盐酸伊立替康注射液生产工艺-注射用盐酸伊立替康
曾有过量使用约2倍推荐剂量的报导,其结果可能是致命的。最显著的不良反应是严重中性粒细胞减少症和严重腹泻。目前尚无已知本药的解毒剂。最佳支持疗法应着重预防由腹泻引起的脱水以及治疗任何感染性并发症。
盐酸伊立替康注射液的药物相互作用
盐酸伊立替康有一定毒性,不良反应很严重!
不能静脉推注!静脉滴注时间亦不得少于30分钟或超过90分钟!这是为了保证最佳剂量为350mg/m2,且防止不良反应的迅速发生。
盐酸伊立替康比较危险,应去正规医院滴注。
在经济不景气的形势下,为何这些公司却能闷声发大财?
神经肌肉阻断剂:盐酸伊立替康和神经肌肉阻断剂之间的相互作用不能被排除。因为盐酸伊立替康有胆碱酯酶抑制剂的活性,有胆碱酯酶抑制活性的药物可以延长氯琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用,并且可以对抗非去极化药物的神经肌肉阻滞作用。抗肿瘤药物:本品的不良反应,如骨髓抑制和腹泻可以被其它有相似不良反应的抗肿瘤药物加重。抗惊厥剂:合并使用CYP3A 诱导的抗惊厥剂(如卡马西平、苯巴比妥或苯妥英)会引起SN-38 暴露减少。对于需要抗惊厥剂治疗的患者,应该考虑在初次使用盐酸伊立替康治疗之前至少一周开始或换用非酶诱导的抗惊厥剂。酮康唑:同时接受酮康唑治疗会引起盐酸伊立替康的清除率显著下降,导致其活性代谢产物SN-38 暴露增加。在开始盐酸伊立替康治疗前至少一周应停止使用酮康唑,当然它也不能与盐酸伊立替康一同给药。St. John’s Wort(贯叶连翘):在同时接受贯叶连翘治疗的患者,活性代谢产物SN-38的暴露减少。在初次使用盐酸伊立替康前至少一周停用贯叶连翘,该药也不能与盐酸伊立替康同时使用。阿扎那韦:同时使用阿扎那韦,一种CYP3A4 和UGT1A1 的抑制剂,可能使SN-38 暴露增加。医师在同时使用这些药物的时候要考虑到这一点。地塞米松:接受盐酸伊立替康治疗的患者有淋巴细胞减少的报道,地塞米松作为止吐药使用时可能会使这种情况加重。然而,并没有发现严重的机会性感染,也没有发现因为淋巴细胞减少症而导致的任何并发症。接受本品的患者有血糖增高的报道。通常这种情况发生在本品治疗之前就有糖尿病病史或有葡萄糖耐量下降的患者。部分患者的血糖增高有可能是因为接受地塞米松而引起的。丙氯拉嗪:在单药每周给药方案的临床研究中,在盐酸伊立替康治疗当天同时给予丙氯拉嗪的患者,其静坐不能的发生率比较高(8.5%, 4/47 患者),当这两种药不是同天给予时其发生率比较低(1.3%, 1/80 患者)。然而,8.5%的静坐不能的发生率仍在丙氯拉嗪作为用其他药物化疗前用药出现静坐不能的报道范围之内。缓泻剂:本品治疗的同时使用缓泻剂有可能会加重腹泻的严重程度或发生率,但是尚未进行这方面的研究。利尿剂:由于在呕吐和/或腹泻后有继发脱水的潜在风险,医师应该避免在盐酸伊立替康治疗时使用利尿剂,当然在腹泻或呕吐时也不能使用利尿剂。
盐酸伊立替康注射液的老年用药
