雷沙吉兰副作用及注意事项-雷沙吉兰用量

2024-10-22 17:01:43

雷沙吉兰副作用及注意事项-雷沙吉兰用量

帕金森是在老年人身上常见的疾病，而且这种疾病的出现可能会让患者的正常生活受到相应的扰乱，在目前的医学上使用药物治疗可以发挥一定的作用，那么我们一定要了解治疗帕金森疾病到底有着什么样的药物。目前尚无完全治愈帕金森病治疗方法，可减轻症状，提高生存质健。在各种治疗方法中，仍以药物治疗最为有效。相关研究人员曾提出帕金森病治疗要争取延缓疾病进展、控制运动症状、预防运动并发症、控制非运动症状，对帕金森病的运动症状和非运动症状采取全面综合治疗、长期管理的理念、同时强调了“早诊断、早治疗’，的用药原则。改善患者的运动症状不再是帕金森病治疗的唯一目标。

帕金森的药物治疗

（1）复方左旋多巴

一个多中心RCT研究纳入361个早期帕金森病患者，比较复方左旋多巴（左旋多巴/卡比多巴）与安慰剂的效果，治疗40周，最后两周不用药。结果发现帕金森病症状的好转与左旋多巴的用量成正比。与安慰剂相比，治疗组症状缓解明显，剂量最高的效果最好，在停药期间，症状恶化。剂量较高的不良反应更常见，如：运动障碍、恶心、感染、肌张力高和头痛等；其他剂量组不良反应和安慰剂相比无差别。目前认为左旋多巴治疗帕金森病最有效，短期应用不良反应少见，推荐应用于帕金森病患者。但是长期使用会发生运动并发症，如运动障碍和症状波动。而缩短左旋多巴给药间隔和减少剂量可能有助于延迟运动并发症。

(2）多巴按能受体激动剂

研究该类药对早期帕金森病的治疗效果，发现能有效改善症状和提高日常生活能力。研究表明，多巴胺受体激动剂可以缩短关期时间。不良反应易见，如恶心、嗜睡、头昏、失眠、便秘、幻觉、厌食和呕吐，但能耐受。该类药比左旋多巴更易引起幻觉，特别是在有认知损害的老年患者中易见。麦角衍生制札如澳隐亭、麦角乙服、卡麦角林、培高利特能导致腹膜后、胸膜、心包积液和（或）纤维化，非麦角衍生制剂，如普拉克素良她少见，但可能与困倦、踩部浮肿有关。

（3）抗胆碱能药

一个系统评价纳入9个随机对照试验研究共221个患者，结论显示：抗胆碱能药与安慰剂或空白对照比较，抗胆碱能药单独或与其他抗帕金森病药联合短期使用能更有效改善运动症状；但另有两项系统评价结论刻显示杭胆喊能药物对控制运动症状有一定效果，但对控制震颤的证据尚不充分。另外一个RCT研究纳人82个患者。比较抗胆孩能药、左旋多巴及溴隐亭这三者之间的疗效，结果显示三者之间无显著差异。

目前尚无足够证据证明抗胆碱能药治疗帕金森病的有效性和安全性，特别在治疗震颤方面的疗效。然而NICE认为该类药可应用于无认知损害的症状较轻的帕金森病患者，但应注意撤药可能导致症状复发。EFNS推荐应用于早期帕金森病患者和伴随震颤严重的年轻患者。但由于有限疗效和易发生神经不良反应，该药不宜作为首选药物。如：苯海索，狭角型青光眼和前列腺肥大患者禁用。

（4）金刚烷胺

几项随机对照试验，研究和系统评价表明，金刚烷胺能改善帕金森症状。抗胆碱能类的药物加上金刚烷胺的疗效优于安慰剂对照组。金刚烷胺可作为左旋多巴类药物有益的辅助药物。副作用有头晕、焦虑、失眼、呕吐、水肿、头痛、噩梦、便秘、腹泻等。

