泊沙康唑血药浓度多少合适呢-泊沙康唑副作用大吗

推荐在整个抗凝治疗过程中密切观察。　　提前停用利伐沙班将使血栓栓塞时间风险升高　　在无充分的替代抗凝治疗的情况下，提前停用任何口服抗凝剂包括利伐沙班，将使血栓栓塞事件风险升高。临床试 验中，在非瓣膜性房颤患者中从利伐沙班转换为华法林期间，观察到卒中发生率的升高。如果因病理性出血或已完成治 疗之外的原因而必须提前停用利伐沙班，则考虑给予另一种抗凝剂。　　出血风险　　利伐沙班将使出血的风险升高，且可能引起严重或致性的出血。在决定是否为具有较高出血风险的患者应用利伐 沙班时，必须权衡血栓栓塞事件的风险与出血的风险。　　与其他抗凝剂一样，谨慎观察服用利伐沙班的患者，以发现出血体征。建议在出血风险较高的情况下谨慎使用。如果发生严重出血，必须停用利伐沙班。　　临床研究中，与VKA治疗相比，接受利伐沙班长期治疗的患者中出现更多粘膜出血（即鼻衄、牙龈出血、胃肠道出 血、泌尿生殖道出血）和贫血。因此，除进行充分的临床观察之外，对血红蛋白/红细胞压积的实验室检查结果做出恰当 判断，可有助于发现隐匿性出血。　　对于一些出血风险较高的患者，治疗开始后，要对这些患者实施密切监测，观察是否有出血并发症和贫血体征与症 状。而对于术后人群，可以通过定期对患者进行体格检查，对手术伤口引流液进行密切观察以及定期测定血红蛋白来及 时发现出血情况。　　对于任何不明原因的血红蛋白或血压降低都应寻找出血部位。　　应及时评估失血的体征及症状并考虑血液替代治疗的必要性。在有活动理性出血的患者中停用利伐沙班。在年 龄20至45岁的健康受试者中利伐沙班的终末消除半衰期为5至9小时。　　合并使用影响止血的其他药物将使出血风险升高。这些药物包括阿司匹林、P2Y12血小板抑制剂、其他抗血栓剂、纤溶药，以及非甾体类抗炎药(NSAIDs)。　　合并使用联合P-gp及强效CYP3A4抑制剂（例如，酮康唑及利托那韦），将使利伐沙班暴露量增加并可能使出血风 险升高。　　尽管并不需要对利伐沙班治疗进行日常暴露量监测，定情况下，例如药物过量及急诊手术，利伐沙班的水 平可使用抗Xa因子标准试剂盒分析测得，了解利伐沙班暴露量有助于临床决策。　　抗凝作用的逆转　　尚无针对利伐沙班的特异性的雏剂。由于与血浆蛋白的高度结合，利伐沙班面无法观析o硫酸鱼精蛋白及维 生素K预期不会影响利伐沙班的抗凝活性。在健康受试者中给予凝血酶原复合物浓缩剂（PCC)之后，观察到凝血酶原 时间延长有部分逆转D使用其他促凝血逆转剂，例如活化凝血酶原复合物浓缩剂(APCC)或重组VⅡa因子（rFVⅡa)， 参见[药物过量]。　　脊椎穿刺/硬膜外麻醉　　在采用硬膜外麻醉或脊椎穿刺时，接受抗血栓药预防血栓形成并发症的患者有发生硬膜外或脊柱血肿的风险，这可 能导致长期久性瘫痪。　　术后使用硬膜外留置导管或伴随使用影响止血作用的药物可能提高发生上述事件的风险。创伤或重复硬膜外或脊椎 穿刺也可能提高上述风险。应对患者实施经常性观观察是否有神经功能损伤的症状和体征，例如背痛、感觉或运动 神经损害（麻木、刺痛或下肢无力），肠或膀胱功能障碍。如果观察到神经功能损伤，必须立即进行诊断和治疗。对于接受抗凝治疗的患者和为了预防血册划接受抗凝治疗的患者，在实施脊椎穿刺赖外细之前医师应继潜在的织 和风险o　　利伐沙班末次给药18小时后才能取出硬膜外导管。取出导管6小时后才能服用利伐沙班。　　如果进行了创伤性穿刺，利伐沙班给药需延迟24小时。　　如果医生决定在硬膜外麻醉或脊髓麻醉/镇痛或脊髓穿刺时给予抗凝剂，应当频繁监测神经损伤的体征或症状。如果 怀疑有脊髓血肿的体征或症状，应开始紧急诊断和治疗，包括进行脊髓减压，即便这种冶疗不能预防或者逆转神经系统后遗症。　　肾功能损害　　预防择期髋关节或膝关节置换手术成年患者的静脉血栓形成　　避免在CrCl<30mL/min的患者中使用利伐沙班，因为在这一患者人群中预期将引起利伐沙班暴露量的升高及药效学 作用的增强。在CrCl30-50mL/min的患者中密切观察并及时评估任何失血的体征及症状。服用利伐沙班期间发生急性肾功能衰竭的患者必须停止治疗。　　治疗DVT，降低急性DVT后DVT复发和PE的风险　　避免在CrCl<30mL/min的患者中使用利伐沙班，因为在这一患者人群中预期将引起利伐沙班暴露量的升髙及药效学 作用的增强。　　用于非瓣膜性房颤成年患者，降低卒中和全身性栓塞的风险　　避免在CrCl<15mL/min的患者中使用利伐沙班，因为药物暴露量将升高。根据临床指征定期评估肾功能（即，在肾功能可能减弱的情况下更频繁地评估）并对治疗进行相应调整。在使用利伐沙班期间，如发生急性肾功能衰竭，则停用 利伐沙班。　　与其它药物的相互作用　　对于应用吡咯类抗真菌药(例如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑)或HIV蛋白酶抑制剂(例如利托那韦)等全身用药的患者，不推荐同时使用利伐沙班。因为以上药物是CYP3A4和P-gp的强效抑制剂，因此，同用可能会引起有临床 意义的利伐沙班血药浓度升高（平均2.6倍)，增加出血风险。　　在合并使用影响止血作用的药物(例如NSAIDs、乙酰水杨酸、血小板聚集抑制剂)的患者中，需小心用药。对于存在溃疡性胃肠疾病发生风险的患者，应考虑采取适当的预防性治疗。　　其他出血风险　　与其它抗栓药物一样，不推荐以下出血风险较高的患者使用利伐沙班：先天性或获得性出血性疾病；未控制的严重高血压；其他不伴活动期溃疡但可导致出血并发症的胃肠道疾病（如，炎症性肠病，食管炎，胃炎和胃食管反流病）； 血管源性视网膜病；支气管扩张症或肺出血史。　　髋部骨折手术的静脉血栓预防　　尚无利伐沙班用于髋部骨折手术患者的干预性临床研究，以评价利伐沙班的疗效和安全性。　　使用人工心脏瓣膜患者　　尚未在使用人工心脏瓣膜的患者中研究利伐沙班的安全性和疗效；因此，没有任何数据支持利伐沙班20mg(中度或 重度肾功能损害患者的剂量为15mg)可为这一患者人群提供充分抗凝作用。不推荐将利伐沙班应用于此类患者。　　急性肺栓塞患者　　不推荐将利伐沙班应用于此类患者。　　有创性操作和手术治疗之前及之后的剂量建议　　如果需要接受有创性操作或手术治疗，在情况允许并基于医生的临床判断下，应在利伐沙班停药至少24小时之后再实施干预。　　如不能将这一操作推迟，应权衡出血风险升高与干预的紧急性。　　有创性操作或手术完成之后，如临床状况允许且已达到充分止血，应尽早重新开始利伐沙班治疗。　　辅料信息　　利伐沙班片内含有乳糖。有罕见的遗传性乳糖或半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不能服用该药物。　　对驾驶及操作机器能力的影响　　利伐沙班对驾车和机械操作能力的影响很小。　　曾报告过晕厥（频率：少见）和头晕（频率：常见）等不良反应。患者出现这些不良反应时，不宜驾车或操作机械。

