医药中间体生物发酵工艺-医药中间体生物发酵

梅花从玉米深加工起步,由最初的淀粉,到谷氨酸、味精,再到多种氨基酸项目,产业领域不断拓展,产品不断升级,科技含量大幅提升,这既是我国自90年代以来玉米深加工行业发展的缩影,也顺应了世界生物发酵工业发展的潮流。

1、注入科技力量,搭建氨基酸主产品集群

以生物发酵为主轴,充分依托味精生产线既有优势,横向拓展多条氨基酸生产线,产品覆盖食品添加剂、鲜味剂、功能食品活性成分、饲料添加剂、医药中间体等诸多领域。 梅花正在由味精行业的领头羊向氨基酸领域全面挺进,要做全世界最领先的氨基酸企业。

2、构筑产业配套,形成配套产业集群

为了在规模和成本上取得竞争优势,梅花在建设初期就围绕主营产业进行缜密布局,对味精生产线进行电、汽、合成氨、硫酸等能源和大宗辅料综合配套,完全实现自给自足,并形成了煤化工和盐化工两大配套系统。

3、践行循环经济发展理念,延伸产业链,形成丰富的联副产品集群

梅花经过多年探索,在延伸联副产品产业链上作文章,对生产过程中的残渣废液边角料进行综合利用,制造出玉米浆、玉米胚芽、饲料蛋白、有机肥料等一系列联副产品,使资源得到了最大化利用,现已成为公司的主要赢利点之一。

联副产品集群是梅花发展循环经济取得的丰硕成果之一,吸引着国内外的专家和学者纷纷前来参观考察。

拓新药业是创业板还是科创板

先考发酵工再考工程师助理再是工程师最后是高级工程师,在这期间都要有一定的工作年限的。

工作职责

① 使用配料罐或其他容器、输送泵等设备或器皿配制工艺需要的培养基;

② 使用消毒锅或消毒柜等,对培养基、压缩空气或其他材料、设备、器皿等进行消毒、灭菌;

③ 采用微生物方法培养、制备各级生产菌种,复壮、选育优质高产生产菌株;

④ 操作发酵设备和控制仪器、仪表,根据发酵代谢指标适当调节发酵工艺条件,完成发酵过程;

⑤ 加入工具酶和中间体,控制工艺条件,完成抗生素的酶解、转化工序;

⑥ 使用固液分离设备进行发酵液或浸提掖的固液分离;

⑦ 使用溶剂、交换树脂等进行有效药用成分的提取、纯化;

⑧ 使用除菌过滤、结晶、干燥等方法进行药品的精制;

⑨ 使用衡器将原料药按规定量包装在专用包装容器中;

⑩ 制备符合原料药生产标准的工艺用水等等。

薪酬待遇、职业发展等行情

发酵工程师(全国) ¥2,450

发酵工程是建立在细胞纯培养技术基础上,通过操纵遗传物质、调控细胞代谢关键酶和利用现代生物化工大分子分离纯化技术及其相应的现代装备,实现细胞的大规模培养以便获得各种生理活性物质的一门前沿生物高技术学科。它不仅涵盖细胞分离培养、高产突变体的诱变育种、关键酶的代谢调控、生物大分子纯化制备、目标产物的分子修饰、基因体外重组以及转基因工程菌与细胞株的高密度培养等一系列生物工程基础高新技术,而且可直接服务国民经济主战场,其产业关联度涉及医药、农业、化工、轻工、食品及环保等,是解决人类面临的能源、环境与健康三大危机的锐利武器。发酵工程是生物工程的核心技术,也是医药生物工程和农业生物工程实现产业化的桥梁,具有广阔的发展前景。

专业、技能及素质要求

①踏实肯干,具有良好的团队精神;

②能独立发现并解决发酵过程中出现的技术问题;

③能熟练操作发酵罐及相关设备;

④微生物发酵相关专业 。

仿制药一致性评价概念股一览表,仿制药一致性评价股票龙头股有哪些?

创业板

2021年10月27日消息,拓新药业正式登陆创业板,首日上市开盘价为26.51元/股,本次公开发行的股票数量为3150万股,公开发行后的总股本为1.26亿股。

资料显示,拓新药业是一家集化学合成、生物发酵核苷(酸)类原料药及医药中间体的研发、生产及销售为一体的企业,公司在国内核苷(酸)类原料药及医药中间体的研发领域起步早、规模大、品种全,已形成了从基础产品到高端产品阶梯性的较为完整的产品链

医药行业有个职位是KA经理和KA专员,是什么意思

仿制药一致性评价是近期关注度比较高的热门赛道,但很多股友不知道仿制药一致性评价概念股有哪些,今天理财君为股民朋友梳理出仿制药一致性评价概念龙头股一览表供大家参考。

昂利康(002940)(002940)

