分析方法验证内容[4]。为药品研发和注册申请提供技术指导。但目前我国药物研究中，在质量研究部分，方法学验证方面还存在较多的问题，主要表现在：方法验证设计不科学、验证不充分、试验过程不规范、验证数据不合理、忽视方法再验证等。产生上述问题的原因之一是，已有的国内外指导原则主要告知研发者如何做，却较少阐述深层次的原因，研发者在药物研究时往往不知技术要求背后深层次的原因。针对这种情况，本指导原则重点探讨方法验证的本质，将分析方法验证的要求与所要达到的目的结合起来进行系统和规律性的阐述，重点阐述如何科学合理地进行论证方案的设计，希望能对研发提供技术参考。二、本指导原则内容设置的考虑本指导原则包括方法验证的一般原则、方法验证涉及的三个主要方面、方法验证的具体内容、对方法验证的评价等内容。内容编排上，先阐述方法验证的一般规律和基本要素，然后对方法验证的具体内容进行阐述，以对一般规律有更深刻的理解。对方法验证的评价体现了药物研究的整体性和系统性，符合药物研究规律，希望从评价角度给研发者以有益的启示。三、方法验证的一般原则该部分内容重点阐述对方法验证的一般认识和原则要求。强调验证内容应根据检测项目的要求，同时考虑所采用分析方法的特点来进行。根据验证内容的不同要求，本文将检测项目分成鉴别、杂质检查、定量测定、其他特定检测项目等四类，简要叙述了各自特点及对方法验证的要求。本文所采取的分类方式是参考了FDA有关指导原则[1]的分类，经重庆会议讨论后确定。四、方法验证的具体内容此部分内容以验证内容为主线，明确各验证内容的含义，根据检测项目的不同类型和要求，具体阐述方法验证的试验设计思路。此部分主要内容参考了国内外有关文献[1-4]，并结合了实际情况加以制订。五、关于方法再验证在实际审评工作中，该方面遇到了较多的问题，因此单列一节，希望引起研发企业的重视。原料药的合成路线改变、制剂处方改变；已有国家标准药品如何进行方法验证的问题；检测方法发生部分改变时；本节以上述情况举例说明如何进行方法再验证六、对方法验证的评价此部分内容主要阐述了评价方法验证的基本观点，注重方法验证的整体性和综合性。也希望通过该部分撰写启发研发企业系统地进行方法验证。七、与其他指导原则的关联性问题本指导原则与质量标准建立、有机溶剂研究、杂质研究等相关指导原则具有相关性，不应孤立地看待本指导原则。

　在社会发展不断提速的今天，需要使用承诺书的场合越来越多，承诺书是承诺人对要约人的要约完全同意的意思，表示以书面形式。那么一般承诺书是怎么写的呢？下面是我帮大家整理的企业承诺书8篇，仅供参考，希望能够帮助到大家。

企业承诺书篇1

　今欠梁磊人民币：__________，（大写）元，本人保证

　于年月日之前还清全部欠款。如逾期未还，本人按双方于年月日签订的《偿还协议书》的约定承担法律责任。

　欠款人：

　欠款人身份证号：

　年

　日月

　偿还欠款协议书

　甲方：梁磊

　乙方：

　鉴于甲乙双方于年月日签订《钢材买卖合同》及补充合同（以下称“钢材买卖合同”）。考虑乙方实际经营资金需要，甲方同意乙方钢材款，暂缓支付。现甲乙双方就乙方偿还下欠甲方欠款相关事宜进行协商，达成协议如下：

　一、甲方同意乙方欠钢材款计人民币元元整，在签订本协议时，乙方应出具欠条给甲方。

　二、乙方保证在《欠条》约定的交付日（即年月日）之前，向甲方付清本协议第一条约定全部欠款。在乙方按约定付清欠款时，甲方同意不收取利息。

　三、为保证偿还上述欠款，乙方同意以自己和夫妻名下的所享有的全部财产作为担保物，为甲方提供的欠款进行担保，如乙方未按本协议约定付清全部欠款，甲方有权不按《钢材买卖合同》的约定，并有权中止履行《钢材买卖合同》中约定由甲方履行的合同义务；乙方放弃追究因甲方中止履行《钢材买卖合同》产生一切责任的权利，由此造成是的一切责任和损失均由乙方承担。

　四、如乙方未按本协议约定付款，乙方同意按下列约定向甲方支付违约金：即自乙方出具欠条之日始至还清全部欠款之日止，按乙方应还欠款总额的日百分之一标准计算。如乙方逾期偿还欠款超过10日，甲方有权要求处理乙方所购商品房或住房，以偿还所欠甲方债务，由此导致的一切后果均由乙方承担。