利伐沙班片的注意事项

CYP3A4和P-gp抑制剂　　将利伐沙班和酮康唑(400mg，每日一次)或利托那韦(600mg，每日两次)联用时，利伐沙班的平均AUC升高了2.6 倍/2.5倍，利伐沙班的平均AUC升高了1.7倍/1.6倍，同时药效显著提高，可能导致出血风险升高。因此，不建议将利伐沙班与吡咯抗真菌剂(例如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑)或HIV蛋白酶抑制剂全身用药时合用。这些活性物质是CYP3A4和P-gp的强效抑制剂。　　作用于利伐沙班两条消除途径之一(CYP3A4或P-gp)的强效抑制剂将使利伐沙班的血药浓度轻度升高，例如被视为强效CYP3A4抑制剂和中度P-gp抑制剂的克拉霉素(500mg，每日两次)使利伐沙班的平均AUC升高了 1.5倍，使Cmax升高了1.4 倍。以上升高并不视为具有临床意义。　　中度抑制CYP3A4和P-gp的红霉素(500mg，每日三次)使利伐沙班的平均AUC和Cmax升高了 1.3倍。以上升髙并不视为具有临床意义。　　与肾功能正常者相比，在轻度肾功能损害者中使用红霉素（500mg，每日三次）可使利伐沙班的平均AUC增加1.8 倍，Cmax升高1.6倍。与肾功能正常者相比，在中度肾功能损害者中使用红霉素可使利伐沙班的平均AUC增加2.0倍。Cmax升高1.6倍。肾功能损害程度可累加红霉素的效应(参见[注意事项])。　　氟康唑(400mg每曰一次，中度CYP3A4抑制剂）导致利伐沙班平均AUC升高1.4倍，平均Cmax升高1.3倍。上述升高并不视为具有临床意义。　　由于决奈达隆的临床数据有限，因此应避免与利伐沙班联用　　抗凝剂　　联用依诺肝素(40mg，单次给药)和利伐沙班(10mg，单次给药)，在抗Xa因子活性上有相加作用，而对凝血试验 (PT, aPTT)无任何相加作用。依诺肝素不影响利伐沙班的药代动力学。　　如果患者同时接受任何其它抗凝剂治疗，由于出血风险升高，应小心用药。　　非甾体抗炎药/血小板聚集抑制剂　　将利伐沙班（15mg)和500mg蔡普生联用，未观察到出血时间有临床意义的延长。尽管如此，某些个体可能产生更加明显的药效学作用。　　将利伐沙班与500mg乙酰水杨酸联用，并未观察到有临床意义的药代动力学或药效学相互作用。　　氯批格雷(300mg负荷剂量，随后75mg维持剂量)并未显示出与利伐沙班片（15mg)药代动力学相互作用，但是在一个亚组的患者中观察到了相关的出血时间的延长，它与血小板聚集、P选择蛋白或GpIIb/IIIa受体水平无关。　　当使用利伐沙班的患者联用非留体抗炎药(包括乙酰水杨酸)和血小板聚集抑制剂时，应小心使用，因为这些药物通常会提高出血风险。　　华法林　　患者从维生素K拮抗剂华法林(INR2.0-3.0)换为利伐沙班(20mg)或者从利伐沙班（20mg)转换为华法林(INR 2.0-3.0)治疗时，凝血酶原时间/INR (Neoplastin?)的延长倩况超过叠加效应（可能观察到个体INR值髙达12 ),而对活化部分凝血活酶时间(aPTT)产生的效应、对Xa因子活性和内源性凝血酶生成潜力（ETP)的抑制作用具有叠加效应。　　若要在换药期间检测利伐沙班的药效学作用，可以采用抗Xa因子活性、PiCT和Heptest,因为这些检测方法不受到华法林影响。在华法林末次给药后的第4天，所有检测（包括凝血酶原时间(PT)、aPTT、对Xa因子活性和ETP的抑制作用） 都仅反映利伐沙班产生的效应。　　如果要在换药期检测华法林的药效，可以在利伐沙班的谷浓度时（上一次摄入利伐沙班之后的24小时）使用INR测定，因为在此时间点该检查受到利伐沙班的影响最小。　　未观察到华法林和利伐沙班之间存在药代动力学相互作用。　　CYP3A4诱导剂　　强效CYP3A4诱导剂利福平与利伐沙班合并使用时，使利伐沙班的平均AUC下降约50%,同时药效也平行降低。将利伐沙班与其它强效CYP3A4诱导剂（例如苯妥英、卡马西平、苯巴比妥或圣约翰草）合用，也可能使利伐沙班血药浓度降低。因此，除非对患者的血栓形成的体征和症状进行密切观察，否则应避免同时使用强效CYP3A4诱导剂和利伐沙班。　　其它合并用药.　　将利伐沙班与(CYP3A4底物)、地高辛(P-gp底物)或阿托伐他汀(CYP3A4和P-gp底物)、奥美拉唑（质子泵抑制剂）联用时，未观察到有临床意义的药代动力学或药效学相互作用。利伐沙班对于任何主要CYP亚型(例如CYP3A4)既无抑制作用也无诱导作用。　　未观察到利伐沙班10mg与食物之间有临床意义的相互作用。　　正如预期，凝血参数(如PT、aPTT、HepTest)受到利伐沙班作用方式的影响。　　CYP3A4和P–gp抑制剂　　将利伐沙班和酮康唑(400 mg，每日一次[od])或利托那韦(600 mg，每日两次[bid])合用时，利伐沙班的平均AUC升高了2.6倍/2.5倍，利伐沙班的平均Cmax升高了1.7倍/1.6倍,同时药效显著提高，可能导致出血风险升高。因此，不建议将利伐沙班与吡咯-抗真菌剂(例如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑)或HIV蛋白酶抑制剂全身用药时合用。这些活性物质是CYP3A4和P–gp的强效抑制剂。预计氟康唑对于利伐沙班血药浓度的影响较小，可以谨慎地合并用药。　　作用于利伐沙班两条消除途径之一(CYP3A4或P–gp)的强效抑制剂将使利伐沙班的血药浓度轻度升高，例如被视为强效CYP3A4抑制剂和中度P–gp抑制剂的克拉霉素(500 mg，每日两次)使利伐沙班的平均AUC升高了1.5倍，使Cmax升高了1.4倍。以上升高并不视为具有临床相关性。　　中度抑制CYP3A4和P–gp的红霉素(500 mg，每日三次)使利伐沙班的平均AUC和Cmax升高了1.3倍。以上升高并不视为具有临床相关性。　　抗凝血药　　合用依诺肝素(40 mg，单次给药)和利伐沙班(10 mg，单次给药)，在抗因子Xa活性上有相加作用，而对凝血试验(PT，aPTT)无任何相加作用。依诺肝素不影响利伐沙班的药代动力学。　　如果患者同时接受任何其它抗凝血药治疗，由于出血风险升高，应该特别谨慎。　　非甾体抗炎药/血小板聚集抑制剂　　将利伐沙班和500 mg萘普生合用，未观察到出血时间有临床意义的延长。尽管如此，某些个体可能产生更加明显的药效学作用。　　将利伐沙班与500 mg乙酰水杨酸合用，并未观察到有临床显著性的药代动力学或药效学相互作用。　　氯吡格雷(300 mg负荷剂量，随后75 mg维持剂量)并未显示出药代动力学相互作用，但是在一个亚组的患者中观察到了相关的出血时间的延长，它与血小板聚集、P选择蛋白或GPⅡb/Ⅲa受体水平无关。　　当使用利伐沙班的患者合用非甾体抗炎药(包括乙酰水杨酸)和血小板聚集抑制剂时，应小心使用，因为这些药物通常会提高出血风险。　　CYP3A4诱导剂　　合用利伐沙班与强效CYP3A4诱导剂利福平，使利伐沙班的平均AUC下降约50%，同时药效也平行降低。将利伐沙班与其它强效CYP3A4诱导剂(例如苯妥英、卡马西平、苯巴比妥或圣约翰草)合用，也可能使利伐沙班血药浓度降低。合用强效CYP3A4诱导剂时，应谨慎。　　其它合并用药　　将利伐沙班与(CYP3A4底物)、地高辛(P–gp底物)或阿托伐他汀（CYP3A4和P–gp底物)合用时，未观察到有临床显著性的药代动力学或药效学相互作用。利伐沙班对于任何主要CYP亚型(例如CYP3A4)既无抑制作用也无诱导作用。　　未观察到与食物之间有临床意义的相互作用。　　实验室参数　　正如预期，凝血参数(如PT、aPTT、HepTest)受到利伐沙班作用方式的影响。

利伐沙班的详细介绍

推荐在整个抗凝治疗过程中密切观察。　　　　提前停用利伐沙班将使血栓栓塞时间风险升高　　在无充分的替代抗凝治疗的情况下，提前停用任何口服抗凝剂包括利伐沙班，将使血栓栓塞事件风险升高。临床试 验中，在非瓣膜性房颤患者中从利伐沙班转换为华法林期间，观察到卒中发生率的升高。如果因病理性出血或已完成治 疗之外的原因而必须提前停用利伐沙班，则考虑给予另一种抗凝剂。　　　　出血风险　　利伐沙班将使出血的风险升高，且可能引起严重或致性的出血。在决定是否为具有较高出血风险的患者应用利伐 沙班时，必须权衡血栓栓塞事件的风险与出血的风险。　　与其他抗凝剂一样，谨慎观察服用利伐沙班的患者，以发现出血体征。建议在出血风险较高的情况下谨慎使用。如果发生严重出血，必须停用利伐沙班。　　临床研究中，与VKA治疗相比，接受利伐沙班长期治疗的患者中出现更多粘膜出血（即鼻衄、牙龈出血、胃肠道出 血、泌尿生殖道出血）和贫血。因此，除进行充分的临床观察之外，对血红蛋白/红细胞压积的实验室检查结果做出恰当 判断，可有助于发现隐匿性出血。　　对于一些出血风险较高的患者，治疗开始后，要对这些患者实施密切监测，观察是否有出血并发症和贫血体征与症 状。而对于术后人群，可以通过定期对患者进行体格检查，对手术伤口引流液进行密切观察以及定期测定血红蛋白来及 时发现出血情况。　　对于任何不明原因的血红蛋白或血压降低都应寻找出血部位。　　应及时评估失血的体征及症状并考虑血液替代治疗的必要性。在有活动理性出血的患者中停用利伐沙班。在年 龄20至45岁的健康受试者中利伐沙班的终末消除半衰期为5至9小时。　　合并使用影响止血的其他药物将使出血风险升高。这些药物包括阿司匹林、P2Y12血小板抑制剂、其他抗血栓剂、纤溶药，以及非甾体类抗炎药(NSAIDs)。　　合并使用联合P-gp及强效CYP3A4抑制剂（例如，酮康唑及利托那韦），将使利伐沙班暴露量增加并可能使出血风 险升高。　　尽管并不需要对利伐沙班治疗进行日常暴露量监测，定情况下，例如药物过量及急诊手术，利伐沙班的水 平可使用抗Xa因子标准试剂盒分析测得，了解利伐沙班暴露量有助于临床决策。　　　　抗凝作用的逆转　　尚无针对利伐沙班的特异性的雏剂。由于与血浆蛋白的高度结合，利伐沙班面无法观析o硫酸鱼精蛋白及维 生素K预期不会影响利伐沙班的抗凝活性。在健康受试者中给予凝血酶原复合物浓缩剂（PCC)之后，观察到凝血酶原 时间延长有部分逆转D使用其他促凝血逆转剂，例如活化凝血酶原复合物浓缩剂(APCC)或重组VⅡa因子（rFVⅡa)， 参见[药物过量]。　　　　脊椎穿刺/硬膜外麻醉　　在采用硬膜外麻醉或脊椎穿刺时，接受抗血栓药预防血栓形成并发症的患者有发生硬膜外或脊柱血肿的风险，这可 能导致长期久性瘫痪。　　术后使用硬膜外留置导管或伴随使用影响止血作用的药物可能提高发生上述事件的风险。创伤或重复硬膜外或脊椎 穿刺也可能提高上述风险。应对患者实施经常性观观察是否有神经功能损伤的症状和体征，例如背痛、感觉或运动 神经损害（麻木、刺痛或下肢无力），肠或膀胱功能障碍。如果观察到神经功能损伤，必须立即进行诊断和治疗。对于接受抗凝治疗的患者和为了预防血册划接受抗凝治疗的患者，在实施脊椎穿刺赖外细之前医师应继潜在的织 和风险o　　利伐沙班末次给药18小时后才能取出硬膜外导管。取出导管6小时后才能服用利伐沙班。　　如果进行了创伤性穿刺，利伐沙班给药需延迟24小时。　　如果医生决定在硬膜外麻醉或脊髓麻醉/镇痛或脊髓穿刺时给予抗凝剂，应当频繁监测神经损伤的体征或症状。如果 怀疑有脊髓血肿的体征或症状，应开始紧急诊断和治疗，包括进行脊髓减压，即便这种冶疗不能预防或者逆转神经系统后遗症。　　　　肾功能损害　　预防择期髋关节或膝关节置换手术成年患者的静脉血栓形成　　避免在CrCl<30mL/min的患者中使用利伐沙班，因为在这一患者人群中预期将引起利伐沙班暴露量的升高及药效学 作用的增强。在CrCl30-50mL/min的患者中密切观察并及时评估任何失血的体征及症状。服用利伐沙班期间发生急性肾功能衰竭的患者必须停止治疗。　　　　治疗DVT，降低急性DVT后DVT复发和PE的风险　　避免在CrCl<30mL/min的患者中使用利伐沙班，因为在这一患者人群中预期将引起利伐沙班暴露量的升髙及药效学 作用的增强。　　　　用于非瓣膜性房颤成年患者，降低卒中和全身性栓塞的风险　　避免在CrCl<15mL/min的患者中使用利伐沙班，因为药物暴露量将升高。根据临床指征定期评估肾功能（即，在肾功能可能减弱的情况下更频繁地评估）并对治疗进行相应调整。在使用利伐沙班期间，如发生急性肾功能衰竭，则停用 利伐沙班。　　　　与其它药物的相互作用　　对于应用吡咯类抗真菌药(例如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑)或HIV蛋白酶抑制剂(例如利托那韦)等全身用药的患者，不推荐同时使用利伐沙班。因为以上药物是CYP3A4和P-gp的强效抑制剂，因此，同用可能会引起有临床 意义的利伐沙班血药浓度升高（平均2.6倍)，增加出血风险。　　在合并使用影响止血作用的药物(例如NSAIDs、乙酰水杨酸、血小板聚集抑制剂)的患者中，需小心用药。对于存在溃疡性胃肠疾病发生风险的患者，应考虑采取适当的预防性治疗。　　　　其他出血风险　　与其它抗栓药物一样，不推荐以下出血风险较高的患者使用利伐沙班：先天性或获得性出血性疾病；未控制的严重高血压；其他不伴活动期溃疡但可导致出血并发症的胃肠道疾病（如，炎症性肠病，食管炎，胃炎和胃食管反流病）； 血管源性视网膜病；支气管扩张症或肺出血史。　　　　髋部骨折手术的静脉血栓预防　　尚无利伐沙班用于髋部骨折手术患者的干预性临床研究，以评价利伐沙班的疗效和安全性。　　　　使用人工心脏瓣膜患者　　尚未在使用人工心脏瓣膜的患者中研究利伐沙班的安全性和疗效；因此，没有任何数据支持利伐沙班20mg(中度或 重度肾功能损害患者的剂量为15mg)可为这一患者人群提供充分抗凝作用。不推荐将利伐沙班应用于此类患者。　　　　急性肺栓塞患者　　不推荐将利伐沙班应用于此类患者。　　　　有创性操作和手术治疗之前及之后的剂量建议　　如果需要接受有创性操作或手术治疗，在情况允许并基于医生的临床判断下，应在利伐沙班停药至少24小时之后再实施干预。　　如不能将这一操作推迟，应权衡出血风险升高与干预的紧急性。　　有创性操作或手术完成之后，如临床状况允许且已达到充分止血，应尽早重新开始利伐沙班治疗。　　　　辅料信息　　利伐沙班片内含有乳糖。有罕见的遗传性乳糖或半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不能服用该药物。　　　　对驾驶及操作机器能力的影响　　利伐沙班对驾车和机械操作能力的影响很小。　　曾报告过晕厥（频率：少见）和头晕（频率：常见）等不良反应。患者出现这些不良反应时，不宜驾车或操作机械。

