原料药行业分析报告怎么写-原料药市场前景

随着人口老龄化趋势持续，医药行业整体需求不断增加，中长期持续看好。同时，商业健康险扩张给医疗行业带来更多资金供给，医药行业增速有望维持在10-15%区间，前景广阔。

医药行业前景向好，在国内引发了一轮并购潮，并购金额、数量屡屡创下历史新高。由于看好国内医药行业发展，中资企业在海外市场的并购热情同样高涨。

据发布的《中国医药行业深度调研与投资战略规划分析报告》不完全统计，2016年，医药健康领域并购超过400起，金额超过1800亿元。预计今年并购潮仍将持续，各细分领域并购将保持高活跃度。

按照目前趋势，医药行业的并购仍将持续，未来要等到新的市场格局基本形成，医药并购才会相对放缓。新的格局形成后，医药行业也将随之重回中高速发展。

总的来说，随着社会老龄化加剧，医药分开改革深入，以及医药电商政策松绑，医药行业前景仍然可期。在新的市场环境下，医药企业要寻求新的销售途径，加大与互联网融合力度，，减少流通环节成本，增加自身利润。

2018年市场分析报告怎么写

行业规模波动变化，增速高于医药行业整体

在国家政策的引导和推动下，2013年后我国生物药品制造行业进入快速发展阶段，近年来增速有所放缓，行业进入平稳发展阶段。从行业主营业务收入走势来看，2013-2016年我国生物制药行业主营业务收入逐年上升，2017年后整体呈波动趋势。

2019年我国规模以上生物制药企业实现主营业务收入2479.2亿元。2020上半年，生物制药行业主营业务收入达到1192.6亿元。

相对于整个医药行业和其它占主流的子行业来说，生物制药是一个市场份额较低的小行业，但是它的发展潜力却是非常巨大的，行业发展速度较快。2019年我国生物制药行业营收增速达到10.3%，2020上半年达到7.6%，均高于同期医药行业整体增速及原料药制造、中成药等医药子行业增速。

利润波动上升，利润率高于医药各细分行业

2013-2019年我国生物制药行业利润总额总体呈波动上升趋势，年均复合增长率达到9.45%。2019年我国生物制药工业规模以上企业实现利润总额485.4亿元，同比增长14%，占医药行业比重的14.04%;2020上半年生物制药行业利润总额为249.6亿元。

从利润率来看，2020年上半年医药工业整体销售利润率为14.9%，较上年同期(13.7%)提高1.2个百分点。2019年，生物制药行业利润率达到19.6%，2020上半年达到20.9%，均高于同期医药行业整体及各子行业利润率，总体来看，行业获利情况较好。

生物制药地位较为重要，营收及利润占比较高

由以上分析可知，生物制药行业在医药工业中的地位较为重要，2013-2020上半年行业利润总额占比保持在12%以上，主营业务收入占比在9%以上。2019年生物制药行业主营业务收入比重和利润比重分别达到9.48%和14.04%;2020上半年分别为9.63%和13.49%。

——更多数据来请参考前瞻产业研究院《中国生物制药行业市场需求预测与投资战略规划分析报告》。

从四大方面看大豆磷脂行业发展（附报告目录）

以下是一份2018年市场分析报告的一种写作框架：一、前言- 简要介绍分析报告背景及目的。- 总体概括市场分析结论。二、市场概况- 描述市场规模、增长趋势、市场竞争概况等。- 提供统计数据和图表以支撑分析。- 引入主要竞争者和客户群体。三、市场分析- 分析市场状况，包括市场环境因素、市场趋势及挑战等。- 统计主要客户与竞争者，分析其进入市场方式、策略、地位等。- 描述主流产品或服务、市场文化、政策制定情况等。四、竞争分析- 描述市场中主要竞争者、市场份额、价格和销售策略等。- 对主要竞争者的威胁进行分析，如市场份额的增加、新的进入者、客户群体的变化等。- 探讨竞争者进入市场方式和自身的优势。五、前景预测- 基于目前市场状况和竞争情况、技术发展趋势等，对市场未来发展进行预测。- 预测竞争者和客户的行为和趋势，探讨子行业可能涌现的机会和风险。- 给出市场进一步扩展或发展的建议。六、结论- 对市场状况进行总结，提出改善市场运营的建议。- 在结论中，可以根据报告的重点，提出最重要的结论和建议。七、致谢- 简要回顾报告的撰写过程，并感谢分析过程中的合作伙伴或企业内部的同事们。八、附录（参考文献、数据和图表等）- 展示和详细阐述市场数据、报表和图表等。

原料药需不需要做仿制药一致性评价

从四大方面看大豆磷脂行业发展（附报告目录）

1、行业概况

磷脂是人体细胞（细胞膜、核膜、质体膜）的基本成分，并对神经、生殖、激素等功有重要关系，具有很高营养价值和医用价值。现代人生活节奏紧张，磷脂营养大量流失，因此补充完整磷脂（PC、PE、PI…）对现代人而言是绝对必要。鉴于大豆磷脂类保健品是一种功能性的 健康 食品，虽然不是立即见效，但有著全面、长远、稳定的效果，同时又没有药物的副作用，医学家们也开始重视卵磷脂在预防疾病发生方面的积极作用。

