盐酸伊立替康用法用量-注射用盐酸伊立替康说明书艾力副作用

药品名称　通用名称：盐酸伊立替康　商品名称： 开普拓（进口）亿迈林 艾力（国产）　英文名称：Irinotecan Hydrochloride　汉语拼音：Yansuan Yilitikang　成 份　本品主要成份是盐酸伊立替康。其化学名称为（+）－（4S）－4,11－二乙基－4－羟基－9－[(4－哌啶基哌啶) 羰基]-1H-吡喃并[3，4：6，7]吲哚嗪[1，2b]喹啉－3，14－（4H，12H）－二酮盐酸盐三水合物。　分子式：C33H38N4O6·HCI·3H20　分子量：677．19　其辅料为乳酸和甘露醇。

伊立替康为什么不能口服?

尚没有研究证明服用本品是否对患者驾驶和操作机器造成影响，然而研究证明本品可能导致疲劳，如果有这种情况发生，患者应被告知小心驾驶和操作机器。

[孕妇及哺乳期妇女用药]

妊娠：妊娠妇女接受本品治疗可能对胎儿有害。妊娠 6 天 —15 天的小鼠，静脉予以 0.2 mg/kg (0.6 mg/m 2) 或 5 mg/kg (15 mg/m 2) 培美曲塞，有胎儿毒性并能致畸。给予小鼠 0.2 mg/kg 剂量 ( 大约为人类推荐剂量的 1/833) 培美曲塞即可引起胎儿畸形 ( 距骨和头颅骨的不完全骨化 ) ， 5 mg/kg 时可导致腭裂 ( 相当于人类推荐剂量的 1/33) 。 胚胎毒性主要表现于胚胎亡率增加，同时胚胎发育迟缓。没有有关妊娠妇女接受 本品治疗的研究，因为建议患者避孕。如果在妊娠期间使用了 本品或患者在使用本品期间怀孕，应告之可能对胎儿的潜在危险。

哺乳：本品或其代谢产物是否能从乳汁中分泌尚未确定。但是本品可能对吃奶的婴儿有潜在严重危害，接受本品治疗的母亲应停止哺乳。

[儿童用药]

儿童用药的安全性和有效性尚未确定。

[老年患者用药]

按照所有患者的剂量调整方法进行，无需特殊方案 ( 参见[药代动力学]中特殊人群部分 ) 。

[药物相互作用]

化疗药物— 顺铂不改变培美曲塞的药代动力学， 培美曲塞也对所有铂类药物的药代动力学无影响。

维生素— 同时给予口服叶酸和肌注维生素 B 12 不改变培美曲塞的药代动力学。

细胞色素P450酶对药物代谢— 体外肝脏微球蛋白预测研究结果显示，培美曲塞未导致通过 CYP3A 酶 , CYP2D6 酶 , CYP2C9 酶 和 CYP1A2 酶代谢的药物清除率降低。没有进行研究观察培美曲塞对细胞色素 P450 同工酶的影响。因为，如果按照推荐的给药日程（每 21 天 1 次）， 本品对任何酶均无明显诱导作用。

阿司匹林— 给予低到中等剂量 ( 每 6 小时 325 mg ) 的阿司匹林，未影响培美曲塞的药代动力学。 高剂量的阿司匹林对培美曲塞药代动力学影响目前还不清楚。

布洛芬— 肾功能正常患者，布洛芬每日剂量为 400mg ， 4 次 / 日时，可使培美曲塞的清除率降低 20% （ AUC 增加 20% ）。更高剂量的布洛芬对 培美曲塞 药代动力学影响目前还不清楚。

本品主要通过肾小球的过滤和肾小管的排泄作用，以原药形式从尿路排出体外。同时给予对肾脏有危害的药物会延迟本品的清除，同时给予增加肾小管负担的其他药物（例如丙磺舒）也可能延迟本品的清除。

对于肾脏功能正常（肌酐清除率的患者 3 80 ml/min ）的患者，本品可以和布洛芬同时用药 (400mg,4 次 / 日 ) ，但是对于有轻到中度肾功能不全（肌酐清除率在 45 到 79 ml/min 之间）的患者，本品与布洛芬同时使用要小心。有轻到中度肾功能不全的患者，在应用本品治疗前 2 天、用药当天和用药后 2 天，不要使用半衰期短的非甾体类抗炎药。

