雷沙吉兰的副作用及不良反应-雷沙吉兰的副作用

2024-10-15 19:56:47

帕金森是在老年人身上常见的疾病，而且这种疾病的出现可能会让患者的正常生活受到相应的扰乱，在目前的医学上使用药物治疗可以发挥一定的作用，那么我们一定要了解治疗帕金森疾病到底有着什么样的药物。目前尚无完全治愈帕金森病治疗方法，可减轻症状，提高生存质健。在各种治疗方法中，仍以药物治疗最为有效。相关研究人员曾提出帕金森病治疗要争取延缓疾病进展、控制运动症状、预防运动并发症、控制非运动症状，对帕金森病的运动症状和非运动症状采取全面综合治疗、长期管理的理念、同时强调了“早诊断、早治疗’，的用药原则。改善患者的运动症状不再是帕金森病治疗的唯一目标。

帕金森的药物治疗

（1）复方左旋多巴

一个多中心RCT研究纳入361个早期帕金森病患者，比较复方左旋多巴（左旋多巴/卡比多巴）与安慰剂的效果，治疗40周，最后两周不用药。结果发现帕金森病症状的好转与左旋多巴的用量成正比。与安慰剂相比，治疗组症状缓解明显，剂量最高的效果最好，在停药期间，症状恶化。剂量较高的不良反应更常见，如：运动障碍、恶心、感染、肌张力高和头痛等；其他剂量组不良反应和安慰剂相比无差别。目前认为左旋多巴治疗帕金森病最有效，短期应用不良反应少见，推荐应用于帕金森病患者。但是长期使用会发生运动并发症，如运动障碍和症状波动。而缩短左旋多巴给药间隔和减少剂量可能有助于延迟运动并发症。

(2）多巴按能受体激动剂

研究该类药对早期帕金森病的治疗效果，发现能有效改善症状和提高日常生活能力。研究表明，多巴胺受体激动剂可以缩短关期时间。不良反应易见，如恶心、嗜睡、头昏、失眠、便秘、幻觉、厌食和呕吐，但能耐受。该类药比左旋多巴更易引起幻觉，特别是在有认知损害的老年患者中易见。麦角衍生制札如澳隐亭、麦角乙服、卡麦角林、培高利特能导致腹膜后、胸膜、心包积液和（或）纤维化，非麦角衍生制剂，如普拉克素良她少见，但可能与困倦、踩部浮肿有关。

（3）抗胆碱能药

一个系统评价纳入9个随机对照试验研究共221个患者，结论显示：抗胆碱能药与安慰剂或空白对照比较，抗胆碱能药单独或与其他抗帕金森病药联合短期使用能更有效改善运动症状；但另有两项系统评价结论刻显示杭胆喊能药物对控制运动症状有一定效果，但对控制震颤的证据尚不充分。另外一个RCT研究纳人82个患者。比较抗胆孩能药、左旋多巴及溴隐亭这三者之间的疗效，结果显示三者之间无显著差异。

目前尚无足够证据证明抗胆碱能药治疗帕金森病的有效性和安全性，特别在治疗震颤方面的疗效。然而NICE认为该类药可应用于无认知损害的症状较轻的帕金森病患者，但应注意撤药可能导致症状复发。EFNS推荐应用于早期帕金森病患者和伴随震颤严重的年轻患者。但由于有限疗效和易发生神经不良反应，该药不宜作为首选药物。如：苯海索，狭角型青光眼和前列腺肥大患者禁用。

（4）金刚烷胺

几项随机对照试验，研究和系统评价表明，金刚烷胺能改善帕金森症状。抗胆碱能类的药物加上金刚烷胺的疗效优于安慰剂对照组。金刚烷胺可作为左旋多巴类药物有益的辅助药物。副作用有头晕、焦虑、失眼、呕吐、水肿、头痛、噩梦、便秘、腹泻等。