真菌感染性疾病的药物治疗的目录

主要成份

本品主要成份为利伐沙班。　　化学名称：　　5-氯-氮-（{（5S）-2-氧-3-[-4-（3-氧-4-吗啉基)苯基]-1，3-唑烷-5-基}甲基)-2-噻吩-羧酰胺　　化学结构式：

分子式：C19H18ClN3O5S　　分子量：435.89

性状

10mg:本品为红色薄膜衣片。　　15mg: 本品为红色薄膜衣片。　　20mg: 本品为棕红色薄膜衣片。

适应症

1.用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成(VTE)。　　2.用于治疗成人静脉血栓形成(DVT),降低急性DVT后DVT复发和肺栓塞（PE）的风险。　　3.用于具有一种或多种危险因素（例如：充血性心力衰竭、高血压、年龄≥75岁、糖尿病、卒中或短暂性脑缺血发作病史）的非瓣膜性房颤成年患者，以降低卒中和全身性栓塞的风险。　　在使用华发林治疗控制良好的条件下，与华法林相比，利伐沙班在降低卒中及全身性栓塞风险方面的相对有效性的数据有限。

用法用量

利伐沙班给药方式：　　口服。　　利伐沙班10mg可与食物同服，也可以单独服用。　　利伐沙班15mg或20mg片剂应与食物同服。　　预防择期髋关节或膝关节置换手术成年患者的静脉血栓形成　　推荐剂量为口服利伐沙班10 mg，每日1次。如伤口已止血，首次用药时间应在手术后6～10小时之间。　　对于接受髋关节大手术的患者，推荐治疗疗程为35天。　　对于接受膝关节大手术的患者，推荐治疗疗程为12天。　　如果发生漏服，患者应立即服用利伐沙班，并于次日继续每日服药一次。　　治疗DVT，降低急性DVT复发和PE的风险　　急性DVT的初始治疗推荐剂量是前三周15mg每日两次，之后维持治疗及降低DVT复发PE风险的剂量是20mg每日一次，如表1所示。　　表1利伐沙班片用于DVT的给药方案

在谨慎评估治疗获益与出血风险之后，应根据个体情况确定治疗持续时间。应基于一过性危险因素（如：近期接受手术、创伤、制动）进行短期治疗（3个月），并应基于永久性危险因素或者特发性DVT进行长期治疗。对于该适应症，使用利伐沙班超过12个月的经验上不充足。

如果在15mg每日两次治疗期间（第1-21天）发生漏服，患者应立即服用利伐沙班，以确保每日服用30mg利伐沙班。这种情况下可能需一次服用两片15mg片剂。之后，应依照用药建议继续接受常规的15mg每日两次给药。

如果在20mg每日一次治疗期间（第22天和以后）发生漏服，患者应立即服用利伐沙班，之后应依照推荐剂量继续接受每日一次给药。不应为了弥补漏服的剂量而在一日之内将剂量加倍。　　用于非瓣膜性房颤成年患者，降低卒中和全身性栓塞的风险　　推荐剂量是20mg每日一次，该剂量同时也是最大推荐剂量，对于低体重和高龄（>75岁）的患者，医师可根据患者的情况，酌情使用15mg每日一次。　　在利伐沙班预防卒中和全身栓塞的获益大于出血风险的情况下，应接受长期治疗（参见注意事项）。　　如果发生漏服，患者应立即服用利伐沙班，并于次日继续接受每日一次给药。不应为了弥补漏服的剂量而在一日之内将剂量加倍。　　因手术及其他干预治疗而停药　　如果为了降低手术或其他干预过程的出血风险而必须停止抗凝治疗，则必须在干预之前的至少242小时停止使用利伐沙班，以降低出血风险。考虑到利伐沙班起效快，在手术或其他干预过程之后，一旦确定已充分止血，应该立即重新使用利伐沙班。如果在手术干预期间或之后无法服用口服药物，考虑给予非口服抗凝剂。　　给药选择　　对于不能整片吞服的患者，可在服药前将10mg、15mg或20mg利伐沙班片压碎，与苹果酱混合后立即口服。在给予压碎的利伐沙班15mg或20mg片剂后，应当立即进食。　　通过鼻胃管（NG）或胃饲管给药：当确定胃管在胃内的位置后，也可将10mg、15mg或20mg利伐沙班片压碎，与50mL水混合成混悬液，通过鼻胃管或胃饲管给药。由于利伐沙班的吸收依赖于药物释放的部位，应避免在胃远端给药，因为在胃远端给药可能会使药物吸收下降，从而降低药物的暴露量。在给予压碎的利伐沙班15mg或20mg片剂后，应当立即通过肠内营养方式给予食物。　　压碎的10mg、15mg或20mg利伐沙班片在水或苹果酱中可稳定长达4小时。体外相容性研究表明，利伐沙班没有从混悬液中吸附至PVC或硅胶鼻胃管。　　从维生素K拮抗剂（VKA）转换为利伐沙班　　对降低卒中和全身性栓塞风险的患者，应停用VKA，在国际标准化比值（INR）≤3.0时，开始利伐沙班治疗。　　对治疗DVT及降低急性DVT后DVT复发和PE风险的患者，应停用VKA，在国际标准化比值（INR）≤2.5时，开始 利伐沙班治疗。　　将患者接受的治疗从VKA转换为利伐沙班时，INR值会出现假性升高，但并不是衡量利伐沙班抗凝活性的有效指标，因此，不建议使用INR来评价利伐沙班的抗凝活性。　　从利伐沙班转换为维生素K拮抗剂（VKA）　　利伐沙班转换为VKA期间可能出现抗凝不充分的情况。转换为任何其他抗凝剂的过程中都应确保持续充分抗凝作用。应注意利伐沙班可促进INR升高。　　对于从利伐沙班转换为VKA的患者，应联用VKA和利伐沙班，直至INR≥2.0.在转换期的前两天，应使用VKA的标准起始剂量，随后根据INR检查结果调整VKA的给药剂量。患者联用利伐沙班与VKA时，检测INR应在利伐沙班给药24小时后，下一次利伐沙班给药之前进行。停用利伐沙班后，至少在末次给药24小时后，可检测到可靠的INR值。　　从非口服抗凝剂转换为利伐沙班　　对正在接受非口服抗凝剂的患者，非持续给药的（例如皮射低分子肝素），应在下一次预定给药时间前0-2小时开始服用利伐沙班，持续给药的（例如静脉给药的普通肝素），应在停药时开始服用利伐沙班。　　从利伐沙班转换为非口服抗凝剂　　停用利伐沙班，并在利伐沙班下一次预定给药时间给予首剂非口服抗凝剂。　　特殊人群　　肾功能损害的患者　　轻度肾功能损害（肌酐清除率CrCl：50-80mL/min）的患者，无需调整利伐沙班剂量。　　中度（肌酐清除率30-49mL/min）或重度肾功能损害（肌酐清除率15-29mL/min）患者，推荐下列剂量：　　-对于择期髋关节或膝关节置换术的成年患者以预防静脉血栓形成时，中度肾功能损害（肌酐清除率30-49mL/min）者无需调整剂量。避免在CrCl<30mL/min的患者中使用利伐沙班。　　-用于治疗DVT后DVT复发和PE的风险时：前三周，患者应接受15mg每日两次。此后，推荐剂量为20mg，每日一次。如果评估得出患者的出血风险超过DVT复发及PE的风险，必须考虑将剂量从20mg每日一次，降为15mg每日一次。使用15mg的建议基于PK模型，尚无临床研究。在CrCl<30mL/min的患者中应避免使用利伐沙班。　　-用于非瓣膜性房颤成年患者以降低卒中和全身性栓塞的风险时，推荐剂量为15mg每日一次。不建议肌酐清除率<15mL/min的患者使用利伐沙班。　　肝功能损害的患者　　有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者，包括达到Child Pugh B级和C级的肝硬化患者，禁用利伐沙班。　　性别　　无需调整剂量。