长半衰期的非甾体类抗炎药与本品潜在相互作用，目前还不确定。但在应用本品治疗前 5 天、用药当天和用药后 2 天，也要中断非甾体类抗炎药的治疗。如果一定要应用非甾体类抗炎药，一定要密切监测毒性反应，特别是骨髓抑制、肾脏及胃肠道的毒性。

[药物过量]

仅有几例本品药物过量的报告。报告的主要不良反应为中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、粘膜炎和皮疹。可预料到的药物过量并发症主要有骨髓抑制，表现为中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。另外，也可能出现伴随或不伴随发热的感染、腹泻和粘膜炎。一旦发生药物过量，应立即在医生指导下采取合适医疗措施。

临床研究中，如果出现 3 天以上 4 度白细胞减少或 3 天以上 4 度中性粒细胞减少，可以使用甲酰四氢叶酸，如果出现 4 度血小板减少或 3 度血小板减少相关的出血或 3/4 度粘膜炎，应立即使用甲酰四氢叶酸。甲酰四氢叶酸的推荐使用剂量和方法是：静脉给药，第 1 次剂量 100 mg/m 2, 以后 50 mg/m 2, 每 6 小时 1 次，连用 8 天。

通过透析解除本品过量的作用尚未确定。

[规格]

500 毫克/ 瓶 100毫克/瓶

[贮藏]

本品应室温保存（ 15-30 ° C ） 。

按照上述方法配制的本品溶液，不含抗菌防腐剂，从微生物的角度应该立即使用，不用部分丢弃。如果没有一次用完，配好的本品溶液可置于冰箱冷藏（ 2 － 8 ° C ）或室温保存（ 15-30 ° C ） ，无需避光，其物理、化学特性在 24 小时内保持稳定。

本品没有光敏性。

[包装]玻璃瓶装， 1 瓶 / 盒

[有效期]24 个月。

相关信息

（一）有关于该品的相关信息和介绍：

1、2004年2月5日----FDA宣布批准Alimta((pemetrexed disodium)与顺铂联用治疗一种罕见的癌症----恶性胸膜间皮瘤。Alimta早先已被FDA指定为治疗此适应症的罕见病用药，它也是得到FDA批准的第一种治疗此症的药物。

2、Alimta是一种新的、多靶位叶酸拮抗剂，它能在叶酸盐通道中，阻断癌细胞在分开和生长过程中所需要的多种酶，当一种或一种以上的酶被阻断时，癌细胞就不能生长繁殖。在当前已被批准的叶酸拮抗剂中，还不能达到以三种不同的酶作为靶，如此前批准治疗晚期直肠癌的雷替曲塞，仅作用二氢叶酸还原酶一个靶点，影响胸腺嘧啶的合成。而Alimta可以作用于三个靶点酶，影响胸腺嘧啶和腺嘌呤的合成，因此Alimta 较其他叶酸拮抗剂作用时间长。

3、美国的一个医学专家认为，礼来公司的抗癌药Alimta比Aventis SA公司的泰索帝（紫杉萜）更安全，因此应得到政府的批准来治疗某种常见肺癌 .FDA的专家组以13-0的投票结果一致向FDA建议，它们应批准这种注射型药物用于化疗后的非小细胞肺癌病人。但这些专家也指出，礼来公司的资料没有证明Alimta（已被批准治疗石棉有关的胸膜间皮瘤）能比泰索帝更有效地帮助肺癌病人存活更长时间，因此他们建议FDA要求礼来公司进行更多研究，在该公司收集这些资料时病人仍可购买此药。FDA通常会采纳该小组的提议。

4、继2004年2月份美国食品药品管理局(FDA)批准了Alimta(PemetrexedDisodium，培美曲塞二钠)与顺铂(Cisplatin)联用治疗恶性胸膜间皮瘤之后，10月FDA又以快速审批途径批准将Alimta作为局部晚期肺癌或转移性非小细胞肺癌的二线治疗药物，FDA的专家组投票结果为13-0的投票。

FDA快速批准Alimta用于肺癌治疗，是基于一项到目前为止国际上最大规模的肺癌二线治疗的Ⅲ期临床研究--“Alimta二线肺癌治疗III期临床实验”的结果。 该研究是于2001年3月~2002年2月间在美国、加拿大、澳大利亚、日本等20个国家和地区的临床中心共同完成的。此项研究将Alimta与泰素帝(Taxotere)进行疗效比较，结果显示，Alimta在缩小肿瘤方面与泰素帝效果相当，而Alimta所导致的粒细胞减少(白细胞异常下降)、粒细胞缺少性发热需住院治疗病例以及脱发等副作用的发生率明显低于泰素帝。

