苯妥英钠的-苯妥英钠原料药

没有听说过这个情况，我们国家合法进口的帕罗西汀只有两家原料，没有制剂，制剂都是国产的，国产的制剂都是含半个结晶水的。

按照我们国家药品注册管理来讲，同一个通用名应该就是一个东西，所以进口的也应该有半个结晶水。

但如果确实是有差别的话，那么我告诉你剂量如果一样那当然无水的效果好，因为有效成分多。但如果按有效成分折算为一致后再投料那就应该没有任何区别。

如果你对制剂疗效关心的话，这个产品在结晶水上的差别应该没有在制剂工艺上的差别那么大。

一句话：我认为半个结晶水对疗效的影响应该没有，或者说微乎甚微。

可以放心服用。

根据你补充的情况，基本可以肯定效果应该一样，可以放心使用国产的。

（1）治疗和预防骨质疏松症，维生素 K2 生成骨蛋白质 ,再与钙共同生成骨质 ,增加骨密度 , 防止骨折。

（2）维生素 K2 可预防肝硬化进展为肝癌。

（3）治疗维生素 K2 缺乏性出血症，促进凝血酶原的形成，加速凝血，维持正常的凝血时间。

（4）具有利尿、强化肝脏的解毒功能，并能降低血压。

维生素 K2 研究进展

1934 年，丹麦科学家首先发现维生素 K ，并证实其为脂溶性维生素。维生素 K是一类具有叶绿醌生物活性的萘醌基团的衍生物。天然存在的有维生素 K1 、 K2 ，维生素 K1 广泛存在于绿色植物中，是食物中维生素 K的重要来源；维生素 K2主要由肠道细菌合成。人工全盛的有维生素 K3 、 K4 、 K5 、 K7 等。在动物体内具有生物活性的是维生素 K2，而维生素 K1 和维生素 K3 都要转化为维生素 K2 才能起作用。三种维生素 K 的形式都在肝中转化成维生素 K2 ，并和胃肠微生物合成的维生素 K2 一起被吸收利用。维生素的每日需要量甚少 (常以毫克或微克计，如人每天约需 VA0.8-1.7mg 、 VB11-2mg 、 VB21-2mg 、泛酸 3-5mg 、 VB62-3mg、 VPP10-20mg、生物素 0.2mg 、叶酸 0.4mg 、 VB121 μ g 、 VD0.01-0.02mg 、 VE14-24mg 、 VC60-100mg 、维生素 K2 婴儿 10~20μg及成人 70~140μg.

维生素 K 是人体中不可缺少的重要维生素之一。然而由于许多食物中富含维生素 K 及肠道细菌能全盛维生素 K 。健康成人和年长儿童一般不会因膳食供给不足发生维生素 K 缺乏。由于维生素 K能迅速改善由于维生素 K缺乏引起的出血，几十年来维生素 K一直用于治疗出血的抗凝剂，似乎不作为人体内一种重要营养物被关注。近 40 年来，尤其近 20年来，由于血清维生素 K2及维生素 K2 缺乏诱导蛋白检测技术的突破，全球各地相继报道了众多的有关婴儿维生素 K2 缺乏引起出血的文章认为维生素 K2 缺乏是世界性婴儿出血疾病和亡的重要原因。

哪些新生儿、婴儿最易于发生维生素 K 缺乏造成的出血呢？

（1）出生前妊娠母亲接受抗惊劂药（鲁米那、苯妥英钠），抗凝血药（肝素、双香豆素、法华令），抗结核药（雷米封，利福平），化疗药物（环磷酰胺、 6 —巯基嘌呤等）。这些药可加快体内维生素 K 的降解氧化，阻断维生素 K的还原，是导致早发性新生儿出血病的主要原因。