阿斯麦(ASML)公司的前身是著名的电子制造商飞利浦,它是全球最赚钱的隐形霸主,一年只生产30台光刻机,每台售价10亿人民币,纯利润高达85%。荷兰的光刻机可以制造7nm以下制程的芯片, 是可以保证质量的精确仪器,但是产量有限,需要光刻机的企业需要提前向荷兰预定,而且预约已经排到几十年之后了,一台顶级光刻机的售价能超过10亿人民币,是不是很难相信?有钱都很难求得光刻机。
光刻机堪称现代光学工业之花,其制造难度之大,全世界只有少数几家公司能够制造。目前全世界能生产性能稳定的最高精度光刻机设备的只有阿斯麦(ASML),它是全球唯一一家成功开发EUV光刻机(极紫外线光刻机)的公司。
阿斯麦(ASML)公司,总部位于荷兰,于1984年成立,原名Advanced Semiconductor Material Lithography Holding N.V.。是从飞利浦独立出来的一个半导体设备制造商。2001年更名为ASML。公司拥有员工约16500人,其中研发人员超过6000人,研发人员占比超过36%。目前阿斯麦总市值将近900亿元,在全球半导体设备商中排名第一。
阿斯麦作为世界上唯一一个能够制造EUV光刻机的厂商,并且产量极低。其全部产能早在生产之前就被预订一空。阿斯麦客户包括英特尔、三星和台积电等国际芯片巨头,EUV光刻机也将确保上述企业保持在芯片领域的领先优势。这种机器生产的芯片,将使到电子器材的速度更快,容量更大。不过,这种新型机器的问世,将使盈利大幅降低43%左右。
阿斯麦的前景还是相当可观,2020年第一季度的营业额和盈利大增,大部分只是销售传统产品(DUV)的结果,在今年将生产最多30台,EUV光刻机,2021年的目标是35台。
最早的光刻机采用接触式曝光,掩模直接贴在晶圆片上来进行曝光,容易有制程污染与掩模寿命问题;后来的接近式光刻机,利用气垫在掩模和硅片之间制造微小空隙,但也影响了成像精度。一直到 80年代的扫描投影曝光,利用光学镜头来调整距离与改善成像质量,才能做到微米以下的精度。
要说阿斯麦是半导体行业的王者并不夸张。要知道,在五年前著名的摩尔定律开始失效、光刻技术停滞不前之时,正是阿斯麦的EUV光刻机研发成功,为发展几乎停滞的半导体行业带来了生机。2013年阿斯麦的EUV光刻机研发成功,使用的光源是22nm;2017年更先进的EUV光刻机研成功,使用的光源是13nm,使得7nm、5nm线宽的制程可以实现。
最近几年,阿斯麦的营收一直是处于增长态势。2012至2016年,半导体行业发展缓慢,公司的营收增速也有所放缓,增速大概在10%左右。但到了2017年公司业绩的大幅增长主要是受到下游半导体产业复苏,以储存器为代表的厂商纷纷扩产带动设备需求,以及全球范围内掀起晶圆代工厂兴建潮带动设备需求提升所致。
辉瑞制药公司是全球最大生物制药公司之一。辉瑞制药公司(NYSE:PFE)成立于1849年,总部位于美国纽约州纽约市,全职雇员88,300人,是家全球性的生物制药公司,主要从事 健康 产品、化学药物、生物制剂、疫苗、 健康 药物的制造和销售辉瑞制药公司有三个业务部门:医疗保健、动物 健康 和消费者医疗保健。
辉瑞公司在上世纪末开发的一种降血脂的药,在专利保护期内销售额超过1000亿美元,这个销量,发生在立普妥80年代被研发到2011年专利过期之间。所以,辉瑞公司躺着什么都不干,单靠收专利费都能收出来个世界首富。
专利都有保护期,但你以为专利到了保护期就不再盈利了吗?