浙江昂利康制药股份有限公司主要从事医药生产制造业务,主要包括化学原料药、化学制剂和药用辅料的研发、生产和销售。主要产品包括口服头孢类抗生素原料药(包括头孢氨苄、头孢拉定和头孢克洛)和alpha酮酸原料药等原料药品种、抗感染类制剂(包括头孢克肟胶囊、头孢克洛缓释片和头孢克洛颗粒等)、心血管类制剂(包括苯磺酸左氨氯地平片、硝苯地平缓释片等)、明胶空心胶囊。公司是国内最早掌握酶法发酵技术的口服头孢类原料药生产厂家之一,公司是国内最大的alpha酮酸原料药生产厂家,也是费森尤斯卡比的核心原料药供应商之一;公司是国内钙拮抗剂类抗高血压制剂的主要生产企业之一,苯磺酸左氨氯地平片在国内医院端市场具有较高的市...

悦康药业(688658)

悦康药业集团股份有限公司的主营业务是原料药及制剂相关产品的生产和销售。公司主要产品有药物、消化系统药物、糖尿病药物、抗感染药物。公司市场地位突出,2009-2019年连续11年入选工信部医药工业百强,2013-2019年连续7年入选工信部中国医药(600056)研发产品线最佳工业企业,并在南方医药经济研究所2019年度中国医药工业百强化药企业TOP100中位居第32位。公司“奥美拉唑系列产品产业化与国际化的关键技术开发项目”、“化学药物晶型关键技术体系的建立与应用”先后获得国家科学技术进步二等奖。

永太科技(002326)(002326)

浙江永太科技股份有限公司具有完整垂直一体化产业链的含氟医药、农药与新能源材料制造商,且在含氟芳香类中间体方面产能全球领先,能够为国内外客户提供定制研发、生产及技术服务业务。主要产品类别包括液晶化学品、医药化学品、农药化学品和其他化学品,按照化学分子结构可划分为二氟、三氟、五氟、邻氟和对氟五个系列。公司是国家第一批“高新技术企业”、“浙江省专利示范企业”,设有“国家级企业技术中心”、“博士后工作站”、“院士专家工作站”。历年来多次获得省、市科学技术奖,并承担了多项“国家火炬计划项目”。

百诚医药(301096)

杭州百诚医药科技股份有限公司是一家以药学研究为核心的综合性医药技术研发企业,采取“受托研发服务+研发技术成果转化”双线发展战略,主要为各类制药企业、医药研发投资企业提供药物研发服务及研发技术成果转化。公司业务涵盖药物发现、药学研究、临床试验、注册申请等药物研发主要环节,其中在药学研究和生物等效性试验(简称BE试验)服务上具有核心竞争优势。公司被评为国家级“高新技术企业”、“省级高新技术企业研究开发中心”、“浙江省高成长科技型中小企业”及“杭州高新(300478)区(滨江)瞪羚企业”等荣誉称号,是目前国内科研能力和市场影响力较强的专业医药研发机构。

力生制药(002393)(002393)

天津力生制药股份有限公司主营业务为医药产品研发、生产和销售。公司主要产品有主胶囊、片剂、针剂等。

海辰药业(300584)(300584)

南京海辰药业股份有限公司的主营业务为化学制剂、原料药及中间体的研发、生产、销售。公司主要产品为注射用托拉塞米,注射用替加环素,注射用盐酸兰地洛尔,注射用头孢西酮钠,注射用头孢替安,利伐沙班片,恩替卡韦片等。

新华制药(000756)(000756)

山东新华制药股份有限公司主要从事开发、制造及销售化学原料药、制剂以及化工产品;公司的主要产品有解热镇痛类原料药、片剂、针剂、胶囊剂、医药中间体。公司拥有技术创新优势,现为高新技术企业、国家火炬计划重点高新技术企业、国家火炬计划生物医药产业基地骨干企业,拥有国家级企业技术中心,建有企业博士后科研工作站。“基于产业化关键技术的咖啡因绿色制备体系构建与规模开发”荣获2018年度山东省科学技术进步二等奖。上半年获得专利授权10件。公司被公示为“山东省技术创新示范企业”,被评为山东人才工作先进单位。

赛隆药业(002898)(002898)

赛隆药业集团股份有限公司属医药制造业,已建成集医药中间体、原料药、制剂的研发、生产、营销和技术服务为一体的医药全产业链的现代化制药企业,主要产品包括注射用胸腺法新、阿加曲班注射液及原料药、注射用替加环素及原料药、单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液及原料药、注射用脑蛋白水解物(Ⅲ)、米力农注射液、注射用帕瑞昔布钠及原料药、氨甲环酸注射液、注射用克林霉素磷酸酯、注射用泮托拉唑钠等,涵盖心脑血管、神经系统、质子泵抑制剂、抗感染药、抗出血药、镇痛药等领域。

金城医药(300233)(300233)

