原料药结晶与养晶-原料药晶型有哪几种

《中国药典》2015年版第一个重要特点是，将上一版药典中药、化学药、生物制品三部分别收载的附录(凡例、制剂通则、分析方法、指导原则、药用辅料等)三合一，独立成卷作为第四部(收载通则总数317个，其中制剂通则38个，检测方法240个，指导原则30个，标准物质和对照品相关通则9个;药用辅料收载270种，其中新增137种、修订97种)，制定了统一的技术要求，以解决长期以来各部药典收载的方法、通则重复收录，不协调、不统一、不规范等不足，使分类更加清晰明确，药典标准更加系统化、规范化。

同时，扩大现代分析技术的应用，进一步将先进、成熟的检测技术应用到药品检验中，建立了灵敏度高、专属性强、稳定性好的检测方法。比如，为加强对中药材残留农药的控制，完善了原有的气相色谱法，将农药残留检测种类由原来的9种增加到可以检测22种;建立气相色谱-串联质谱法和液相色谱-串联质谱法，将可检农药残留种类能力提高到229种。此外，还增加了国家药品标准物质、药包材通则和指导原则，形成了涵盖原料药及其制剂、药用辅料、药包材和标准物质的药品标准体系。

第二个特点是增加了检测药品的限量指标，进一步提升了药品安全保障水平。

在中药方面，《中国药典》2015年版系统构建了中药安全性控制体系，控制范围涵盖了二氧化硫残留、重金属及有害元

2、彰显四大特点

素、农药残留量、真菌毒素、色素、内源性有害物质、微生物、致病菌等;完成了67个中成药薄层色谱检测项中展开剂中毒性溶剂的替换工作;制定了中药材及饮片中二氧化硫残留量限度标准;建立了珍珠、海芹等海洋类药物标准中有害元素限度标准;制定了人参、西洋参标准中增加有机氯等16种农药残留的检查;对柏子仁等14味易受黄曲霉毒素感染药材及饮片标准中增加了“黄曲霉毒素”检查项目，并制定相应的限度标准等。

在化学药方面，加强杂质定性和定量测定方法的研究，实现对已知和未知杂质的区别控制，优化了抗生素聚合物测定方法;设定合理的控制限度;加强对包括催化剂在内的无机杂质检测方法的研究与修订，提高了方法的准确性，如雷米普利原料药中采用原子吸收光谱法对合成工艺中使用的催化剂钯进行检查;针对剂型特点设置了安全性项目，如静脉输液及滴眼液的渗透压控制，大输液增加细菌内毒素检查，乳状注射液增订乳粒大小检查等。

在生物制品方面，增加了单克隆抗体总论、疫苗总论和生物技术产品总论，增订“生物制品生产用原辅材料质量控制通用性技术要求”;制定了产品关键指标限度，如疫苗制品增订渗透压摩尔浓度检测，生产用种子批规定进行基因序列测定;加强有机溶剂残留以及产品中杂质的控制，建立了生产用宿主细胞DNA和蛋白残留量检测方法及其限度。

特点之三是增设了专属性检验项目设定，药品有效性控制能力进一步加强。

在中药方面，《中国药典》2015年版对部分中药材增加了显微鉴别检查;对中药材加强了专属性鉴别和含量测定，如采用LC-LC-MS对胶类药材进行鉴别，采用PCR检测方法对川贝进行鉴别检查，对某些中药材增加特征氨基酸的含量测定等;对六味地黄丸系列品种建立了主要成分-莫洛苷的检测方法;建立了丹参、沉香、枣仁安神胶囊等30多个应用指纹特征图谱等。

在化学药方面，增加了对制剂有效性指标的设置;完善溶出度和释放度检查法，加强对常释口服固体制剂和缓控释制剂有效性的控制;加强肠溶制剂释放度和耐酸力、治疗胃酸药品的制酸力的控制;增加了难溶性晶型原料药的粒度、注射剂的复溶时间等指标的控制;加强专属性强、适用性广的方法学研究用于制剂含量测定;加强了与放射品活性相关的检查方法研究和增订。