药物过量

曾报告过少数用药过量病例（最高达600mg)，但没有出血并发症或其他不良反应。由于吸收程度有限，因此给予 50mg或更高的超治疗剂量利伐沙班之后，预期会观察到上限效应，平均血药暴露水平不会进一步升高。　　尚无对抗利伐沙班药效的特异性拮抗剂。利伐沙班用药过量后可考虑使用活性炭减少其吸收。　　出血的处理　　如果接受利伐沙班的患者发生出血并发症，应适当延迟利伐沙班的下一次给药时间，或者应停药。利伐沙班半衰期约为5-13小时。应根据出血严重程度和部位给予个体化的处理方式。应根据需要采取适当的对症治疗，例如机械压迫 (如针对重度鼻衄）、采用出血控制流程进行手术止血、补液和血流动力学支持、血液制品（浓缩红细胞或新鲜冷冻血浆，取决于相关的贫血或凝血异常）或血糖。　　如果上述措施无法控制出血，应考虑使用特定的促凝血逆转剂，例如凝血酶原复合物（PCC)，活化的凝血酶原复 合物(APCC)或重组因子VⅡa (r-FVⅡa)。但是，目前将这些药物用于利伐沙班治疗患者的临床经验非常有限。上述 建议是基于有限的非临床数据。可根据出血改善情况，考虑调整重组VⅡa因子剂量。　　硫酸鱼精蛋白和维生素K不会影响利伐沙班的抗凝活性。尚无将抗纤维蛋白溶解药（氨甲环酸，氨基己酸）用于使 用利伐沙班的患者的经验。对服用利伐沙班的患者使用全身止血剂洳：去氛加压素、抑细)的获益缺乏科学依据和经 验。由于利伐沙班的血浆蛋白结合率较高，不易被透析。

服药与进食

服药不受进食影响

禁忌

对利伐沙班或片剂中任何辅料过敏的患者；有临床明显活动性出血的患者；具有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者；孕妇及哺乳期妇女禁用。

注意事项

推荐在整个抗凝治疗过程中密切观察。　　　　提前停用利伐沙班将使血栓栓塞时间风险升高　　在无充分的替代抗凝治疗的情况下，提前停用任何口服抗凝剂包括利伐沙班，将使血栓栓塞事件风险升高。临床试 验中，在非瓣膜性房颤患者中从利伐沙班转换为华法林期间，观察到卒中发生率的升高。如果因病理性出血或已完成治 疗之外的原因而必须提前停用利伐沙班，则考虑给予另一种抗凝剂。　　　　出血风险　　利伐沙班将使出血的风险升高，且可能引起严重或致性的出血。在决定是否为具有较高出血风险的患者应用利伐 沙班时，必须权衡血栓栓塞事件的风险与出血的风险。　　与其他抗凝剂一样，谨慎观察服用利伐沙班的患者，以发现出血体征。建议在出血风险较高的情况下谨慎使用。如果发生严重出血，必须停用利伐沙班。　　临床研究中，与VKA治疗相比，接受利伐沙班长期治疗的患者中出现更多粘膜出血（即鼻衄、牙龈出血、胃肠道出 血、泌尿生殖道出血）和贫血。因此，除进行充分的临床观察之外，对血红蛋白/红细胞压积的实验室检查结果做出恰当 判断，可有助于发现隐匿性出血。　　对于一些出血风险较高的患者，治疗开始后，要对这些患者实施密切监测，观察是否有出血并发症和贫血体征与症 状。而对于术后人群，可以通过定期对患者进行体格检查，对手术伤口引流液进行密切观察以及定期测定血红蛋白来及 时发现出血情况。　　对于任何不明原因的血红蛋白或血压降低都应寻找出血部位。　　应及时评估失血的体征及症状并考虑血液替代治疗的必要性。在有活动理性出血的患者中停用利伐沙班。在年 龄20至45岁的健康受试者中利伐沙班的终末消除半衰期为5至9小时。　　合并使用影响止血的其他药物将使出血风险升高。这些药物包括阿司匹林、P2Y12血小板抑制剂、其他抗血栓剂、纤溶药，以及非甾体类抗炎药(NSAIDs)。　　合并使用联合P-gp及强效CYP3A4抑制剂（例如，酮康唑及利托那韦），将使利伐沙班暴露量增加并可能使出血风 险升高。　　尽管并不需要对利伐沙班治疗进行日常暴露量监测，定情况下，例如药物过量及急诊手术，利伐沙班的水 平可使用抗Xa因子标准试剂盒分析测得，了解利伐沙班暴露量有助于临床决策。　　　　抗凝作用的逆转　　尚无针对利伐沙班的特异性的雏剂。由于与血浆蛋白的高度结合，利伐沙班面无法观析o硫酸鱼精蛋白及维 生素K预期不会影响利伐沙班的抗凝活性。在健康受试者中给予凝血酶原复合物浓缩剂（PCC)之后，观察到凝血酶原 时间延长有部分逆转D使用其他促凝血逆转剂，例如活化凝血酶原复合物浓缩剂(APCC)或重组VⅡa因子（rFVⅡa)， 参见[药物过量]。　　　　脊椎穿刺/硬膜外麻醉　　在采用硬膜外麻醉或脊椎穿刺时，接受抗血栓药预防血栓形成并发症的患者有发生硬膜外或脊柱血肿的风险，这可 能导致长期久性瘫痪。　　术后使用硬膜外留置导管或伴随使用影响止血作用的药物可能提高发生上述事件的风险。创伤或重复硬膜外或脊椎 穿刺也可能提高上述风险。应对患者实施经常性观观察是否有神经功能损伤的症状和体征，例如背痛、感觉或运动 神经损害（麻木、刺痛或下肢无力），肠或膀胱功能障碍。如果观察到神经功能损伤，必须立即进行诊断和治疗。对于接受抗凝治疗的患者和为了预防血册划接受抗凝治疗的患者，在实施脊椎穿刺赖外细之前医师应继潜在的织 和风险o　　利伐沙班末次给药18小时后才能取出硬膜外导管。取出导管6小时后才能服用利伐沙班。　　如果进行了创伤性穿刺，利伐沙班给药需延迟24小时。　　如果医生决定在硬膜外麻醉或脊髓麻醉/镇痛或脊髓穿刺时给予抗凝剂，应当频繁监测神经损伤的体征或症状。如果 怀疑有脊髓血肿的体征或症状，应开始紧急诊断和治疗，包括进行脊髓减压，即便这种冶疗不能预防或者逆转神经系统后遗症。　　　　肾功能损害　　预防择期髋关节或膝关节置换手术成年患者的静脉血栓形成　　避免在CrCl<30mL/min的患者中使用利伐沙班，因为在这一患者人群中预期将引起利伐沙班暴露量的升高及药效学 作用的增强。在CrCl30-50mL/min的患者中密切观察并及时评估任何失血的体征及症状。服用利伐沙班期间发生急性肾功能衰竭的患者必须停止治疗。　　　　治疗DVT，降低急性DVT后DVT复发和PE的风险　　避免在CrCl<30mL/min的患者中使用利伐沙班，因为在这一患者人群中预期将引起利伐沙班暴露量的升髙及药效学 作用的增强。　　　　用于非瓣膜性房颤成年患者，降低卒中和全身性栓塞的风险　　避免在CrCl<15mL/min的患者中使用利伐沙班，因为药物暴露量将升高。根据临床指征定期评估肾功能（即，在肾功能可能减弱的情况下更频繁地评估）并对治疗进行相应调整。在使用利伐沙班期间，如发生急性肾功能衰竭，则停用 利伐沙班。　　　　与其它药物的相互作用　　对于应用吡咯类抗真菌药(例如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑)或HIV蛋白酶抑制剂(例如利托那韦)等全身用药的患者，不推荐同时使用利伐沙班。因为以上药物是CYP3A4和P-gp的强效抑制剂，因此，同用可能会引起有临床 意义的利伐沙班血药浓度升高（平均2.6倍)，增加出血风险。　　在合并使用影响止血作用的药物(例如NSAIDs、乙酰水杨酸、血小板聚集抑制剂)的患者中，需小心用药。对于存在溃疡性胃肠疾病发生风险的患者，应考虑采取适当的预防性治疗。　　　　其他出血风险　　与其它抗栓药物一样，不推荐以下出血风险较高的患者使用利伐沙班：先天性或获得性出血性疾病；未控制的严重高血压；其他不伴活动期溃疡但可导致出血并发症的胃肠道疾病（如，炎症性肠病，食管炎，胃炎和胃食管反流病）； 血管源性视网膜病；支气管扩张症或肺出血史。　　　　髋部骨折手术的静脉血栓预防　　尚无利伐沙班用于髋部骨折手术患者的干预性临床研究，以评价利伐沙班的疗效和安全性。　　　　使用人工心脏瓣膜患者　　尚未在使用人工心脏瓣膜的患者中研究利伐沙班的安全性和疗效；因此，没有任何数据支持利伐沙班20mg(中度或 重度肾功能损害患者的剂量为15mg)可为这一患者人群提供充分抗凝作用。不推荐将利伐沙班应用于此类患者。　　　　急性肺栓塞患者　　不推荐将利伐沙班应用于此类患者。　　　　有创性操作和手术治疗之前及之后的剂量建议　　如果需要接受有创性操作或手术治疗，在情况允许并基于医生的临床判断下，应在利伐沙班停药至少24小时之后再实施干预。　　如不能将这一操作推迟，应权衡出血风险升高与干预的紧急性。　　有创性操作或手术完成之后，如临床状况允许且已达到充分止血，应尽早重新开始利伐沙班治疗。　　　　辅料信息　　利伐沙班片内含有乳糖。有罕见的遗传性乳糖或半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不能服用该药物。　　　　对驾驶及操作机器能力的影响　　利伐沙班对驾车和机械操作能力的影响很小。　　曾报告过晕厥（频率：少见）和头晕（频率：常见）等不良反应。患者出现这些不良反应时，不宜驾车或操作机械。

