白血病不吃泊沙康唑可以吗-白血病不吃泊沙康唑可以吗能活多久

推荐1:欧洲白血病和造血干细胞移植者抗真菌指南（ECIL-3 指南）

推荐2：2008年美国感染性协会（IDSA）曲霉病临床治疗实践指南

推荐3：2009年美国感染性协会（IDSA）念珠菌临床治疗实践指南

推荐4：2010中性粒细胞减少肿瘤患者抗菌药物应用临床治疗实践指南以及NCCN指南

推荐5：2013中国《血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则（第四次修订版）》

泊沙康唑口服混悬液的临床数据研究

泊沙康唑口服混悬液（商品名：诺科飞?），处方药，由默沙东公司（在美国和加拿大被称为默克）研发、生产，2013年6月17日获中国国家食品药品监督管理局的进口注册批准。诺科飞?用于预防侵袭性真菌感染，适用于13岁和13岁以上因重度免疫缺陷而导致侵袭性曲霉菌和念珠菌感染风险增加的患者包括造血干细胞移植(HSCT)后发生移植物抗宿主病(GVHD)的患者或化疗导致长时间中性粒细胞减少症的血液系统恶性肿瘤患者的侵袭性真菌感染的预防治疗。泊沙康唑是广谱三唑类抗真菌药物，可以对移植领、血液肿瘤领域等高危患者起到预防侵袭性真菌感染的作用，目前已在全球70多个国家、地区获批，并在美国、欧盟等40多个国家、地区上市。诺科飞?被欧洲白血病和造血干细胞移植者抗真菌指南（ECIL-3 指南）、2008年美国感染性协会(IDSA)曲霉病临床治疗实践指南和2009 ISDA念珠菌临床治疗实践指南、2010年中性粒细胞减少肿瘤患者抗菌药物应用临床治疗实践指南以及NCCN指南，和2013年中国《血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则（第四次修订版）》推荐应用于抗真菌感染临床治疗实践。

泊沙康唑的临床应用

1、预防曲霉菌和念珠菌感染

在重度免疫系统缺陷导致风险增加的患者中进行了2项关于泊沙康唑预防侵袭性真菌感染（IFIs）的随机、对照研究。

第1项研究（研究1）是在出现移植物抗宿主病（GVHD）的同种异体造血干细胞移植（HSCT）受体中比较泊沙康唑口服混悬液（200 mg，每日3次）与氟康唑胶囊（400 mg，每日1次）预防侵袭性真菌感染的随机化、双盲临床试验。使用复合终点，包括经过确证/很可疑的侵袭性真菌感染、亡或使用全身抗真菌治疗对预防有效性进行评估（患者可能满足1个以上的标准）。研究1在研究治疗结束后7天以及随机分组后16周对所有患者进行评估。在2个治疗组之间，平均治疗持续时间相似（泊沙康唑和氟康唑治疗组分别为80天和77天）。表11中显示了研究1的结果。

第2项研究（研究2）是一项在因急性髓细胞性白血病或骨髓增生异常综合症而接受细胞毒化疗的中性粒细胞减少症患者中，比较泊沙康唑口服混悬液（200 mg，每日3次）、氟康唑混悬液（400 mg，每日1次）或伊曲康唑口服溶液（200 mg，每日2次）预防侵袭性真菌感染的随机化、开放研究。与研究1相似，使用复合终点，包括经过确证/可疑的侵袭性真菌感染、亡或使用全身抗真菌治疗对预防有效性进行评估（患者可能满足1个以上的标准）。研究2在治疗期加7天和随机分组后100天对患者进行评估。在2个治疗组之间，平均治疗持续时间相似（泊沙康唑和氟康唑或伊曲康唑治疗组分别为29天和25天）。表12中显示了研究2的结果。

总之，进行了2项预防性临床研究。如表格中所示（表11和12），临床失效作为复合终点，包括突破性侵袭性真菌感染、亡和使用全身抗真菌治疗。在研究1（表11）中，泊沙康唑（33%）与氟康唑（37%）的临床失败率相似（泊沙康唑-对照药物差异的95%置信区间-11.5% 至3.7%）。而在研究2（表12）中，接受泊沙康唑治疗的患者的临床失败率（27%）低于接受氟康唑或伊曲康唑治疗的患者（42%）（泊沙康唑-对照药物差异的95%置信区间-22.9%至-7.8%）。