大豆磷脂是在生产豆油的油脚中提取出来的一种良好的天然界面活性剂和营养剂，具有乳化、软化、润湿、分散、渗透、增湿以及无毒、无刺激、无污染、抗氧化等多种功能特点，是一种具有重要生理功能的脂类化合物。在医药领域中，药用辅料磷脂作为一种生命的基础物质，可作为治疗多种疾病的活性成分，又可作为制备含有各种药物制剂的调理剂和乳化剂，还可利用磷脂可形成脂质体的性质，运用在药剂的传递或输送系统中，能够起到调整机体膜功能、促进神经传导、促进脂肪代谢、防止肝功能障碍、改善血液循环、增强造血功能、防止动脉硬化及脑出血等改善生理功能的重要作用。

相关报告：北京普华有策信息咨询有限公司《2020-2026年大豆磷脂行业细分市场调查与前景预测报告》

按照PC含量等级不同，药用辅料大豆磷脂可分为PC50至PC90等不同PC含量产品，PC含量越高，产品等级越高，技术操作难度越大。高PC含量的磷脂有利于形成O/W型乳液，是医药工业中纯天然乳化剂和制备脂质体的关键基础资料。目前，高PC含量的磷脂在医药工业中最大用途是制备高能量肠外补液——脂肪乳剂和各种抗癌药物的载体。

2、从竞争格局看

目前国内市场药用辅料磷脂生产企业竞争格局较为明显，技术实力、资金实力及品牌影响力较强的跨国企业，在高纯度PC磷脂产品的供给上，以较高的技术含量、规模较大等显著优势占据了市场份额，我国能与之竞争的企业较少。目前，跨国公司主要通过在境内设立研发、生产基地等方式扩大影响力和抢占市场。国内企业也通过多年的生产经营实践积累，在人才、技术的积累方面积极投入，力争在高纯度PC磷脂的技术水平上缩小与跨国企业的差距。

我国药用辅料磷脂生产企业达到一定规模的较少，主要包括上海太伟药业股份有限公司、江苏曼氏生物 科技 股份有限公司、上海爱康精细化工有限公司、沈阳天峰生物制药有限公司等。各竞争对手基本情况如下：

（1）上海太伟药业股份有限公司，是一家新兴的民营高 科技 公司。公司主要产品包括注射用大豆磷脂、高纯度脂肪乳用大豆磷脂、注射用蛋黄磷脂等产品。公司具备符合GMP标准的厂房：1万级和10万级的净化生产车间，设置了一条年产（班产）10吨的注射用大豆磷脂的设备装置。

（2）上海爱康精细化工有限公司，是一家以生产药用辅料和精细化工类产品为主的企业。公司是专业的磷脂生产企业，主要产品包括生产药用级和食用级的大豆磷脂和卵磷脂（蛋黄磷脂）。现建有500平方米GMP车间，2000平方米的辅助生产车间，1200平方米研发中心和1500平方米仓库，及为生产配套的冷冻机房、锅炉房、配电间和专用的检测设施、实验设施等。

（3）江苏曼氏生物 科技 股份有限公司，公司目前主要从事药用辅料——大豆磷脂的研发、生产及销售业务，产品主要分为药用口服级、药用注射级及粉状磷脂三大类别。按照用途划分，公司大豆磷脂产品主要为药用口服级、药用注射级及粉状磷脂三大类别。

（4）沈阳天峰生物制药有限公司，集植物原料提取、原料药和制剂生产、销售和抗肿瘤的高新技术产品研究与开发为一体化的高新技术医药生产企业。公司以国家重点扶持的抗肿瘤药物紫杉醇（原料药）为经营主项，以国内外领先的天然植物提取技术（工业色谱制备技术）为创新手段和切入点，投资红豆杉项目的种植、研究、开发、生产紫杉醇系列抗肿瘤新药及原料药，公司同时也供应药用大豆磷脂产品。

3、从上下游产业链看

从药用辅料——大豆磷脂行业的产业链来看，上游供应商主要为浓缩磷脂、丙酮、酒精等原材料供应商，中游为药用辅料——大豆磷脂生产企业，下游市场主要为药剂生产企业，其次还包括部分食品再加工及化妆品企业。

从上游行业供应商选择来看，浓缩磷脂属于上游行业基础和重要的原料之一，纯度较高、杂质较少的浓缩磷脂仍以国外供应商为主，国内浓缩磷脂供应商也已不断加强人才、技术积累，在产品的技术水平上与国外供应商缩小差距，力争实现供应商国产化。

下游市场行业需求较广，主要为医药制剂行业。在医药行业中，大豆磷脂被誉为“细胞的保护神”、“血管的清道夫”、“开启大脑的动力”和“食用化妆品”，是保证人体正常新陈代谢不可少的营养物质，常用于制造治疗心血管病、脂肪肝、胆结石、高血压的药物及辅助治疗神经衰弱、动脉硬化等疾病的药物。在全球经济与 社会 发展的推动下，医药卫生事业将伴随人类的生存与发展不断进步和扩大，医药制剂行业对药用大豆磷脂的市场需求总量将持续增长，对药用大豆磷脂产业升级和产品创新的要求将进一步提高。随着医药行业市场规模的逐步扩大，对本行业的发展有重大的牵引和拉动作用。

4、从行业技术水平看

有关大豆磷脂的研究，于二十世纪三十年代始于德国，六十年代在发达国家就已实现工业化，二十世纪七十年代末至八十年代初是世界上对磷脂研究最为活跃的时期。目前，有关磷脂的研究已深入到各个领域，主要的研究内容有：磷脂的分离提纯方法、磷脂的营养功能、磷脂的生物活性、磷脂的用途、磷脂的改性方法等几方面。磷脂的精制与分离是目前行业研究的热点之一。