在生物制品方面，进一步提高了效力测定方法的规范性、准确性和可操作性。

特点之四是完善了药用辅料标准，进一步提高了药物制剂质量。《中国药典》2015年版新增药用辅料品种139个，修订95个，收载总数达270个，收载品种增加105%，修订数量占总品种的70%，覆盖面广泛。如收载了聚山梨酯80(供注射用)、聚乙二醇300、聚乙二醇400以及可溶性淀粉、二氧化碳、活性炭等适用范围广泛的辅料。

福建天行健医药有限公司的发展历程

简介：公司简介：杭州领业医药科技有限公司创建于2010年8月，位于美丽的钱塘江东湾城市下沙。公司专注药物晶型及固态制剂技术的开发，与杭州经济技术开发区合作共同建立了中国首个固态制药技术平台。公司技术核心团队由包括公司创始人盛晓霞在内的四名固态制药技术领域的专家组成。所有核心技术成员均在美国或中国专业排名前三位研究院校获得制药工程、化工工程或化学博士学位，团队成员凭借在4-20年的制药企业实战中积累了坚实的理论基础和丰富的实战经验，主导近三十个在抗癌、抗病毒、中枢神经系统等重大疾病领域的固态制药技术研发和攻关，在国际期刊发表四十多篇学术论文，拥有二十多项制药技术专利。公司技术骨干曾就职于中国著名制药企业或国际著名外包服务企业，专门从事有机合成或结晶工艺开发，技术实力雄厚，实战经验丰富，谙习中国国内制药企业当前研发技术及装备状况，确保公司拥有国际一流的固态技术优势在本土发挥最大化。公司专注药物晶型和特殊固态制剂技术研究·囊括盐体、共晶体、水化物及溶剂化物等晶体类型·采用冷却、挥发、抗溶剂、超声、熔融、研磨、高分子模板等多种结晶方式，在300种以上条件下进行同质异晶筛分·确保晶型筛选的完整性，获得最优晶型·确保晶型知识产权保护最大化·同步进行结晶工艺溶剂筛选·热力学及动力学的基础上，科学地设计和开发结晶工艺·满足晶型纯度、收率、颗粒度目标·实现原料药高质量、高技术含量、高附加值，低污染、低能耗·确定设计空间保证工艺放大风险最小·满足不同固态制剂及制剂工艺的需求·确定药物BCS类别·水、pH及部分有机溶剂中的溶解度·固态稳定性测试·溶液稳定性测试·赋剂兼容性测试·毒性测试配方·涵盖物理化学性质表征，整体性质表征和纯度分析。·确定热力学上最稳定晶型·确定晶型稳定条件及范围·确定药物质量确定制剂中原料药的固体型态诚信为本博学力行精心服务追求卓越公司自从2010年创立起即开始接受客户项目委托，目前客户总数达到15个，合作项目涉及头孢类、培南类、氨基糖苷类、大环内脂类、磺胺类、抗肿瘤抗生素类、激素类等等。公司凭借其高技术、高质量、高效率的服务赢得了广大客户的信任，在业内形成了良好的口碑。领业医药专注于药物晶型及固态制药技术的开发，希望与您一起提高贵公司的产品品质。