5、培美曲塞（pemetrexet alimta）是一个新的多靶点叶酸拮抗剂,可抑制胸苷酸合酶(TS)、二氢叶酸还原酶(DHFR)和甘氨酰胺核苷酸转甲酰酶(GARFT)，从而阻断肿瘤DNA复制、细胞分裂所需的酶,抑制了肿瘤的生长,在Ⅱ期临床试验中显示对复发性NSCLC有较好疗效。Hanna等报告一组多中心、随机对照Ⅲ期临床试验,571例患者随机分组接受pemetrexet 500mg/m2静脉输注,第1天伴B12、叶酸、地塞米松注射,另一组为泰索帝75mg/m2,静脉输注,第1天,每21天为一疗程,有效率均为7.9%,SD43%,中位疾病无进展期为3个月。另57例临床试验证明,在含铂或TAX方案治疗失败后的患者中应用pemetrexet或泰索帝,RR分别为9.1%及8.8%,中位生存期达8.3月及7.9月。Pemetrexet虽有一定的副反应,但临床耐受性较好,故有可能替代泰索帝成为晚期NSCLC的二线治疗药物。

6、ALIMTA VL SD 500MG PEMETREXED DISODIUM FOR IV SOL 1EA 2995$。也有网站介绍为800英镑/瓶。

（二）抗肿瘤药物分类：

参考《2005国家基本医疗保险和工伤保险药品目录》抗肿瘤药物分类如下：

1、细胞毒药物

1.1作用于DNA化学结构的药物：

代表药为：白消安、环磷酰胺、铂类、尼莫司汀、吡柔比星等

1.2影响核酸合成的药物

代表药为：氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、吉西他滨、卡培他滨等，正在做临床试验的雷替曲塞以及培美曲塞均属该类

1.3作用于核酸转录的药物

代表药物为：放线菌素、平阳霉素等

1.4作用于DNA复制的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂

代表药为：美法仑、拓扑替康等，新近上市的该类药有治疗晚期结肠癌的伊立替康（艾力）。

1.5作用于微管蛋白合成的药物

代表药为：羟喜树碱、依托泊苷、长春瑞宾、多西他赛、紫杉醇等

1.6其他细胞毒药物

代表药有：门冬酰胺酶(L-门冬酰胺酶)

2、激素类及抗激素类抗肿瘤药

代表药有：他莫昔芬、阿那曲唑、来曲唑、托瑞米芬 、依西美坦等

3、其他及辅助用药

代表药有：靛玉红、维A酸、亚叶酸钙、托烷司琼等。

（三）抗肿瘤药的临床应用原则

临床抗肿瘤药物的应用，并不是机械的按照说明书使用，往往是根据肿瘤细胞的增殖动力学判断病人的情况参照抗肿瘤药的作用机制，来合理设计肿瘤的治疗方案。因而新肿瘤药上市后，在临床应用时不一定只应用于说明书上的适应症，有时还依据其作用机理将其应用于其它肿瘤。例如铂类抗肿瘤药属细胞周期非特异物，开始上市用于睾丸癌，但随后广泛用于多种肿瘤的治疗。再如抗代谢肿瘤药吉西他滨，现的在临床也不仅仅是限用于其所批的非小细胞肺癌及腺腺癌两项适应症。培美曲塞作用靶点多，决定了其在临床抗肿瘤应用上有很大的潜力。

