optimize研究 心衰 伊伐布雷定-伊伐布雷定治疗心衰吗有效果吗

冠心病是心衰最常见的病因，可因引起心绞痛而限制运动耐量，也可因发生心肌梗（MI）而导致进一步的心肌损伤。心衰发生后，如不能及时处理冠心病，则心衰难以控制，容易反复发作，预后十分恶劣。故应积极治疗冠心病，同时准确、有效地处理心衰。心衰伴心绞痛的患者：缓解心绞痛的药物首选β受体阻滞剂（Ⅰ类，A级），如不能耐受，窦性心律者可用伊伐布雷定、硝酸酯类（口服或经皮应用）或氨氯地平（均为Ⅱa类，A级），或尼可地尔、雷诺嗪（均为Ⅱb类，C级）作为替代。如使用β受体阻滞剂（或其替代药物）治疗后仍有心绞痛，可加用伊伐布雷定、硝酸酯类、氨氯地平或尼可地尔、雷诺嗪中的一种，即两药合用。

如仍有心绞痛，应行冠状动脉血运重建（Ⅰ类，A级），也可以考虑从上述列出的药物中选择加用第3种抗心绞痛药物（Ⅱb类，C级）。有MI病史但无心绞痛的心衰患者：ACEI和β受体阻滞剂的使用同样可减少再梗和亡的危险。此外，还可应用阿司匹林。

1、盐酸伊伐布雷定（Ivabradine HCl）是第一个窦房结If电流选择特异性抑制剂，它单纯减缓心率的作用是近20年来稳定型心绞痛治疗药物最重要的进步。

2、1979年，Brown等人第一次提出If电流理论心脏起博细胞的缓慢舒张期去极化是心脏自动跳动的电学基础，If是一种当达到起搏电压时由负电压和细胞内cAMP激活的内向电流。If电流抑制剂可选择性的阻断这一电流，因此这类药物可降低静息及运动时的心率。

3、心脏中窦房结、房室结、希氏束、浦肯野纤维均能产生自律性兴奋。正常生活状态下，窦房结的自主节律最快，因而决定着整个心脏的节律。

4、静息状态下，细胞处于超极化状态，窦房结起搏细胞能够自发地产生缓慢和舒张期去极化，使膜电位趋向于阈电位以产生下一个动作电位。自发舒张期去极化由4个离子通道协同产生：Ik通道、If通道、ICaT通道、ICaL通道。If通道是由超极化激活的内向钠、钾离子流，它决定舒张期去极化曲线趋向于阈电位的斜率，因此它控制着连续动作电位的间隔。

5、本品是首个纯粹的降心率因子，首个选择性特异性IF（控制窦房结内的自发舒张去极化和调节心率）抑制剂，对窦房结有选择性作用而对心脏内传导、心肌收缩或心室复极化无作用。本品与最常用的心绞痛治疗药物B受体阻断剂不同，其不影响，不会引起呼吸道收缩或痉挛、心动过缓等不良反应或反跳现象。目前普遍认为，减慢心率是防治心绞痛的一条重要途径，本品为心绞痛治疗开辟了一条前景光明的新途径。是过去20年内心血管疾病治疗中最显著的进展之一。并已经获得了27个欧盟国家的批准。

6、本品呈现显著的剂量依赖性减慢心率作用，并可显著减少心率-收缩压乘积使心肌耗氧量减少。一项纳入近5000例患者的大型临床研究证实了本品的疗效和患者的耐受性。对3222例慢性稳定型心绞痛患者进行的4项双盲随机对照(2项安慰剂对照，1项β受体阻断剂阿替洛尔对照和1项钙拮抗剂氨氯地平对照)研究，采用标准的运动耐受性测，试评价本品抗心绞痛和抗心肌缺血的作用，结果显示本品每次5或7．5mg，一日2次，心绞痛发作显著减少。此给药方案提供了24小时平稳的疗效。治疗1年后，患者(713例)心率持续减慢，撤药后未出现反跳。而且，未观察到本品对葡萄糖或脂质代谢有任何影响。

7、盐酸伊伐布雷定（Ivabradine HCl）是第一个窦房结If电流选择特异性抑制剂，

8、2012欧洲ESC心衰指南明确指出伊伐布雷定显著提高心衰患者生活质量。