　五、如乙方未付清上述欠款，导致甲方中止履行《钢材买卖合同》的，待乙方付清上述欠款后，甲乙双方同意向后顺延履行《钢材买卖合同》。

　六、本协议自双方签字之日始生效，于乙方还清全部欠款之日止失效。

　七、本协议仅签一份，由甲方保管，对乙方产生法律效力。

　甲方：乙方：

　日期：日期：

　承诺书

　梁磊：

　本人自愿购买钢材，本人承诺自出具欠条之日起_____日内还清全部欠款，如未按本协议约定付款，乙方同意按下列约定向甲方支付违约金，按乙方应还欠款总额的'日百分之一标准计算。如乙方逾期偿还欠款超过10日，甲方有权将乙方和夫妻名下的所有财产对外销售。

　承诺人：

　年月日

企业承诺书篇2

　必须对企业职工的生命安全负全面责任，本企业保证：积极开展安全生产诚信建设，认真贯彻执行国家和各级政府关于安全生产的法律、法规、政策和工作要求，积极落实安全生产主体责任，扎实有效地开展安全生产工作，不断提升企业安全生产本质水平，努力塑造企业诚实守信的良好形象，促进企业健康有序发展。我们郑重承诺：

　一、依法建立安全生产管理机构，配备符合法定人数的安全生产管理人员，保证安全生产管理机构发挥职能作用，安全生产管理人员履行安全管理职责，使安全生产管理做到标准化、规范化、制度化。

　二、主动获取国家有关安全生产法律、法规、标准，建立健全安全生产责任制和各项规章制度、操作规程并严格落实到位。

　三、确保资金投入，按规定提取安全费用，持续具备法律、法规、规章、国家标准和行业标准规定的安全生产条件。

　四、依法对从业人员特别是农民工进行安全生产教育和安全知识培训,做到按要求持证上岗。告知从业人员作业场所和工作岗位存在的危险、危害因素、防范措施和事故应急措施。

　五、不违章指挥，不强令从业人员违章冒险作业。

　六、强化安全生产现场管理，定期开展安全生产检查，及时发现、上报和排除安全隐患。按上级有关要求，主动上报安全生产信息，落实重大危险源监控责任，对重大危险源实施有效的监测、监控和整改。

　七、依法制定生产安全事故应急救援预案并定期组织演练，落实操作岗位应急措施。

　八、尊重、引导从业人员依法享有的权益和义务，加强职业危害治理，为从业人员提供符合国家标准或行业标准的劳动防护用品，并监督教育从业人员按照规则佩戴、使用。

　九、依法参加工伤社会保险，为从业人员缴纳保险费。

　十、自觉接受各级安全监管部门、监察机构的监督和监察，绝不弄虚作假。按要求上报生产安全事故，做好事故抢险救援，妥善处理对事故伤亡人员依法赔偿等事故善后工作。

　十一、履行法律法规规定的其他安全生产职责。

　承诺单位(盖章)：

　法定代表人签字：

　年月日

企业承诺书篇3

　根据《安全生产法》、《福建省安全生产条例》等安全生产有关法律法规和、省政府的有关规定和要求，我作为企业的法定代表人或主要负责人，是本单位安全生产的第一责任人，对安全生产工作负全面责任。本人保证：认真贯彻执行国家、省关于安全生产的法律、法规、政策和工作要求，切实落实安全生产主体责任，努力做好本企业的安全生产工作，减少和杜绝生产安全事故，并郑重承诺：

　一、依法建立安全生产管理机构，或配备符合规定要求的安全生产管理人员，保证安全生产管理机构发挥职能作用，安全生产管理人员履行安全管理职责，使安全生产管理做到标准化、规范化。

　二、按照《安全生产法》、《福建省安全生产条例》等安全生产有关法律法规和、省政府的有关规定和要求，建立健全安全生产责任制和各项安全生产规章制度、操作规程并严格落实到位。

　三、确保资金投入，按规定提取安全费用，并用于安全防护设施、事故隐患排查治理、安全培训及其它安全生产有关事项，持续具备法律、法规、规章、国家标准和行业标准规定的安全生产条件。

　四、按照国家和本省有关规定和要求，对从业人员(包括农民工)进行安全生产教育和安全知识培训，符合要求后上岗作业。告知从业人员作业场所和工作岗位存在的危险、危害因素、防范措施和事故应急措施。

