西地那非原料药生产厂家-西地那非哪个公司的
枸橼酸西地500元/kg,厂家成本就是差不多450左右,所以低于450的肯定是掺假的,高于600的都是经几道转手的经销商,质量没法保证,价格高也不一定质量就好,但是价格低的肯定质量不好。。。
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7月18日晚,北京康业元投资顾问有限公司在其官方微信号上发布了一封《公开信》,称广药集团涉嫌违反《证券法》、《公司法》等相关规定,引起广泛的关注。
7月26日晚间,广药集团旗下上市平台白云山(600332)披露一则关于媒体报道有关情况的说明,对康业元方面所称“金戈”等相关情况进行了详细说明。白云山表示,将保留法律追诉的权利。
披露“金戈”研发上市历程
本次纠纷事件最受关注的是金戈的收益分配问题。白云山在公告中披露了金戈的研发、上市历程,及产品收益分配的争议关键点,白云山金戈从研发到上市经历了从获得临床批件、新药证书再到生产批件三个阶段。
1999年12月,原白云山股份(于2013年被广药白云山吸收合并)基于对枸橼酸西地那非市场前景的判断,与自然人刘玉辉签订《关于组建广州白云山医药科技发展有限公司合同书》,合资组建广州白云山医药科技发展有限公司(“白云山科技公司”)。
白云山科技公司注册资本为200万元,其中,原白云山股份占股51%,刘玉辉占股49%。该公司投资总额为1633万元,其中,原白云山股份以白云山商标的使用权及一家合法的医药经营性公司的无形资产作价400万元及现金433万元,合计833万元投入;刘玉辉以一类新药枸橼酸西地那非临床批件及四类新药阿奇霉素粉针剂新药证书作价800万元投入。
2001年1月,枸橼酸西地那非片获得新药临床批件,申请单位为白云山制药总厂、哈尔滨三联药业有限公司(“三联药业”)及黑龙江省宏辉药物研究所(“宏辉药物研究所”)。
2001年12月,白云山制药总厂、三联药业、宏辉药物研究所、白云山科技公司签订《协议书》,约定三联药业及宏辉药物研究所退出新药申报,变更申报单位为白云山制药总厂、白云山科技公司,确定白云山制药总厂为生产单位,白云山科技公司拥有申报新药的全部产权和收益。
2003年白云山制药总厂、白云山科技公司获得新药证书,但因受原研药专利保护期的影响,白云山制药总厂一直未能取得生产批件,未实际投入生产。
2009年8月11日,刘玉辉将其持有白云山科技公司49%的股权转让给北京康业元投资顾问有限公司(“北京康业元”)。
2012年,《药品注册管理办法》对专利药仿制解封,明确专利药到期前两年可以提出药品仿制申请。白云山制药总厂根据该规定,成立专项工作组,重启金戈的生产批件的注册工作,并严格按照食品药品监督管理局最新、最严格的要求开展相关工作。
白云山表示, 在历时两年多的研发、报批工作中,白云山制药总厂在技术研究、专利调研、市场准入等方面投入大量人力、物力。白云山制药总厂、白云山化学药厂于2014年7月、8月分别获得枸橼酸西地那非片剂生产批件及原料药生产批件,成为国内首个获批仿制药的企业。白云山制药总厂注册的商标“金戈”获批准为药品商品名,“金戈”商标为广药白云山独家拥有。
合作方式已改变
从上述金戈研发、上市、销售的过程来看,由于受到原研药专利保护及市场环境变化等影响,从《协议书》签订至今10多年期间所面临的情况已发生了巨大变化,双方实际合作方式也不断改变。