(5）单胺氧化酶抑制剂

价评估司来吉兰、拉扎贝胺和雷沙吉兰的疗效。研究结果认为司来吉兰能改善症状和提高生活质。该类药能有效减少对左旋多巴的需要和运动并发症。“症状波动”减少25%，但对“运动障碍”无效。另外两个研究者，使用雷沙吉兰相比于对照组，由于不良反应，治疗组患者退出研究者更多。研究表明，单独应用司来吉兰可改善运动功能，但对关期疗效不一致，雷沙吉兰在帕金森病早期有一定的作用。在运动并发症方面，司来吉兰对其没有效果，而雷沙吉兰目前尚没有研究。司来吉兰，在早晨、中午服用，勿在傍晚或晚上应用，以免引起失眠。雷沙吉兰的早晨服用。此类药物胃溃疡者慎用。

(6）儿茶盼按甲基特转移酶抑制剂

应用思他卡朋和托卜朋治疗，认为能减少左旋多巴用量，并有利调节开关现象。另外两个幻汀研究共纳人726个患者，比较思他卡朋（翔m幻与安慰剂和（或）左旋多巴类的疗效，治疗时间13一18周。研究认为该药配合左旋多巴类，能改善患者症状、提高生活质盆、减少运动并发症，但更容易出现不良反应，退出研究者更多。

该类药能减少左旋多巴用量和关期次数，延长左旋多巴半衰期，改善开期症状、运动损害和残疾程度，但增加了多巴胺能不良反应，如腹泻、恶心、呕吐和运动障碍等。在疾病中晚期，应用复方左旋多巴疗效减退时，可以添加恩托卡朋或托卡朋治疗，从而达到进一步改善症状的作用。托卡朋可能会导致肝功能损害，需严密监测肝功能。

金森病因肝肾阴虚不能制阳，虚风内动，出现动摇、眩晕、抽搐、震颤等病理反应，即是“内风”的具体表现，故又称肝风内动或肝风。相关记载指明了这些临床表现不仅与风邪相类，亦与肝相关。因此，平肝息风法在本病的治疗中贯穿始终。常用药物有息风解痉类，如钩膝、羚羊角粉、天麻、刺蒺藜、僵蚕等，其中羚羊角粉、钩藤，珍珠母为首选药物，羚羊角粉常以1~3g冲服，钩藤入汤要后下，防止久煎破坏有效成分，珍珠母宜重用至30g，先入久煎方能发挥最佳药效。注重应用虫类药物，虫类药物兼其活血化瘀、通络搜风、息风定痉等租用、故友“虫类搜风”之说，常用虫类药各有特点，中医药研究龙元熄颤汤目前对帕金森病的研究做出贡献。

帕金森病可以手术吗？

1、抗胆碱能药物：

主要是通过抑制脑内乙酰胆碱的活性，相应提高多巴胺效应。临床常用的是盐酸苯海索。此外有开马君、苯甲托品、东莨菪碱等。主要适用于震颤明显且年龄较轻的患者。老年患者慎用，狭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。

2、金刚烷胺：

可促进多巴胺在神经末梢的合成和释放，阻止其重吸收。对少动、僵直、震颤均有轻度改善作用，对异动症可能有效。肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者慎用。

3、单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂：

通过不可逆地抑制脑内MAO-B，阻断多巴胺的降解，相对增加多巴胺含量而达到治疗的目的。MAO-B抑制剂可单药治疗新发、年轻的帕金森病患者，也可辅助复方左旋多巴治疗中晚期患者。它可能具有神经保护作用，因此原则上推荐早期使用。MAO-B抑制剂包括司来吉兰和雷沙吉兰。晚上使用易引起失眠，故建议早、中服用。胃溃疡者慎用，禁与5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)合用。

4、 DR激动剂：

可直接刺激多巴胺受体而发挥作用。目前临床常用的是非麦角类DR激动剂。适用于早期帕金森病患者，也可与复方左旋多巴联用治疗中晚期患者。年轻患者病程初期首选MAO-B抑制剂或DR激动剂。激动剂均应从小剂量开始，逐渐加量。使用激动剂症状波动和异动症的发生率低，但体位性低血压和精神症状发生率较高。常见的副作用包括胃肠道症状，嗜睡，幻觉等。非麦角类DR激动剂有普拉克索、罗匹尼罗、吡贝地尔、罗替戈汀和阿朴吗啡。