(5）单胺氧化酶抑制剂

价评估司来吉兰、拉扎贝胺和雷沙吉兰的疗效。研究结果认为司来吉兰能改善症状和提高生活质。该类药能有效减少对左旋多巴的需要和运动并发症。“症状波动”减少25%，但对“运动障碍”无效。另外两个研究者，使用雷沙吉兰相比于对照组，由于不良反应，治疗组患者退出研究者更多。研究表明，单独应用司来吉兰可改善运动功能，但对关期疗效不一致，雷沙吉兰在帕金森病早期有一定的作用。在运动并发症方面，司来吉兰对其没有效果，而雷沙吉兰目前尚没有研究。司来吉兰，在早晨、中午服用，勿在傍晚或晚上应用，以免引起失眠。雷沙吉兰的早晨服用。此类药物胃溃疡者慎用。

(6）儿茶盼按甲基特转移酶抑制剂

应用思他卡朋和托卜朋治疗，认为能减少左旋多巴用量，并有利调节开关现象。另外两个幻汀研究共纳人726个患者，比较思他卡朋（翔m幻与安慰剂和（或）左旋多巴类的疗效，治疗时间13一18周。研究认为该药配合左旋多巴类，能改善患者症状、提高生活质盆、减少运动并发症，但更容易出现不良反应，退出研究者更多。

该类药能减少左旋多巴用量和关期次数，延长左旋多巴半衰期，改善开期症状、运动损害和残疾程度，但增加了多巴胺能不良反应，如腹泻、恶心、呕吐和运动障碍等。在疾病中晚期，应用复方左旋多巴疗效减退时，可以添加恩托卡朋或托卡朋治疗，从而达到进一步改善症状的作用。托卡朋可能会导致肝功能损害，需严密监测肝功能。

金森病因肝肾阴虚不能制阳，虚风内动，出现动摇、眩晕、抽搐、震颤等病理反应，即是“内风”的具体表现，故又称肝风内动或肝风。相关记载指明了这些临床表现不仅与风邪相类，亦与肝相关。因此，平肝息风法在本病的治疗中贯穿始终。常用药物有息风解痉类，如钩膝、羚羊角粉、天麻、刺蒺藜、僵蚕等，其中羚羊角粉、钩藤，珍珠母为首选药物，羚羊角粉常以1~3g冲服，钩藤入汤要后下，防止久煎破坏有效成分，珍珠母宜重用至30g，先入久煎方能发挥最佳药效。注重应用虫类药物，虫类药物兼其活血化瘀、通络搜风、息风定痉等租用、故友“虫类搜风”之说，常用虫类药各有特点，中医药研究龙元熄颤汤目前对帕金森病的研究做出贡献。

剂末难耐，用安齐来(甲磺酸雷沙吉兰片)

病情分析：雷沙吉兰是第二代单胺氧化酶抑制剂, 能阻滞神经递质多巴胺的分解。是治疗帕金森病一线用药之一，在治疗重度帕金森病时应配合使用左旋多巴。意见建议：是有效果的，是治疗帕金森的主要用药之一。

帕金森病药物司来吉兰与雷沙吉兰

耳边传来李宗盛的老歌《寂寞难耐》，但是我想，对于帕金森病患者而言，应该是剂末难耐！

剂末现象，是帕金森病专科医生口中常挂着的一个词。它特指左旋多巴的疗效减退。什么是疗效减退？刚开始使用左旋多巴治疗时疗效极其显著，所有症状一扫而空，患者犹如痊愈。但随着时间推移，各种症状又重新浮出水面，即使不断加量也无法回到最初的巅峰疗效。这就是疗效减退。尽早识别剂末现象，及时调药，可以显著提高患者的生活质量。

面对已出现剂末现象的患者，医生通常会考虑两个问题：

第一，左旋多巴用到多少封顶？STRIDE-PD研究（图一）显示左旋多巴的日剂量最好别超过 400mg。北京天坛医院冯涛教授的横断面研究（图二）显示中国PD患者的左旋多巴安全剂量为275mg/d，按体重计算为4.2mg/kg。一旦超过安全剂量，运动波动和异动症的发生风险将大大升高。可是这么低的剂量，控制不住症状，留下的缺口由谁来补呢？必须添加其他药物。

第二，添加何种药物？左旋多巴虽然强大，但一样需要朋友。可供选择的有多巴胺受体激动剂，COMT抑制剂，MAO-B抑制剂。其中，MAO-B抑制剂 安齐来（甲磺酸雷沙吉兰片） 是不错的选择！原因如下：