山东金城医药集团股份有限公司主营业务为从事医药中间体、原料药以及终端制剂的研发、生产和销售。主要产品包括AE活性酯、头孢他啶活性酯、呋喃铵盐、头孢克肟活性酯、头孢地尼活性酯以及三嗪环、头孢唑林钠、头孢曲松钠、头孢他啶、头孢噻肟、头孢硫脒、谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸、硝呋太尔制霉素阴道软胶囊、硝呋太尔胶囊、富马酸比索洛尔胶囊、氯喹那多普罗雌烯阴道片等。公司坚持医药化工和特色原料药的发展方向,经过十多年的发展,已经成为全国最大的头孢类医药中间体生产企业。

信立泰(002294)(002294)

深圳信立泰药业股份有限公司主营业务药品、医疗器械产品的研发、生产、销售。主要产品及在研项目包括心血管类药物及医疗器械、头孢类抗生素及原料、骨科药物等,涵盖心血管、抗肿瘤、降血糖、抗感染、骨科、抗肿瘤等治疗领域。截至报告期末,公司累计拥有有效专利授权205件,其中国际授权51项;正在申请148件,其中国际申请61项(含PCT申请16项)。

黄姜详细资料大全

KA经理:(KA:KEY?ACCOUNT,重点、重要的意思)重点客户经理或大客户经理。

KA经理是企业与KA卖场合作关系的建立、维护与促进者,透过KA经理的努力,协调平衡公司与KA卖场的利益点,打造顺畅良好的合作平台,不断创造共同的目标、期望和利益分享,使公司与KA卖场的合作不断深入和紧密。

扩展资料:

临床上疗效确切、毒副作用低的β内酰胺类系列产品在抗生素类化学原料药中的比重由"八五"末的15.3%提高到1999年末的20.3%。

一些紧缺的医药专用关键中间体如6-氨基青霉烷酸(6-APA)、7-氨基头孢烷酸(7-ACA)、7-氨基3-去乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)、异植物醇、三甲基氢醌等基本实现了替代进口。

高效分离与纯化技术、超临界萃取技术、生产过程的自动控制技术、微囊化及靶向技术等一批高新技术在医药生产中得到推广应用。

青霉素产率已由"八五"末的0.7-0.8吨/年?立方米发酵容积提高到的1.0-1.1吨,维生素C的总收率由"八五"末的48%提高到60%左右;地塞米松生产采用生物脱氢新工艺,大幅度降低了成本,提高了国际竞争力,不仅替代了进口,而且有批量出口。

百度百科-医药行业

黄姜,学名盾叶薯蓣 (Dioscorea Zingiberensis C.H.Wright)又名,火头根。中国是盾叶薯蓣的原产地,两千多年前的《山海经》中就有“景山、北望少泽,其草多薯蓣” 的记载。盾叶薯蓣是薯蓣科薯蓣属(Dioscrea.L)多年生草本植物,是世界上薯蓣皂苷元含量最高的种。