5、复方左旋多巴

(包括左旋多巴/苄丝肼和左旋多巴/卡比多巴)：左旋多巴是多巴胺的前体。外周补充的左旋多巴可通过血脑屏障，在脑内经多巴脱羧酶的脱羧转变为多巴胺，从而发挥替代治疗的作用。苄丝肼和卡比多巴是外周脱羧酶抑制剂，可减少左旋多巴在外周的脱羧，增加左旋多巴进入脑内的含量以及减少其外周的副作用。

帕金森要怎么治疗？

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种常见的神经系统变性疾病，并没有传染性，老年人多见，平均发病年龄为60岁左右，40岁以下起病的青年帕金森病较少见。我国65岁以上人群PD的患病率大约是1.7%。大部分帕金森病患者为散发病例，仅有不到10%的患者有家族史。帕金森病最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺（dopamine, DA）能神经元的变性亡，由此而引起纹状体DA含量显著性减少而致病。导致这一病理改变的确切病因目前仍不清楚，遗传因素、环境因素、年龄老化、氧化应激等均可能参与PD多巴胺能神经元的变性亡过程。

2018年5月11日，国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》，帕金森病被收录其中。

外文名：Parkinson’s disease，PD

常见发病部位：头部

传染性：无传染性

西医学名：帕金森病

所属科室：内科 - 神经内科

是否纳入医保：是

帕金森病的确切病因至今未明。遗传因素、环境因素、年龄老化、氧化应激等均可能参与PD多巴胺能神经元的变性亡过程。

年龄老化

PD的发病率和患病率均随年龄的增高而增加。PD多在60岁以上发病，这提示衰老与发病有关。资料表明随年龄增长，正常成年人脑内黑质多巴胺能神经元会渐进性减少。但65岁以上老年人中PD的患病率并不高，因此，年龄老化只是PD发病的危险因素之一。

遗传因素

遗传因素在PD发病机制中的作用越来越受到学者们的重视。自90年代后期第一个帕金森病致病基因α-突触核蛋白（α-synuclein，PARK1）的发现以来，目前至少有6个致病基因与家族性帕金森病相关。但帕金森病中仅5～10%有家族史，大部分还是散发病例。遗传因素也只是PD发病的因素之一。

环境因素

20世纪80年代美国学者Langston等发现一些者会快速出现典型的帕金森病样症状，且对左旋多巴制剂有效。研究发现，者吸食的合成***中含有一种1-甲基-4苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）的嗜神经毒性物质。该物质在脑内转化为高毒性的1-甲基-4苯基-吡啶离子MPP+，并选择性的进入黑质多巴胺能神经元内，抑制线粒体呼吸链复合物I活性，促发氧化应激反应，从而导致多巴胺能神经元的变性亡。由此学者们提出，线粒体功能障碍可能是PD的致病因素之一。在后续的研究中人们也证实了原发性PD患者线粒体呼吸链复合物I活性在黑质内有选择性的下降。一些除草剂、杀虫剂的化学结构与MPTP相似。随着MPTP的发现，人们意识到环境中一些类似MPTP的化学物质有可能是PD的致病因素之一。但是在众多暴露于MPTP的者中仅少数发病，提示PD可能是多种因素共同作用下的结果。

其他

除了年龄老化、遗传因素外，脑外伤、吸烟、饮咖啡等因素也可能增加或降低罹患PD的危险性。吸烟与PD的发生呈负相关，这在多项研究中均得到了一致的结论。咖啡因也具有类似的保护作用。严重的脑外伤则可能增加患PD的风险。

总之，帕金森病可能是多个基因和环境因素相互作用的结果。

治疗原则

1、综合治疗：药物治疗是帕金森病最主要的治疗手段。左旋多巴制剂仍是最有效的药物。手术治疗是药物治疗的一种有效补充。康复治疗、心理治疗及良好的护理也能在一定程度上改善症状。目前应用的治疗手段主要是改善症状，但尚不能阻止病情的进展。