（2）婴儿肝胆系统疾病和代谢性疾病，如先天性胆道闭锁，胆管扩张，胆汁淤积，新生儿肝炎，乳儿肝炎，巨细胞包涵体病毒感染，α - 抗胰蛋白酶缺乏症等。这些疾病造成肝细胞损害，凝血因子合成减少，加上胆汁分泌到肠道减少或缺乏，维生素 K吸收障碍，引起维生素 K缺乏。

（3）胃肠道感染，腹泻尤其是慢性腹泻婴儿，由于腹泻时肠道菌丛紊乱，肠道内的正常菌丛减少，合成维生素 K2 的功能受阻。肠炎时肠道维生素 K 的吸收不良，大便排出增加，使维生素 K 缺乏。

（4）长期使用抗生素，较长时间使用β - 内酰氨类抗生素如头孢类抗生素，抑制肠道正常菌丛繁殖和合成维生素 K2 ，抑制凝血因子的羧化反应，使凝血因子活性降低，产生凝血因子低下性出血。

维生素 K2 缺乏性出血按其发生时间分为（ 1 ）早发新生儿出血，发生在新生婴儿出生后 24 小时以内，（ 2 ）典型新生儿出血，生后 1 — 7 天，（ 3 ）迟发性出血，生后 8 天— 12 个月。维生素 K 缺乏性出血可以发生在任何部位，早发性出血头部血肿较多，典型新生儿出血胃肠道出血较多，迟发性出血颅内出血较多。颅内出血是维生素 K2 缺乏症最严重的临床表现，是造成婴儿亡和残疾的重要原因，颅内出血病率高达 15 — 50% 。我们在国内七省调查病率为 30.3%。幸存者约有 50% 留有神经系统后遗症，造成儿童终生残疾。

维生素 K2 缺乏性出血有如下临床特点：

（1）发病前多完全健康，发育正常、无外伤史，常为突然发生。（2）多为母乳喂养婴儿（3）年龄以 3 月以内为主，国内调查 97. 4% 出现在 3 个月以内（4）母亲孕期患病、服药；婴儿患有肝胆疾患、黄疸、腹泻、肺炎者易于发生维生素 K 缺乏出血。（5）颅内出血婴儿表现为突然出现的面色苍白、拒奶、尖叫、呕吐、嗜睡或昏迷，前囟饱满或隆起，颅骨缝开裂，四肢抽搐、双眼上翻或凝视、瞳孔散大或不等大。维生素 K 缺乏出现的颅内出血可以单独出现，也可以同时伴有其它部位的出血。如：皮肤瘀斑、鼻出血、消化道出血、肌肉注射部位出血、肺出血等。肌肉注射部位出血不止，是维生素 K 缺乏的特异性表现。

应用前景

1. 药用功能——治疗维生素 K2 缺乏性出血症：

在动物体内具有生物活性的是维生素 K2 ，而维生素 K1 和维生素 K3 都要转化为维生素 K2 才能起作用。三种维生。素 K 的形式都在肝中转化成维生素 K2 ，并和胃肠微生物合成的维生素 K2 一起被吸收利用。

除新生婴儿外，人类原发性 VK2 缺乏较为罕见。新生儿在出生最初 1-2 周内无细菌，在胎儿期胎盘不易运输脂类，凝血酶原常有低的现象，数周后方可上升至正常值，如果低至正常值的 10% ，新生儿将有出血性疾病。水溶性及脂溶性的维生素 K2 制剂，都能有效地恢复凝血酶原至正常水平，控制其出血。有些老年人也有维生素 K2 缺乏，出现凝血酶原时间长的现象。预防血栓使用双羧香豆素过量时，凝血酶原也减少，可静脉注射药理剂量（以 mg计的维生素 K2 ，使凝血酶原在数分钟内开始合成， 24h达到正常水平）。但水溶性维生素 K3 的衍生物转变为活化型维生素 K2 的速度太慢，效果不好。在静脉营养中，输注射液加入了抗生素，阻凝维生素 K2 在肠道内合成，病人需要维生素 K2 的凝血因子在 4周内降低至正常值的 20%。在输注液中应加入维生素 K2 0.03 ～ 1.5 μ g · kg 体重 -1 。胆道阻塞时维生素 K2 吸收减少，也可产生维生素 K2 缺乏，口服或经消化道补给时，必须与胆盐同时供给，有些肝病，由于功能不全凝血因子合成减少，补给维生素 K 对凝血作用无效；需要直接补充维生素 K2 。

