原料药结构确证指导原则-原料药化学结构确证

作为原料药来说，与制剂相比，我的理解是应该比制剂要求高一些，也就是杂质稍微少些。dwxno.1(站内联系TA)我看了一个资料是这样说的，应该按照这样做吗，那就是新杂质如果不能降低就必须结构确证再做安全性验证了。安全性论证资料具体是要做些什么？杂质谱与拟仿品不一致，有超过鉴定限度的新杂质；已知杂质含量超过拟仿品－－鉴定新杂质结构－－分析产生新杂质的原因，改进工艺，降低杂质含量至鉴定限度以下－－有明确安全性数据的杂质，应降低其含量至安全范围，并在质量标准中进行控制。－－超过质控限度的未知安全性杂质，应提供其安全性论证资料。caozh2008(站内联系TA)由于不同厂家的原料药的合成工艺可能存在差异，所以有不同的杂质出现，属于正常，至于单个杂质含量大于0.1%的，我记得是要做结构确证，药理，毒理等临床一系列研究的，具体的好像在ICH标准里面有，希望高人来补充啊。caozh2008(站内联系TA)Originally posted by dwxno.1 at 2011-04-26 10:15:04:杂质谱与拟仿品不一致，有超过鉴定限度的新杂2、先看原料药典标准或进口注册标准里有没有该杂质，有的话限度是多少，做成制剂时该杂质会不会增加。如果不增加，参照原料的限度就可以了。3、如果原料没有该杂质，则是制剂工艺的问题。沉睡的咖啡(站内联系TA)建议熟读 ICH Q6，专门针对新药研究的。完全能解答你现在的问题。:)班班风荷(站内联系TA)化学药物杂质研究技术指导原则国家食品药品监督管理局药品审评中心班班风荷(站内联系TA)化学药物杂质研究技术指导原则化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则您好！为了让您方面在样品分离纯化方面变得更方便，特推出新型中高压玻璃色谱塔。该色谱塔主要优势：一、装填料方便，也方便倒出填料；二、耐压能力强，可达5MPa；三、密封性好，接触面均为聚四氟或玻璃材料，能够承受各类有机溶剂，长期不会腐蚀；四、柱子为漏斗型结构，有效的避免了扩散效应，分离效果更好；五、上样范围广，一次上样从10mg-200g均可实现。我方面不光提供中高压色谱柱，还提供中高压制备色谱。与传统中低压Flash色谱比较主要优势：一、泵头提供压力高达5MPa，流速比较大时，不容易超压；二、反相可装填20-40微米粒径C18甚至更细C18填料，正相可用500-600目细硅胶，分辨率更高；三、检测器灵敏，尤其是做含量相对较低的药物杂质，优势更明显；四、制备量大，上样范围从10mg-200g均可实现；五、性价比高，价格与传统中低压Flash色谱相比更具优势。联系人：刘先生

第一章 多肽基础

第一节 概述

一、多肽的概念及化学结构

二、多肽的命名及理化性质

第二节 多肽分类与来源

一、多肽分类

二、多肽来源

第三节 多肽应用简述

一、多肽研究与应用历史

二、多肽在医药领域的应用

三、多肽在食品及化妆品行业的应用

四、多肽在农业及畜牧业的应用

参考文献

第二章 多肽药物的研究及开发趋势

第一节 多肽药物的发现

一、天然活性多肽的发现

二、基于肽库的多肽药物研发

三、基于蛋白质功能区域的多肽药物研发

四、基于分子设计和修饰的多肽药物研发

第二节 多肽药物研发现状及趋势

一、多肽药物产品发展现状及趋势

二、多肽药物市场发展现状及趋势

参考文献

第三章 多肽药物原料药合成及药学研究

第一节 多肽药物原料药的固相合成

一、多肽固相合成的基本原理和过程

二、多肽固相合成树脂

三、氨基酸保护基的选择

四、多肽固相合成常用偶联剂

五、溶剂化和溶剂

六、脱保护

第二节 多肽药物原料药的液相合成

一、逐步合成

二、片段分段合成

第三节 合成多肽的结构确证

一、多肽的结构分析方法

二、多肽的一级结构确证

第四节 多肽药物原料药的质量研究

一、合成多肽的纯度检查

二、合成多肽理化性质均一性的确定

三、合成多肽的有关物质检查

四、合成多肽的二硫键分析

五、合成多肽非对映异构体杂质的检查

六、合成多肽人为修饰的检测

七、合成多肽生物学效价的测定

参考文献

第四章 多肽药物制剂研究

第一节 多肽药物制剂的处方及工艺研究

一、多肽药物制剂的处方前研究

二、多肽药物制剂的处方及工艺研究

第二节 多肽药物制剂分析方法及稳定性研究

一、多肽药物制剂分析方法

二、多肽药物制剂稳定性研究

第三节 多肽药物注射制剂研究进展

一、缓释微球

二、埋植剂

三、原位微球

四、脂质体

五、微乳

六、原位水凝胶

七、纳米粒

第四节 多肽药物非注射制剂研究进展

一、口服制齐0

二、鼻腔给药

三、肺部给药

四、经皮给药

参考文献

第五章 多肽药物临床前研究与评价

第一节 多肽药物的药物代谢动力学研究

一、生物样品中多肽药物的分析方法

二、多肽药物的药物代谢动力学研究

第二节 多肽药物的安全性研究和评价

一、概述

二、多肽药物的一般安全性评价

三、多肽药物的毒代动力学研究

四、多肽药物的免疫原性和免疫毒性研究

五、多肽药物非临床安全性评价案例

参考文献

第六章 国内外进入临床试验的多肽药物

第一节 国外进入临床试验的多肽药物

第二节 美国FDA历年来指定为“孤稀药”的多肽药物

第三节 国内进入临床试验的多肽药物

参考文献

第七章 国内外已上市的多肽药物

第一节 国外已上市的多肽药物及其国内注册信息

第二节 仅在国内上市的多肽药物

参考文献

附录

I：国内外多肽/多肽药物主要专著及期刊

Ⅱ：合成多肽药物研制政府指导原则

Ⅲ：多肽合成中常用氨基酸及其理化参数

Ⅳ：已上市的单一和复方氨基酸类药物

V：多肽合成中常用Boc和Fmoc保护氨基酸及其理化参数

Ⅵ：多肽合成常用的保护基团及其理化参数

Ⅶ：多肽固相合成常用树脂及其常用参数

Ⅷ：多肽固相合成常用缩合剂及其理化参数

Ⅸ：多肽合成常用溶剂及成分比

X：多肽合成及多肽药物常见缩写、中英文对照