法定代表人：盛晓霞

成立时间：2010-08-25

注册资本：516.6667万人民币

工商注册号：330198000028862

企业类型：其他有限责任公司

公司地址：杭州经济技术开发区6号大街452号1幢2B05-2B10

有毒化学药品溅在皮肤上蚀可用乙醇等有机溶剂擦洗是对还是错

2011年3月29日，尽管是周末，位于“闽东药城”宁德柘荣县的福建天行健医药有限公司里依旧熙熙攘攘。生产车间内，一线员工有条不紊开足马力制药忙;公司大楼中，为期两天的市场营销培训，销售精英“加油充电”，直面金融危机信心满满。“一年之间企业贡献的税收就翻了十倍，今年还将继续攀升!”说起企业的跨越式发展，公司研发总监叶宝春一脸得意，打虎还得亲兄弟,上阵须教父子兵，儿子叶剑宇统帅的福州OTC团队，也占据了福州地区80%的乙肝抗病毒核苷类药物市场份额，连锁药店实现了处方药全覆盖，阿甘定销售额达到全省第一名。从2007年创利税不足50万元增长至去年的500多万元，仿制的国际最先进的乙肝抗病毒药物，广生堂药业依靠的极低的价格的三大抗乙肝病毒药物（拉米夫定片、阿德福韦酯片、恩替卡韦）在中国肝药市场踏入重要的第一步。福建广生堂药业有限公司是2001年6月，由福建奥华集团、福建万利达集团共同出资收购原闽东第二制药厂而重新组建的一家股份制企业。重组之初，企业靠着出口乌龙减肥茶这一单一保健产品，在群雄逐鹿的药业市场中勉强维持着“生计”，发展步履缓慢。“企业要生存、要壮大，必须走科技创新之路，不断提升竞争力。”研发总监叶宝春言之凿凿。以“科技兴国药”为宗旨，福建广生堂踏上了破茧重生之旅。针对占地8亩的原闽东第二制药厂老厂房，公司通过实施技改，提升生产标准，成功取得国家药监局GMP认证，乌龙减肥茶由“地标产品”跃升为“国标产品”。2008年企业又斥资200多万元对片剂、茶剂两个车间进行改造，生产条件日臻完善，老厂房焕然一新。获得自营出口权的广生堂，在北欧等海外新市场闯出了一片天地。老厂区生机勃发，广生堂又在柘荣富源工业区征地100亩，2004年10月一期投资3000万元的现代化制剂厂房拔地而起，年底顺利通过国家食品药品监督管理局GMP认证。二期的原料药车间、中药提取车间技改建设随后也一蹴而就，企业所拥有的药品生产线全部通过GMP认证，生产能力大大提升。技改提升，广生堂药业规模初具，而自主研发，则让企业实现了产品结构的完美转型，发展后劲十足。砸下千万巨资，2002年广生堂与中国药科大学联合成立新药研发中心，仿制目前世界最前沿的肝药产品。继2006年公司独家产品———茵白肝炎胶囊获得国家药监局生产批准文号大规模上市后，2007年9月，拥有M晶型、单酯制备及检测、合成工艺三大专利技术的国家一类新药阿德福韦酯原料和片剂获得国家药监局的新药证书和生产批件，投放市场。仅当年底的两个月时间，阿甘定就创利税数十万元，2008年更是走入全国600多家医院大药房，一举斩获1.1亿元产值，中国已在乙肝抗病毒治疗的道路上走过了十多个年头，跨国药企无疑在由它产生的用药市场中跑在前列。目前全球临床广泛使用的抗病毒类药物多达7种，除了替诺福韦酯尚未在中国上市以外，葛兰素史克、百时美施贵宝、罗氏、先灵葆雅和诺华等一批知名跨国药企的明星产品都在其中，并在为扩大各自的市场占有率而展开激烈的竞争。另外，本土企业也早已嗅到广阔的空间而纷纷踏足，“贺普丁”作为在中国上市最早的口服核苷类抗病毒药物，每年为葛兰素史克公司带来近10亿元的收入，长期位居乙肝抗病毒用药市场的前列。“博路定”因为较强的病毒抑制作用和较低的耐药发生率而取得医生和患者的认同，5年内就对“贺普丁”的霸主地位产生了冲击。而罗氏的长效干扰素“派罗欣”也借助其不良反应低的优势及良好服务而占得一席之地。除了跨国药企，本土企业在这一市场中也有着不错的表现，福建广生堂药业后发制人的三大乙肝抗病毒药物，也收获了不错的业绩，占据部分市场份额。“在药品市场竞争如此激烈，特别是眼下金融危机影响的不利形势下，没有科技含量高的产品，就没有立足之地。”研发总监叶宝春告诉记者，目前企业已拥有4种剂型33个药品品种、3个保健食品，今年还将陆续推出拉米夫定、恩替卡韦、替比夫定等抗乙肝病毒产品，是国内首家同时申报三大抗乙肝病毒一线用药的企业。

红外线对药物有副作用吗？

错。直接用乙醇等，会使污染皮肤的面积扩大。

“化学药品”这个词，可能会令大多数人都想到我们在生病时吃的某种西药，这一理解的歧义，主要来自于“药品”二字。其实啊，“药品”并不仅仅是指吃的药物，也包含了化学试剂。所以，我们这里说的“化学药品”，其实指的是化学试剂——做化学实验用的化学物质。