药用及保健功能

治疗和预防骨质疏松症：

据专家介绍，日本儿童没有一般地区儿童普遍存在的生长痛，这就是因为从小吃纳豆，导致儿童的骨密度高、骨骼强壮健康。贵生坊纳豆素的发明人、日本仓敷大学科学部部长须见洋行教授发现，纳豆菌中富含维生素 K2 ，在每 100克纳豆中含有 870ug 维生素 K2 ，是其他食品的数百倍，儿童处于成长期，需要大量的骨质补充身体所需，骨质是由维生素 K2 和优质蛋白质先形成骨元蛋白，再与钙生成骨质，蓄积骨中，增加骨密度这三大要素缺一不可。现代人们的饮食中，缺乏的不是钙，而是维生素 K2 这种活性物质，纳豆中富含的活性维生素 K2 与优质蛋白质，使儿童的骨密度更高，骨骼更强壮，消除儿童成长时的生长痛，给一生的身体健康打下坚实的基础。

维生素 K2 可预防肝硬化进展为肝癌：

日本大阪市立大学Habu等的一项初步研究显示，在病毒性肝硬化女性患者中，维生素K2可降低其发生肝细胞癌的危险。40例病毒性肝硬化女性患者除接受饮食和对症治疗外，被随机分成2组，分别接受或不接受维生素K245 mg／d治疗。随访7年后，21例接受维生素K2治疗的患者中有2例被诊断为肝细胞癌，显著低于对照组（9／19例），且治疗组的肝细胞癌发病晚于对照组（入组后907天对91天）。经年龄和其他危险因素校正后，治疗组的肝细胞癌发病危险比对照组低87％。治疗组的肝细胞癌年发病率为1．6％，显著低于对照组（8．8％）和一般肝硬化人群（7．9％）。

该初步结论尚需得到大规模临床研究的证实，维生素K2对男性患者是否有同样疗效也需进一步研究。

维生素 K2 市场状况

维生素 K2 产品的使用最早是日本，其纳豆菌中富含维生素 K2 ，在每 100克纳豆中含有 870ug 维生素 K2 ，是其他食品的数百倍，儿童处于成长期，需要大量的骨质补充身体所需，骨质是由维生素 K2 和优质蛋白质先形成骨元蛋白，再与钙生成骨质，蓄积骨中，增加骨密度这三大要素缺一不可。之后由日本 OYAKA公司申报专利药物，主要用于治疗维生素 K2 缺乏性出血症和强效抗骨质疏松剂，其专利保护期 2008 年到期，日本已有较多的医药和保健品公司正在加紧开发相关新产品。随着维生素 K2 的独特功能被发现，目前美国用于抗骨质疏松剂已经进入 3 期临床阶段，相应的保健食品也有约 6 家公司正在开发和试生产初期。此外印度、以色列、加拿大、韩国等有都有保健品公司也在加紧开发相关产品。

目前由上海西宝生物科技有限公司合作开发生产的 Vitamin K2(20) 、 Vitamin K2(45) 、 Coenzyme Q10 、 Vitamin K1 Oil （ >99.5% ； cis-K1 <5.0% ）等系列新型功能原料（其中， Vitamin K2 为目前世界首家化学合成批量供应，上海西宝正在联合国内某药物研究院及下属药厂正在申报原料药和2类新药剂型）。同时上海西宝的 Vitamin K2 、 Coenzyme Q10 等产品已持续出口到美国、以色列、印度、韩国、加拿大、欧洲等地区。此外，国内的上海昂立、哈药集团等也在积极研制预防骨质疏松症的维生素 K2 复合钙的高端保健品。