原料药为什么要做澄清度-药品澄清度检测的目的

溶液颜色检查时,对照液主要有三类:

1、用“溶液颜色检查”项下的标准比色液作为对照液;

2、用比色用氯化钴液、比色用重铬酸钾液和比色用硫酸铜液按规定方法配成的对照液;

3、一定浓度的高锰酸钾液。

易炭化物是指药物中夹杂的遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的有机杂质。此类杂质多数结构未知,用硫酸呈色的方法可以简便地控制此类杂质的总量。检查时取内径一致的比色管两支;甲管中放入各品种项下规定的对照液5ml;乙管中加94.5%～95.5%(g/g)硫酸5ml后,分次缓缓加入规定量的供试品,振摇使溶解。

除另有规定外,静置15min后,将两管同置白色背景前,平视观察,乙管中所显颜色不得较甲管更深。供试品如为固体,应先研成细粉,如需加热才能溶解时,可取供试品与硫酸混合均匀,加热溶解后,放冷至室温,再移置比色管中。

澄清度是检查药品溶液中的微量不溶性杂质,在一定程度上可反映药品的质量和生产工艺水平,是控制药品纯度的重要指标,对于注射用原料药,检查其溶液的澄清度尤为重要。

齐鲁制药厂的下属企业

题主想问的是nmpa对API批次要求是什么吗？对API批次的要求为：

1、原料药。制剂生产商需结合原料药生产工艺，根据现有指导原则和相关文件（含国家局2008年7号文）对原料药的质量进行充分研究与评估，必要时修订有关物质检查方法，增加溶液澄清度与颜色、溶剂残留、细菌内毒素、微生物限度等检查。

2、辅料。辅料应符合注射用要求，制定严格的内控标准。除特殊情况外，应符合现行中国药典要求。

3、直接接触药品的包装材料和容器。注射剂使用的直接接触药品的包装材料和容器应符合国家局颁布的包材标准，或USP、EP、JP的要求。

二羟丙茶碱的鉴别方法

1.齐鲁安替制药有限公司专业生产头孢菌素系列原料药，年生产能力1000吨,是目前中国最大的头孢菌素原料药生产厂家之一。公司总投资6000万美元，是山东省医药行业最大的合资项目。凭借先进的生产体系、严格的质量保证及完善的文件系统，公司在同行业中率先通过了GMP认证;2004年11月，公司在国内同行业中率先通过了欧洲药品质量管理局(EDQM)的COS认证现场检查，并于2006年1月取得头孢噻肟钠COS证书，成为中国首家通过EDQM认证的无菌头孢原料药企业。

齐鲁安替秉承合作、创新、发展、奉献的企业精神，以求真求实的态度致力于人类的健康事业。先进合理的生产厂房设计完全符合中国、美国及欧洲《药品生产质量管理规范》（GMP）的要求。世界先进的生产工艺和检测技术保证了产品的高质量。公司按照高于《中国药典（2005）》、《美国药典》、《英国药典》和《欧洲药典》的内控标准进行化验分析。产品在稳定性、含量、澄清度、颜色、结晶性、比容、聚合物、均一性等方面均具有优势，可经得起最严格的检验。 2.山东齐发药业有限公司是位于济南平阴的现代化抗生素原料企业，发酵吨位5000吨，主要生产兽用药、农用药两大类十几个品种。连续多年被当地政府评为“突出贡献企业”，2004年度被评为“文明诚信企业”，“济南市出口创汇明星企业”。

公司主要产品有：饲用金霉素、马度米星铵、盐霉素、莫能菌素、地克珠利、阿维菌素、伊维菌素、硫酸安普霉素、单硫酸卡那霉素、洛伐他汀，均通过了国家GMP认证。产品以其技术含量高、产品质量过硬而远销世界各地，出口量占总销量的60%以上。2003年，阿维菌素、伊维菌素顺利通过美国FDA认证，进入美国市场。 各种原料药。

苯扎溴铵的药物分析

（1）取本品约1g，置锥形瓶中，加醋酐5ml，加热回流30分钟，放冷，加水50ml，摇匀，用玻棒擦瓶壁，渐有白色结晶性沉淀析出，滤过；沉淀用水适量洗净后，在105℃干燥1小时，依法测定（附录Ⅵ C），熔点为141-147℃。

（2）取本品约0.1g，加盐酸1ml与氨酸钾0.1g，置水浴上蒸干，残渣遇氨气即显紫色，再加氢氧化钠试液数滴，紫色即消失。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集12图）一致。 酸碱度 取本品0.50g，加水10ml使溶解，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，应显**或绿色；再加氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）0.20ml，应显蓝色。

溶液的澄清度与颜色 取本品1.0g，加水10ml，振摇使溶解，溶液应澄清无色；如显色，与**或黄绿色1号标准比色液（附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。

氯化物 取本品0.25g．加水5ml与氢氧化钠试液1.0ml，煮沸30秒钟，放冷，依法检查（附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液7.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更浓（0.028%）。