基本介绍 中文学名 :盾叶薯蓣 拉丁学名 :Dioscorea zingiberensis 别称 :黄姜、火头根 界 : 门 :被子植物门 Magnoliophyta 纲 :单子叶植物纲 Liliopsida 目 :薯蓣目 Dioscoreales 科 :薯蓣科 Dioscoreaceae 属 :薯蓣属 Dioscorea 种 :盾叶薯蓣 D. zingiberensis 分布区域 :河南、湖北、湖南、陕西、甘肃、四川。 基本信息,资源概况,性状,植物学特征,生长环境,功用,功能主治,形态特征,栽培技术,繁殖,化学成分,地理分布,价值功效,现状,影响皂素含量因素,薯蓣皂苷元提取,含量测定, 基本信息 来源薯蓣科薯蓣属植物盾叶薯蓣,以根状茎入药。春秋采挖,去净泥土,晒干。 黄姜 拉丁名Dioscorea zingiberensis C. H. Wright 名称考证枕头根,黄姜,黄连参,地黄姜,野洋姜 性味归经甘、苦,凉。该物种为中国植物图谱资料库收录的有毒植物,其毒性为民间反映根茎有滋补作用,但食用过量能引起头昏、眼花等中毒症状;捣烂的根茎可以毒鱼。 资源概况 盾叶薯蓣是被子植物门,单子叶植物纲,薯蓣科薯蓣属(Dioscrea.L)草质缠绕性藤本植物。世界上薯蓣科共有10属650种,薯蓣属种类最为丰富,约600种,广布于热带地区,亦有少数种类分布于亚热带和温带地区。其中含有薯蓣皂苷元的植物有136种,含量在1%以上的有41种中国有薯蓣属一属80余种,其中富含薯蓣皂苷元的有17种,例如:盾叶薯蓣﹑穿龙薯蓣﹑黄山药﹑粉背薯蓣﹑叉蕊薯蓣及细柄薯蓣等,其中含量在1%以上的有12种。 盾叶薯蓣花 性状 根茎类圆柱形,常具不规则分枝,分枝长短不一,直径1.5~3cm。表面褐色,粗糙,有明显纵皱纹和白色圆点状根痕。质较硬,粉质,断面桔**。味苦。 植物学特征 盾叶薯蓣为多年生草质缠绕藤本植物。 盾叶薯蓣黄姜 茎左旋,在分枝或叶柄的基部有时具短刺。单叶互生,盾形,叶面常有不规则块状的黄白斑纹,边缘浅波状,基部心形或截形。花雌雄异株或同株;雄花序穗状,雄花2~3朵簇生,花被紫红色,雄蕊6枚;雌花序总状穗状。蒴果干燥后蓝黑色。种子栗褐色,四周围以薄膜状翅。花期5~8月,生于溪流两侧山谷林边或灌木丛中。产于河南、湖北、湖南、陕西、甘肃、四川。秋季采挖,晒乾,根茎类圆柱形,常具不规则分枝,分枝长短不一,直径1.5~3cm。表面褐色,粗糙,有明显纵皱纹和白色圆点状根痕。质较硬,粉质,断面桔**。 生长环境 在不同的气候、海拔及地形条件下,盾叶薯蓣分布差异明显。一般低山河谷具有显著的冬暖特点,是其主要分布地带;而在 l500m 以上的寒冷高山则很少有分布。朱延钧等将盾叶薯蓣的垂直分布区分为 3 个段研究,发现在海拔450m 以上区域薯蓣皂苷元含量最高。李朝阳等研究认为,盾叶薯蓣皂苷元含量与居群环境条件存在一定的相关性,其中最主要的可能是海拔高度,且位于 500~700m 海拔范围居群的皂苷元含量相对较高,而高于或低于该海拔范围的居群皂苷元含量都不高。与徐成基分析的结果——皂苷元含量高的样品都在海拔 400~700m 之间基本相同。 盾叶薯蓣对土壤要求不严,在各种类型土壤中均能生长,但主要生长在山地棕壤和山地黄壤等腐殖质深厚的土壤中。盾叶薯蓣喜温暖环境,不耐严寒。最适宜生长气温为20℃~25℃。水分状况对盾叶薯蓣的分布和生长发育有重要影响,其分布区全年降水量在750~l500mm之间,在湿润土壤环境中生长旺盛,分布较多,盾叶薯蓣皂素合成与积累的最适宜水分条件为年降水量800~900mm,以850mm为最佳。盾叶薯蓣为喜光植物,主要分布在光照充足的向阳坡面,而在阴坡或光照条件差的地方,分布较少。要求年日照时数为1750~2000 h。 由于盾叶薯蓣分布范围较广,不同地区、居群的植株形态性状发生了变异,植物体内的皂素含量亦随环境条件的变化而高低各异。生态环境对盾叶薯蓣种内基因型变异影响较大,且在形态性状与活性成分积累等方面影响显著。因此,为了提高盾叶薯蓣开发效益,需进一步研究生态环境对皂素形成影响的机理。 功用 作为激素类药物的原料药。 功能主治 解毒消肿。用于痈疖早期未破溃,皮肤急性化脓性感染,软组织损伤,蜂螫虫咬。 