　五、不违章指挥，不强令从业人员违章冒险作业。

　六、深入生产现场，定期组织开展安全生产检查，上报和治理安全生产事故隐患。按照有关要求，主动上报安全生产信息，落实重大危险源监控责任，对重大危险源实施有效监测、监控。

　七、按照规定制定安全生产事故应急救援预案并定期组织演练，落实操作岗位应急措施。

　八、尊重。引导从业人员依法享有的权益和义务，为从业人员提供符合国家标准或行业标准的劳动防护用品，并监督教育从业人员按照规则佩戴、使用。依照规定和有关要求参加工伤社会保险和责任保险，为从业人员缴纳保险费。

　九、自觉接受各级政府有关部门的监督和监察，认真执行有关部门关于企业安全生产信用体系建设的相关意见。按规定上报生产安全事故，做好事故抢险救援，妥善处理对事故伤亡人员的依法赔偿、事故善后等工作。

　十、按照国家和本省规定和要求，开展企业安全生产标准化建设，并按要求达标。

　十一、履行法律法规规定的其他安全生产责任。

　法人代表或主要负责人签字：

　承诺单位(盖章)：

　年月日

企业承诺书篇4

　本企业对药品生产经营活动中的行为郑重承诺如下：

　一、在生产经营活动中严格遵守药品管理的各项法律法规，严格执行《药品生产质量管理规范》。

　二、坚持诚实守信，杜绝任何虚假、欺骗行为。

　（一）如实填写批生产记录、原辅料检验及批检验记录等。

　（二）如实记录验证、变更、偏差等情况。

　三、确保持续稳定生产出合格的药品。

　（一）杜绝使用没有药品批准文号的化工原料生产制剂，不使用无药品批准文号或非食用的辅料生产制剂；

　（二）杜绝使用不合格中药材、中药饮片投入生产；不非法使用中药提取物；

　（三）不购买使用近效期或过效期的原料药、提取物生产药品；

　（四）保证产品在规定的环境中生产、贮藏。

　四、产品存在安全隐患的立即启动召回程序，并向食品药品监督管理部门报告。

　欢迎本企业员工监督，如有违反，即向海南省食品药品监督管理局举报。举报电话：12331

　企业负责人（签名）：

　企业（公章）：

　20xx年x月x日

企业承诺书篇5

　为坚持以人为本、依法治安,我们必须认真落实安全生产法律法规、技术标准和政策措施，全面履行企业安全生产主体责任，并郑重承诺：

　一、不发生工伤亡事故、火灾事故,不发生有重大影响的职业病案例。

　二、建立健全安全生产责任体系：企业主要负责人必须对本单位安全生产全面负责;企业安委会主任必须由董事长或总经理担任;其他领导必须承担相应的安全生产工作职责;企业内部必须配齐配强专门的安全生产机构和专业人员，改善安全工作条件，提高安管人员待遇。

　三、学习贯彻新《安全生产法》，健全和落实安全生产规章制度和操作规程。对安全生产法律法规、标准规范、规章制度和操作规程执行情况进行检查评估。

　四、严格执行《企业安全生产费用提取和使用管理办法》，提足用好安全生产费用，列入企业年度财务预算。

　五、制定企业安全教育培训计划，建立安全教育培训档案。从业人员三级安全教育培训率100%;“三项岗位”(主要负责人、安全管理人员、特种作业人员)持证上岗率100%。

　六、深化 “诚信承诺”、“员工无违章、现场无隐患、管理无缺陷”和班组安全建设等活动，积极组织、参与企业安全生产知识与技能竞赛活动。

　七、继续推进企业安全生产标准化建设和“回头看”工作，抓好 “对标运行、依规操作、持续改进、巩固提高”，依规提交年度自评报告并在企业内部公示。

　八、实施新、改、扩建项目安全设施和职业卫生“三同时”。职业病危害场所年内至少开展一次职业危害检测。

　九、健全安全生产事故隐患排查治理制度，完善隐患排查治理“两化”(标准化、数字化)体系建设，完成企业清单编制报备。事故隐患治理率100%，重大危险源监控率100%。

　十、完善企业应急预案的编制、评审、发布、备案、培训、演练和修订工作。每年至少组织一次应急预案演练;高危行业企业和劳动密集型企业每半年至少组织一次应急演练。按规定做好事故报告和调查处理工作。

　十一、严格执行《企业安全生产风险公告六条规定》，真实、及时公示企业安全生产风险和行政处罚信息，建立档案。

　承诺人：XXX

　时间：XXXX年XX月XX日

企业承诺书篇6

　为促进经济社会与生态环境的全面协调可持续发展，我们在致力于快速发展企业生产的同时，将牢固树立环保优先的理念，严格遵守环保法律法规，全面落实各项环保措施，切实履行环保社会责任，并郑重承诺：