2、用药原则：用药宜从小剂量开始逐渐加量。以较小剂量达到较满意疗效，不求全效。用药在遵循一般原则的同时也应强调个体化。根据患者的病情、年龄、职业及经济条件等因素采用最佳的治疗方案。药物治疗时不仅要控制症状，也应尽量避免药物副作用的发生，并从长远的角度出发尽量使患者的临床症状能得到较长期的控制。

药物治疗

1、保护性治疗：原则上，帕金森病一旦确诊就应及早予以保护性治疗。目前临床上作为保护性治疗的药物主要是单胺氧化酶B型(MAO-B)抑制剂。近年来研究表明，MAO-B抑制剂有可能延缓疾病的进展，但目前尚无定论。

2、症状性治疗

早期治疗(Hoehn-Yahr l~II级)

(1) 何时开始用药：疾病早期病情较轻，对日常生活或工作尚无明显影响时可暂缓用药。若疾病影响患者的日常生活或工作能力，或患者要求尽早控制症状时即应开始症状性治疗。

(2) 首选药物原则： <65岁的患者且不伴智能减退可选择：①非麦角类多巴胺受体（DR）激动剂；②MAO-B抑制剂；③金刚烷胺，若震颤明显而其他抗PD药物效果不佳则可选用抗胆碱能药；④复方左旋多巴+儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)抑制剂；⑤复方左旋多巴；④和⑤一般在①、②、③方案治疗效果不佳时加用。但若因工作需要力求显著改善运动症状，或出现认知功能减退则可首选④或⑤方案，或可小剂量应用①、②或③方案，同时小剂量合用⑤方案。≥65岁的患者或伴智能减退：首选复方左旋多巴，必要时可加用DR激动剂、MAO-B或COMT抑制剂。苯海索因有较多副作用尽可能不用，尤其老年男性患者，除非有严重震颤且对其它药物疗效不佳时。

中期治疗(Hoehn-YahrⅢ级)

早期首选DR激动剂、MAO-B抑制剂或金刚烷胺/抗胆碱能药物治疗的患者，发展至中期阶段，原有的药物不能很好的控制症状时应添加复方左旋多巴治疗；早期即选用低剂量复方左旋多巴治疗的患者，至中期阶段症状控制不理想时应适当加大剂量或添加DR激动剂、MAO—B抑制剂、金刚烷胺或COMT抑制剂。

晚期治疗(Hoehn-Yahr IV-V级)

晚期患者由于疾病本身的进展及运动并发症的出现治疗相对复杂，处理也较困难。因此，在治疗之初即应结合患者的实际情况制定合理的治疗方案，以期尽量延缓运动并发症的出现，延长患者有效治疗的时间窗。

常用治疗药物

1、抗胆碱能药物：主要是通过抑制脑内乙酰胆碱的活性，相应提高多巴胺效应。临床常用的是盐酸苯海索。此外有开马君、苯甲托品、东莨菪碱等。主要适用于震颤明显且年龄较轻的患者。老年患者慎用，狭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。

2、金刚烷胺：可促进多巴胺在神经末梢的合成和释放，阻止其重吸收。对少动、僵直、震颤均有轻度改善作用，对异动症可能有效。肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者慎用。

3、单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂：通过不可逆地抑制脑内MAO-B，阻断多巴胺的降解，相对增加多巴胺含量而达到治疗的目的。MAO-B抑制剂可单药治疗新发、年轻的帕金森病患者，也可辅助复方左旋多巴治疗中晚期患者。它可能具有神经保护作用，因此原则上推荐早期使用。MAO-B抑制剂包括司来吉兰和雷沙吉兰。晚上使用易引起失眠，故建议早、中服用。胃溃疡者慎用，禁与5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)合用。