形态特征 黄姜,又叫盾叶薯蓣(Rhizoma Dioscoreae Zingiberensis,(英)Peltate Yam Rahizome)、火头根,系单子植物薯蓣科薯蓣属,为薯蓣科植物盾叶薯蓣Dioscorea zingiberensis C.H.Wright的根茎,是多年生缠绕草本,有地下块茎,含丰富淀粉,缠绕茎可长达2米以上 ,叶对生,三角状心形,全缘,具掌状脉。花单性,雌雄异株,穗状花序下垂;蒴果三棱状球形,具种翅;地下根茎是著名淀粉植物,也是滋补食品,又是药用植物;带果的薯蓣雌株,垂悬的果序,果反折。草质缠绕藤本,茎左旋,在分枝或叶柄的基部有时具短刺,单叶互生,盾形,叶面常有不规则块状的黄白斑纹,边缘浅波状,基部心形或截形;花雌雄异株或同株;雄花序穗状,雄花2~3朵簇生,花被紫红色,雄蕊6;雌花序总状穗状。蒴果干燥后蓝黑色 ,种子栗褐色,四周围以薄膜状翅。花期5~8月。根茎类圆柱形,常具不规则分枝,分枝长短不一,直径1.5~3cm,表面褐色,粗糙,有明显纵皱纹和白色圆点状根痕 ,质较硬,粉质,断面桔**,味苦。 栽培技术 一、整地施足基肥黄姜根系不发达,在土壤中分布浅,吸水吸肥能力较差,既不耐早又不耐涝,因而姜田应选择土壤深厚,有机质丰富,保水保肥,能灌能排的微酸性土为佳。耙细整平,施足基肥。 二、培育姜种壮芽 在播种前要晒姜困姜,经晒困后的姜种放入用砖和木板随便围起来的池中,底部铺上一层草,把姜种放入,上面盖上蔗子或者旧的毯子,并喷施新高脂膜,这样可促使种姜幼芽快速萌发,出苗快而整齐。 三、规范化管理 黄姜为浅根性作物,因此不宜深中耕,以免伤根。黄姜在幼苗期,因雨水多、杂草繁茂,要适时进行浅中耕除草,防止伤根伤苗,保持土壤疏松透气。在是黄姜生长发育的关键时期,喷施药材根大灵,使叶面光合作用产物(营养)向根系输送,提高营养转换率和松土能力,使根茎快速膨大,药用含量大大提高。 四、病虫害防治 黄姜病虫害可使植株衰弱、抗病能力差、病毒易侵染,要根据植保措施喷洒药剂灭虫,并同时加施新高脂膜增强药效;在秋末冬初做好越冬抗寒准备,为来年丰产增收奠定基础。 繁殖 1 盾叶薯蓣采用种子繁殖和根茎繁殖,即有性繁殖和无性繁殖。黄春洪等通过对盾叶薯蓣主要居群种质分析的研究发现,在评价一份种质是否适合用作栽培种时,薯蓣皂苷元含量高低不应该作为首要指标,种质的含量是否能够稳定遗传才是最重要的指标。种子繁殖以5~7月份播种最佳,成长期较长,4年后才能供工业用,种子繁殖可选育有效成分含量高、产量高、抗性强的优良单株留种,以提高盾叶薯蓣质量。根茎繁殖,秋栽最佳,选择生活力强,无病虫害的根茎为种根茎,生长2~3年收获,操作简单,植株生畅快,成苗率高。 盾叶薯蓣叶 2 组织培养技术是进行种苗生产、品种培育的有效途径,也是工业化皂苷生产的有效途径;薯蓣皂苷主要分布于根状茎中,根状茎主要由周皮、基本组织和散生在基本组织中的维管束三部分组成,周皮细胞的分裂和体积增大使根状茎迅速生长,薯蓣皂苷主要分布于基本组织薄壁细胞中,利用植物组织培养技术繁殖薯蓣植物,既可保存种质资源,又能快速繁殖优良品种,不但可解决种源问题,而且能有效防止种质退化。中国从20世纪70年代中期开始利用组织培养技术进行盾叶薯蓣的快速繁殖和品种改良。四川生物研究所一室体细胞研究组对盾叶薯蓣不同部位的愈伤组织诱导频率进行了研究,结果表明,若以幼茎、幼叶为材料,其诱导频率一般都比较高,分别为57.97﹪、83.14﹪;以块(根)茎为材料则诱导频率较低,只有1.78﹪。徐向丽对薯蓣属植物组织培养研究进行总结认为,能否诱导出愈伤组织与培养基的选择和激素配比密切相关,常用的培养基是MS或改良MS、Nitsch、B、White等培养基;另外,pH值、温度、光照等因素也影响愈伤组织的形成。 3 近年来,在利用细胞培养技术生产天然产物领域的研究十分活跃,并越来越受到人们关注。通过改变培养基和培养条件,选择高产细胞株,添加前体以及调节合成途径等方法,极大地提高了植物细胞培养中次生代谢物的含量。中国已开展了选用盾叶薯蓣高皂素含量植株,进行细胞连续培养方面的研究。任建伟等采用盾叶薯蓣脱分化愈伤组织进行固体培养和细胞悬浮培养研究,发现细胞培养在 7~21d 之间细胞的生物量增长最快,培养物中物质累积也最快,其皂素含量随细胞的增长而增高,但达峰时间迟于细胞生长达峰时间,在30~35d 细胞皂素含量及每升培养基可得皂素含量均较高,即有用物产量与细胞生长的关系属延迟型;并选择出了适宜的愈伤组织生长和皂素生产培养基。