国内外对磷脂的分离、提纯进行了大量研究，用来制备大豆磷脂的方法主要有高效液相色谱法、柱层析法、溶剂萃取法、磷脂衍生化法、超滤法等。高效液相色谱法、柱层析法是以吸附剂为固定相，移动相中的溶质在通过固定相时，由于它们的吸附和解吸能力的不同，从而达到分离的目的，是用于制备高PC含量磷脂产品的极具潜力的方法，可以得到质量分数90%左右的PC，但是处理量十分有限，而且此方法大部分研究停留在分析级制备上，制备过程中无论选用何种吸附剂多进行梯度洗脱，这给溶剂回收造成很大困难，造成环境污染；

溶剂萃取法主要利用不同磷脂单体在不同溶剂中的溶解度不同来分离大豆磷脂酰胆碱，是传统生产卵磷脂（磷脂酰胆碱）的方法，具有生产能力大、周期短、便于连续操作、容易实现自动化、溶剂价格相对比较便宜、便于回收利用等优点，但由于无法控制PC以外的其它磷脂及其它少量非磷脂杂质的含量，在制备PC60以上的产品时，其得率相对比较低；

磷脂衍生化法主要是将混合磷脂进行衍生化，利用大豆磷脂酰乙醇胺和大豆磷脂酰胆碱与乙酰化反应的差异，改变两者的物理化学性质，达到纯化大豆磷脂酰胆碱的目的，该法主要存在的问题是在产品中残留有乙酰化的磷脂酰乙醇胺，不能完全去除；

超滤法是选择具有一定孔径的半透膜，将溶剂溶解的粗磷脂液加压通过半透膜，利用各不同分子量磷脂组分通过半透膜的难易程度不同，从而起到分离的作用，膜分离法具有能耗低、装置简单、操作容易、不产生新的污染等优点，分离过程一般在常温下进行，特别适合分离天然物质，但是膜不易再生，重复性差，成本昂贵，工业上难以应用。

目前国内外企业规模化生产药用高PC含量大豆磷脂大多采用溶剂萃取、柱层析等方法，用乙醇萃取“脱油磷脂”，以浓缩磷脂为原料，分别以药用无水乙醇和丙酮为溶剂进行富集PC和脱除PC中油脂的方法，制得高纯度PC大豆磷脂产品。

近年来，我国药用辅料行业作为新兴产业发展迅速，大豆磷脂作为药用辅料之一也取得了长足发展，带动了行业高纯度PC磷脂的研发与生产。随着国内企业对于高端药用磷脂产品研发、生产的逐步投入，跨国企业垄断现象正被逐步打破。

5、行业风险性

（1）技术研发风险

药用辅料磷脂产品的生产属于技术密集型行业，产品生产技术的先进性决定了相应产品能否研发成功并在市场上具有竞争力。尽管目前国内企业在药用辅料磷脂的生产技术工艺上投入了大量的研发力度，力争赶超跨国企业的技术水平，但是由于药用辅料磷脂产品的研发、生产涉及对油脚、浓缩磷脂等原材料进行反复萃取、干燥、浓缩等多个生产环节，其技术工艺精湛复杂，非经长期的技术及经验积累，难以实现高纯度PC磷脂产品的开发及生产。国内大豆磷脂生产企业要想与国内外的行业领导者竞争，保持自身技术先进性，需要加强人才和技术积累，形成较强的新产品自主开发能力。一旦企业技术丧失技术先进性，会对企业的长远发展带来不利影响。

（2）跨国企业参与竞争的风险

由于德国利宝益等技术实力、资金实力及品牌影响力较强的跨国大豆磷脂生产企业发展较早，在高纯度PC磷脂产品的供给上，以产品质量、较高的技术含量等显著优势占据了市场份额，我国能与之竞争的企业较少。目前，跨国公司主要通过在境内设立研发、生产基地等方式扩大影响力和抢占市场，国内企业需要不断开拓市场、扩大产业规模，并在人才、技术的积累方面积极投入，提升高纯度PC磷脂的研发、生产能力，才能提高与跨国企业竞争高端磷脂市场的能力。目前，我国的大豆磷脂生产企业发展仍将面临与跨国企业竞争的格局。