辅助用药并无抗肿瘤活性，只是用来降低抗肿瘤药物的毒副作用或具有增敏作用，必须配合抗肿瘤药用于肿瘤治疗。

（四）抗肿瘤药市场资料

1、我国肿瘤谱情况

排名 男性 女性

肿瘤名称 亡人数 新发人数 肿瘤名称 亡人数 新发人数

1 肺癌 124,122 131,128 肺癌 61,379 64,351

2 胃癌 52,380 85,636 乳腺癌 18,095 60,626

3 肝癌 69,967 64,381 胃癌 25,856 39,205

4 直肠癌 25,563 39,244 直肠癌 21,443 36,500

5 食道癌 27,220 32,332 肝癌 26,233 22,840

6 白血病 8,923 9,166 白血病 6,874 6,753

注：非小细胞肺癌占肺癌总数的80%以上。

1、常用治疗非小细胞肺癌的抗肿瘤药情况

名称 剂型 规格 零售价 生产厂家 日均治疗费

多西他赛 粉针 20mg/支 1993元/支安万特医药 约664元/日

长春瑞宾 注射液 10mg/1ml 340.2 /支 连云港豪森制药有限公司 约260元/日

紫杉醇 注射液 30mg/5ml 980元/支 四川太极制药有限公司 约373元/日

吉西他滨 粉针 1g/瓶 2464/瓶法国礼莱 约704元/日

吉西他滨 粉针 1g/瓶 1606/瓶江苏豪森药业股份有限公司约460元/日

顺铂 冻干粉针 10mg/支 26元/支齐鲁制药厂约20元/日

卡铂 注射液 150mg/15ml 158.8 /支 上海华联制药有限公司 约30元/日

注射用盐酸伊立替康说明书？

通用名称：盐酸伊立替康　商品名称： 开普拓（进口）亿迈林 艾力（国产）　英文名称：Irinotecan Hydrochloride

适 应 症　用于成人转移性大肠癌的治疗，对于经含5－Fu化疗失败的患者，本品可作为二线治疗。同时，伊力替康应用于胃癌、食管癌、广泛期小细胞肺癌的多种临床试验正在进行中，就以得出的阶段性观察结果来看，有很好的临床适用前景，值得密切关注。

本品不能静脉推注，静脉滴注时间亦不得少于30分钟或超过90分钟。

不能口服一是因为一次剂量过大，会产生诸多不良反应甚至生命危险，若小剂量口服，会产生多次服药的麻烦。二是会产生吸收不全的现象。三是保护药物不被胃肠道破坏。

伊立替康的介绍

注射用盐酸伊立替康用于成人转移性大肠癌的治疗，对于经含5-Fu化疗失败的患者，艾力可作为二线治疗。下面是我整理的，欢迎阅读。

注射用盐酸伊立替康商品介绍

通用名：注射用盐酸伊立替康

生产厂家: 江苏恒瑞医药股份有限公司

批准文号：国药准字H20020687

药品规格：40mg/瓶***按C33H38N4O6·HCL计***

药品价格：￥960元

药品名称

商品名艾力

通用名注射用盐酸伊立替康

英文名Irinotecan Hydrochloride for Injection

汉语拼音ZhusheyongYansuanYilitikang

主要成份盐酸伊立替康

性状艾力为淡**或**的疏松块状物或粉末。

适应症用于成人转移性大肠癌的治疗，对于经含5-Fu化疗失败的患者，艾力可作为二线治疗。

用法用量

艾力推荐剂量为350mg/m2，静脉滴注30～90分钟，每三周一次。

剂量调整：

对于无症状的严重中性粒细胞减少症***中性粒细胞计数<500/mm3***，中性粒细胞减少伴发热或感染***体温超过38℃，中性粒细胞计数<1000/mm3，或严重腹泻***需静脉输液治疗***的病人，下周期治疗剂量应从350mg/m2减至300mg/m2，

若这一剂量仍出现严重中性粒细胞减少症，或如上所述的与中性粒细胞减少相关的发热及感染或严重腹泻时，下一周期治疗剂量可进一步从300mg/m2减量至250mg/m2。

延迟给药：

患者中性粒细胞计数未恢复至1500/mm3以上前请勿使用艾力。当患者曾出现过严重中性粒细胞减少症或严重胃肠道的不良反应如腹泻、恶心和呕吐时，艾力的使用必须推迟到这些症状，尤其是腹泻完全消失为止。

疗程：本药应持续使用直到出现客观的病变进展或难以承受的毒性时停药。

特殊人群：

肝功能受损的患者：当患者的胆红素超过正常值上限由***ULN***的1.0～1.5时，发生重度中性粒细胞减少症的可能性增加。对该人群应经常进行全血细胞计数。当患者的胆红素超过正常值上限1.5倍时，不可用艾力治疗。

