原料药的晶型-原料药的晶型 粒度 溶解度和渗透性

因为杂质会影响原料药的质量，进而影响药品的安全性。所以要研究杂质的来源。

药物的杂质是指药物中存在的无治疗作用或者影响药物的稳定性、疗效,甚至对人体的健康有害的物质。在药物的研究、生产、贮藏、临床应用等方面，必须保证药物的纯度，降低药物的杂质，才能保证药物的有效性和安全性。

传统意义上的杂质主要是指有机杂质，现在的杂质泛指一切非原料药物质，如无机盐、溶残、元素杂质、晶型杂质等。有些杂质是无害的，如原料药成盐工艺中多余的Na离子（可能以氯化钠形式存在），但不能因为他无害就否认他是杂质这一事实；有些杂质毒性很大（不仅仅是遗传毒性杂质，还包括非遗传毒性的致癌物等高毒性杂质），

其控制限度很低，可能需要单独进行监控；有些杂质研发者容易忽视，如副产物产生易挥发溶剂、溶剂引入的杂质等；有些杂质慢慢的引起了研发者的注意，如晶型杂质，需要定性或定量研究，并定入质量标准。

个人觉得杂质有确定性和不确定性的特点，并带有很深的时代特征。确定性是因为杂质的产生是按照一定的科学规律产生的，研发者可以根据反应机理预测可能会产生哪些杂质；不确定性是因为人们没有完全掌握这些科学规律，可能会产生一些未知的、无法预测的杂质。

化学药品的结构确证

实际上是不需要，但是你必须保证和制剂商的参比的原研药所使用的原料药参数大体相同，且不影响制剂厂商做一致性评价。不同的制剂可能使用的原料药可能稍有不同（例如晶型，纯度，杂志图谱等），一致性评价都是制剂厂商来做的，对原料药一致性有一定的分析报告，原料药的不同可能导致制剂不能达到与原研药一致。所以原料药厂商不需要做书面一致性报告，但是原料药也必须符合大多数主流原料药的参数，且配合制剂厂商做一致性评价。要不然对制剂厂商也是有很大影响的，严重的导致制剂厂商不采购。

溶剂化物算晶型吗

1、说明结构确证测试样品的来源（精制）和纯度

2、对照品的来源：是否合法

3、对含多个手性中心的原料药需确定本品的立体结构，长要求补充进行NOE谱 或其他图谱的测定，或提供本品详细的同样测试条件下的核磁共振文献图谱和数据以进一步确定本品的立体结构。

4、晶型研究发补原则。对于难溶性化合物，制剂为口服固体制剂，同时从文献报道已知晶型对生物利用度或稳定性有明显影响，这种情况应在临床研究前要求进行晶型研究，其它情况可不要求。

原料药往伊朗出口 需要提供杂质么

溶剂化物是一种特殊的晶型，亦称假多晶型，是化合物分子与一种或多种溶剂分子以一定的结合形式共同形成的晶体物质，如果分子中包含的溶剂是水，溶剂化物也就是我们常说是水合物。

对于多晶体而言，由于其内部结构不同，因此会有不同的理化性质，如热力学、动力学、机械性能，而这些特性的差异有时刚好就能影响原料药生产的可行性、制剂成品生产的可行性，甚至上升到产品的质量问题，如稳定性、溶出性、生物利用度。不可预估晶型的产生有时更会导致严重的商业后果：利托那韦Ritonavir是一种抗艾滋病的药物，由雅培Abbott制药公司于1992发现并于1996年成功上市；然而在上市两年后的1998年才发现上市产品中出现了更稳定的II型，II型比原来的晶型(I型)热力学上更稳定，但溶解度比晶型I差，大大影响制剂的溶出速率和生物利用度，致使这种已上市的制剂产品不得不撤出市面；Abbott为此不得不重新对其进行研究以重新上市。而这一产品退市和重新上市，直接经济损失至少在2.5亿美金以上。

在研发过程中，前期的晶型研究后，一般会开始路线的筛选，一般会基于成本或杂质控制的难以程度，以及 专利的问题选择合适的路线。在路线走通的过程中，势必会发现很多未知的杂质，杂质有大有小，有多有少。但是并不是所有的杂质都需要管控，一般认为低于0.1%的就不需要管控，除非它后续反应中有富集现象，或是后续制成对其完全没有移除效果。针对某些偏大的杂质，一定要去对其结构有适当的推导，若无法推导结构就一定要有有效的控制手段将其控制在一定的限度，以免影响后续API的品质。批次间不应该出现忽高忽低的现象。这表明制程的不可控性。

杂质研究应该建立杂质谱（impurity profile）了解杂质的来龙去脉。在路线相同的情况下，文献报道的杂质会有一定的参考意义，若是新路线则参考意义并不是很大，还是需要研发人员研究的过程中合理的去建立杂质限度。其基本的原则是确保该杂质不会影响最后API里面的杂质大小。所以若对于API没有影响，即使杂质有10%以上我们也不需要管。若对API影响很大或是毒性很强（如GTI），即使小于0.1%, 也需要移除。具体的可以查询药智网，回答满意请您采纳，谢谢。