　一、加强环保宣传教育和培训，提高全员环保意识，设置专（兼）职的环保机构，配备专职的环保人员，以满足企业强化环境管理的迫切需要。

　二、严格执行建设项目环境影响评价和环境保护设施与主体工程同时设计、同时施工、同时投产的“三同时”制度，不断强化内在自控制约机制。

　三、切实加强企业环境管理，确保除尘设备正常运转，经常处理生产场区及周边固废、清理平整进矿道路并洒水降尘。

　四、加强企业物料存放规范化整治，各种材料集中入库存放，物料分类、成型堆放且不高于抑尘网的80%。

　五、积极推行清洁生产，努力创建环境友好型企业，生产场区和生活区经常进行洒水降尘、气温在 0℃ 以上生产时一定启动高压喷淋洒水装置进行降尘，努力做到增产不增污，甚至增产减污。六、定期公布企业环境信息，主动接受新闻媒体和公众监督，妥善处理好企业与周边群众的关系，努力为我们的子孙后代留下一片绿水青山。

　如违背以上承诺，我们愿意承担相应的法律责任。

　特此承诺！

　承诺单位（盖章）：

　法定代表人：

　联系电话：年月日

企业承诺书篇7

　为推动经济社会可持续发展，不断改善区域环境质量，努力加快生态市建设步伐，我企业在20xx年度特向全市人民作出如下承诺：

　一、牢固树立环保意识。

　深入开展环境宣传教育，倡导科学发展理念，加强企业文化建设，树立“保护环境光荣，污染环境可耻”意识，坚持在企业发展中加强环境保护，在保护环境中促进企业发展。强化保护环境就是保护群众健康的社会责任感，坚持“预防为主、防治结合”方针，切实肩负起环境保护的社会责任，促进社会、经济和环境的可持续发展。

　二、严格遵守环保法规。

　坚决贯彻落实环境保护政策法规和标准，严格执行排污申报和排污收费等制度，自觉遵守建设项目环境影响评价和“三同时”规定，主动接受环境现场执法检查和监督管理，做到无环境污染事故发生，确保环境质量改善。

　三、切实加强污染防治。

　坚持走科技含量高、资源消耗低、环境污染少、经济效益好的新型工业化道路。加强企业节能减排投入和技术改造力度，确保节能减排目标全面实现。加强污染治理设施的运行管理，确保废水、废气、噪声和固废达标排放。主动淘汰落后的生产设备和工艺，积极实施清洁生产，发展循环经济，提高资源的综合利用率，减少污染物的排放。制订科学可行的突发环境事件应急预案，并组织应急演练，确保环境安全。

　四、自觉接受社会监督。

　加强企业环境管理，强化诚信意识，恪守环保信用，将诚信理念贯穿于企业生产经营全过程，全力打造“资源节约型和环境友好型”企业品牌。扎实推进企业环境信息公开工作，主动处理好厂群关系，自觉维护好群众的环境权益，自觉接受社会公众和新闻媒体监督。

　这是我们向社会作出的庄严承诺，敬请社会各界予以监督。我们将进一步加强自律意识，视环保为企业生命，做诚信守法企业。如果我企业违背了上述承诺，并发生下列环境违法行为，致使公众环境权益受到损害，除依法接受处罚外，自愿在报纸、电视台及网络等泰州主流媒体向全市人民公开道歉：

　1、排放废水、废气等污染物超标，对周围环境造成污染，对社会造成影响，群众反映强烈，甚至造成越级上访。

　2、采用不正当手段偷排、漏排、直排超标污水，或未经批准，擅自新建污染项目、改变生产工艺，造成水、气、声、固废等污染物排放总量发生较大变化且对环境造成严重影响。

　3、擅自转移、倾倒危险废物，或委托无资质单位和个人非法处置固废和危险废物，对环境造成较大影响或存在严重隐患。

　4、环境应急处置不力，环境安全防范不到位，引发重、特大环境污染和生态破坏事件，造成严重后果。

　20xx年6月

　承诺单位

企业承诺书篇8

　为认真贯彻和落实上级有关部门对安全生产工作的重要指示精神，大力实施本质安全工作，保证车辆行车安全及场务安全，预防和减少各类事故的发生。我公司郑重向社会承诺如下：

　1、按照“一岗双责”的要求，明确各岗位的安全生产责任制，健全安全管理组织和体系，时刻遵循“安全第一，预防为主”、“管生产必须管安全”的原则，明确主要负责人是安全生产的第一责任人。