目前,新药证书由白云山科技公司和白云山制药总厂共有,片剂生产批件由白云山制药总厂持有,原料药生产批件由白云山化学药厂持有,金戈的生产及销售由白云山制药总厂承担。
白云山表示, 当年合资设立白云山科技公司,是为了推动金戈的研发和上市,但是由于原研产品的专利保护,使得金戈长达14年时间不能上市,之后都是由白云山制药总厂重启金戈上市以及销售产品,投入巨大,双方实际合作方式已发生改变,显然继续维持十四年前约定的产权和收益已显失公平。
根据北京康业元发布的《公开信》内容,该公司坚持要求根据2001年12月签订的《协议书》约定,由白云山科技公司拥有申报新药的全部产权和收益,北京康业元作为白云山科技公司股东方,按股比取得金戈49%的收益。
基于上述事实,鉴于各方在金戈的研发、生产和经营过程中不同的贡献程度,为维护各方利益,避免因收益分配纠纷影响金戈良好的发展趋势,广药方已与北京康业元的股东代表就金戈的产权和收益等问题进行多次协商, 最近一次协商是本月11日,但因北京康业元谈判代表及利益主张多次发生变化,致使五年来双方一直未能达成一致意见。
白云山指出, 尽管双方一直未能达成一致意见,但白云山制药总厂已经依据白云山科技公司对金戈的贡献程度合理预估该公司应得的收益,并进行了相应的计提。
否认金戈原料价格
康业元《公开信》称“金戈原材料采购其中一项是每公斤1800元,到了总厂就变成了一万一公斤,票是广药化学公司开的,入总厂账目成本,但原材料直接从山东运到总厂库房”,对于金戈原材料价格的质疑,白云山在公告中也进行了回应。
公告显示, 康业元所称“原材料”只是金戈原料生产过程中使用的10多种物料之一,2018年该“原材料”的平均采购成本占金戈原料单位生产成本(不含三大费用)约36.32%。 此外,白云山制药总厂生产的金戈分为25mg、50mg和100mg三种规格,耗用原料数量及收得率都不同,故不能简单用该“原材料”采购量做为计算金戈产量、收入及毛利的依据。
在生产过程中,白云山化学药厂严格按药品注册工艺在其车间内生产金戈原料,所采购的原辅料还需经过磺化、胺化、合环、精制和成盐等步骤以及此过程中产生的三废处理。因此,生产成本高于原辅料的采购价格,化学药厂原料生产经营过程合法合规,不存在虚增成本的情况,亦不存在该“原材料直接从山东运到总厂库房”的情况。
数据显示, 2018年,白云山化学药厂生产的金戈原料药不含税销售价格约为8600元/公斤,含税价约为1万元/公斤。 白云山化学药厂生产的金戈原料的销售收入约为2828万元。
此外,公告还对《公开信》中提出的“其中自然涉及偷税漏税”、“无法获知广药集团将在上市公司年报里隐瞒多少”、“逃避追查税收问题”和“仅此一项虚增成本达6232万元”等问题进行了说明。
公告称,白云山制药总厂和白云山化学药厂均为广药白云山的分公司,分别独立核算,各自依法缴纳增值税,两个分公司的企业所得税由广药白云山合并缴纳。上述分公司的材料采购、生产、销售、成本结转等均已按照企业会计准则的相关规定进行核算,两个分公司之间的内部交易已按照企业会计准则的相关规定进行抵销,不存在披露信息不实、财务数据、偷税漏税、侵害股东利益的情形。
(文章来源:e公司)
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原料药不可以直接服用!!!!切记。原料药在制成片剂过程中要加入稀释剂、黏合剂、崩解剂等。制成片剂有助于控制剂量,便于运输。可以控制药物成分的释放位置。直接服用原料药,有可能会导致严重的非预期药理,比如舌下吸收,不经过肝脏,直接进入血液,发生中毒现象,轻则对人体有伤害,重则危害生命。