专利到期后,照样闷声发大财。2011年立普妥的专利权到期,但辉瑞也早就想好了对策,其在预防专利到期的对策方面,十分值得我国企业学习。立普妥专利到期后,由辉瑞授权的立普妥首仿药——美国华生制药的版本正式上市。
这个首先上市的仿制品种获得了辉瑞授权,而辉瑞将从销售收入中获得分成。辉瑞公司经过20年的垄断,不仅在当时获取了高额的垄断利润,更积攒了不可动摇的人气和口碑,立普妥通过进入医保系统占据了中国80%的市场份额。
基础专利虽然过期了,但是立普妥的高额利润仍持续比较久。现在的辉瑞公司仍然手握几十种药品的专利,不发财都不行。
Lipitor(阿托伐他汀),用于降低LDL血胆固醇;
Lyrica(普瑞巴林)治疗神经性疼痛/纤维肌痛;
Diflucan(氟康唑),一种口服抗真菌药物;
Zithromax(阿奇霉素种抗生素;
伟哥(西地那非)治疗勃起功能障碍;
络活喜(苯磺酸氨氯地平片)是截止为止世界处方量最大的治疗高血压的品牌药物。
左洛复(盐酸舍曲林片)可以治疗抑郁症和强迫症。
作为全球第一个上市的口服PDE5抑制剂,是治疗男性勃起功能障碍(ED)的销量最大的处方药物。
希舒美(阿奇霉素片/干混悬剂)是全球广泛应用的口服抗生素。它可以治疗成人和儿童的大多数呼吸系统感染;
西乐葆(塞来昔布胶囊)是非甾体类抗炎镇痛药,全球第一个选择性COX-2抑制剂。
恩利(依那西普, Etanercept, Enbrel)是风湿病领域全球首个原研全人源化可溶性肿瘤坏因子(TNF)拮抗剂,同时也是全球第一个用于治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎的生物制剂;
乐瑞卡(普瑞巴林胶囊)是新一代神经痛治疗药物,钙离子通道调节剂。通过调节过度兴奋的神经元,减少兴奋性神经递质的过度释放,用于治疗带状疱疹后神经痛等神经病理性疼痛。
阿诺新(依西美坦)是一种甾体类芳香化酶灭活剂,结构与天然雄烯二酮底物相似,主要适用于绝经后妇女乳腺癌内分泌治疗的优秀产品。
开普拓(盐酸伊立替康注射液)主要用于治疗晚期大肠癌患者。
索坦(苹果酸舒尼替尼)是一种新型多靶向性的治疗肿瘤的口服药物。主要用于治疗患有不可手术的晚期肾细胞癌、甲磺酸伊马替尼不耐受或进展的胃肠间质瘤以及不可切除的、转移性高分化进展期胰腺神经内分泌肿瘤。
赛可瑞TM(克唑替尼)是全球首个也是唯一一个用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的靶向药物。
高通公司是全球3G、4G与5G技术研发的领先企业,目前已经向全球多家制造商提供技术使用授权,涉及了世界上所有电信设备和消费电子设备的品牌。
高通公司为客户提供集成了高通公司技术的芯片和软件,帮助它们轻松、快速地开发并推出产品。此外,高通公司还利用从众多主要的专利持有人手中获得的交叉许可降低客户的知识产权成本,并将业界的知识产权纠纷降至最低。
这些年,高通也是收专利授权费收到手软。2018年高通专利授权部门公布的收入为51亿美元,净利润35亿美元。创新就是生产力,在如今这个知识年代表现尤为明显。那要如何通过创新变现,为公司带来收益呢?这需要中国企业家们多动些心思了。
顺便说一下,中国的华为就是用的高通芯片,2020年即将断供。
U盘是USB ( Universal Serial Bus )盘的简称,根据谐音也称为“优盘”,是闪存的一种。它通过USB接口连接电脑,主控芯片负责各项指令,并使电脑将U盘识别为“可移动磁盘”,从而让数据的存储和移动变得便捷、简单。
相信这个便利小巧的数字储存“神器”,大家都用过,但有多少人知道,这一项发明专利属于一家中国公司--朗科 科技 。
20年前,朗科 科技 申请“用于数据处理系统的快闪电子式外储存方法及其装置”专利,专利号为ZL99117225.6。2002年7月,这项专利获国家知识产权局正式授权。此后,朗科又获得美国国家专利局授权的闪存盘基础发明专利(美国专利号6,829,672 )。