肾功能受损的患者：艾力不宜用于肾功能不良的患者。

老年人：未对老年人进行过特殊药代动力学研究。但是，由于老年人各项生理功能，尤其是肝功能的减退机率很大，选择剂量时须谨慎。

不良反应

1、胃肠道：

迟发性腹泻：

腹泻***用药24小时后发生***是艾力的剂量限制性毒性反应，在所有听从腹泻处理措施忠告的患者中20%发生严重腹泻。

出现第一次稀便的中位时间为滴注艾力后第5天。有个别病例出现假膜性结肠炎，其中1例已被细菌学证实***难辨梭状芽胞杆菌***。

恶心与呕吐：

使用止吐药后10%患者仍发生严重恶心及呕吐。

其他胃肠反应：

腹泻及/或呕吐伴随脱水症状已有报导。

少于10%的患者发生与艾力治疗有关的便秘。少见发生肠梗阻报道。

其他轻微反应如：厌食、腹痛及粘膜炎。

2、血液学：

中性粒细胞减少是剂量限制性毒性。78.7%的患者均出现过中性粒细胞减少症，严重者〔中性粒细胞计数<500/mm3***占22.6%。

在可评价的周期内，18%出现中性粒细胞计数<1000/mm3，其中7.6%中性粒细胞计数<500/mm3，中性粒细胞减少症是可逆的和非蓄积的，到低点的中位时间为8天，通常在第22天完全恢复正常。

6.2%的患者***按周期为1.7%***出现严重中性粒细胞减少症合并发热。10.3%的患者***按周期为2.5%***出现感染;5.3%的患者***按周期为1.1%***出现严重中性粒细胞减少症引起的感染，2例亡。贫血的发生率为58.7%***其中8%Hb<8g/dl,0.9%Hb<6.5g/dl***。7.4%的思者***按周期为1.8%***出现血小板减少症***<100000/mm3***，***其中0.9%血小板<500000/mm3，按周期为0、2%***。

几乎所有患者均在第22天恢复。在上市后使用中，曾报道1例因抗血小板抗体导致外周血小板减少症的病例。

3、急性胆碱能综合征：

9%的患者出现短暂严重的急性胆碱能综合征。主要症状为：早发性腹泻及其他症状，如用药后第一个24小时内发生：腹痛、结膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪、流涎增多，以上症状于阿托品治疗后消失。

4、其他作用：

早期的反应如呼吸困难、肌肉收缩、痉挛及感觉异常等均有报道。少于10%的患者出现严重乏力，其与使用艾力的确切关系尚未阐明。常见脱发，为可逆的。12%的患者在无感染或严重中性粒细胞减少症的情况下出现发热。轻度面板反应，变态反应及注射部位的反应尽管不常见，但也有报道。

5、实验室检查：

血清中短暂、轻至中度转氨酶、碱性磷酸酶、胆红素水平升高的发生率分别为9、2%、8.l%和1.8%***指在无进展性肝转移的患者***。7.3%的患者出现短暂的轻至中度血清肌配水平升高。

注意事项

1、艾力应在有经验的肿瘤专科医生指导下使用。

2、考虑到不良反应的性质及发生率，对以下患者应在充分权衡治疗带来的好处及可能发生的危险后再选用本药：

***1***患者具危险因素，特别是WHO行为状态评分=2。

***2***在一些罕见的情况下，患者被认为不愿遵守有关不良反应处理措施的忠告时，***当迟发性腹泻一旦发生，需立即和持续给予大量液体及抗腹泻治疗***。建议医院应对这类患者严格管理。

3、艾力不能静脉推注，静脉滴注时间亦不得少于30分钟或超过90分钟。

4、关于迟发性腹泻：

患者必须了解，在使用艾力24小时后及在下周期化疗前任何时间均有发生迟发性腹泻的危险。静脉滴注艾力后发生首次稀便的中位时间是第5天，一旦发生应马上通知医生并立即开始适当的治疗。

既往接受过腹部/盆腔放疗的患者基础白细胞升高及行为状态评分>2的患者，其腹泻的危险性增加在治疗不当，腹泻可能危及生命，尤其对于合并中性粒细胞减少症的患者更是如此。

一旦出现第一次稀便，患者需开始饮用大量合电解质的饮料并马上。开始抗腹泻治疗。这种抗腹泻治疗应由使用艾力的单位来进行。出院的患者应携带一定数量的药物以便腹泻发生时及时治疗。