4、 DR激动剂：可直接刺激多巴胺受体而发挥作用。目前临床常用的是非麦角类DR激动剂。适用于早期帕金森病患者，也可与复方左旋多巴联用治疗中晚期患者。年轻患者病程初期首选MAO-B抑制剂或DR激动剂。激动剂均应从小剂量开始，逐渐加量。使用激动剂症状波动和异动症的发生率低，但体位性低血压和精神症状发生率较高。常见的副作用包括胃肠道症状，嗜睡，幻觉等。非麦角类DR激动剂有普拉克索、罗匹尼罗、吡贝地尔、罗替戈汀和阿朴吗啡。

5、复方左旋多巴(包括左旋多巴/苄丝肼和左旋多巴/卡比多巴)：左旋多巴是多巴胺的前体。外周补充的左旋多巴可通过血脑屏障，在脑内经多巴脱羧酶的脱羧转变为多巴胺，从而发挥替代治疗的作用。苄丝肼和卡比多巴是外周脱羧酶抑制剂，可减少左旋多巴在外周的脱羧，增加左旋多巴进入脑内的含量以及减少其外周的副作用。

应从小剂量开始，逐渐缓慢增加剂量直至获较满意疗效，不求全效。剂量增加不宜过快，用量不宜过大。餐前l h或餐后1个半小时服药。老年患者可尽早使用，年龄小于65岁，尤其是青年帕金森病患者应首选单胺氧化酶B抑制剂或多巴胺受体激动剂，当上述药物不能很好控制症状时再考虑加用复方左旋多巴。活动性消化道溃疡者慎用，狭角型青光眼、精神病患者禁用。

6、儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）抑制剂：通过抑制COMT酶减少左旋多巴在外周的代谢，从而增加脑内左旋多巴的含量。COMT抑制剂包括恩他卡朋和托卡朋。帕金森病患者出现症状波动时可加用COMT抑制剂以减少“关期”。恩他卡朋需与左旋多巴同时服用才能发挥作用。托卡朋第一剂与复方左旋多巴同服，此后间隔6h服用，可以单用。COMT抑制剂的副作用有腹泻、头痛、多汗、口干、氨基转移酶升高、腹痛、尿色变黄等。托卡朋有可能导致肝功能损害，须严密监测肝功能，尤其在用药头3个月。

并发症的防治

1、运动并发症的诊断与治疗：中晚期帕金森病患者可出现运动并发症，包括症状波动和异动症。症状波动（motor fluctuation）包括疗效减退（wearing-off）和“开-关”现象（on-off phenomenon）。疗效减退指每次用药的有效作用时间缩短。患者此时的典型主诉为“药物不像以前那样管事了，以前服一次药能维持4小时，现在2个小时药就过劲了。” 此时可通过增加每日服药次数或增加每次服药剂量，或改用缓释剂，或加用其他辅助药物。“开-关”现象表现为突然不能活动和突然行动自如，两者在几分钟至几十分钟内交替出现。多见于病情严重者，机制不明。患者此时的典型主诉为“以前每次服药后大致什么时候药效消失自己能估计出来，现在不行了，药效说没就没了，很突然。即使自认为药效应该还在的时候也会突然失效”。一旦出现“开-关”现象，处理较困难。可采用微泵持续输注左旋多巴甲酯、乙酯或DR激动剂。

异动症又称运动障碍（dyskinesia）,表现为头面部、四肢或躯干的不自主舞蹈样或肌张力障碍样动作。在左旋多巴血药浓度达高峰时出现者称为剂峰异动症（peak-dose dyskinesia），此时患者的典型主诉为：“每次药劲一上来，身体就不那样硬了，动作也快了，抖也轻了，但身体会不自主的晃动，控制不住。”在剂峰和剂末均出现者称为双相异动症?[6-7]?。此时患者的典型主诉为：“每次在药起效和快要失效时都会出现身体的不自主晃动。”足或小腿痛性肌痉挛称为肌张力障碍(dystonia)，多发生在清晨服药之前，也是异动症的一种表现形式。此时患者的典型主诉为：“经常早上一起来就感觉脚抠着地，放松不下来，有时还感觉疼。”剂峰异动症可通过减少每次左旋多巴剂量，或加用DR激动剂或金刚烷胺治疗。双相异动症控制较困难，可加用长半衰期DR激动剂或COMT抑制剂，或微泵持续输注左旋多巴甲酯、乙酯或DR激动剂。肌张力障碍可根据其发生在剂末或剂峰而对相应的左旋多巴制剂剂量进行相应的增减。