当然也可能出现,直接在胃部消化分解,不经吸收直接当人体排泄物排出体外。总之,很多现场无法预期。如果你真想省钱,建议你想办法找到相关制剂厂家,拿出内包前的半成品可以服用。你不是小白老鼠,千万别拿自己生命开玩笑。
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一.肉桂醛在医药方面的应用
1.杀菌消毒防腐,特别是对真菌有显著疗效。对大肠杆菌、枯草杆菌及金**葡萄菌、白色葡萄球菌、志贺氏痢疾杆菌、伤寒和副伤寒甲杆菌、肺炎球菌、产气杆菌、变形杆菌、炭疽杆菌、肠炎沙门氏菌,霍乱弧菌等有抑制作用。且对革兰氏阳性菌杀菌效果显著,可用于治疗多种因细菌感染引起的疾病。最小抑制浓度(MIC)为0.02—0.07ul/ml,对深部致病真菌,MIC为0.1—0.3ul/ml。日本医学专家研究发现,肉桂醛对真菌有显著疗效,对22种条件致病性真菌进行肉桂醛抗真菌作用研究表明:肉桂醛是抗真菌的活性物质,主要是通过破坏真菌细胞壁,使药物渗入真菌细胞内,破坏细胞器而起到杀菌作用。
2.抗溃疡、加强胃、肠道运动。其作用机制是由于溃疡活性因素(胃液与胃蛋白酶)的抑制与防御因素(胃粘膜血流速率)的加强,以及抑制胃粘膜电位降低和对粘膜保护作用所致。除此之外,肉桂醛能降低胰酶活性。肉桂醛系芳香性健胃驱风剂,对肠胃有缓和的刺激作用,可促进唾液及胃液分泌,增强消化功能,解除胃肠平滑肌痉挛,缓解肠道痉挛性疼痛。用于治疗胃痛、胃肠胀气绞痛,有显著的健胃、驱风效果。
3.脂肪分解作用。肉桂醛具有抑制肾上腺素及ACTH对脂肪酸的游离,促进葡萄糖的脂肪合成作用,肉桂酸也有这类作用,但肉桂醛作用远大于肉桂酸。因而,可以用于血糖控制药中,加强胰岛素替换葡萄糖的性能,防治糖尿病。
4.抗病毒作用。对流感病毒,SV10病毒引起的肿瘤抑制作用强大。
5.抗癌作用。可抑制肿瘤的发生,并具抗诱变作用和抗辐射作用。
6.扩张血管及降压作用。对肾上腺皮质性高血压有降压作用。
7.壮阳作用。美国芝加哥治疗研究中心的一份研究表明,肉桂醛对男性壮阳有一定的功效。
8.常用于外用药、合成药中。应用于按摩液、美容产品中起到散淤血、促进血液循环,使皮肤回温,紧实皮肤组织,外用于按摩可使四肢、身体舒畅,改善水分滞留。对皮肤的疤痕、纤维瘤的软化与清除皆具有效果。还用于红花油、清凉油、活络油等跌打外用药中,主要起活络筋骨、散淤血,具有镇静、镇痛、解热、抗惊厥、调节中枢神经系统的作用,还可提高白血球及血小板数。它还具有较强的杀真菌作用,对皮肤真菌有压制作用。总之,肉桂醛不仅本身可以用作原料药,添加到各种外用药,成品药里,还可以进一步深入加工合成许多功效强大的药物。
二.肉桂醛在化工方面的应用
1. 有机化工合成。用于合成α—溴代肉桂醛、肉桂酸、肉桂醇、肉桂腈等系列产品。
2. 在工业中,还可做成显色剂,实验试剂。
3. 杀虫剂、驱蚊剂、冰箱除味剂、保鲜剂等。对传播黄热病的伊蚊幼虫有很强的杀灭效果,它将成为新型的杀虫剂。肉桂醛不仅安全环保而且气味芬芳,含有肉桂醛的抗微生物剂,可驱避昆虫。可直接用于排水管(下水道)或汽车专用香精、空气清新剂、氧气发生器、冰箱除味剂,保鲜剂等。