另外，当腹泻发生时，患者应及时就诊，目前，推荐的抗腹泻治疗措施为：高剂量的氯苯哌酰胺***2mg/2小时***这种治疗需持续到后一次稀便结束后12小时，中途不得更改剂量，本药有导致麻痹性肠梗阻的危险。

故所有患者以此剂量用药一方面不得少于12小时，但也不得连续使用超过48小时。除抗腹泻治疗外，当腹泻合并严重的中性粒细胞减少症***粒细胞计数<500/mm3时，应用广谱抗菌素预防性治疗。

除抗腹泻治疗外，当出现以下症状时应住院治疗腹泻：

-腹泻同时伴有发热;

-严重腹泻***需静脉补液***

-开始高剂量的氯苯哌酰胺治疗48小时后仍有腹泻发生。

氯苯哌酰胺不应用于预防性治疗，甚至前一周期出现过迟发性腹泻的患者也不应如此。出现严重腹泻的患者，在下个周期用药应减量***见用法用量***。

5、血液学：

在艾力治疗期间，每周应查全血细胞计数，患者应了解中性粒细胞减少的危险性及发热的意义，发热性中性粒细胞减少症***体温超过38℃，中性粒细胞计数<1000/mm3，应立即住院静脉滴注广谱抗菌素治疗。

只有当中性粒细胞计数>1500/mm3，方可恢复使用艾力治疗。当患者出现严重无症状的中性粒细胞减少症***<500/mm3***，发热***体温超过38℃***或感染伴中性粒细胞减少***中性粒细胞计数<1000/mm3***，应减量***见用法用量部分***对出现严重腹泻的患者，因其感染的危险性及血液学毒性会增加，应做全血细胞计数。

6、治疗前及每周期化疗前均检查肝功能。肝功能不良患者***胆红素在正常值上限的1.0～1.5，转氨酶超过正常值上限的5倍时***出现严重中性粒细胞减少症及发热性中性粒细胞减少症的危险性很大，应严密监测。艾力禁用于胆红素超过正常值上限1.5倍的患者。

7、每次用药前应预防性使用止吐药。本药引起恶心呕吐的报道很常见。呕吐合并迟发性腹泻的患者应尽快住院治疗。

8、若出现急性胆碱能综合征***早发性腹泻及其他不同症状如出汗、腹部痉挛。流泪、瞳孔缩小及流涎***，应使用硫酸阿托品治疗***0.25mg皮射***。对气喘的患者应小心谨慎。对有急性、严重的胆碱能综合征患者，下次使用艾力时，应预防性使用硫酸阿托品。

9、老年人由于各项生理功能的减退机率很大，尤其是肝功能减退，因此对老年患者选择艾力剂量时应谨慎。

10、治疗期间及治疗结束后3个月应采取避孕措施。

11、对驾驶和操作机器能力的影响：

患者应注意，在使用艾力24小时内。有可能出现头晕及视力障碍，因此建议当这些症状出现时请勿驾车或操作机器。

禁忌

1、禁用于有慢性肠炎和/或肠梗阻的患者。

2、禁用于对盐酸伊立替康三水合物或其辅料有严重过敏反应史的患者。

3、禁用于孕期和哺乳期妇女。

4、禁用于胆红素超过正常值上限1.5倍的患者。

5、禁用于严重骨髓功能衰竭的患者。

6、禁用于WHO行为状态评分***2的患者。

孕妇及哺乳期妇女

由于艾力在兔和大鼠实验中发现有胚胎毒性，胎儿毒性及致畸性。因此，妊娠期间不能使用艾力。育龄妇女在接受艾力治疗期间应避免怀孕，且如一旦怀孕应立即通知医生。

目前尚无法证实伊立替康是否会从人类乳汁分泌，但因为可能对哺乳婴儿造成的不良反应，在使用艾力治疗期间应停止母乳喂养。***见禁忌***。

儿童用药

儿童使用安全有效性还未确定。

老年患者用药

由于老年患者各项生理功能的减退机率很大，尤其是肝功能的减退，因此老年患者使用艾力时剂量选择应慎重。

药物相互作用

目前尚无药物相互作用方面的报道，但伊立替康与神经肌肉阻滞剂之间的相互作用不可忽视，具有抗胆碱酯酶活性的药物可延长琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用，非去极化神经肌肉阻滞剂可能被拮抗。

