注射用盐酸伊立替康说明书-盐酸伊立替康的价格

1．本品应在有经验的肿瘤专科医生指导下使用。

2．考虑到不良反应的性质及发生率，对以下患者应在充分权衡治疗带来的好处及可能发生的危险后再选用本药：

（1）患者具危险因素，特别是WHO行为状态评分=2。

（2）在一些罕见的情况下，患者被认为不愿遵守有关不良反应处理措施的忠告时，（当迟发性腹泻一旦发生，需立即和持续给予大量液体及抗腹泻治疗）。建议医院应对这类患者严格管理。

3．本品不能静脉推注，静脉滴注时间亦不得少于30分钟或超过90分钟。

4．关于迟发性腹泻：

患者必须了解，在使用本品24小时后及在下周期化疗前任何时间均有发生迟发性腹泻的危险。静脉滴注本品后发生首次稀便的中位时间是第5天，一旦发生应马上通知医生并立即开始适当的治疗。既往接受过腹部/盆腔放疗的患者基础白细胞升高及行为状态评分>2的患者，其腹泻的危险性增加在治疗不当，腹泻可能危及生命，尤其对于合并中性粒细胞减少症的患者更是如此。

一旦出现第一次稀便，患者需开始饮用大量合电解质的饮料并马上。开始抗腹泻治疗。这种抗腹泻治疗应由使用本品的单位来进行。出院的患者应携带一定数量的药物以便腹泻发生时及时治疗。

另外，当腹泻发生时，患者应及时就诊，目前，推荐的抗腹泻治疗措施为：高剂量的氯苯哌酰胺（2mg/2小时）这种治疗需持续到最后一次稀便结束后12小时，中途不得更改剂量，本药有导致麻痹性肠梗阻的危险。故所有患者以此剂量用药一方面不得少于12小时，但也不得连续使用超过48小时。除抗腹泻治疗外，当腹泻合并严重的中性粒细胞减少症（粒细胞计数<500/mm3时，应用广谱抗菌素预防性治疗。

除抗腹泻治疗外，当出现以下症状时应住院治疗腹泻：

－腹泻同时伴有发热；

－严重腹泻（需静脉补液）

－开始高剂量的氯苯哌酰胺治疗48小时后仍有腹泻发生。

氯苯哌酰胺不应用于预防性治疗，甚至前一周期出现过迟发性腹泻的患者也不应如此。出现严重腹泻的患者，在下个周期用药应减量（见用法用量）。

5．血液学：

在本品治疗期间，每周应查全血细胞计数，患者应了解中性粒细胞减少的危险性及发热的意义，发热性中性粒细胞减少症（体温超过38℃，中性粒细胞计数<1000/mm3，应立即住院静脉滴注广谱抗菌素治疗。

只有当中性粒细胞计数>1500/mm3，方可恢复使用本品治疗。当患者出现严重无症状的中性粒细胞减少症（<500/mm3），发热（体温超过38℃）或感染伴中性粒细胞减少（中性粒细胞计数<1000/mm3），应减量（见用法用量部分）对出现严重腹泻的患者，因其感染的危险性及血液学毒性会增加，应做全血细胞计数。

6．治疗前及每周期化疗前均检查肝功能。肝功能不良患者（胆红素在正常值上限的1.0～1.5，转氨酶超过正常值上限的5倍时）出现严重中性粒细胞减少症及发热性中性粒细胞减少症的危险性很大，应严密监测。本品禁用于胆红素超过正常值上限1.5倍的患者。

7．每次用药前应预防性使用止吐药。本药引起恶心呕吐的报道很常见。呕吐合并迟发性腹泻的患者应尽快住院治疗。

8．若出现急性胆碱能综合征（早发性腹泻及其他不同症状如出汗、腹部痉挛。流泪、瞳孔缩小及流涎），应使用硫酸阿托品治疗（0.25mg皮射）。对气喘的患者应小心谨慎。对有急性、严重的胆碱能综合征患者，下次使用本品时，应预防性使用硫酸阿托品。

9．老年人由于各项生理功能的减退机率很大，尤其是肝功能减退，因此对老年患者选择本品剂量时应谨慎。

10．治疗期间及治疗结束后3个月应采取避孕措施。

11．对驾驶和操作机器能力的影响：

患者应注意，在使用本品24小时内。有可能出现头晕及视力障碍，因此建议当这些症状出现时请勿驾车或操作机器。

盐酸伊立替康注射液的贮藏

慢性肠炎和/或肠梗阻；对盐酸伊立替康三水合物或本品中的赋型剂有严重过敏反应史 ；孕期和哺乳期 ；胆红素超过正常值上限3倍 ；严重骨髓功能衰竭 ；WHO一般状态评分] 2。本品禁用于对该药物或辅料过敏的患者。在临床研究中未发现盐酸伊立替康具有抗原性，但是在豚鼠和兔子的被动皮内过敏反应实验中以及豚鼠的主动性全身过敏反应实验中都发现盐酸伊立替康有抗原性。在这些实验中，所有的动物都产生了针对盐酸伊立替康的抗体，部分豚鼠因为对盐酸伊立替康过敏而亡。本品禁用于准备怀孕的妇女（参考药理毒理，致癌性、致突变性和生育能力损害）。本品禁用于怀孕和哺乳期的妇女（参考孕妇及哺乳期妇女用药）。

注射用盐酸伊立替康的药代动力学

储存特殊注意事项：小瓶装本品静脉滴注浓缩液需避光保存。使用保管说明：与其他抗肿瘤物一样，本品在准备和操作时都需谨慎，佩带眼镜、口罩、手套等都是必需的。如本品溶液或输注的溶液接触到皮肤，立即用肥皂和清水彻底冲洗。如本品溶液或输注的溶液接触到皮肤，立即清水冲洗。静脉输液前的准备：以其他注射用药一样，本品溶液的准备需遵循无菌原则。如在溶液或配制的注射液中发现沉淀物，应根据细胞毒药物的标准处理程序弃置。用校准的注射器从小瓶中无菌抽取所需剂量本品溶液，注入装有0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液的250ml输液袋或瓶中，用手摇晃使之完全混匀。本品滴注液应输入外周或中央静脉。本品不可静脉推注，输液时间不得少于30分钟，亦不得超过90分钟。处置所以用于稀释或输注的材料的处置仅需按照细胞毒药物的标准处理程序进行。

文献报导，人体静脉注射本品后，伊立替康的血浆浓度呈常指数消除。平均消除半衰期为6～12小时，活性代谢产物SN－38的消除半衰期为10～20小时。因为其内酯和羟基酸是化学平衡的，故活性内酯和SN－38的半衰期与完整的伊立替康和SN－38的半衰期相近。 在50～350mg／m[sup]2[/sup]的剂量范围内，伊立替康吸收面积（AUC）与剂量呈线性递增关系：SN－38的AUC增加要小于剂量的增加。在90分钟内静脉滴注本品后1小时内，活性代谢产物SN－38达到最大浓度。伊立替康与血浆蛋白的结合率为 30％～68％，明显低于SN－38与血浆蛋白的结合率（大约95％）。伊立替康主要在肝内由羧酸酯酶转化为活性代谢产物SN－38，后者代谢为葡萄糖甙酸，活性为SN－38的1/50～1/100（由体内细胞毒性检测）。体内分布不明；药物及代谢产物经尿排泄：伊立替康为11％～20％，SN－38＜1％，SN－38糖甙约3％。给药48小时后胆汁蓄积和经尿排泄的药25％～50％。