4. 肉桂醛还可应用于石油开采中的杀菌灭藻剂、酸化缓蚀剂,代替目前使用的戊二醛等传统防腐杀菌剂,可显著增加石油产量,提高石油质量,降低开采成本。为肉桂醛的应用开辟了前所未有的广阔空间。河北油田、胜利油田应用肉桂醛已经在此方面取得重大进展,大庆油田的应用试验也正在进行之中。
5. 因为肉桂醛不像苯甲酸钠的应用受到PH值的影响,对于酸性或碱性的物质,它都具有较强的杀菌消毒功能,还可广泛用于防腐防霉保鲜。随着肉桂醛应用领域的不断延伸,在化学感应联合会年会上,美国Wheeling Jesuit 大学的Zolads博士等人报道了他们的新发现;肉桂醛能增强脑力,有助于增强人的记忆力。这一研究结果前景十分看好,将给肉桂系列产品带来新的发展和飞跃。
6. 肉桂醛口香糖杀菌除臭两不误据报道,美国芝加哥伊利诺伊大学牙科学院的专家报告了一项最新的研究成果,含有肉桂醛等植物提取成分的天然口味的口香糖能够杀掉口腔中的细菌,并由此减少口臭的产生。肉桂醛是一种常用的植物调味油。实验中15名受试者咀嚼三种口香糖,分别是肉桂味、其他天然风味和不加任何调味的口香糖,每次一种持续20分钟。在受试者停止咀嚼后20分钟,伴他们咀嚼口香糖前后的唾液进行对比测试。微生物分析发现,肉桂味口香糖使唾液中的厌氧菌浓度减少了50%,甚至舌后的厌氧菌也被清除了43%。这些厌氧菌分解腐败蛋白质产生易挥发的硫化物,从而导致令人不快的口臭,而不加任何调味的口香糖则基本不备减少口腔细菌的功能。研究表明,含有肉桂醛及其它活性植物提取物的口香糖可以作为功能保健食品,它们可以在短期内对口腔卫生产生积极影响。而肉桂醛口香糖不仅仅可用来掩盖口臭,它能真正清除引起口臭的细菌。 最新的驱鸟胶体剂应场需求,采取积极的疏散方法,产品不断推陈出新。利用天然香料---肉桂醛作为驱鸟胶体剂应运而生。驱鸟有效成分肉桂醛含量高,时效长,高浓度产品用于机场航道。以肉桂醛为主要原料的生物制剂驱鸟胶体剂,可缓慢持久地释放出一种影响禽鸟中枢神经系统的气体,鸟雀闻后即刻飞走,在其记忆期内不会再来。既有效驱赶了鸟类,又不会伤害到鸟类,是一种绿色环保型的驱鸟产品,解决了人类的世界级难题。
三.在香精香料中的应用
肉桂醛作为羟酸类含香化合物,有良好的持香作用,在调香中作配香原料使用,使主香料香气更清香。因其沸点比分子结构相似的其他有机物高,因而常用作定香剂。常用于皂用香精,调制栀子、素馨、铃兰、玫瑰等香精,在食品香料中可用于苹果、樱桃、水果香精。
其中添加量可参考如下: 清凉饮品 10ppm 糖果 700ppm 冰淇淋 冰淇淋 8ppm 200ppm 口香糖 5000ppm 肉类 60ppm 调味品 20ppm 由于肉桂醛既可调制各种口味的香型,又可对口腔起到杀菌和除臭的双重功效。常用于牙膏、口香糖、口气清新剂等口腔护理品。
四.在食品工业领域的应用肉桂醛在食品中
常用于食用香料、保鲜防腐防霉剂(纸),同时也是很好的调味(料)油,用来改善口感风味。如:方便面、口香糖、槟榔等食品以及面包、蛋糕、糕点等焙烤食品。
现美国,日本已研究开发将肉桂醛应用于食品添加剂中,主要是利用其杀菌,消毒,防腐的功能。肉桂醛作为食品防霉剂,对人体无毒或低毒,而对微生物的繁殖能起到较强的抑制作用。能溶于乙醇、、氯仿、油脂等。有抑菌作用,浓度为2.5×10-4时,对黄曲霉、黑曲霉、橘青霉、串珠镰刀菌、交链孢霉、白地霉、酵母,均有强烈的抑菌效果。
肉桂醛有很好的抑制霉菌的效果。抑制霉菌生长,抗菌作用力强。可有效的杀灭细菌,大肠杆菌。肉桂醛是抗真菌的活性物质。国外科研人员有对22种条件致病性真菌进行肉桂醛抗真菌作用研究。结果表明,肉桂醛对受试各菌均具有抗菌作用。在对肉桂醛的抗黄曲霉作用及超微结构的研究中发现,肉桂醛有明显的抗黄曲霉作用。