2、运动并发症的预防：运动并发症的发生不仅与长期应用左旋多巴制剂有关，还与用药的总量、发病年龄、病程密切相关。用药总量越大、用药时间越长、发病年龄越轻、病程越长越易出现运动并发症。发病年龄和病程均是不可控的因素，因此通过优化左旋多巴的治疗方案可尽量延缓运动并发症的出现。新发的患者首选MAO-B抑制剂或DR激动剂以推迟左旋多巴的应用；左旋多巴宜从小剂量开始，逐渐缓慢加量；症状的控制能满足日常生活需要即可，不求全效；这些均能在一定程度上延缓运动并发症的出现。但需要强调的是，治疗一定要个体化，不能单纯为了延缓运动并发症的出现而刻意减少或不用左旋多巴制剂。

非运动症状的治疗

1、精神障碍的治疗：帕金森病患者在疾病晚期可出现精神症状，如幻觉、欣快、错觉等。而抗PD的药物也可引起精神症状，最常见的是盐酸苯海索和金刚烷胺。因此，当患者出现精神症状时首先考虑依次逐渐减少或停用抗胆碱能药、金刚烷胺、司来吉兰、DR激动剂、复方左旋多巴。对经药物调整无效或因症状重无法减停抗PD药物者，可加用抗精神病药物，如氯氮平、喹硫平等。出现认知障碍的PD患者可加用胆碱酯酶抑制剂，如石杉碱甲，多奈哌齐，卡巴拉汀。

2、自主神经功能障碍的治疗：便秘的患者可增加饮水量、多进食富含纤维的食物。同时也可减少抗胆碱能药物的剂量或服用通便药物。泌尿障碍的患者可减少晚餐后的摄水量，也可试用奥昔布宁、莨菪碱等外周抗胆碱能药。体位性低血压患者应增加盐和水的摄入量，可穿弹力袜，也可加用α-肾上腺素能激动剂米多君。

3、?睡眠障碍：帕金森病患者可出现入睡困难、多梦、易醒、早醒等睡眠障碍。若PD的睡眠障碍是由于夜间病情加重所致，可在晚上睡前加服左旋多巴控释剂。若患者夜间存在不安腿综合征影响睡眠可在睡前加用DR激动剂。若经调整抗PD药物后仍无法改善睡眠时可选用镇静安眠药。

手术治疗

手术方法主要有两种，神经核毁损术和脑深部电刺激术（DBS）。神经核毁损术常用的靶点是丘脑腹中间核（Vim）和苍白球腹后部（PVP）。以震颤为主的患者多选取丘脑腹中间核，以僵直为主的多选取苍白球腹后部作为靶点。神经核毁损术费用低，且也有一定疗效，因此在一些地方仍有应用。脑深部电刺激术因其微创、安全、有效，已作为手术治疗的首选。帕金森病患者出现明显疗效减退或异动症，经药物调整不能很好的改善症状者可考虑手术治疗。手术对肢体震颤和肌强直的效果较好，而对中轴症状如姿势步态异常、吞咽困难等功能无明显改善。手术与药物治疗一样，仅能改善症状，而不能根治疾病，也不能阻止疾病的进展。术后仍需服用药物，但可减少剂量。继发性帕金森综合征和帕金森叠加综合征患者手术治疗无效。早期帕金森病患者，药物治疗效果好的患者不适宜过早手术。

中医治疗

中药、针灸等治疗方法对改善症状能起到一定的积极作用，但需到正规医疗机构，在专业医师的指导下进行治疗。

帕金森病药物司来吉兰与雷沙吉兰

治疗帕金森可以选择一些中药处方进行调理，首先可以用到天麻、玄参，这些都是可以缓解神经异常的，同时也可以释放出神经递质，还可以加入生地和桑寄生，也可以加入茯神。在口服中药调理同时，也可以做针灸刺激穴位之长。针灸的方法有很多种，常见的耳针还有电针，这些效果都是非常好的，但必须要找准穴位，针对穴位进行刺激效果会更佳。还可以利用一些中药进行调理，比如常见的生地、寄桑生还有钩藤等，这些药材可以结合煎水服用。1、早期治疗推荐采用理疗（按摩、水疗）和体育疗法（关节活动、步行、平衡及语言锻炼、面部表情肌操练）等，争取患者家属配合，鼓励患者多主动运动，若疾病影响患者日常生活和工作，需应用药物治疗。