儿童用药

尚无任何证据明确利伐沙班用于0-18岁儿童的安全性和有效性。因此，不推荐将利伐沙班用于18岁以下的儿童。

老年患者用药

老年人的剂量需要依据出血风险、肾功能及全身状态决定，多数情况下无需调整剂量。　　在利伐沙班RECORD 1-3临床研究的所有患者中，约有54%为65岁和大于65岁的患者，其中约有15%为大于75岁。　　在ROCKET AF研究中，约有77%为65多和大于65岁的患者，其中约看38%为大于75岁。在Einstein DVT、PE及Extension 研究中，约有37%的患者为65岁和大于65岁的患者，其中约有16%为大于75岁。临床试验中，在老年人（65岁或65岁以 上）中利伐沙班的疗效与在小于65岁的患者中观察到的疗效接近。在这些老年患者中，血栓形成及出血事件的发生率均 较高，但风险特征在所有年龄组中评价均为获益。

孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠期　　尚未确定利伐沙班用于妊娠期妇女的安全性和疗效。动物研究显示有生殖毒性。　　由于潜在的生殖毒性、内源的出血风险以及利伐沙班可以通过胎盘，因此，利伐沙班禁用于妊娠期妇女。　　育龄妇女在接受辛伐沙班治疗期间应避孕。　　　　分娩　　尚未在临床试验中研究利伐沙班在分娩期间的安全性及有效性。然而，在动物研究中，在40mg/kg的利伐沙班剂量下（约为在20mg/日的人用剂量下，人体未结合药物最高暴露量的硝），发生了母体出血以及母体及胎儿亡。　　　　哺乳期　　尚未确定利伐沙班用于哺乳期妇女的安全性和疗效。动物研究的数据显示利伐沙班能进入母乳。因此利伐沙班禁用 于哺乳期妇女。必须决定究竟是停止哺乳还是停止利伐沙班治疗。　　　　生育力　　尚未在人体中进行过评价利伐沙班对生育力产生影响的专门研究。在对雄性和雌性大鼠生育力所做的一项研究中，未观察到任何影响。