目录

第一章大豆磷脂市场综述

第一节大豆磷脂市场概述

一、大豆磷脂产品定义

二、大豆磷脂产品分类

第二节大豆磷脂产业的生命周期分析

第二章2015-2019年全球大豆磷脂市场现状分析

第一节2015-2019年国际大豆磷脂市场现状分析

一、国际大豆磷脂市场发展历程

二、国际主要国家大豆磷脂发展情况分析

三、国际大豆磷脂市场发展趋势

第二节大豆磷脂发展环境分析

一、中国宏观经济环境分析

二、欧洲经济环境分析

三、美国经济环境分析

四、日本经济环境分析

五、其他地区经济环境分析

六、全球经济环境分析

第三节2015-2019年中国大豆磷脂市场现状分析

一、2015-2019年中国大豆磷脂市场规模统计分析

二、2015-2019年中国大豆磷脂市场供给统计分析

三、2015-2019年中国大豆磷脂市场需求统计分析

四、2015-2019年中国大豆磷脂行业产能统计分析

1、2015-2019年中国大豆磷脂行业产能统计

2、2015-2019年中国大豆磷脂行业产能配置与产能利用率分析

五、2015-2019年中国大豆磷脂行业PEST（环境）分析

1、经济环境分析

2、政策环境分析

3、 社会 环境分析

4、技术环境分析

第三章2015-2019年中国大豆磷脂市场供需平衡调查分析

第一节2015-2019年中国大豆磷脂市场供需平衡分析

第二节2015-2019年影响大豆磷脂市场供需平衡的因素分析

第三节2020-2026年大豆磷脂市场供需平衡走势分析预测

第四章大豆磷脂市场价格走势及影响因素分析

第一节2015-2019年中国大豆磷脂产品价格统计分析

第二节中国大豆磷脂产品当前市场价格

一、大豆磷脂产品当前价格分析

二、主要生产企业大豆磷脂产品价格调查

第三节中国大豆磷脂行业产品当前价格影响因素分析

第五章大豆磷脂市场发展特点分析

第一节大豆磷脂市场周期性、季节性等特点

第二节大豆磷脂市场壁垒

一、大豆磷脂市场技术壁垒

二、大豆磷脂市场资金壁垒

三、大豆磷脂市场其他壁垒

第三节大豆磷脂市场发展SWOT分析

一、大豆磷脂市场发展优势分析

二、大豆磷脂市场发展劣势分析

三、大豆磷脂市场机遇分析

四、大豆磷脂市场威胁分析

第四节大豆磷脂市场竞争程度分析

一、市场集中度分析

二、市场竞争类型分析

三、重点企业竞争策略分析

第六章2015-2019年中国大豆磷脂市场重点区域运行分析

第一节2015-2019年华东地区市场运行情况

一、华东地区市场规模

二、华东地区市场特点

三、华东地区市场潜力分析

第二节2015-2019年华南地区市场运行情况

一、华南地区市场规模

二、华南地区市场特点

三、华南地区市场潜力分析

第三节2015-2019年华中地区市场运行情况

一、华中地区市场规模

二、华中地区市场特点

三、华中地区市场潜力分析

第四节2015-2019年华北地区市场运行情况

一、华北地区市场规模

二、华北地区市场特点

三、华北地区市场潜力分析

第五节2015-2019年西北地区市场运行情况

一、西北地区市场规模

二、西北地区市场特点

三、西北地区市场潜力分析

第六节2015-2019年西南地区市场运行情况

一、西南地区市场规模

二、西南地区市场特点

三、西南地区市场潜力分析

第七节2015-2019年东北地区市场运行情况

一、东北地区市场规模

二、东北地区市场特点

三、东北地区市场潜力分析

第七章大豆磷脂细分产品市场分析

第一节大豆磷脂产品细分结构

第二节大豆磷脂产品各细分产品需求分析（需求特征、需求占比）

第三节2020-2026年大豆磷脂产品重点细分产品市场前景预测

第八章中国进出口数据分析

第一节进口分析

一、近三年大豆磷脂产品进口量及增速统计分析

二、近三年大豆磷脂产品进口额及增速统计分析

三、近三年大豆磷脂产品进口价格统计分析

四、大豆磷脂进口的产品结构分析

五、影响大豆磷脂产品进口的因素分析

六、2020-2026年大豆磷脂行业进口形势分析预测

第二节出口分析

一、近三年大豆磷脂产品出口量及增速统计分析

二、近三年大豆磷脂产品出口额及增速统计分析

三、近三年大豆磷脂产品出口价格统计分析

四、出口产品在海外市场分布情况

五、影响大豆磷脂产品出口的因素分析

六、2020-2026年大豆磷脂行业出口形势分析预测

第三节大豆磷脂产品进出口政策

第九章产品主要生产企业分析

第一节A公司

一、企业发展基本情况

二、企业主要产品分析

三、大豆磷脂产销数据分析

四、企业经营状况分析

五、企业产品生产布局

六、企业销售网络布局

七、企业发展战略分析

第二节B公司

一、企业发展基本情况

二、企业主要产品分析

三、大豆磷脂产销数据分析

四、企业经营状况分析

五、企业产品生产布局

六、企业销售网络布局

七、企业发展战略分析

第三节C公司

一、企业发展基本情况

二、企业主要产品分析

三、大豆磷脂产销数据分析

四、企业经营状况分析

五、企业产品生产布局

六、企业销售网络布局

七、企业发展战略分析

第四节D公司

一、企业发展基本情况

二、企业主要产品分析

三、大豆磷脂产销数据分析

四、企业经营状况分析

五、企业产品生产布局

六、企业销售网络布局

七、企业发展战略分析

第五节E公司

一、企业发展基本情况

二、企业主要产品分析

三、大豆磷脂产销数据分析

四、企业经营状况分析

五、企业产品生产布局

六、企业销售网络布局

七、企业发展战略分析

第十章2015-2019年中国大豆磷脂市场竞争格局与企业竞争力评价

第一节同类产品竞争力分析理论基础

第二节同类产品国内企业与品牌数量

第三节同类产品竞争格局分析

第四节同类产品竞争群组分析

第五节主力企业市场竞争力评价

第十一章行业渠道与消费者分析

第一节大豆磷脂行业营销渠道分析

一、传统渠道

二、网络渠道

三、各类渠道对大豆磷脂行业的影响

四、主要大豆磷脂企业渠道策略研究

第二节大豆磷脂行业主要客户群分析

一、客户群需求特点

二、客户群结构

三、客户群需求趋势

第十二章上下游供应链分析及研究

第一节2015-2019年大豆磷脂行业上游原料价格分析

第二节2015-2019年大豆磷脂行业下游应用分析

第三节大豆磷脂原料主要供货商分析

第四节大豆磷脂下游主要客户分析

第十三章市场替代品互补产品分析

第一节产品替代品分析

一、替代品发展现状

二、替代品对大豆磷脂行业的影响

三、替代品发展趋势

第二节产品互补品分析

一、互补品发展现状

二、互补品对大豆磷脂行业的影响

三、互补品发展趋势

第十四章2020-2026年大豆磷脂市场发展分析预测

第一节2020-2026年中国大豆磷脂市场规模预测

第二节2020-2026年中国大豆磷脂行业产能预测

第三节2020-2026年中国大豆磷脂产品供给量预测

第四节2020-2026年中国大豆磷脂产品价格预测

第五节2020-2026年中国大豆磷脂市场需求预测

第十五章大豆磷脂市场风险提示

第一节大豆磷脂市场环境风险

第二节大豆磷脂行业政策风险

第三节大豆磷脂市场需求风险

第十六章2020-2026年投资机会及投资策略建议

第一节投资机会

一、细分产业投资机会

二、区域市场投资机会

三、产业链投资机会

第二节投资策略建议

一、产品定位与定价

二、成本控制

三、技术创新

四、渠道建设与营销策略

中药行业的介绍

实际上是不需要，但是你必须保证和制剂商的参比的原研药所使用的原料药参数大体相同，且不影响制剂厂商做一致性评价。不同的制剂可能使用的原料药可能稍有不同（例如晶型，纯度，杂志图谱等），一致性评价都是制剂厂商来做的，对原料药一致性有一定的分析报告，原料药的不同可能导致制剂不能达到与原研药一致。所以原料药厂商不需要做书面一致性报告，但是原料药也必须符合大多数主流原料药的参数，且配合制剂厂商做一致性评价。要不然对制剂厂商也是有很大影响的，严重的导致制剂厂商不采购。

求原料药分析方法学验证方案

1、利好政策频出支持中药行业发展

近年来，我国颁布多项政策促进我国中药行业发展。尤其是在新冠疫情常态化防控背景下，中药的传统医学价值越发珍贵，国家和社会对中药行业也更加关注。近年来我国中药行业相关政策有：

2、中成药占据中药半数市场

中医药在疑难杂症以及慢治疗领域具备一定先天优势，“十四五”规划期间，国家层面出台系列政策，加大中医药在临床中的应用。在国家政策的支持以及临床科室的推动下，近年来中药行业整体规模稳步提升。工信部和国家统计局的数据显示，2021年我国中药市场整体规超过9000亿元，其中包括中药材主营业务收入1945亿元，同比2020年的1797亿元增长8.2%;中成药主营业务收入4862亿元，同比2020年的4347亿元增长11.8%;中药饮片主营业务收入2057亿元，同比2020年的1809亿元增长13.6%。近年来新兴的中药配方颗粒也达到了533亿元的市场规模，整体占比接近整个行业规模的6%，配方颗粒发展势头良好，是整个行业未来的一个新的增长点。

3、中药行业研发创新热度高

“十四五”规划期间，我国密集颁布多项与药品创新相关的政策法规，为新药研发营造更好的市场环境，中药创新成果开始井喷。2021年获批上市的中药创新药达到12个(包括紧急批准用于新冠肺炎治疗的清肺排毒颗粒、化湿败毒颗粒、宣肺败毒颗粒)，超越前五年上市数量的总和。

2022年在国家政策的持续鼓励下，中药企业研发热情高涨，多个参照古代经典名方目录的中药新药获批，标志着中药新药上市迎来新局面。2022年国家药监局共批准7款中药创新药(不含原料药)。米内网数据显示，还有超60款中药1类新药处于研发阶段。未来随着一批批疗效显著的中药创新药涌现，创新中药的市场将持续扩容。