市面上常见的金士顿、闪迪、PNY、阿里巴巴、旋极信息等多家知名公司都曾踩坑朗科 科技 的专利,可以说,市面上基本上涉足闪存领域的公司,都绕不开朗科 科技 。
重大专利在手,朗科也开始了他们的“开挂人生”。U盘发明专利带给了朗科 科技 巨额利润,2010年1月,朗科 科技 正式在科创板上市,被称为“中国移动存储第一股”。上市九年多来,朗科 科技 累计实现净利润2.95亿元,平均每年的净利润在3300万元左右。不仅如此,侵权赔偿比授权费赚的更多。
换句话说,因为手握着闪存的专利,朗科 科技 这可谓躺着也在赚钱。
荷兰Royal FloraHolland,是仓储式鲜花公司,这家百年 历史 的鲜花行业巨无霸公司,年收入45亿欧元!在庞大的库房里,散落着数百万计的鲜花,吸引了来自全球各地的游客。
每天都有大批游客提前一天到达阿姆斯特丹市中心,第二天黎明起身,奔赴Royal FloraHolland位于城外的库房,花上7欧元买票入内参观。这可不是一般概念里的库房,它的面积相当于400座足球场,出售20万种不同种类的鲜花、绿植。
1911年,一批荷兰鲜花种植者共同创立了 Royal FloraHolland,他们举办拍卖会,竞买者拍下鲜花,再出口至全球。在欧洲,无论是婚礼、生日或是葬礼都需要用到鲜花,这里很快吸引了来自伦敦、西班牙和德国的顾客,如今已发展成全球最大的鲜花市场。这种拍卖的鲜花批发方式也一直延续至今。
这里每天早上 6点开始筹备运营,7点开门营业,许多堆着鲜花绿植的电动推车在库房里穿梭,连屋顶上都散发着迷人的香味。
对爱花的游客来说,这绝对是一次看够百万鲜花的难得机会。这家公司的物流能力也是超一流的,要把数十万种不易久置的鲜花有条不紊地安顿好绝对是高难度的任务。
每天历时 90分钟的拍卖会结束后,库房会将拍出的鲜花尽快送到买家手中,或是通过公路快运到欧洲各临近城市,或是航运到世界各地。
如今,Royal FloraHolland 拥有来自全球各国 4500位会员,包括肯尼亚、埃塞俄比亚、以色列、哥伦比亚、厄瓜多尔、比利时、意大利、英国等国,这家年收入45亿欧元(约合人民币 329亿元)的花卉行业巨无霸助力荷兰成为全球最大的鲜切花出口国。
在2020年1月1日至3月31日期间,立讯精密的盈利在9.55亿元至9.86亿元之间,较上年同期增长55%—60%。
立讯精密成立于2004年,主要从事连接器、马达、天线、声学、电子模块等产品的研发和生产。得益于一流的工厂和先进的制造工艺,2015年立讯精密成功渗入苹果的Mac、iPad以及iPhone的产品线。
跟随者苹果的发展,立讯精密从几十亿市值的小工厂一路逆袭成市值超过2000亿的代工巨头。自2006年至今,由于苹果的AirPods系列深受消费者青睐,销量节节攀升,立讯精密也得到迅速的发展,并且深受资本追捧。
得益于产品生产工艺的不断完善和良率的攀升,立讯精密已经成为苹果TWS产品的重要代工厂。根据数据统计,在2017年立讯精密昆山工厂的七至八成产能都用于苹果的订单,可见立讯精密受苹果的影响非常大。
立讯精密是一家电子元器件供应商,主要客户为苹果、华为、三星、谷歌等企业。由于具体产品的规划和发展需要结合终端客户的产品导向,立讯精密始终坚持以客户为核心的发展策略。
在苹果公司的支持和以客户为核心的发展策略下,立讯精密已经成为国内电子行业精密制造的龙头企业。在苹果的背后闷声发大财,靠代工耳机每年净赚超过30亿元。
在一些研究中每周输注盐酸伊立替康,其在≥65 岁的患者体内的终末半衰期是6.0 小时,而在﹤65 岁的患者体内为5.5 小时。在≥65 岁的患者中SN-38 的剂量-标准化AUC0-24比﹤65 岁的患者高11%。没有关于老年患者每三周一次给药方案的药代动力学数据。基于这个给药方案的临床药物毒性经验,建议在≥65 岁的患者中使用较低的初始剂量(参考用法用量)。
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