另外他们还进行了细胞固定化培养研究,结果表明,游离的盾叶薯蓣细胞不分泌皂素到培养液中;而经固定化培养较长时间后,有分泌但不能持续。用海藻酸钠固定盾叶薯蓣细胞,方法简便,形成的胶珠均匀,稳定时间长,也可多次重复使用。 化学成分 盾叶薯蓣的根状茎含 1.1﹪~16.15﹪的薯蓣皂苷元、45﹪左右的淀粉、40﹪的纤维素以及一些水溶性苷类、生物碱类、黄酮苷类、强心苷类、生物碱、单宁、色素等化学成分。刘建本等进行了盾叶薯蓣根茎中色素的提取和性质研究,结果表明薯蓣色素具有对紫外线有较强的吸收作用,耐热、耐光性能良好,Fe3+、Cu2+、Hg2+ 3种金属离子对色素均具有一定的增色作用,酸碱对色素的影响较大等性质,为综合利用提供了一条新途径。薯蓣皂苷包括糖和苷元两部分。为了对皂苷进行定位,郭永兵等将盾叶薯蓣根茎分为5个区段,对其薯蓣皂苷元的分布进行研究发现,嫩茎顶端的薯蓣皂苷元含量最高,抽茎区段次之,接着是嫩茎区段,其后为老茎区段和底层区段,须根及地上茎基部段的含量很低。薯蓣皂苷元(diosgenin)又名皂素。它是目前世界上合成300多种甾体激素和避孕药的原料。 刘承来,陈延庸等用薄层层析法(不同展开剂)、纸层析法对盾叶薯蓣进行了分离提取,结果在根状茎中分离出两种水不溶性三糖皂苷和两种水溶性四糖皂苷,用乙酰化、酸水解、酶解、克分子旋光差计算以及红外光谱、质谱、氢谱、碳谱等方法进行分析鉴定,分别为①表-拔葜皂苷元(epi *** ilagenin)、②延龄草次苷(trillin),结构为3-O-(β-D-葡萄吡喃糖)—薯蓣皂苷元[3-O-(β-D-glucopyromosyl)-diosgenin]、③薯蓣皂苷元—双葡萄糖苷(diosgenin-diglucoside),结构为3-0-[β-D-葡萄吡喃糖(1→4)-β-D-葡萄吡喃糖]一薯蓣皂苷元{3-O-[β-D-glucopyranosyl(1→4)-β-D-glucopyranosyl]-diosgenin} 、④纤细皂苷(gracillin),结构为3-O-{β-D -葡萄吡喃糖(1→3)-[a-L-鼠李吡喃糖(1→2)]- β-D-葡萄吡喃糖}一薯蓣皂苷元(3-O-{β-D-glucopyranosyl(1→3)-[a-L-rhamnopynosyl(1→2)]-β-D-glucopyranosyl}-diosgenin)4个甾体化合物,据其化学结构推测为次级皂甙。 盾叶薯蓣花 为了研究盾叶薯蓣的原始皂甙,探索其活性,1985年他们又对鲜根茎的甲醇提取物经干柱法分离得到⑤薯蓣皂苷元棕榈酸酯(diosgenin palmitate)、⑥β-谷甾醇(β-sitosterol)、纤细皂苷(gracillin)、⑦原纤细皂苷(protogracillin)和⑧原盾叶皂苷 (protozingiberensissaponin)5种甾体类物质,其中原盾叶皂苷为一新发现的化合物,鉴定2种原皂苷的结构分别为⑦3-O-{β-D-葡萄吡喃糖(1→3)-[a-L-鼠李吡喃糖(1→2)]-β-D-葡萄吡喃糖}-26-O-{β-D-葡萄吡喃糖}-薯蓣皂苷元与⑧3-O-{a-L-鼠李吡喃糖(1→3)-[β-D-葡萄吡喃糖(1→2)]-β-D-葡萄吡喃糖}-26-O-{β-D-葡萄吡喃糖}-薯蓣皂苷元{3-O-{a-L-rhamnopynosyl(1→3)-[β-D-glucopyranosyl(1→2)]- D-β-glucopyranosyl}-26-O-{β-D-glucopyranosyl}-diosgenin}。 唐世蓉,吴余芬等从盾叶薯蓣根中分得两种水不溶性三糖皂苷(A和B)以及两种水溶性四糖皂苷(C和D)。⑨A为新皂苷,暂定名盾叶皂苷A(zingiberenin A),结构为薯蓣皂苷元-3-O-[β-D-葡萄吡喃糖(1→2)]-O-[a-L-鼠李吡喃糖(1→3)]-O-β-D-葡萄吡喃糖苷、⑩B为纤细皂苷异构物、⑾C为原盾叶皂苷A(protozingiberenin A)、⑿D为原盾叶皂苷B(protozingiberenin B)。