更多本行业研究分析详见前瞻产业研究院《中国中药行业市场前瞻与投资战略规划分析报告》

化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则

一、概述保证药品安全、有效、质量可控是药品研发和评价应遵循的基本原则，其中，对药品进行质量控制是保证药品安全有效的基础和前提。为达到控制质量的目的，需要多角度、多层面来控制药品质量，也就是说要对药物进行多个项目测试，来全面考察药品质量。一般地，每一测试项目可选用不同的分析方法，为使测试结果准确、可靠，必须对所采用的分析方法的科学性、准确性和可行性进行验证，以充分表明分析方法符合测试项目的目的和要求，这就是通常所说的对方法进行验证。方法验证的目的是判断采用的分析方法是否科学、合理，是否能有效控制药品的内在质量。从本质上讲，方法验证就是根据检测项目的要求，预先设置一定的验证内容，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法能否符合检测项目的要求。方法验证在分析方法建立过程中具有重要的作用，并成为质量研究和质量控制的组成部分。只有经过验证的分析方法才能用于控制药品质量，因此方法验证是制订质量标准的基础。方法验证是药物研究过程中的重要内容。本指导原则重点探讨方法验证的本质，将分析方法验证的要求与所要达到的目的结合起来进行系统和规律性的阐述，重点阐述如何科学合理地进行论证方案的设计。本指导原则主要包括方法验证的一般原则、方法验证涉及的三个主要方面、方法验证的具体内容、对方法验证的评价等内容。本原则与其他相关技术指导原则一起构成较完整的质量控制指导原则。随着我国新药研发水平的不断提高，对方法验证的认识也会不断深入，本指导原则将会逐步完善和修订。由于生物制品和中药的特殊性，本原则主要适用于化学药品。二、方法验证的一般原则原则上每个检测项目采用的分析方法，均需要进行方法验证。方法验证的内容应根据检测项目的要求，结合所采用分析方法的特点确定。同一分析方法用于不同的检测项目会有不同的验证要求。例如，采用高效液相色谱法用于制剂的鉴别和杂质定量试验应进行不同要求的方法验证，前者重点要求验证专属性，而后者重点要求验证专属性、准确度、定量限。三、方法验证涉及的三个主要方面（一）需要验证的检测项目检测项目是为控制药品质量，保证安全有效而设定的测试项目。根据检测项目的设定目的和验证内容的不同要求，本指导原则将需验证的检测项目分为鉴别、杂质检查（限度试验、定量试验）、定量测定（含量测定、溶出度、释放度等）、其他特定检测项目等四类。鉴别的目的在于判定被分析物是目标化合物，而非其它物质，用于鉴别的分析方法要求具有较强的专属性。杂质检查主要用于控制主成分以外的杂质，如有机杂质、无机杂质等。杂质检查可分为限度试验和定量试验两种情况。用于限度试验的分析方法验证侧重专属性和检测限。用于定量试验的分析方法验证强调专属性、准确度和定量限。定量测定包括含量测定、制剂的溶出度测定等，由于此类项目对准确性要求较高，故所采用的分析方法要求具有一定的专属性、准确度和线性。其他特定检测项目包括粒径分布、旋光度、分子量分布等，由于这些检测项目的要求与鉴别、杂质检查、定量测定等有所不同，对于这些项目的分析方法验证应有不同的要求。（二）分析方法本指导原则所指分析方法是为完成上述各检测项目而设定和建立的测试方法，一般包括分析方法原理、仪器及仪器参数、试剂、系统适用性试验、供试品溶液制备、对照品溶液制备、测定、计算及测试结果的报告等。测试方法可采用化学分析方法和仪器分析方法。这些方法各有特点，同一测试方法可用于不同的检测项目，但验证内容可不相同。（三）验证内容验证内容包括方法的专属性、线性、范围、准确度、精密度、检测限、定量限、耐用性和系统适用性等。四、方法验证的具体内容（一）专属性专属性系指在其他成分（如杂质、降解物、辅料等）可能存在下，采用的分析方法能够正确鉴定、检出被分析物质的特性。通常，鉴别、杂质检查、含量测定方法中均应考察其专属性。如采用的方法不够专属，应采用多个方法予以补充。1、鉴别反应鉴别试验应确证被分析物符合其特征。专属性试验要求证明能与可能共存的物质或结构相似化合物区分，需确证含被分析物的供试品呈正反应，而不含被测成分的阴性对照呈负反应，结构相似或组分中的有关化合物也应呈负反应。2、杂质检查 作为纯度检查，所采用的分析方法应确保可检出被分析物中杂质的含量，如有关物质、重金属、有机溶剂等。因此杂质检查要求分析方法有一定的专属性。在杂质可获得的情况下，可向供试品中加入一定量的杂质，证明杂质与共存物质能得到分离和检出，并具适当的准确度与精密度。在杂质或降解产物不能获得的情况下，专属性可通过与另一种已证明合理但分离或检测原理不同、或具较强分辨能力的方法进行结果比较来确定。或将供试品用强光照射，高温，高湿，酸、碱水解及氧化的方法进行破坏（制剂应考虑辅料的影响），比较破坏前后检出的杂质个数和量。必要时可采用二极管阵列检测和质谱检测，进行色谱峰纯度检查。3、含量测定含量测定目的是得到供试品中被分析物的含量或效价的准确结果。 在杂质可获得的情况下，对于主成分含量测定可在供试品中加入杂质或辅料，考察测定结果是否受干扰，并与未加杂质和辅料的供试品比较测定结果。在杂质或降解产物不能获得的情况下，可采用另一个经验证了的或药典方法进行比较，比对两种方法测定的结果。