五、肉桂醛在饲料上的应用
肉桂醛本身是一种香料,它具有促进生长、改进饲料效率以及控制禽、畜细菌性下痢的功能,并能增加饲料的香味,引诱动物进食,还能长时间防止饲料霉变,添加肉桂醛后不用再添加其他防腐剂。专家进一步研究发现,肉桂醛还具有以下特性。
一、促进生长方面:
肉桂醛不仅使用於猪的效果良好,更可使用於鸡、鸭、牛饲料中,对缩短上市时间均有极大助益。更值得一提的是,即使高剂量 ( 25/50/100/200 ppm ) 使用,也不会伤害到肠绒毛。
二、改进饲料效率方面:
肉桂醛不同於一般生长促进剂,它可以确实提高饲料中氮素在动物体内的贮留量 ( 约提高 7% ) 而氮素为合成动物肌肉细胞的主要成份,所以对屠体品质的改善具有正面的影响。
三、试验显示,肉桂醛对引起猪只下痢的溶血性大肠杆菌具有杀灭的功用,而对肠道内无害的非溶血性大肠杆菌没有影响,安全性高,没有繁殖障碍之顾虑,母猪饲料中也可安心使用。
四、无残留问题:
肉桂醛虽然经采食后,被吸收的成份在 24 小时后,有 90% 经尿排泄 5% 随粪便排出,剩下的 5% 在被吸收 24 小时后,被分解成营养物质,在肉品中没有任何对人体有害的残留。
此外,长期使用肉桂醛的猪场、鸡场,其掺杂粪便的泥土经检验发现,肉桂醛被排泄至泥土中经过 24 小时后,有 90 - 99% 已经分解消失。
五、一般用法用量:
猪:5-20 公斤 100 ppm
20-60 公斤 50 100 ppm
60-100 公斤 50 ppm
鸡:小鸡料 40 ppm
大鸡料 20 ppm
鸭: 50 ppm
六、在保健及防腐中的应用
业内人士普遍认为,劲酒的天下就是肉桂醛支撑起来的!劲酒是以小曲白酒为基酒,精选地道药材制成,具有抗疲劳、免疫调节的保健功能,也就是民间俗称的能“补肾壮阳”。在劲酒的几味具壮阳功效药材中,肉桂醛是主要药材。其本身具有良好的扩张血管、促进血液循环、令人兴奋的功效,相比西方壮阳成分西地那非(俗称“伟哥”),肉桂醛效果更加温和,并且对于人体没有任何毒副作用,被称为中国的植物性“伟哥”。劲酒的成功还在于肉桂醛能让人产生无害精神依赖性,一旦饮用,终身不弃,从而拥有大批忠诚的市场。已经没落的中国名酒董酒,其重新崛起策略也将选择劲酒的成功路线,采用肉桂醛作为主要药材。 肉桂醛的防腐功效,在槟榔加工品中也已得到有力的证实。在湖南省湘潭地区大街小巷,槟榔在无任何包装的情况下即可露天售卖,长久不变质,其重要原因,就在于槟榔经过了肉桂醛溶液的浸泡。肉桂醛作为防腐剂不但可以大大延长保质期,进入人体后也会在肠道降解为人体所需的营养成份,对人体无害有益。肉桂醛既能增强槟榔的药用功效,使槟榔更为纯粹,其特有的肉桂香味,又能提升槟榔的口感口味。
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是,真实。惯爱达拉非生产企业是广东东阳光药业有限公司是真实的,公司是国内最大的化成箔、以上大电容,国内大环内脂类生化原料药、铝板带加工的最大基地;东阳光公司是全球第3家获得瑞士罗氏授权生产治疗禽流感药品的企业,公司生产的“奥司他韦”主要用于政府、及政府控制的机构和实体采购。
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