育龄妇女　　需要抗凝治疗的育龄妇女必须咨询医师。

利伐沙班片的药物相互作用

第一篇　真菌生物学

第一章　真菌学概述

第一节　真菌的结构与形态

第二节　真菌的生长与繁殖

一、菌丝的生长

二、芽孢的生长

三、真菌的繁殖

第三节　真菌分类

一、概述

二、真菌种的概念

三、真菌的分类和鉴定

四、常见致病真菌的分类位置

第二章　皮肤癣菌

一、种类

二、结构与形态

三、生长与繁殖

四、致病性

五、实验室鉴别

第三章　念珠菌属

一、种类

二、结构与形态

三、生长与繁殖

四、致病性

五、实验室鉴别

第四章　隐球菌属

一、种类

二、结构与形态

三、生长与繁殖

四、致病性

五、实验室鉴别

第五章　曲霉菌

一、生态及种类

二、结构与形态

三、生长与繁殖

四、实验室鉴别

第六章　双相型真菌

一、种类

二、结构与形态

三、生长与繁殖

四、致病性

五、实验室鉴别

第七章　接合菌

一、种类

二、结构与形态

三、生长与繁殖

四、致病性

五、实验室鉴别

第八章　暗色真菌

一、种类

二、结构与形态

三、致病性

四、实验室鉴别

第九章　卡氏肺孢子菌

一、分类特征

二、结构与形态

三、生长与繁殖

四、致病性

五、实验室鉴定

第二篇　抗真菌药物学

第十章　抗真菌药物概述

一、抗真菌药物发展历史

二、抗真菌药物分类

三、抗真菌药物相互作用

四、抗真菌药物耐药

五、抗真菌药物不良反应

六、抗真菌药物发展现状和展望

第十一章　抗真菌药物作用机制

一、多烯类和非多烯类抗生素

二、唑类抗真菌药

三、丙烯胺类抗真菌药

四、嘧啶类抗真菌药

五、棘球白素类抗真菌药

六、几丁质合成酶抑制剂

七、作用于甘露聚糖的抗生素

八、吗啉类抗真菌药

九、其他类

第十二章　抗生素类抗真菌药物

两性霉素B（80）　灰黄霉素（82）　制霉菌素（83）　克念菌素（84）球红霉素（86）　曲古霉素（86）

第十三章　氮唑类抗真菌药物

一、咪唑类

咪康唑（88）酮康唑（89）克霉唑（90）联苯苄唑（91）

二、三唑类

氟康唑（91）　伊曲康唑（92）　伏立康唑（93）　泊沙康唑（94）

第十四章　烯丙胺类及苄胺类抗真菌药物

盐酸萘替芬（96）特比萘芬（97）　布替萘芬（98）

第十五章　脂肽类抗真菌药物

卡泊芬净（100）　米卡芬净（102）　阿尼芬净（103）

第十六章　其他类抗真菌药物

第三篇　真菌病及其药物治疗

第十七章　真菌病学概述

第一节　真菌感染与免疫反应

一、概述

二、真菌病的天然免疫

三、真菌病的获得性免疫

四、免疫应答的实际应用——诊断和疫苗

五、曲霉菌属的感染与免疫

六、白念珠菌的感染与免疫

七、皮肤癣菌的感染与免疫

八、马拉色菌的感染与免疫

九、隐球菌的感染与免疫

第二节　真菌病的分类

一、浅部真菌病

二、深部真菌病

第三节　真菌病的诊断

一、标本采集及注意事项

二、常规检查

三、特殊检查

四、病理检查

五、医学真菌的免疫学和分子生物学检验

第十八章　浅部真菌病

一、概述

二、头癣

三、体股癣

四、手足癣

五、花斑癣

六、甲真菌病

七、叠瓦癣

八、掌黑癣

九、毛结节病

十、癣菌疹

十一、红癣

十二、腋毛菌病

第十九章　皮下组织真菌病

第一节　着色真菌病

第二节　孢子丝菌病

第三节　青霉病

第四节　毛霉病

第二十章　系统性真菌病

第一节　组织胞浆菌病

第二节　念珠菌病

第三节　隐球菌病

第四节　曲霉病

第二十一章　危重症患者真菌感染

第一节　真菌败血症

第二节　器官移植患者的真菌感染

第三节　重度烧伤患者的真菌感染

第四节　恶性肿瘤患者的真菌感染

第五节　血液病患者的真菌感染

第二十二章　艾滋病患者真菌感染

第一节　浅部真菌感染

第二节　深部真菌感染

一、念珠茵病

二、隐球菌病

三、组织胞浆菌病

四、孢子丝菌病

五、曲霉病

六、马尔尼菲青霉病

七、副球孢子菌病

八、肺孢子菌感染

第二十三章　孕妇真菌感染

中文索引

英文索引

吃利伐沙班片有什么注意事项

CYP3A4和P-gp抑制剂　　将利伐沙班和酮康唑(400mg，每日一次)或利托那韦(600mg，每日两次)联用时，利伐沙班的平均AUC升高了2.6 倍/2.5倍，利伐沙班的平均AUC升高了1.7倍/1.6倍，同时药效显著提高，可能导致出血风险升高。因此，不建议将利伐沙班与吡咯抗真菌剂(例如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑)或HIV蛋白酶抑制剂全身用药时合用。这些活性物质是CYP3A4和P-gp的强效抑制剂。　　作用于利伐沙班两条消除途径之一(CYP3A4或P-gp)的强效抑制剂将使利伐沙班的血药浓度轻度升高，例如被视为强效CYP3A4抑制剂和中度P-gp抑制剂的克拉霉素(500mg，每日两次)使利伐沙班的平均AUC升高了 1.5倍，使Cmax升高了1.4 倍。以上升高并不视为具有临床意义。　　中度抑制CYP3A4和P-gp的红霉素(500mg，每日三次)使利伐沙班的平均AUC和Cmax升高了 1.3倍。以上升髙并不视为具有临床意义。　　与肾功能正常者相比，在轻度肾功能损害者中使用红霉素（500mg，每日三次）可使利伐沙班的平均AUC增加1.8 倍，Cmax升高1.6倍。与肾功能正常者相比，在中度肾功能损害者中使用红霉素可使利伐沙班的平均AUC增加2.0倍。Cmax升高1.6倍。肾功能损害程度可累加红霉素的效应(参见[注意事项])。　　氟康唑(400mg每曰一次，中度CYP3A4抑制剂）导致利伐沙班平均AUC升高1.4倍，平均Cmax升高1.3倍。上述升高并不视为具有临床意义。　　由于决奈达隆的临床数据有限，因此应避免与利伐沙班联用　　抗凝剂　　联用依诺肝素(40mg，单次给药)和利伐沙班(10mg，单次给药)，在抗Xa因子活性上有相加作用，而对凝血试验 (PT, aPTT)无任何相加作用。依诺肝素不影响利伐沙班的药代动力学。　　如果患者同时接受任何其它抗凝剂治疗，由于出血风险升高，应小心用药。　　非甾体抗炎药/血小板聚集抑制剂　　将利伐沙班（15mg)和500mg蔡普生联用，未观察到出血时间有临床意义的延长。尽管如此，某些个体可能产生更加明显的药效学作用。　　将利伐沙班与500mg乙酰水杨酸联用，并未观察到有临床意义的药代动力学或药效学相互作用。　　氯批格雷(300mg负荷剂量，随后75mg维持剂量)并未显示出与利伐沙班片（15mg)药代动力学相互作用，但是在一个亚组的患者中观察到了相关的出血时间的延长，它与血小板聚集、P选择蛋白或GpIIb/IIIa受体水平无关。　　当使用利伐沙班的患者联用非留体抗炎药(包括乙酰水杨酸)和血小板聚集抑制剂时，应小心使用，因为这些药物通常会提高出血风险。　　华法林　　患者从维生素K拮抗剂华法林(INR2.0-3.0)换为利伐沙班(20mg)或者从利伐沙班（20mg)转换为华法林(INR 2.0-3.0)治疗时，凝血酶原时间/INR (Neoplastin?)的延长倩况超过叠加效应（可能观察到个体INR值髙达12 ),而对活化部分凝血活酶时间(aPTT)产生的效应、对Xa因子活性和内源性凝血酶生成潜力（ETP)的抑制作用具有叠加效应。　　若要在换药期间检测利伐沙班的药效学作用，可以采用抗Xa因子活性、PiCT和Heptest,因为这些检测方法不受到华法林影响。在华法林末次给药后的第4天，所有检测（包括凝血酶原时间(PT)、aPTT、对Xa因子活性和ETP的抑制作用） 都仅反映利伐沙班产生的效应。　　如果要在换药期检测华法林的药效，可以在利伐沙班的谷浓度时（上一次摄入利伐沙班之后的24小时）使用INR测定，因为在此时间点该检查受到利伐沙班的影响最小。　　未观察到华法林和利伐沙班之间存在药代动力学相互作用。　　CYP3A4诱导剂　　强效CYP3A4诱导剂利福平与利伐沙班合并使用时，使利伐沙班的平均AUC下降约50%,同时药效也平行降低。将利伐沙班与其它强效CYP3A4诱导剂（例如苯妥英、卡马西平、苯巴比妥或圣约翰草）合用，也可能使利伐沙班血药浓度降低。因此，除非对患者的血栓形成的体征和症状进行密切观察，否则应避免同时使用强效CYP3A4诱导剂和利伐沙班。　　其它合并用药.　　将利伐沙班与(CYP3A4底物)、地高辛(P-gp底物)或阿托伐他汀(CYP3A4和P-gp底物)、奥美拉唑（质子泵抑制剂）联用时，未观察到有临床意义的药代动力学或药效学相互作用。利伐沙班对于任何主要CYP亚型(例如CYP3A4)既无抑制作用也无诱导作用。　　未观察到利伐沙班10mg与食物之间有临床意义的相互作用。　　正如预期，凝血参数(如PT、aPTT、HepTest)受到利伐沙班作用方式的影响。　　CYP3A4和P–gp抑制剂　　将利伐沙班和酮康唑(400 mg，每日一次[od])或利托那韦(600 mg，每日两次[bid])合用时，利伐沙班的平均AUC升高了2.6倍/2.5倍，利伐沙班的平均Cmax升高了1.7倍/1.6倍,同时药效显著提高，可能导致出血风险升高。因此，不建议将利伐沙班与吡咯-抗真菌剂(例如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑)或HIV蛋白酶抑制剂全身用药时合用。这些活性物质是CYP3A4和P–gp的强效抑制剂。预计氟康唑对于利伐沙班血药浓度的影响较小，可以谨慎地合并用药。　　作用于利伐沙班两条消除途径之一(CYP3A4或P–gp)的强效抑制剂将使利伐沙班的血药浓度轻度升高，例如被视为强效CYP3A4抑制剂和中度P–gp抑制剂的克拉霉素(500 mg，每日两次)使利伐沙班的平均AUC升高了1.5倍，使Cmax升高了1.4倍。以上升高并不视为具有临床相关性。　　中度抑制CYP3A4和P–gp的红霉素(500 mg，每日三次)使利伐沙班的平均AUC和Cmax升高了1.3倍。以上升高并不视为具有临床相关性。　　抗凝血药　　合用依诺肝素(40 mg，单次给药)和利伐沙班(10 mg，单次给药)，在抗因子Xa活性上有相加作用，而对凝血试验(PT，aPTT)无任何相加作用。依诺肝素不影响利伐沙班的药代动力学。　　如果患者同时接受任何其它抗凝血药治疗，由于出血风险升高，应该特别谨慎。　　非甾体抗炎药/血小板聚集抑制剂　　将利伐沙班和500 mg萘普生合用，未观察到出血时间有临床意义的延长。尽管如此，某些个体可能产生更加明显的药效学作用。　　将利伐沙班与500 mg乙酰水杨酸合用，并未观察到有临床显著性的药代动力学或药效学相互作用。　　氯吡格雷(300 mg负荷剂量，随后75 mg维持剂量)并未显示出药代动力学相互作用，但是在一个亚组的患者中观察到了相关的出血时间的延长，它与血小板聚集、P选择蛋白或GPⅡb/Ⅲa受体水平无关。　　当使用利伐沙班的患者合用非甾体抗炎药(包括乙酰水杨酸)和血小板聚集抑制剂时，应小心使用，因为这些药物通常会提高出血风险。　　CYP3A4诱导剂　　合用利伐沙班与强效CYP3A4诱导剂利福平，使利伐沙班的平均AUC下降约50%，同时药效也平行降低。将利伐沙班与其它强效CYP3A4诱导剂(例如苯妥英、卡马西平、苯巴比妥或圣约翰草)合用，也可能使利伐沙班血药浓度降低。合用强效CYP3A4诱导剂时，应谨慎。　　其它合并用药　　将利伐沙班与(CYP3A4底物)、地高辛(P–gp底物)或阿托伐他汀（CYP3A4和P–gp底物)合用时，未观察到有临床显著性的药代动力学或药效学相互作用。利伐沙班对于任何主要CYP亚型(例如CYP3A4)既无抑制作用也无诱导作用。　　未观察到与食物之间有临床意义的相互作用。　　实验室参数　　正如预期，凝血参数(如PT、aPTT、HepTest)受到利伐沙班作用方式的影响。

舒降之的老年用药

利伐沙班片，由拜耳医药保健有限公司生产。有些人群是不适宜利伐沙班片。吃利伐沙班片的时候需要注意的事项有很多。下面是我给大家整理的利伐沙班片注意事项，供大家阅读!

目录 利伐沙班片注意事项 利伐沙班片禁忌 利伐沙班片适应症状 利伐沙班片的禁忌 孕妇及哺乳期妇女用药的后果 利伐沙班片注意事项

推荐在整个抗凝治疗过程中密切观察。

提前停用利伐沙班将使血栓栓塞时间风险升高

在无充分的替代抗凝治疗的情况下，提前停用任何口服抗凝剂包括利伐沙班，将使血栓栓塞事件风险升高。临床试 验中，在非瓣膜性房颤患者中从利伐沙班转换为华法林期间，观察到卒中发生率的升高。如果因病理性出血或已完成治 疗之外的原因而必须提前停用利伐沙班，则考虑给予另一种抗凝剂。

出血风险

利伐沙班将使出血的风险升高，且可能引起严重或致性的出血。在决定是否为具有较高出血风险的患者应用利伐 沙班时，必须权衡血栓栓塞事件的风险与出血的风险。

与其他抗凝剂一样，谨慎观察服用利伐沙班的患者，以发现出血体征。建议在出血风险较高的情况下谨慎使用。如果发生严重出血，必须停用利伐沙班。

临床研究中，与VKA治疗相比，接受利伐沙班长期治疗的患者中出现更多粘膜出血即鼻衄、牙龈出血、胃肠道出 血、泌尿生殖道出血和贫血。因此，除进行充分的临床观察之外，对血红蛋白/红细胞压积的实验室检查结果做出恰当 判断，可有助于发现隐匿性出血。

对于一些出血风险较高的患者，治疗开始后，要对这些患者实施密切监测，观察是否有出血并发症和贫血体征与症 状。而对于术后人群，可以通过定期对患者进行体格检查，对手术伤口引流液进行密切观察以及定期测定血红蛋白来及 时发现出血情况。

对于任何不明原因的血红蛋白或血压降低都应寻找出血部位。

应及时评估失血的体征及症状并考虑血液替代治疗的必要性。在有活动理性出血的患者中停用利伐沙班。在年 龄20至45岁的健康受试者中利伐沙班的终末消除半衰期为5至9小时。

合并使用影响止血的其他药物将使出血风险升高。这些药物包括阿司匹林、P2Y12血小板抑制剂、其他抗血栓剂、纤溶药，以及非甾体类抗炎药NSAIDs。

合并使用联合P-gp及强效CYP3A4抑制剂例如，酮康唑及利托那韦，将使利伐沙班暴露量增加并可能使出血风 险升高。

尽管并不需要对利伐沙班治疗进行日常暴露量监测，定情况下，例如药物过量及急诊手术，利伐沙班的水 平可使用抗Xa因子标准试剂盒分析测得，了解利伐沙班暴露量有助于临床决策。

抗凝作用的逆转

尚无针对利伐沙班的特异性的雏剂。由于与血浆蛋白的高度结合，利伐沙班面无法观析o硫酸鱼精蛋白及维 生素K预期不会影响利伐沙班的抗凝活性。在健康受试者中给予凝血酶原复合物浓缩剂PCC之后，观察到凝血酶原 时间延长有部分逆转D使用其他促凝血逆转剂，例如活化凝血酶原复合物浓缩剂APCC或重组VⅡa因子rFVⅡa， 参见[药物过量]。

脊椎穿刺/硬膜外麻醉

在采用硬膜外麻醉或脊椎穿刺时，接受抗血栓药预防血栓形成并发症的患者有发生硬膜外或脊柱血肿的风险，这可 能导致长期久性瘫痪。

术后使用硬膜外留置导管或伴随使用影响止血作用的药物可能提高发生上述事件的风险。创伤或重复硬膜外或脊椎 穿刺也可能提高上述风险。应对患者实施经常性观观察是否有神经功能损伤的症状和体征，例如背痛、感觉或运动 神经损害麻木、刺痛或下肢无力，肠或膀胱功能障碍。如果观察到神经功能损伤，必须立即进行诊断和治疗。对于接受抗凝治疗的患者和为了预防血册划接受抗凝治疗的患者，在实施脊椎穿刺赖外细之前医师应继潜在的织 和风险o

利伐沙班末次给药18小时后才能取出硬膜外导管。取出导管6小时后才能服用利伐沙班。

如果进行了创伤性穿刺，利伐沙班给药需延迟24小时。

如果医生决定在硬膜外麻醉或脊髓麻醉/镇痛或脊髓穿刺时给予抗凝剂，应当频繁监测神经损伤的体征或症状。如果 怀疑有脊髓血肿的体征或症状，应开始紧急诊断和治疗，包括进行脊髓减压，即便这种冶疗不能预防或者逆转神经系统后遗症。