也可采用破坏性试验（强光照射，高温，高湿，酸、碱水解及氧化），得到含有杂质或降解产物的试样，用两种方法进行含量测定比较测定结果。必要时进行色谱峰纯度检查，证明含量测定成分的色谱峰中不包含其他成分。（二）线性线性系指在设计的测定范围内，检测结果与供试品中被分析物的浓度（量）直接呈线性关系的程度。线性是定量测定的基础，涉及定量测定的项目，如杂质定量试验和含量测定均需要验证线性。应在设计的测定范围内测定线性关系。可用一贮备液经精密稀释，或分别精密称样，制备一系列被测物质浓度系列进行测定，至少制备5个浓度。以测得的响应信号作为被测物浓度的函数作图，观察是否呈线性，用最小二乘法进行线性回归。必要时，响应信号可经数学转换，再进行线性回归计算，并说明依据。（三）范围范围系指能够达到一定的准确度、精密度和线性，测试方法适用的试样中被分析物的高低限浓度或量的区间。范围是规定值，在试验研究开始前应确定验证的范围和试验方法。可以采用符合要求的原料药配制成不同的浓度，按照相应的测定方法进行试验。范围通常用与分析方法的测试结果相同的单位（如百分浓度）表达。涉及到定量测定的检测项目均需要对范围进行验证，如含量测定、含量均匀度、溶出度或释放度、杂质定量试验等。范围应根据剂型和（或）检测项目的要求确定。1、含量测定范围应为测试浓度的80％～100％或更宽。2、制剂含量均匀度范围应为测试浓度的70％～130％。根据剂型特点，如气雾剂、喷雾剂，必要时，范围可适当放宽。3、溶出度或释放度对于溶出度，范围应为限度的±20％；如规定限度范围，则应为下限的-20％至上限的+20％。对于释放度，如规定限度范围为，从1小时后为20％至24小时后为90％，则验证范围应为0～110％。4、杂质杂质测定时，范围应根据初步实测结果，拟订出规定限度的±20％。如果含量测定与杂质检查同时测定，用面积归一化法，则线性范围应为杂质规定限度的-20％至含量限度（或上限）的+20％。（四）准确度准确度系指用该方法测定的结果与真实值或认可的参考值之间接近的程度。有时也称真实度。一定的准确度为定量测定的必要条件，因此涉及到定量测定的检测项目均需要验证准确度，如含量测定、杂质定量试验等。准确度应在规定的范围内建立，对于制剂一般以回收率试验来进行验证。试验设计需考虑在规定范围内，制备3个不同浓度的试样，各测定3次，即测定9次，报告已知加入量的回收率（％）或测定结果平均值与真实值之差及其可信限。1、含量测定原料药可用已知纯度的对照品或符合要求的原料药进行测定，或用本法所得结果与已建立准确度的另一方法测定的结果进行比较。制剂可用含已知量被测物的各组分混合物进行测定。如不能得到制剂的全部组分，可向制剂中加入已知量的被测物进行测定，必要时，与另一个已建立准确度的方法比较结果。2、杂质定量试验杂质的定量试验可向原料药或制剂中加入已知量杂质进行测定。如果不能得到杂质，可用本法测定结果与另一成熟的方法进行比较，如药典方法或经过验证的方法。如不能测得杂质的相对响应因子，可在线测定杂质的相关数据，如采用二极管阵列检测器测定紫外光谱，当杂质的光谱与主成分的光谱相似，则可采用原料药的响应因子近似计算杂质含量（自身对照法）。并应明确单个杂质和杂质总量相当于主成分的重量比（％）或面积比（％）。（五）精密度精密度系指在规定的测试条件下，同一均质供试品，经多次取样进行一系列检测所得结果之间的接近程度（离散程度）。精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。用标准偏差或相对标准偏差表示时，取样测定次数应至少6次。精密度可以从三个层次考察：重复性、中间精密度、重现性。1、重复性重复性系指在同样的操作条件下，在较短时间间隔内，由同一分析人员测定所得结果的精密度。重复性测定可在规定范围内，至少用9次测定结果进行评价，如制备3个不同浓度的试样，各测定3次，或100％的浓度水平，用至少测定6次的结果进行评价。2、中间精密度中间精密度系指在同一实验室，由于实验室内部条件改变，如时间、分析人员、仪器设备、测定结果的精密度。验证设计方案中的变动因素一般为日期、分析人员、设备。3、重现性指不同实验室之间不同分析人员测定结果的精密度。当分析方法将被法定标准采用时，应进行重现性试验。（六）检测限检测限系指试样中的被分析物能够被检测到的最低量，但不一定要准确定量。该验证指标的意义在于考察方法是否具备灵敏的检测能力。因此对杂质限度试验，需证明方法具有足够低的检测限，以保证检出需控制的杂质。1、直观法 直观评价可以用于非仪器分析方法，也可用于仪器分析方法。检测限的测定是通过对一系列已知浓度被测物的试样进行分析，并以能准确、可靠检测被测物的最小量或最低浓度来建立。2、信噪比法用于能显示基线噪音的分析方法，即把已知低浓度试样测出的信号与噪声信号进行比较，计算可检出的最低浓度或量。一般以信噪比为3：1时相应的浓度或注入仪器的量确定检测限。其他方法有基于工作曲线的斜率和响应的标准偏差进行计算的方法等。无论用何种方法，均应用一定数量的试样，其浓度为近于或等于检测限，进行分析，以可靠地测定检测限。（七）定量限定量限系指试样中的被分析物能够被定量测定的最低量，其测定结果应具有一定的准确度和精密度。定量限体现了分析方法是否具备灵敏的定量检测能力。杂质定量试验，需考察方法的定量限，以保证含量很少的杂质能够被准确测出。