和 多巴胺受体激动剂（DA） 的比较：受体激动剂不能取代左旋多巴，因为不够生理，不能刺激所有的多巴胺受体。而这种厚此薄彼的激动方式恰恰容易导致冲动控制障碍（ICD）的发生，其中如亢进、盗窃癖、痴迷，购物狂等行为会给患者和家人带来超出疾病本身的负面影响，应该极力避免。同时，体位性低血压和下肢水肿也是DA的常见不良反应。而安齐来通过对中枢胶质细胞中MAO-B酶的抑制，保护突触间隙中多巴胺，让它们发挥生理性的作用。

和 COMT抑制剂 的比较：首先，COMT抑制剂与左旋多巴合用是为了阻止左旋多巴在外周血中的降解，达不到24小时持续作用，所以不能解决分次给药造成的脉冲样刺激问题。其次，安齐来一天一次比COMT一日多次方便得多，依从性更佳！

和 司来吉兰 的比较：首先，代谢产物不同。安齐来的代谢产物是氨基印满，具有潜在神经保护作用，而司来吉兰的代谢产物是，对神经细胞有兴奋性毒性，加速神经细胞凋亡。第二，代谢通路不同。虽然两药都主要通过肝酶代谢，但安齐来仅通过CYP1A2代谢，而司来吉兰要通过4种酶，CYP2B6、CYP2C19、CYP3A4、CYP2A6。代谢酶越多的药物，发生药物相互作用的几率就越大。在患者同时服用多种药物的情况下，需要考虑的因素就越多，就越不安全。第三，对MAO-B酶活性的抑制强度不同。要达到相同程度的抑制，安齐来只需要司来吉兰十分之一的剂量。这就是为什么司来吉兰的日剂量要用到10mg，而雷沙吉兰仅需1mg的原因。

当你孤单时，你会想起谁？当你寂寞（剂末）时，你想要谁来陪？剂末难耐，用安齐来！

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对于帕金森病药物治疗，患者比较熟悉的就是美多芭等左旋多巴类药物，初期服用美多芭对于帕金森病患者震颤、僵直等症状治疗效果非常显著，但是长期服用则效果越来越差，这种情况下部分患者只是一味的增加美多芭服用剂量，希望能够有效控制症状，但是，超剂量的服用美多芭会出现严重副反应，而司来吉兰一般做为治疗帕金森病的辅助药物，可增强和延长左旋多巴的疗效，降低左旋多巴的用量，减少外周副作用，消除长期单用左旋多巴出现的“开-关”现象。

司来吉兰与雷沙吉兰药物治疗

药理作用：司来吉兰与雷沙吉兰均为不可逆的MAO-B抑制药，通过抑制MAO-B而阻止多巴胺的降解，增加多巴胺含量，补充神经元合成多巴胺能力的不足。MAO为一种参与脑内多巴胺代谢性降解的酶，该酶受抑制后，多巴胺的传递信号增强，对帕金森病有益，也可增强左旋多巴的作用。

通过下列机制增强多巴胺能神经的功能：

（1）抑制突触前膜对多巴胺的再摄取。

（2）其代谢产物可干扰神经元对多种神经递质（去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺）的摄取，使神经递质增加，增强多巴胺能神经的功能。

司来吉兰小剂量时选择性抑制MAO-B，大剂量时对A型和B型MAO都有抑制作用，当剂量超过一日20mg时，对MAO-B的选择性抑制作用减小，可发生酪胺介导的高血压反应。雷沙吉兰和司来吉兰在体外对MAO-B的抑制作用强度相近，而在体内的抑制强度要比司来吉兰高3-15倍。

司来吉兰用法用量：

成人常规剂量，原发性帕金森病口服给药：起始剂量为一日5mg(早晨一次服用)，可增至一日10mg，早晨一次服用10mg，或一次5mg，分早晨、中午2次服用。疗程依病情而定，应个体化。

司来吉兰与雷沙吉兰药物治疗建议：

1、可引起失眠，故不宜在下午或傍晚服药，可在早餐后一次服用，或分2次于早餐和午餐后服用，以减轻恶心。

2、片剂不可嚼服。

雷沙吉兰治疗帕金森病