同品种已经药典会核定，统一为核定的名称。

无同品种经药典会核定，要求申报单位与药典会接洽进行通用名称核定。

结构确证

1、说明结构确证测试样品的来源（精制）和纯度。

2、对照品的来源：是否合法。

3、对含多个手性中心的原料药需确定本品的立体结构，长要求补充进行NOE谱 或其他图谱的测定，或提供本品详细的同样测试条件下的核磁共振文献图谱和数据以进一步确定本品的立体结构。

4、晶型研究发补原则。对于难溶性化合物，制剂为口服固体制剂，同时从文献报道已知晶型对生物利用度或稳定性有明显影响，这种情况应在临床研究前要求进行晶型研究，其它情况可不要求。

以上内容来自 百度百科-化学药品

头孢地尼和头孢克洛有什么区别？可以相互替代吗？

化学药品在没制作成制剂（方便有利于服用使用的形式）成品前叫化学原料药，原料药的原粉是一种化学纯净物资，每一种纯净的化学物资都有它自己的独特的物理和化学性质。表征药品的性质的常规项目有外观、熔点、和含量。熔点是特定的，每种药品都不同。药品还有特殊的性质，就是生物活性，生物活性与药品的结晶型和旋光性有关，结晶型和旋光与物质在介质中温度和介质有关。红外线是含有能量的光波，照射在药品上达到一定温度就会改变药品晶型或熔融表面，破坏他的晶型或旋光，改变他的生物活性，也许就生成了有副作用的物质。还有一些生物制剂药和化学不稳定药都是怕光的。这样的解释您是否满意

有谁知道医疗设备泰国fda认证所需资料和程序吗？

这两种是不同的头孢类药物的，成分是完全不同的，不能相互替代。

头孢克洛是第二代头孢抗生素，头孢地尼属于第三代头孢类抗生素。从二代到三代是不断进化的过程，抗菌谱更广泛，毒性更低。

头孢地尼

头孢地尼(cefdinir) 属第3代头孢，胶囊剂：50mg/粒，100mg/粒。日本藤泽药品工业公司原研，1991年首次在日本上市，商品名Cefzon，1997年12月被美国上市，1999年在韩国上市，2001年国产头孢地尼获准在中国上市。上海安瀚特生物医药技术有限公司于2009年4月申请原料药进口，已经获得SFDA批准，此外，该公司与上海迈柏医药科技有限公司另辟蹊径，进口注册不侵犯赛诺菲专利（晶型2）硫酸氢氯吡格雷晶型1以及其他国内稀缺的原料药。

头孢克洛

头孢克洛属第二代口服头孢菌素,对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均具有很强的杀灭作用。本品为广谱半合成头孢菌素类抗生素。对产青霉素酶金**葡萄球菌、A组溶血性链球菌、草绿色链球菌和表皮葡萄球菌的活性与头孢羟氨苄相同，对不产酶金**葡萄球菌和肺炎球菌的抗菌作用较头孢羟氨苄强2～4倍。对革兰阴性杆菌包括对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌等的活性较头孢氨苄强，与头孢羟氨苄相仿，对奇异变形杆菌、沙门菌属和志贺菌属的活性较头孢羟氨苄强。2.9～8mg/L的本品可抑制所有流感嗜血杆菌，包括对氨苄西林耐药的菌株。

FDA要求此文件以8.5英寸*11英寸的纸张提交。如遇平面布置图,工艺流程图，或批记录等较大纸张，需将这些页折成8.5英寸*11英寸装订。（也可以用A4纸）

此文件中所含的所有资料需以英文写，如原文非英文，须将原文稿及英文搞一并提交。

文件每一页须标明页码及日期。（月/年）

该申请须递交给FDA的CDER或CVM，一式两份。公司的美国代理及制造商各保留副本。

SECTION A: 地址文件 ADDRESS FILE

1. 企业地址

提供地址，****

2. 生产地址

提供地址，****

3. 相关代理

3.1 本国联络人

指出本国联络人，****

3.2 美国代理

FDA要求国外生产商在美国指定一个文件代理，须明确该代理的职责。****。

****应包括：名称，国家，省市，县，街道门牌号，电话，传真，电子邮件地址，甚至该原料药生产设施注册登记号。对无菌原料药应包括进行无菌处理的区域。

SECTION B:承诺声明 STATEMENT of COMMITMENT

我们承诺严格按照文件所描述的生产条件及规程生产***产品，我们承诺在生产操作中遵守cGMP.没有与文件描述不一致的地方，任何重大变更都将呈报FDA及该DMF的授权引用人征得其审核和批准。文件每年修正一次，任何小的变化都应在修正中显示出来。

We hereby commit to producing strictly according to manufacturing conditions and procedures described in the DMF as well as cGMP.No deviation of description in this document is permitted.Any major amendment will be submitted to FDA and also submitted to the person(s) authorized to refer to the document for their review and approval.