常用信噪比法确定定量限。一般以信噪比为10：1时相应的浓度或注入仪器的量进行确定。1、直观法 直观评价可以用于非仪器分析方法，也可用于仪器分析方法。定量限一般通过对一系列含有已知浓度被测物的试样进行分析，在准确度和精密度都符合要求的情况下，来确定被测物能被定量的最小量。2、信噪比法用于能显示基线噪音的分析方法，即把已知低浓度试样测出的信号与噪声信号进行比较，计算出可检出的最低浓度或量。一般可信噪比为10：1。其他方法有基于工作曲线的斜率和响应的标准偏差进行计算的方法等。无论用何种方法，均应用一定数量的试样，其浓度为近于或等于定量限，进行分析，以可靠地测定定量限。 （八）耐用性耐用性系指测定条件发生小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。耐用性主要考察方法本身对于可变试验因素的抗干扰能力。开始研究分析方法时，就应考虑其耐用性。如果测试条件要求苛刻，则建议在方法中予以写明。典型的变动因素包括：液相色谱法中流动相的组成、流速和pH值、不同厂牌或不同批号的同类型色谱柱、柱温等。气相色谱法中载气及流速、不同厂牌或批号的色谱柱、固定相、担体、柱温、进样口和检测器温度等。经试验，应说明小的变动能否符合系统适用性试验要求，以确保方法有效。（九）系统适用性试验对一些仪器分析方法，在进行方法验证时，有必要将分析设备、电子仪器与实验操作、测试样品等一起当作完整的系统进行评估。系统适用性便是对整个系统进行评估的指标。系统适用性试验参数的设置需根据被验证方法类型而定。色谱方法对分析设备、电子仪器的依赖程度较高，因此所有色谱方法均应进行该指标验证，并将系统适用性作为分析方法的组成部分。具体验证参数和方法参考中国药典有关规定。五、方法再验证在某些情况下，如原料药合成工艺改变、制剂处方改变、分析方法发生部分改变等，均有必要对分析方法再次进行全面或部分验证，以保证分析方法可靠，这一过程称为方法再验证。再验证原则：根据改变的程度进行相应的再验证。当原料药合成工艺发生改变时，可能引入新的杂质，杂质检查方法和含量测定方法的专属性就需要再进行验证，以证明有关物质检查方法能够检测新引入的杂质，且新引入的杂质对主成份的含量测定应无干扰。当制剂的处方组成改变、辅料变更时，可能会影响鉴别的专属性、溶出度和含量测定的准确度，因此需要对鉴别、含量测定方法再验证。当原料药产地来源发生变更时，可能会影响杂质检查和含量测定的专属性和准确度，因此需要对杂质检查方法和含量测定方法进行再验证。当质量标准中某一项目分析方法发生部分改变时，如采用高效液相色谱法测定含量时，检测波长发生改变，则需要重新进行检测限、专属性、准确度、精密度、线性等内容的验证，证明修订后分析方法的合理性、可行性。同样，已有国家标准的药品质量研究中，基于申报的原料药合成工艺、制剂处方中的辅料等一般无法保证与已上市药品的一致性，需对质量标准中部分项目进行方法的再验证。方法再验证是对分析方法的完善过程，应根据实际改变情况进行再验证，从而保证所采用的分析方法能够控制药品的内在质量。六、对方法验证的评价对于方法验证，有以下几个方面值得关注。（一）有关方法验证评价的一般考虑总体上，方法验证应围绕验证目的和一般原则来进行，方法验证内容的选择和试验设计方案应系统、合理，验证过程应规范严谨。并非每个检测项目的分析方法都需进行所有内容的验证，但同时也要注意验证内容应充分，足以证明采用的分析方法的合理性。如杂质限度试验一般需要验证专属性和检测限，而对于精密度、线性、定量限等涉及定量测定的项目，则一般不需要进行验证。（二）方法验证的整体性和系统性方法验证内容之间相互关联，是一个整体。因此不论从研发角度还是评价角度，方法验证均注重整体性和系统性。例如，对于鉴别项目所需要的专属性，一般一种分析方法不太可能完全鉴别被分析物，此时采用两种或两种以上分析方法可加强鉴别项目的整体专属性。在方法验证内容之间也存在较多的关联性，可以相互补充。如原料药含量测定采用容量分析法时，由于方法本身原因，专属性略差，但假如在杂质检测时采用了专属性较强的色谱法，则一般认为整个检测方法也具有较强的专属性。总之，由于实际情况较复杂，在方法验证过程中，不提倡教条地去进行方法验证。此外，越来越多的新方法不断被用于质量控制中，对于这些方法如何进行验证需要具体情况具体分析，而不能照搬本指导原则。七、参考文献1.?FDA.Guidance for Industry:analytical procedures and methods validation,chemistry,manufacturing,and controls documentation(Draft), 2000.8。2.?ICH Q2A.Test on Validation of Analytical Procedures3.?ICH Q2B.Validation of Analytical Procedures:Methodology4.中国药典2000年版二部附录.药品质量标准分析方法验证八、著者化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则课题研究组化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则起草说明