肾功能损害

预防择期髋关节或膝关节置换手术成年患者的静脉血栓形成

避免在CrCl<30mL/min的患者中使用利伐沙班，因为在这一患者人群中预期将引起利伐沙班暴露量的升高及药效学 作用的增强。在CrCl30-50mL/min的患者中密切观察并及时评估任何失血的体征及症状。服用利伐沙班期间发生急性肾功能衰竭的患者必须停止治疗。

治疗DVT，降低急性DVT后DVT复发和PE的风险

避免在CrCl<30mL/min的患者中使用利伐沙班，因为在这一患者人群中预期将引起利伐沙班暴露量的升髙及药效学 作用的增强。

用于非瓣膜性房颤成年患者，降低卒中和全身性栓塞的风险

避免在CrCl<15mL/min的患者中使用利伐沙班，因为药物暴露量将升高。根据临床指征定期评估肾功能即，在肾功能可能减弱的情况下更频繁地评估并对治疗进行相应调整。在使用利伐沙班期间，如发生急性肾功能衰竭，则停用 利伐沙班。

与其它药物的相互作用

对于应用吡咯类抗真菌药例如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑或HIV蛋白酶抑制剂例如利托那韦等全身用药的患者，不推荐同时使用利伐沙班。因为以上药物是CYP3A4和P-gp的强效抑制剂，因此，同用可能会引起有临床 意义的利伐沙班血药浓度升高平均2.6倍，增加出血风险。

在合并使用影响止血作用的药物例如NSAIDs、乙酰水杨酸、血小板聚集抑制剂的患者中，需小心用药。对于存在溃疡性胃肠疾病发生风险的患者，应考虑采取适当的预防性治疗。

其他出血风险

与其它抗栓药物一样，不推荐以下出血风险较高的患者使用利伐沙班：先天性或获得性出血性疾病;未控制的严重高血压;其他不伴活动期溃疡但可导致出血并发症的胃肠道疾病如，炎症性肠病，食管炎，胃炎和胃食管反流病; 血管源性视网膜病;支气管扩张症或肺出血史。

髋部骨折手术的静脉血栓预防

尚无利伐沙班用于髋部骨折手术患者的干预性临床研究，以评价利伐沙班的疗效和安全性。

使用人工心脏瓣膜患者

尚未在使用人工心脏瓣膜的患者中研究利伐沙班的安全性和疗效;因此，没有任何资料支援利伐沙班20mg中度或 重度肾功能损害患者的剂量为15mg可为这一患者人群提供充分抗凝作用。不推荐将利伐沙班应用于此类患者。

急性肺栓塞患者

不推荐将利伐沙班应用于此类患者。

有创性操作和手术治疗之前及之后的剂量建议

如果需要接受有创性操作或手术治疗，在情况允许并基于医生的临床判断下，应在利伐沙班停药至少24小时之后再实施干预。

如不能将这一操作推迟，应权衡出血风险升高与干预的紧急性。

有创性操作或手术完成之后，如临床状况允许且已达到充分止血，应尽早重新开始利伐沙班治疗。

辅料资讯

利伐沙班片内含有乳糖。有罕见的遗传性乳糖或半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不能服用该药物。

对驾驶及操作机器能力的影响

利伐沙班对驾车和机械操作能力的影响很小。

曾报告过晕厥频率：少见和头晕频率：常见等不良反应。患者出现这些不良反应时，不宜驾车或操作机械。

利伐沙班片禁忌

利伐沙班禁用于下述患者：

1.对利伐沙班或片剂中任何辅料过敏的患者。

2.有临床明显活动性出血的患者。

3.具有大出血显著风险的病灶或病情，例如目前或近期患有胃肠道溃疡，存在出血风险较高的恶性肿瘤，近期发生脑部或脊椎损伤，近期接受脑部、脊椎或眼科手术，近期发生颅内出血，已知或疑似的食管静脉曲张，动静脉畸形，血管动脉瘤或重大脊椎内细内血管畸形。

4.除了从其他治疗转换为利伐沙班或从利伐沙班转换为其他治疗的情况，或给予维持中心静脉或动脉导管所需的普通肝素UFH剂量之外，禁用任何其他抗凝剂的伴随治疗，例如UFH、低分子肝素依诺肝素、达肝素等、肝素衍生物磺达肝癸钠等、口服抗凝剂华法林、阿哌沙班、达比加群等。

5.伴有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者，包括达到Child Pugh B和C级的肝硬化患者。

6.孕妇及哺乳期妇女。

利伐沙班片孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠期

尚未确定利伐沙班用于妊娠期妇女的安全性和疗效。动物研究显示有生殖毒性。

由于潜在的生殖毒性、内源的出血风险以及利伐沙班可以通过胎盘，因此，利伐沙班禁用于妊娠期妇女。

育龄妇女在接受辛伐沙班治疗期间应避孕。

分娩

尚未在临床试验中研究利伐沙班在分娩期间的安全性及有效性。然而，在动物研究中，在40mg/kg的利伐沙班剂量下约为在20mg/日的人用剂量下，人体未结合药物最高暴露量的硝，发生了母体出血以及母体及胎儿亡。

哺乳期

尚未确定利伐沙班用于哺乳期妇女的安全性和疗效。动物研究的资料显示利伐沙班能进入母乳。因此利伐沙班禁用 于哺乳期妇女。必须决定究竟是停止哺乳还是停止利伐沙班治疗。

生育力

尚未在人体中进行过评价利伐沙班对生育力产生影响的专门研究。在对雄性和雌性大鼠生育力所做的一项研究中，未观察到任何影响。

育龄妇女

需要抗凝治疗的育龄妇女必须咨询医师。 <<<返回目录

>>>下一页更多精彩的“利伐沙班片适应症状”

三代头孢核心金句，带你驰骋江湖！

在老年患者（>65岁）应用辛伐他汀的对照临床研究中，其降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的效果与其它人群的结果相似，不良反应和实验室检查异常的发生率也无明显增多。然而，在一项患者接受80mg/天辛伐他汀治疗的临床试验中，65岁及以上的患者发生包括横纹肌溶解在内的肌病的风险相对高于65岁以下的患者。

4药物相互作用

药物禁忌

禁忌联合应用以下药物：

CYP3A4强抑制剂：

辛伐他汀通过CYP3A4代谢但没有CYP3A4抑制活性；因此它不会影响通过CYP3A4代谢的其它药物的血浆浓度。有效的CYP3A4抑制剂（如下）通过减少辛伐他汀的消除而增加肌病的危险。禁止联合应用说明书上列举的对CYP3A4具有强抑制作用的药物(例如，伊曲康唑，酮康唑，泊沙康唑，伏立康唑，红霉素，克拉霉素，泰利霉素，HIV 蛋白酶抑制剂，波普瑞韦、普拉瑞韦、奈法唑酮)合用。 (见禁忌；注意事项，肌病/横纹肌溶解)

吉非贝齐，环孢菌素或达那唑：禁止与辛伐他汀联合使用(见禁忌；注意事项，

肌病/横纹肌溶解)。

其他药物相互作用

其它贝特类:

当除吉非贝齐之外的其他贝特类与辛伐他汀合用时，会增加肌病的风险；联合使用时应当谨慎权衡获益与风险。

烟酸（≥每天1克）：在辛伐他汀与调脂剂量的烟酸(≥1g/天)联合使用中观察到了肌病/横纹肌溶解的病例(见注意事项，肌病/横纹肌溶解)。

钙通道阻滞剂：维拉帕米、地尔硫卓或氨氯地平和辛伐他汀联合应用时，肌病/横纹肌溶解的风险可能会增加(见用法用量；注意事项；肌病/横纹肌溶解)。

CYP3A4中效抑制剂：应用说明书上列举的对CYP3A4有中等抑制作用的药物的患者，联合应用辛伐他汀，尤其是较高剂量的辛伐他汀，其肌病发生的危险性可能会增加。

胺碘酮：胺碘酮与辛伐他汀联合应用时肌病/横纹肌溶解的风险可能会增加。（见注意事项，肌病/横纹肌溶解）

夫西地酸：联合应用夫西地酸可能会增加肌病/横纹肌溶解的病例。（见注意事项，肌病/横纹肌溶解；药代动力学）

秋水仙碱： 有报告显示, 在肾功能不全的患者中，联合应用秋水仙碱和辛伐他汀会引起肌病和横纹肌溶解。建议对联合应用这些药物的患者，给予密切临床监测。

其他相互作用

葡萄柚汁含有一种或多种抑制CYP3A4的成份，能增加经CYP3A4代谢的药物的血浆水平。常规饮用量（每日一杯250ml）所产生的影响很小（通过测定浓度-时间曲线下面积，血浆HMG-CoA还原酶抑制活性增加了13%）且无临床意义。但是较大量的饮用则显著增加血浆HMG-CoA还原酶抑制剂的活性，因此，在辛伐他汀治疗期间应避免饮用葡萄柚汁（见注意事项，肌病/横纹肌溶解）。

香豆素衍生物

在一项健康志愿者和另一项高胆固醇血症患者参加的临床研究中，每天服用辛伐他汀20- 40mg，能中度提高香豆素类抗凝剂的抗凝效果，以凝血酶原时间国际标准化比率（INR）计，健康志愿者组的凝血酶原时间从基线的1.7延长到1.8秒，高胆固醇血症患者组从2.6延长到3.4秒。对于使用香豆素抗凝剂的患者，应在使用辛伐他汀之前测定其凝血酶原时间，并在治疗初期经常测量，以保证凝血酶原时间无明显变化。一旦记录下稳定的凝血酶原时间，应建议患者在服用香豆素类抗凝剂期间定期监测凝血酶原时间。如调整辛伐他汀剂量或停药，应重复以上步骤。对于未服用香豆素类抗凝剂的患者，出血或凝血酶原时间变化与服用辛伐他汀无关。