有关物质 取本品，加60%甲醇制成每1ml中含30mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，分别加甲醇稀释成每1ml中含0.45mg的溶液（1）与每1ml中含0.3mg的溶液（2）作为对照溶液。照薄层色谱法（附录Ⅴ B）试验，吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层极卜，以三氯甲烷-无水乙醇-浓氨溶液（90：10：1.5）为展开剂，展开，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液（2）的主斑点比较，不得更深；如有一点超过，应不深于对照溶液（1）的主斑点。

干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（附录Ⅷ L）。

炽灼残渣 不得过0.15%（附录Ⅷ N）。

重金属 取本品1.0g，加醋酸盐缓冲液（1）（pH3.5）2ml与水适量使溶解成25ml，依法检查（附录Ⅷ H第一法），含重金属不得过百万分之二十。 方法名称：

二羟丙茶碱原料药—二羟丙茶碱的测定—非水滴定法

应用范围：

本方法采用滴定法测定二羟丙茶碱原料药中二羟丙茶碱的含量。

本方法适用于二羟丙茶碱原料药。

方法原理：

供试品加无水甲酸溶解后，缓缓加醋酐并振摇，苏丹Ⅳ指示液4~5滴，用高氯酸滴定液滴定至溶液溶液显紫色，并将滴定的结果用空白试验校正，根据滴定液使用量，计算二羟丙茶碱的含量。

试剂：

1. 无水甲酸

2. 醋酐

3.苏丹Ⅳ指示液

4. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）

5. 结晶紫指示液

6. 基准邻苯二甲酸氢钾

仪器设备：

试样制备：

1.苏丹Ⅳ指示液

取苏丹Ⅳ0.5g，加三氯甲烷100mL使溶解。

2. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）

配制：取无水冰醋酸（按含水量计算，每1加醋酐5.22mL）750mL，加入高氯酸（70~72%）8.5mL，摇匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000mL，摇匀，放置24小时。若所测供试品易乙酰化，则须用水分测定法测定本液的含水量，再用水和醋酐调节至本液的含水量为0.01%~0.2%。

标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度。

3. 结晶紫指示液

取结晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解。

操作步骤：

精密称取供试品约0.2g，加无水甲酸2mL使溶解，缓缓加醋酐50mL，振摇3分钟，加苏丹Ⅳ指示液4~5滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显紫色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于25.42mg的C10H14N4O4。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

参考文献：

中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，一部，p.13。 贮藏 密封，在干燥处保存。

制剂 （1）二羟丙茶碱片（2）二羟丙茶碱注射液

化学成分 本品为1,3-二甲基-7-（2,3-二羟丙基）-3,7-二氢-1H-嘌呤-2.6-二酮。按干燥品计算，含C1OH14N4O4不得少于98.0%。

分子式与分子量 C10H14N4O4 254.25 1、哮喘急性严重发作患者不首选本品。

2、茶碱类药物可致心律失常和（或）使原有的心律失常恶化；若患者心率过速和（或）心律的任何异常改变均应密切注意。

3、高血压或者消化道溃疡病史的患者慎用本品。

4．大剂量可致中枢兴奋，预服镇静药可防止。

药物分析的统计学

方法名称： 苯扎溴铵原料药—苯扎溴铵的测定—氧化还原滴定法

应用范围： 本方法采用滴定法测定苯扎溴铵原料药中苯扎溴铵的含量。

本方法适用于苯扎溴铵原料药。

方法原理： 供试品置具塞锥形瓶中，加水与氢氧化钠试液，加溴酚蓝指示液与三氯甲烷，用四苯硼钠滴定液滴定，将近终点时强力振摇，至三氯甲烷层的蓝色消失，根据滴定液使用量，计算苯扎溴铵的含量。

试剂： 1. 溴酚蓝指示液

2. 四苯硼钠滴定液（0.02mol/L）

3. 氢氧化钠试液

4. 三氯甲烷

仪器设备：

试样制备： 1. 溴酚蓝指示液

取溴酚蓝0.1g，加0.05mol/L氢氧化钠溶液3.0mL使溶解，再加水稀释至200mL，即得。

2. 四苯硼钠滴定液（0.02mol/L）

配制：取四苯硼钠7.0g，加水50mL振摇使溶解，加入新配制的氢氧化铝凝胶（取三氯化铝1.0g，溶于25mL水中，在不断搅拌下缓缓滴加氢氧化钠试液至pH8~9），加氯化钠16.6g，充分搅匀，加水250mL，振摇15分钟，静置10分钟，滤过，滤液中滴加氢氧化钠试液至pH8~9，再加水稀释至1000mL，摇匀。

标定：精密量取本液10mL，加醋酸-醋酸钠缓冲液（pH3.7）10mL与溴酚蓝指示液0.5mL，用烃铵盐滴定液（0.01mol/L）滴定至蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。根据烃铵盐滴定液（0.01mol/L）的消耗量，算出本液的浓度，即得。