一、背景资料关于方法验证，美国、欧盟等药政管理当局出台了相关指导性文件，对方法验证的具体内容进行了阐述和规定[1-3]，中国药典2000年版二部附录亦收载了药品质量标准分析方法验证内容[4]。为药品研发和注册申请提供技术指导。但目前我国药物研究中，在质量研究部分，方法学验证方面还存在较多的问题，主要表现在：方法验证设计不科学、验证不充分、试验过程不规范、验证数据不合理、忽视方法再验证等。产生上述问题的原因之一是，已有的国内外指导原则主要告知研发者如何做，却较少阐述深层次的原因，研发者在药物研究时往往不知技术要求背后深层次的原因。针对这种情况，本指导原则重点探讨方法验证的本质，将分析方法验证的要求与所要达到的目的结合起来进行系统和规律性的阐述，重点阐述如何科学合理地进行论证方案的设计，希望能对研发提供技术参考。二、本指导原则内容设置的考虑本指导原则包括方法验证的一般原则、方法验证涉及的三个主要方面、方法验证的具体内容、对方法验证的评价等内容。内容编排上，先阐述方法验证的一般规律和基本要素，然后对方法验证的具体内容进行阐述，以对一般规律有更深刻的理解。对方法验证的评价体现了药物研究的整体性和系统性，符合药物研究规律，希望从评价角度给研发者以有益的启示。三、方法验证的一般原则该部分内容重点阐述对方法验证的一般认识和原则要求。强调验证内容应根据检测项目的要求，同时考虑所采用分析方法的特点来进行。根据验证内容的不同要求，本文将检测项目分成鉴别、杂质检查、定量测定、其他特定检测项目等四类，简要叙述了各自特点及对方法验证的要求。本文所采取的分类方式是参考了FDA有关指导原则[1]的分类，经重庆会议讨论后确定。四、方法验证的具体内容此部分内容以验证内容为主线，明确各验证内容的含义，根据检测项目的不同类型和要求，具体阐述方法验证的试验设计思路。此部分主要内容参考了国内外有关文献[1-4]，并结合了实际情况加以制订。五、关于方法再验证在实际审评工作中，该方面遇到了较多的问题，因此单列一节，希望引起研发企业的重视。原料药的合成路线改变、制剂处方改变；已有国家标准药品如何进行方法验证的问题；检测方法发生部分改变时；本节以上述情况举例说明如何进行方法再验证六、对方法验证的评价此部分内容主要阐述了评价方法验证的基本观点，注重方法验证的整体性和综合性。也希望通过该部分撰写启发研发企业系统地进行方法验证。七、与其他指导原则的关联性问题本指导原则与质量标准建立、有机溶剂研究、杂质研究等相关指导原则具有相关性，不应孤立地看待本指导原则。