在研究1的2个治疗组中，第16周的所有原因的亡率相似[泊沙康唑58/301（19%）与氟康唑 59/299（20%）]；在研究2中，泊沙康唑治疗组患者在第100天的所有原因的亡率低于氟康唑/伊曲康唑治疗组[泊沙康唑44/304（14%）与氟康唑/伊曲康唑 64/298（21%）]。2项研究证明，在接受泊沙康唑预防的患者中，曲霉菌导致的突破性感染发生率低于接受氟康唑或伊曲康唑治疗的患者。

2、治疗口咽念珠菌病（OPC）

研究3是一项在出现口咽念珠菌病的HIV感染患者中进行的随机化、对照、评估者设盲研究。患者接受泊沙康唑或氟康唑口服混悬液治疗（泊沙康唑和氟康唑的给药方案如下所示：100 mg，每日2次，为期1天，之后为100 mg，每日1次，为期13天）。

在为期14天的治疗后以及治疗结束后第4周，对临床和真菌学结果进行评估。至少接受1次研究药物治疗并且基线期口腔拭子念珠菌培养阳性的患者被纳入分析（表13）。大多数受试者的基线期病原体为白色念珠菌。

在2个治疗组中，第14天的临床成功率（所有溃疡和/或菌斑以及症状完全或部分缓解）和治疗结束后4周的临床复发率（初始治愈或改善后，体征或症状复发）相似（表13）。

在2个治疗组中，真菌根除率（治疗结束时，第14天的定量培养中不存在菌落形成单位）以及真菌复发率（治疗结束后4周）也相似（参见表13）。 表13：口咽念珠菌病中的临床成功率、真菌根除率和复发率泊沙康唑 氟康唑 治疗结束时（第14天）的临床成功率 155/169（91.7%） 148/160（92.5%） 临床复发率（治疗结束后4周） 45/155（29.0%） 52/148（35.1%） 治疗结束时（第14天）的真菌根除率（不存在CFU） 88/169（52.1%） 80/160（50.0%） 真菌复发率（治疗结束后4周） 49/88（55.6%） 51/80（63.7%） 在2个治疗组中，真菌应答率也相似（泊沙康唑 68.0%，氟康唑 68.1%），其中成功标准为治疗后定量培养中菌落形成单位数≤ 20（CFU/ml）。这个结果的临床显著性未知。

3、治疗氟康唑或伊曲康唑难治性口咽念珠菌病

研究4是一项在出现氟康唑或伊曲康唑难治性口咽念珠菌病的HIV感染患者中进行的、关于泊沙康唑口服混悬液的非对照研究。如果经过标准疗程，即氟康唑，≥每日100 mg，至少连续10天或伊曲康唑，每日 200 mg，至少连续10天后口咽念珠菌病未获得改善或加重并且在泊沙康唑治疗前14天以上未停止氟康唑或伊曲康唑治疗，则认为口咽念珠菌病为难治性。在199名入选这项研究的受试者中，89名受试者满足难治性感染的严格标准。

45名出现难治性口咽念珠菌病的受试者接受了泊沙康唑 400 mg，每日2次，为期3天治疗，之后接受400 mg，每日1次，为期25天治疗，并可选择在为期3个月的维持期内继续接受治疗。经过剂量调整后，另有44名受试者接受了泊沙康唑400 mg，每日2次，为期28天治疗。在为期4周的治疗后，通过临床成功（治愈或改善）率对泊沙康唑的有效性进行评估。临床成功率为74.2%（66/89）。初始和修正给药方案的临床成功率相似（分别为73.3%和75.0%）。

本品适用于多种对两性霉素不能耐受或难治性成人侵袭性真菌感染的治疗；对高危患者预防用药，用于13岁以上、免疫功能低下的患者，特别是患有移植物抗宿主病（graft versus host disease，GVHD）的造血干细胞移植者、白血病患者和由于化疗而长期白细胞减少的患者。本品比对照药物氟康唑和伊曲康唑，能更有效预防侵袭性曲霉菌感染并可降低侵袭性真菌感染相关的病率。