2、药物治疗可应用抗胆碱能和改善多巴胺功能药物。药物治疗可改善症状，但不能阻止病情发展。用药原则如下：

①从小剂量开始缓慢递增，尽量用较小剂量取得满意疗效；

②治疗方案个体化，根据患者年龄、症状类型和程度、就业情况、药物价格和经济承受能力等选择药物；

③不应盲目加用药物，不宜突然停药，需终生服用；

④可选择联合用药。

3、中医治疗需专业医生根据患者情况辨证选方，可使用镇肝熄风汤等中成药缓解帕金森病症状。

4、外科治疗包括脑内核团毁损治疗和脑深部电刺激（脑起搏器，DBS）治疗。

因毁损性手术为破坏性，且只能做单侧，术后只能改善一侧肢体症状，目前已经很少应用。

脑深部电刺激，即脑起搏器治疗，为微创手术，术后疗效好（改善率60-70%），可以减少50-80%左右的用药量，且刺激强度可以随时调节，可调性大，为目前外科治疗的主流，越来越多的患者开始选择脑起搏手术治疗。

当患者患病超过5年，药物作用显著下降，且有药物副作用，如异动症、大便干燥、严重消化道刺激症状等情况时，可以考虑外科治疗，从而改善症状，减少药物用量，减少药物副作用，提高生活质量，减缓疾病进展。

对于帕金森病药物治疗，患者比较熟悉的就是美多芭等左旋多巴类药物，初期服用美多芭对于帕金森病患者震颤、僵直等症状治疗效果非常显著，但是长期服用则效果越来越差，这种情况下部分患者只是一味的增加美多芭服用剂量，希望能够有效控制症状，但是，超剂量的服用美多芭会出现严重副反应，而司来吉兰一般做为治疗帕金森病的辅助药物，可增强和延长左旋多巴的疗效，降低左旋多巴的用量，减少外周副作用，消除长期单用左旋多巴出现的“开-关”现象。

司来吉兰与雷沙吉兰药物治疗

药理作用：司来吉兰与雷沙吉兰均为不可逆的MAO-B抑制药，通过抑制MAO-B而阻止多巴胺的降解，增加多巴胺含量，补充神经元合成多巴胺能力的不足。MAO为一种参与脑内多巴胺代谢性降解的酶，该酶受抑制后，多巴胺的传递信号增强，对帕金森病有益，也可增强左旋多巴的作用。

通过下列机制增强多巴胺能神经的功能：

（1）抑制突触前膜对多巴胺的再摄取。

（2）其代谢产物可干扰神经元对多种神经递质（去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺）的摄取，使神经递质增加，增强多巴胺能神经的功能。

司来吉兰小剂量时选择性抑制MAO-B，大剂量时对A型和B型MAO都有抑制作用，当剂量超过一日20mg时，对MAO-B的选择性抑制作用减小，可发生酪胺介导的高血压反应。雷沙吉兰和司来吉兰在体外对MAO-B的抑制作用强度相近，而在体内的抑制强度要比司来吉兰高3-15倍。

司来吉兰用法用量：

成人常规剂量，原发性帕金森病口服给药：起始剂量为一日5mg(早晨一次服用)，可增至一日10mg，早晨一次服用10mg，或一次5mg，分早晨、中午2次服用。疗程依病情而定，应个体化。

司来吉兰与雷沙吉兰药物治疗建议：

1、可引起失眠，故不宜在下午或傍晚服药，可在早餐后一次服用，或分2次于早餐和午餐后服用，以减轻恶心。

2、片剂不可嚼服。

雷沙吉兰治疗帕金森病