地高辛

一项研究发现，同时服用地高辛和辛伐他汀使地高辛的血药浓度轻度升高。联合

使用地高辛和辛伐他汀时应当监测地高辛血药浓度。

记住这几个关于三代头孢的结论，驰骋江湖！

1、头孢哌酮和头孢曲松可以引起戒酒硫样反应。

头孢他啶和头孢噻肟无戒酒硫样反应。

2、头孢他啶和头孢哌酮对铜绿假单胞菌有抗菌作用。

3、头孢哌酮有出血风险，建议使用维生素K。

4、头孢他啶与氨曲南有交叉耐药。

5、头孢曲松可以引起 假性胆囊结石 。

6、 头孢曲松，头孢噻肟，头孢他啶可以透过血脑屏障， 用于颅内感染。

7、头孢哌酮基本不能透过血脑屏障，不用于颅内感染。

8、 头孢噻肟是三代头孢中对阳性菌效果最好的。

9、 头孢他啶是三代头孢中对铜绿假单 胞菌效果最好的，并且超过氨基糖苷类药物。

10、头孢曲松是唯一可以一天一次给药的头孢菌素。

11、 哺乳期妇先选用 头孢曲松和头孢他啶。

12、使用头孢哌酮，容易出血的危险人群为营养不良、吸收障碍、酗酒、长期静脉或经鼻饲管高营养患者；对危险人群宜同时给予维生素K，每日10 mg，同时监测凝血酶原时间。

13、 头孢噻肟不能滴注太快 ，如果＜60秒，会出现 致命的心律失常。

一、β-内酰胺类

（一）青霉素类

1、青霉素（PG）：不耐酸、不耐酶。主要用于A组溶血性链球菌、肺炎链球菌等阳性菌感染疾病。

苄星青霉素，可用于梅毒和慢性风湿性心脏病的治疗。

2、耐酶青霉素（抗葡萄球菌青霉素）：主要适用于产青霉素酶的甲氧西林敏感葡萄球菌感染，主要有苯唑西林、萘夫西林等。

3、广谱青霉素：耐酸、可口服。

主要有 氨苄西林、阿莫西林 。

4、抗假单胞菌青霉素：常与氨基糖苷类用于铜绿假单胞菌感染的治疗。

哌拉西林 用量较大，对B-内酰胺酶不稳定，常与竞争性B-内酰胺酸抑制剂（舒巴坦、他唑巴坦）结合，对MRSA无效。主要有 哌拉西林、美洛西林 等。

（二）头孢菌素

一代头孢：头孢唑啉、头孢硫脒

二代头孢：头孢呋辛、头孢丙烯、头孢克洛

三代头孢：头孢克肟、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶、头孢唑肟

四代头孢：头孢吡肟、头孢匹罗

①G+：第一代>第二代、第四代>第三代

G-：第四代>第三代>第二代>第一代

肾毒性：第一代>第二代>第三代>第四代

β内酰胺酶稳定性：第四代>第三代>第二代>第一代

②抗铜绿假单孢菌：头孢他定、头孢哌酮、第四代头孢

主要经肾排泄,但头孢哌酮、头孢曲松主要经胆汁排泄。禁用于对任何一种头孢菌素有过敏史及有青霉素过敏性休克史的患者。头孢哌酮可致低凝血酶原血症。头孢类药亦可引起戒酒硫样反应。

（三）其他非典型β-内酰胺类

1、 头霉素类 ：如头孢西丁、头孢米诺、头孢美唑等，其抗菌作用与第二代头孢菌素相仿，但对脆弱拟杆菌等厌氧菌抗菌作用较头孢菌素类强。其治疗产 ESBLs 的细菌所致感染的疗效未经证实。

2、 氧头孢烯类 ：如拉氧头孢，氧氟头孢等，其抗菌作用与第三代头孢菌素相仿，但对脆弱拟杆菌等厌氧菌有良好抗菌作用。

3、碳青霉烯类：如美罗培南、亚胺培南、厄他培南等，对各种革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌（包括铜绿假单胞菌、不动杆菌属）和多数厌氧菌具强大抗菌活性。对MRSA和嗜麦芽窄食单胞菌等抗菌作用差。厄他培南血半衰期较长，可一天一次给药；对铜绿假单胞菌、不动杆菌属等非发酵菌抗菌作用差。

4、 氨曲南 ：对肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌等需氧革兰阴性菌具有良好抗菌活性，其特点是肾毒性低、交叉过敏少。

5、β内酰胺酶抑制剂：克拉维酸、 舒巴坦、 他唑巴坦

二、大环内脂类

常见药物有红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素。

特点：对G+菌（如链球菌）有强大的抗菌作用，对某些G-菌（流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌）、支原体、衣原体、军团菌等有抗菌作用。 不易通过血脑屏障；主要经胆汁排泄，在胆汁中浓度较高。

不良反应：

① 胃肠道反应。

② 肝毒性：酯化红霉素有一定的肝毒性，宜短期少量使用。

③ 红霉素可致茶碱、地高辛浓度异常升高而致中毒。

三、氨基糖苷类

常见药物有链霉素、庆大霉素、阿米卡星、依替米星、异帕米星、妥布霉素等。

主要用于G-，对肠杆菌科和葡萄球菌属细菌有良好抗菌作用，有些对铜绿假单胞菌有效。对厌氧菌无效、对链球菌不敏感。

耐药性：通过质粒传导产生钝化酶而形成。

药动学：不易通过血脑屏障、胆汁浓度甚低。

不良反应：

耳毒性：（内耳淋巴液药物浓度增加）

肾毒性：经肾排泄（近曲小管损害）

N-肌肉传导阻滞（钙剂或能新斯的明可对抗此作用）

四、喹诺酮类

常见药物有诺氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星。

主要作用：广谱，其中左氧氟沙星、莫西沙星对衣原体属、支原体属、军团菌等或厌氧菌的作用强。

不良反应：

1．胃肠道反应　　　

2．中枢神经反应　　　　

3．光敏反应　　　　　

4．可能影响软骨发育，故孕妇，哺乳期妇女以及18岁以下患者禁用　　　

5．在碱性尿易产生结晶（服药后应多饮水）

6、肌腱炎、肌腱断裂、 QT 间期延长、血糖波动。

五、糖肽类

如万古霉素、拉宁

用于耐甲氧西林金葡球菌（MRSA）和耐氨苄西林肠球菌所致的感染

万古霉素口服可作为治疗难辨梭菌引起的伪膜性肠炎。

万古霉素→ 对中枢感染有效；拉宁→ 对中枢感染无效

本类药物为时间依赖性杀菌剂，但其 PK/PD 评价参数为 AUC/MIC。

万古霉素不良反应：

1.耳毒性。

2.肾毒性 :损伤肾小管，严重可致肾衰。

3.过敏反应 :偶有斑块样皮疹和过敏性休克。

4.快速静注万古霉素可引起“红人综合征”。

六、四环素类

如四环素、多西环素、米诺环素。

为广谱抑菌药物，主要应用于立克次体，衣原体，支原体、回归热螺旋体及布氏杆菌病，以及敏感菌所致的呼吸道，胆道，尿路及皮肤软组织等部位的感染。

米诺环素可作为治疗多重耐药鲍曼不动杆菌感染的联合用药之一。也可用于炎症反应显著的痤疮治疗。

不良反应：影响牙齿和骨发育，菌群失调，消化道反应，肝肾损害等。

七、硝基咪唑类

如甲硝唑、替硝唑、奥硝唑。

甲硝唑，抗厌氧菌、抗滴虫、抗阿米巴原虫作用。值得注意的是甲硝唑为浓度依赖性抗菌药物，但因剂量与不良反应的发生率相关，不可一次剂量过大，故仍需Q12h或者Q8h给药。

替硝唑对脆弱拟杆菌及梭杆菌属作用强于甲硝唑，但对梭状芽孢杆菌属作用弱；替硝唑对血脑屏障的穿透性较甲硝唑还要高，这与替硝唑的脂溶性较高有关。

奥硝唑的致畸作用低于甲硝唑与替硝唑，虽然药品说明书注明奥硝唑对乙醛脱氢酶无抑制作用，但仍有奥硝唑致双硫仑反应的报导。

本类药物可能引起粒细胞减少及周围神经炎等，神经系统基础疾患及血液病患者慎用。

八、抗结核分枝杆菌药

一线抗TB药：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素。

二线抗TB药：卡那霉素、对氨基水杨酸、氨硫脲、卷曲霉素、左氧氟沙星、利奈唑胺。

注意异烟肼、利福平、吡嗪酰胺的肝损不良反应 。

异烟肼引起周围神经炎 。

乙胺丁醇的主要不良反为球后视神经炎 。

吡嗪酰胺服药期间应避免日光曝晒，因可引起光敏反应。

九、抗真菌药

三唑类：氟康唑（大扶康）、伏立康唑（威凡）、伊曲康唑（斯皮仁诺、易启康）、泊沙康唑。广谱抗真菌；注意药物相互作用。

多烯类：两性霉素B （侵袭性真菌感染，毒性大特别肾损）、制霉素（皮肤黏膜或肠道念珠菌病） 。

咪唑类(外用)：益康唑、联苯苄唑、酮康唑、克霉唑 。

卡泊芬净：对其他药物治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病，对白念珠菌等具高度抗真菌活性，但对滑念珠菌作用相对较弱。新型隐球菌对卡泊芬净天然耐药。

其他：如 氟胞嘧啶（单独应用易耐药）、特比萘芬（皮肤癣菌）、阿莫罗芬（皮肤癣菌）、灰黄霉素（皮肤癣菌）。

十、其他类

1、氯霉素：广谱，临床主要用于细菌性脑膜炎、伤寒、副伤寒。

2、克林霉素：主要应用于G+菌感染、厌氧菌引起的腹腔和妇科感染，目前肺炎链球菌等细菌对其耐药性高。本品是金葡菌骨髓炎的首选药。

3、复方新诺明：广谱，应用于尿路感染，肺部感染，伤寒等。

4、夫西地酸：应用于G+菌感染，主要用于皮肤科感染。

5、磷霉素：作用于细菌细胞壁，抗菌谱广，主要经肾排出，主要用于尿路感染的治疗。

6、多粘菌素：肾毒性明显，用于多耐药不动杆菌、铜绿假单胞引起感染。

7、利奈唑胺：可用于耐甲氧西林金葡萄球菌（MSRA）、耐万古霉素肠球菌、结核杆菌。

8、替加环素：对碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌和不动杆菌具有良好抗菌活性。对于多数厌氧菌有较好作用，对铜绿假单胞菌天然耐药。

9、达托霉素：对革兰氏阳性菌包括MASA有良好抗菌活性，对革兰氏阴性菌无抗菌活性。使用期间注意检测磷酸激酶水平，并考虑暂停他汀类药物。

（内容摘录自网络平台，仅供专业人士学习）