唐世蓉,姜志东用盾叶薯蓣地上部分经提取、脱色、矽胶柱层析及反向柱层析分离得到盾叶皂苷A1、A2、A3 (zingiberoside A1 ,A 2 ,A 3)和叉蕊皂苷IV4种主要含雅姆皂苷元的皂苷,前三种为新化合物,分别为⒀雅姆皂苷元-3-O-[a-L-鼠李吡喃糖(1→2)]-β-D-葡萄吡喃糖苷、⒁羟基雅姆皂苷元-3-O-[a-L-鼠李吡喃糖(1→2)]-β-D-葡萄吡喃糖苷、⒂雅姆皂苷元-3-O-{a-L-鼠李吡喃糖(1→2)-[β-D-葡萄吡喃糖(1→4)]}-β-D-葡萄吡喃糖苷,其中盾叶皂苷A2 的苷元为一新甾体皂苷元,命名为盾叶皂苷元(zingiberogenin)。第四种为⒃雅姆皂苷元-3-O-{a-L-鼠李吡喃糖(1→2)-[β-D-葡萄吡喃糖(1→3)]}-β-D-葡萄吡喃糖苷。这与地下部分主要含有薯蓣皂苷元的皂苷情况不同。 盾叶薯蓣标本 地理分布 生于溪流两侧山谷、林边或灌丛中;主要分布于鄂、川、陕、辽、吉、黑、等8省、市、区海拔300米以上的山地丘陵高寒山区,多年来人们对黄姜野生资源无计画的掠夺性采挖,导致该物种日渐枯竭。因而,中国甾体植物即将面临着原料供应不足的局面,这将严重的地威胁到中国甾体药物行业的发展。采用无性繁殖技术,经多年试验,通过人工栽培种植,取得了成功经验。因此大面积采用人工种植黄姜是当务之急势在必行。 盾叶薯蓣分布 价值功效 黄姜其根茎果可直接入药,有祛湿清热解毒的功效;现已研究发现黄姜可提取120种成份及工业无法大量合成的昂贵的甾体类激素——皂苷元;此外根状茎含有50%淀粉,可综合用于柠檬酸、酿酒和酒精生产,酒精水及废酸液可提取农用核酸。皂素的涤加工产品“双烯”、“胱胺酸”、“无水胱胺酸”等多种延伸产品又是中国出口创汇的重要产品国际市场十分紧销,外国商人闻讯而至,争相订货所以黄姜的经济价格很高,开发前景十分可观。 黄姜根茎内含薯蓣皂甙(dioscin)等,作为激素类药物的原料药。皂甙元,占世界含量在1%以上的约30种 ,中国则有50来种,其中17种、1亚种、2 变种含皂甙元,占世界含有皂甙元植物的50%以上,含量高达16.15%,超过墨西哥小薯蓣15%的记录,是世界上的王牌种类。黄姜是理想的提取甾体激素类药物的重要原料,皂甙元(俗称皂素),其甾体结构化合物加以改造,就可得到各种不同的甾体激素类药物。从黄姜根状茎中提取的最初产品为皂雄酮、醋酸孕酮(单脂)、强的松、可的松系列以及催产素、避孕药等中间体或药物数千种,总之,以黄姜为原料,可以合成转化为性激素、蛋白同化激素和皮质激素等国计民生特需的系列产品,因此医药界称其为“药用黄金”,除国内需要外,一直俏销美、德、法、日等120多个国家和地区。 此外,黄姜除含皂甙元,还含有45~50%的淀粉,可用于酿造工业生产酒精、酵母粉、肌苷粉、葡萄糖等; 所含40~50%的纤维素,可生产羧甲基纤维素。提取皂素的废液,可提取农用核酸,是优质肥料。根状茎在医药、食品、高级化妆品、兽药等行业中也有广泛的用途,如根状茎直接入药,有祛湿、清热解毒之功效,民间用于治疗皮肤急性化脓性感染、软组织损伤、蜂螫、虫咬及各种外科炎症,以及强身壮骨作用。水溶性活性物质可以生产盾叶冠心宁,用于治疗冠心病,效果好,副作用小。成都生物所研制的地奥心血康,具有调节新陈代谢机能,治疗动脉硬化以及对心血管系统的疾病都有较好的效疗,畅销国内外市场。另外,中科院武汉植物研究所研究发现,黄姜活性物质是杀灭钉螺,防血吸虫的理想药物,不仅灭螺效果好,而且又不污染环境,保持生态平衡。 现状 其块茎有较高的药用和化工价值,经过加工可提炼皂素、双稀等医药、化工用品,是激素类药物必不可少的成份,被喻为“激素之母”,并广泛套用于化妆、保健、避孕镇痛、麻醉等类药物,是一种市场需求较为稳定的药材。而中国生产的皂素又占全世界的50%。近二十年来,随着人口计画生育政策的推广和激素类药物的广泛使用,国际、国内市场对黄姜素(皂素)需求与日俱增,黄姜收购价格一路攀升,皂素价格也一涨再涨。而且皂素生产企业大多因原材料匮乏而开工不足。 影响皂素含量因素 影响盾叶薯蓣皂苷含量的因素较多,除前面讨论的环境因素外,还有些其它因子。蒋朝晖等对盾叶薯蓣生育期皂苷元含量变化规律研究认为,皂苷在根茎中积累高峰期是现蕾及盛花期,结实期后明显下降;在根茎生长明显的8~9月,含量有一定提高,至枯萎期的10月和11月时含量又出现下降;2年生皂苷元含量明显高于1年生;适宜的采收期应为第2年的枯萎期或第3年的现蕾开花期。