我们特此证明，我们不会在任何情况下接受违反联邦食品，药品和化妆品法案1992年修订本501（a）或(b)与本申请文件有关部分的人的服务。

We hereby specially certify that we will not accepted any service from any one who disobey the Federal Food,Drug and Cosmetic Act (501(a) and (b)) in our application activity.

我们特此证明，对此文件负责的申请人和/或任何有关的人。。。。

知识产权和专利方面的承诺（不存在知识产权和专利方面的纠纷）

该申请文件作为保密文件由****（制造商名字）递交给FAD,应妥善保管，无需按Freedom of Information Act的规定公开披露。

This DMF submitted by should be appropriately and safely kepted by FDA as a restricted and confidential document,without need and requirment of being disclosed publicly

according to the Freedom of Information Act.

任何作为对其药物申请支持，而对该文件得引用，均应经过我公司美国代理的书面授权。

Any person must be previously authorized by my company’s agent of USA for refering to this document for whose drug application

SECTION C: 组织机构图及关键人员 ORGANATION CHART and KEY PERSONNEL

1．组织机构图 Chart of Organisation

包括各层次的最高管理者。（维护/工程，生产，仓储，质量保证及质量控制）

including every super manager of various administrative levels(relating to maintaining/engineering,production,storage,quality assurance and quality control)

2．关键人员 Key personnel

简要描述各部门关键人员的学历（毕业学校，专业）、资格、经验。

Abbreviate description of academic credentials,qualification and experience of key personnel of each department

SECTION D：设施描述 DESCRIPTIONS of FACILITIES

1．厂房平面布置 Plane layout of workshop buildings

标明关键建筑物位置（仓储，生产及质量控制）

Mark the location of key buildings

2．仓储设施 Storage facilities

应说明面积及任何特殊建筑结构特点。（位置，楼层数，有无特殊设施，储罐能力，固体库能力，主要物料位置，成品位置）

Acreage,and characteristics of any special buildings

3．生产设施 Production facilities

3.1 概述 General information

应说明面积及任何特殊建筑结构特点。

Acreage,and characteristics of any special buildings

3.2 设备平面布置

Plane layout of equipments

标有设备编号及设备用途的设备平面布置图。

Layout plane of equipments with their reference number and usage

3.3 主要生产设备目录

Catalogue

主要生产设备一览表包括：

Schedule of main manufacturing equipments

设备编号 设备名称 设备容积/材质 位置（工序号）

例： R04 带夹套的反应罐 3，000L/不锈钢

reference number name capacity/materials location

eg. R04 reaction tank with interlayer 3,000L/stainless steel

3.4厂房、设备维护及校验

maintenance

说明厂房，生产设备及辅助设备（计量仪表，计量罐等）常规检查、维护及校验的内部程序（概括）

descriptions of inner procedures for routine inspections,maintenance and calibration for manufacturing equipments and auxiliary equipments(measure meter,measure tank,etc. )

4．QC 实验室 Laboratory

4.1 概述 General information

应说明面积及任何特殊建筑结构特点。（位置，楼层，特殊设施）

Acreage,and characteristics of any special buildings

4.2 主要实验设备

Main equipments of laboratory

主要实验设备一览表包括：

Schedule of main equipments of laboratory

名称 生产厂商/型号 编号 校验周期、台数

例： 红外光谱检测仪 Perkin Elmer/IR40

name manufacturer/type reference number

eg. IR spectrum detector Perkin Elmer/IR40 2

4.3 设备维护及校验 Maintenance and calibration of equipments

说明主要实验设备常规检查、维护及校验的内部程序（概括）

Inner procedures of routine inspection,maintenace and calibration of main laboratorial equipments

