泊沙康唑说明书适应症-泊沙康唑的作用机制

商品名称：诺科飞中文名称: 泊沙康唑 中文别名： 4-[4-[4-[4-[[(3R,5R)-5-(2,4-二氟苯基)-5-(1,2,4-三唑-1-基甲基)氧杂戊环-3-基]甲氧基]苯基]哌嗪-1-基]苯基]-2-[(2S,3S)-2-羟基戊-3-基]-1,2,4-三唑-3-酮 英文名称： Posaconazole 英文别名： 4-[4-[4-[4-[[(3R,5R)-5-(2,4-Difluorophenyl)-5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)oxolan-3-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-2-[(2S,3S)-2-hydroxypentan-3-yl]-1,2,4-triazol-3-one CAS号： 171228-49-2 分子式： C37H42F2N8O4 分子量： 700.78

药效学

Ponader 等的一项试验中，给 4 对淋巴瘤模型犬每日口服依鲁替尼胶囊 2.5～20 mg/kg，共 7 d，然后镜检被标记的单核细胞，结果发现依鲁替尼能够与外周血液及肿瘤组织中的 BTK 结合，肿瘤斑块都有不同程度的减少。

Ⅰ期临床试验结果表明，对于容易复发且不易治愈的 NHL 患者，依鲁替尼可与 BTK 形成不可逆结合，在服药后的 4 h 内不可逆结合率高达 95%以上，该结合对周围血细胞无显著影响。一项对 48位 CLL 患者每日 po 依鲁替尼 420 mg，治疗时间为15.6 个月的试验结果显示总体应答率为 58.3%，应答响应时间从 5.6～24.2 个月。在Ⅱ期临床试验中， 111 名 MCL 患者每日 po 依鲁替尼 560 mg，治疗时间为 8.3 个月，结果显示总体应答率高达 68%，完全应答率达到 21%，另有 47%的患者为部分应答，应答响应时间的中值为 17.5 个月。

药物相互作用

依鲁替尼主要通过 CYP3A 代谢，因而在与CYP3A 抑制剂或诱导剂同时服用时，其暴露量将会受到影响。酮康唑是 CYP3A 强抑制剂，能使依鲁替尼的最大血药浓度（ Cmax）和 AUC 分别增加 29、24 倍；中度 CYP3A 抑制剂能使依鲁替尼的 Cmax 和AUC 分别增加 6、 9 倍。

利福平是强 CYP3A 诱导剂，能使依鲁替尼的暴露量降低为原来的 1/10；中度 CYP3A 诱导剂也能使依鲁替尼的暴露量降低为原来的 1/3。 这种暴露量的改变并不是希望的结果。因此，应避免依鲁替尼与中度或强 CYP3A 抑制剂及诱导剂同时服用，这种强抑制剂还包括伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、克拉霉素和泰利霉素，强诱导剂还包括卡马西平、利福平和苯妥英等。

不良反应

在Ⅱ期临床研究中， 51 名 CLL 患者每日口服依鲁替尼 420 mg，治疗时间为 21 个月，出现的不良反应大多数属于 1 或 2 级，约 20%的患者出现了腹泻、上呼吸道感染、乏力、咳嗽、关节痛、药疹、发热或轻微水肿等，出现 3 或 3 级以上血液病不良反应较少，包括血小板减少（ 10%），嗜中性白细胞减少（ 15%）； 111 名 MCL 患者每日口服依鲁替尼 560 mg，治疗时间为 8.3 个月，出现的不良反应也大多属于 1 或 2 级，近 20%的患者出现了腹泻、乏力、恶心、轻微水肿、呼吸障碍、便秘、呕吐或食欲减退等，出现 3 或 3 级以上血液病不良反应同样较少，包括嗜中性粒细胞减少（ 16%），血小板减少（ 11%）和贫血（ 10%）。