丁志遵等研究认为,盾叶薯蓣一般在萌芽期至开花盛期皂苷含量较高,从结实期至始萎期,皂苷含量则逐渐下降;老根茎皂苷含量高于新根茎;水分含量高的根茎皂苷含量亦高。李朝阳等研究认为,盾叶薯蓣的皂苷元含量与叶片宽窄程度之间也存在一定的相关性,宽叶型的平均皂苷元含量都较高,而长叶型的皂苷元含量都不高;皂苷元含量与其开花时间早晚也似乎表现出一定的相关性,在6~7月间开花的居群其平均皂苷元含量都较高,而早于6月或当年不开花的居群的平均皂苷元含量则较低。潭远友等研究发现,盾叶薯蓣雄株中皂苷元含量高于雌株,种植时期越长,皂苷元含量越高,10月份采收的样品含量最高。这些研究为盾叶薯蓣的合理开发利用奠定了理论基础,总的来讲,影响盾叶薯蓣皂苷含量的因素主要有分布区、海拔、土壤、水分、温度、光照等环境因子,也有株间差异、生长时间、生育期、开花时间、根状茎水分含量及形态等自身因子。 盾叶薯蓣 薯蓣皂苷元提取 薯蓣皂苷元是薯蓣属植物中薯蓣皂苷的配基,主要以薯蓣皂苷的形式与纤维素结合存在于细胞壁中。薯蓣皂苷元是异螺旋甾烷的衍生物,在植物体内是以薯蓣皂苷配基形式存在的,即在C3位通过皂苷键与糖链相连进而与植物细胞壁紧密连线。由于盾叶薯蓣皂苷元的结构特征和它在植物体内的存在形式,决定了提取它的步骤:首先必须使薯蓣皂苷元与植物细胞壁分开,再断开薯蓣皂苷元与糖连线的苷键,使薯蓣皂苷元游离出来,利用它的亲脂性,用丙酮或石油醚把它提取出来, 工业上用高标号的汽油来提取。 1 直接酸水解法 酸水解是使苷键断裂生成苷元和糖。传统的提取薯蓣皂苷元的方法是采用Rothrock法,即直接将盾叶薯蓣根茎用硫酸水解成苷元,然后用有机溶剂提取薯蓣皂苷元。郭文松等报导,用盐酸作为水解酸比硫酸好,工艺简单,效果差异不大,同时以盐酸为水解液时,加压法比常压法水解苷元收率高,缺点是盐酸对不锈钢设备有严重腐蚀。薯蓣皂苷元在植物体记忆体在形式的复杂性,使直接酸水解法仅能提取1/4的皂苷元,且此法费时很多,薯蓣皂素收率较低,由于使用溶剂汽油,易发生危险;另外,盾叶薯蓣中的淀粉和纤维素等其它成分也在酸水解过程中被破坏而不能利用,因此该工艺不够理想。 2 预发酵法 一般认为预发酵法可提高薯蓣皂苷元的收率。预发酵法有自然发酵法、酶解法、微生物发酵法。王元兰报导用蒸馏水浸泡药材干粉,置于39℃的恒温箱中发酵。并筛选出提取条件,即:发酵48 h,水解4 h,抽提物pH=7,回流速度25min/次,皂苷元的提取率达到最佳值为3.358%。另有报导,在发酵过程中加入果胶酶、苦杏仁酶和植物生长激素2,4,5-三氯苯氧乙酸、吲哚-3-乙酸,均可提高产率。还有用黑曲霉菌株对盾叶薯蓣发酵也可提高产率。这样的工艺既提高了皂苷收率,反应条件也比较温和,保持了有效成分的本来理化性质。但自然发酵法影响因素较多,产品质量不稳定。 3 分离法加工薯蓣植物 刘国粱报导,从盾叶薯蓣中首先分离出植物纤维和淀粉,剩余部分再经自然发酵提取薯蓣皂苷元。该法比不分离出植物纤维和淀粉而直接进行自然发酵的常规方法能将薯蓣皂苷元的收率提高5%。 4 CO2超临界萃取薯蓣皂苷元的工艺研究葛发欢等报导用CO2超临界萃取法从盾叶薯蓣中提取薯蓣皂苷元的研究,其萃取薯蓣皂苷元的条件为:萃取压力29 MPa,温度55℃;分离方法一为压力10MPa,温度60℃;分离方法二为压力5.6 MPa,温度45℃;分离柱压力18 MPa,温度为70℃,CO2流量为每千克原料每小时12kg;萃取时间3h;夹带剂为药用酒精。和传统的汽油法比较,收率提高了1.5倍,生产周期大大缩短,避免了使用汽油引起易燃易爆的危险,且成本相差不大。但存在设备一次投资过大的缺点。此外,利用超音波破碎细胞壁也可提高薯蓣皂苷元的收率。用盐酸—丙酮/乙醇混合液直接加热提取薯蓣皂苷元的工艺虽可节约物料,缩短工艺过程,但对资源的综合利用不足,在实际生产中套用该工艺的还未见报导。 盾叶薯蓣 含量测定 盾叶薯蓣具有广泛的药理活性,其所含的薯蓣皂苷元是合成甾体激素的重要原料,其主要成分皂苷具有镇咳、平喘、降低胆固醇、预防动脉硬化、抗癌等作用,但由于皂苷在植物中组分复杂,且分离过程难度较大,难以定量,目前多以酸水解的薯蓣皂苷元含量为测定指标来控制盾叶薯蓣的质量。报导的薯蓣皂苷元的含量测定方法有多种,经典方法有重量法、比色法、库伦法和薄层扫描法;现代方法有气相色谱法、高效液相色谱法。