药物过量

目前尚无过量报道。Ⅱ期研究中，在严密观察下剂量曾高达750mg/m2***显著的不良反应是严重中性粒细胞减少症和腹泻。因而，为防使用过量，应在专科医院使用。目前尚无已知的解毒剂。

药理作用

伊立替康是喜树碱的半合成衍生物。喜树碱可特异性地与拓扑异构酶I结合，后者诱导可逆性单链断裂，从而使DNA双链结构解旋;伊立替康及其活性代谢物SN-38可与拓扑异构酶I-DNA复合物结合，从而阻止断裂单链的再连线。

现有研究提示，伊立替康的细胞毒作用归因于DNA合成过程中，复制酶与拓扑异构酶I-DNA一伊立替康***或SN-38***三联复合物相互作用，从而引起DNA双链断裂。哺乳动物细胞不能有效地修复这种DNA双链断裂。

毒理研究

遗传毒性：伊立替康和SN-38在Ames试验中均未显示出致突变性。伊立替康在CHO细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验中显示了致断裂作用。

生殖毒性：在齧齿动物多次给药试验中，可见雄性动物官萎缩。雌性大鼠静脉注射14C一伊立替康，其放射性可透过胎盘屏障，大鼠和家兔试验中，可见艾力对胚胎和胎儿的毒性反应。

大鼠静脉注射放射性标记的伊立替康后5分钟内，可在其乳汁中检测到放射性，给药4小时后乳汁中药物浓度可达到血药浓度的65倍;雌性大鼠在围产期静脉注射艾力可引起仔鼠学习能力和雌鼠仔鼠体重的下降。

目前尚无足够的和严格控制的孕妇临床研究资料，若患者在孕期使用艾力或在使用艾力期间怀孕，应被告之对胎儿的潜在危害。有生育可能的妇女在艾力给药期间应避免怀孕;母亲在接受艾力治疗期间应停止哺乳。

致癌性：尚未进行伊立替康长期给药的致癌性研究，但进行了大鼠连续三周、每周一次静脉注射伊立替康2mg/kg和25mg/kg，然后恢复91周的试验***大鼠静脉注射伊立替康25mg/kg后，其Cmax和AUC分别约相当于人每周给药125mg/m2后的7倍和1.3倍***,结果显示，子宫喇叭口处子宫内膜间质息肉和子宫内膜间质肉瘤发生率的增加有明显的剂量依赖性。

药代动力学

文献报导，人体静脉注射艾力后，伊立替康的血浆浓度呈常指数消除。平均消除半衰期为6～12小时，活性代谢产物SN-38的消除半衰期为10～20小时。因为其内酯和羟基酸是化学平衡的，故活性内酯和SN-38的半衰期与完整的伊立替康和SN-38的半衰期相近。

在50～350mg/m2的剂量范围内，伊立替康吸收面积***AUC***与剂量呈线性递增关系：SN-38的AUC增加要小于剂量的增加。在90分钟内静脉滴注艾力后1小时内，活性代谢产物SN-38达到大浓度。

伊立替康与血浆蛋白的结合率为30%～68%，明显低于SN-38与血浆蛋白的结合率***大约95%***。伊立替康主要在肝内由羧酸酯酶转化为活性代谢产物SN-38，后者代谢为葡萄糖甙酸，活性为SN-38的1/50～1/100***由体内细胞毒性检测***。

体内分布不明;药物及代谢产物经尿排泄：伊立替康为11%～20%，SN-38<1%，SN-38糖甙约3%。给药48小时后胆汁蓄积和经尿排泄的药25%～50%。

贮藏遮光，密闭储存。

有效期2年。

规格40mg/瓶

批准文号国药准字H20020687

生产单位江苏恒瑞医药股份有限公司

注射用盐酸伊立替康使用常见问题

问：注射用盐酸伊立替康有什么禁忌?

答：1、禁用于有慢性肠炎和/或肠梗阻的患者。

2、禁用于对盐酸伊立替康三水合物或其辅料有严重过敏反应史的患者。

3、禁用于孕期和哺乳期妇女。

4、禁用于胆红素超过正常值上限1.5倍的患者。

5、禁用于严重骨髓功能衰竭的患者。

6、禁用于WHO行为状态评分***2的患者。

伊立替康 药品名称 通用名称：注射用盐酸伊立替康 商品名称：艾力（国产） 开普拓（进口） 英文名称：Irinotecan Hydrochloride for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Yansuan Yilitikang