SECTION E：原材料控制程序 Procedures for materials control

1．原材料进货程序 Materials stock procedures

简要描述 Brief description

2．原材料取样、检验及放行 Sample and release of materials

简要描述 Brief description

3．原材料发送 Transmit and delivery of materials

简要描述 Brief description

SECTION F：XXX的生产 XXX production

1． 产品概述 General information

1．1 命名

美国采用的名称

药典名称

化学名称及分子式、分子量 Chemical name,molecular formular,molecular weight

通用名:INN (International Non-proprietary Name),Chemical name

企业名称或实验室代码

化学摘要服务（CAS）编码 (Chemical Abstract Service) mnumber

1．2 结构式及理化性质 structural formula,physicochemical characterization

基于适当的分析方法的全面的物理化学性质描述及结构描述。对于收载于美国药典及英国药典的药品，采用与法定参照标准的相当的描述即可。

对于产品物理性质的描述详细至有无多晶型物的存在（经实验数据证明）

Overall descriptions of physicochemical characterization and structure based on suitable analytical method.for drugs involved in US pharmacopoeia and Britain pharmacopoeia,reference to descriptions of official standards.

Descriptions of physical characterization should be detailed in the exist of polycrystal or not(certified by experimental data)

1.2.1 结构 structure

结构式structural formula

分子式 molecular formula

分子量 molecular mass

对从自然来源的蛋白质类原料药，应包括：显示糖基化点和转译后修饰的氨基酸序列图示，对分子的大致描述（如，形状, 二硫键,亚单元组成），氨基酸残余数，分子量。

1.2.2 化学结构鉴别 Identification of chemical structure（药典标准品与样品图谱对比）

┉元素分析 element analysis（一批）

┉红外光谱 IR spectrum（三批）

┉核磁共振谱 Nuclear magnetic resonance spectrum（一批）

┉紫外光谱 UV spectrum（三批）

┉质谱 Mass spectrum（一批）

待续……

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7月5日

关于FDA认证资料的更新

关于FDA的认证资料，站主将不断的进行更新，希望您经常支持本站！

9:22 | 添加评论 | 固定链接 | 引用通告 (0) | 写入日志 | FDA认证资讯

7月4日

EDMF公开部分（一）

欧洲药品主文件

(名称)

XXXXXX制药厂

目 录

1. 活性成分... 3

1.1 质量标准与常规检验... 3

1.1.1 质量标准... 3

1.1.2 常规检验... 3

1.2 科学资料... 3

1.2.1 命名... 3

1.2.2 产品描述... 3

1.2.3 生产方法... 3

1.2.3.1 生产厂商和地址... 3

1.2.3.2 合成路线 (含生产流程图) 3

1.2.3.3 生产过程简介... 3

1.2.3.3.1 工序名称... 3

1.2.3.3.2 氧桥物的合成... 错误！未定义书签。

1.2.5 发展化学：... 3

1.2.5.1 对照品... 3

1.2.5.2 潜在异构体... 3

1.2.5.3化学机构证明... 3

1.2.5.3.1 红外光谱分析... 3

1.2.5.3.2 紫外吸收光谱... 3

1.2.5.3.3 核磁共振(NMR) 3

1.2.5.3.4 质谱... 3

1.2.5.3.5 差热分析与X-射线衍射... 3

1.2.5.3.6 元素分析... 3

1.2.5.3.7 物理化学性质... 3

1.2.6 杂质... 3

1.2.6.1 残留溶剂... 3

1.2.7 批分析... 3

2.稳定性实验数据... 3

2.1 分析方法... 3

2.2 结论... 3

2.3 长期实验：... 3

2.4 加速实验：... 3

2.5 影响因素实验: 3

1. 活性成分

厂名:

地址:

邮编:

电话:

传真:

邮箱:

主页:

联系人:

工厂情况简介:

中国GMP认证证书

1.1 质量标准与常规检验

1.1.1 质量标准

性状:

鉴别:

旋光:

相关物质:

巯基化物:

重金属:

干燥失重:

硫酸盐灰分:

含量:

粒度:

1.1.2 常规检验

分析方法: 欧洲药典第四版（Ph.Eur.4）

名称~版本