贮藏：置棕色玻瓶中，密闭保存。

3. 氢氧化钠试液

取氢氧化钠4.3g，加水使溶解成100mL。

操作步骤： 精密称取供试品约0.25g，置具塞锥形瓶中，加水50mL与氢氧化钠试液1mL，摇匀，加溴酚蓝指示液0.4mL与三氯甲烷10mL，用四苯硼钠滴定液（0.02mol/L）滴定，将近终点时必须强力振摇，至三氯甲烷层的蓝色消失，即得。每1mL四苯硼钠滴定液（0.02mol/L）相当于7.969mg的C22H40BrN。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，一部，p.316。

2010版中国药典修订增订内容

苯扎溴铵

Benzhaxiu’an

Benzalkonium Bromide

[增订]

检查 溶液的澄清度与颜色 取本品1.0g，加新沸放冷的水100ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（附录Ⅸ B）比较，不得更浓；如显色，与**2号标准比色液（附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。

炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。

马来酸麦角新碱的药物分析

测量误差：测量值和真实值之差。绝对误差和相对误差。

真实值：是有经验的人用最可靠的方法对试样进行无限次测定所得的平均值，实际上就是理论值。

系统误差：

（1）方法误差（2）试剂误差（3）仪器误差

（4）操作误差偶然误差：不可定误差或随机误差，由偶然原因引起。可增加平得测定次数。测量值的准确度表示测量的正确性，测量值的精密度表示测量的重现性。精密度是表示准确度的先决条件，只有在消除了系统误差后，才可用精密度同时表达准确度。

提高分析准确度方法：

1、选择合适的分析方法

2、减少测量误差

3、增加平行测定次数

4、消除测量过程中的系统误差（校准仪器、做对照试验、做回收试验、做空白试验）有效数字的处理：0.05060g是四位有效数字。首位是8或9，有效数字可多记一位。ph=8.02是两位有效数字。四舍六入五成双原则。修约标准偏差或其他表示不确定度时，修约结果可使准确度估计值变得差一点。s=2.13——2.2g检验法、4d法，>舍去。

药品质量标准制定的原则和基本内容

原则：安全有效，技术先进，经济合理。

检验方法：准确、灵敏、简便、快速。

（一）、名称

（二）、性状：

1、外观、臭、味和稳定性

2、溶解度：一定程度上反映药品的纯度。

3、物理常数

（1）馏程：2000规定：在标准压力（101.3kpa）下，按药典装置，自开始馏出的第五滴算起，至供试品仅剩3-4ml或一定比例的容积馏出时的温度范围。

（2）熔点：系指一种物质固体熔化成液体的温度，熔融同时分解的温度，或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。

（3）凝点：系指一种物质由液体凝结为固体时，在短时间内停留不变的最高温度。

（4）比旋度：具光学异构体分子的药物，旋光性能不同。按干燥品或无水物计算。准确至0.01.

（5）折光率：光线自一种透明介质进入另一种透明介质时，两种介质密度不同，光的进行速度发生变化，即发生折射现象，遵从折射定律。对于液体药品，尤其是植物油，检查药品的纯杂程度，测定溶液的浓度。

（6）粘度：流体对流动的阻抗能力。共三法，毛细管内径。

（7）吸收系数：物质对光的选择性吸收波长。

（三）鉴别：用理化方法或生物学方法来证明药品真实性的方法。对已知物。

（四）杂质检查：有效性，纯度要求和安全性。

1、有效性试验

2、酸碱度

3、溶液的澄清度与颜色

4、无机阴离子：氯化物和硫酸盐。

5、有机杂质

6、干燥失重和水分

7、炽灼残渣：指硫酸化灰分，用于考察有机药物中混入的无机杂质。一般限度为0.1%.

8、金属离子和重金属检查每日剂量0.5g以上且长期服用的品种。

9、硒和砷：硒检查有：醋酸地塞米松、醋酸曲安奈德及醋酸氟轻松。第一法：古蔡氏法10、安全性检查

（五）含量测定或效价测定：理化方法称含量测定生物学方法或生化方法测定称效价测定。

1、容量分析法：化学原料药含量测定的首选法。中和法、非水滴定法、银量法、络合法、碘量法、重氮化法。

2、重量法：精密度好准确度高，不繁琐，能应用容量法时用挥发法、萃取法、沉淀法。

3、紫外分光光度法：简便、快速。原料药避免。

4、气相色谱法：分离效果优越，对含杂质和挥发性的原料药效好。

5、高效液相色谱法：用于多组分抗生素，生化药品或因杂质干扰测定。常规方法又难分离药品。

氯化物、硫酸盐、重金属及砷盐检查中各种试剂的作用是什么？铁盐硫酸盐及重金属检查

方法名称：马来酸麦角新碱原料药—马来酸麦角新碱的测定—非水滴定法

应用范围：该方法采用滴定法测定马来酸麦角新碱原料药中马来酸麦角新碱的含量。

该方法适用于马来酸麦角新碱原料药。

方法原理：供试品加冰醋酸溶解后，加结晶紫指示液，用高氯酸滴定液滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正，根据滴定液使用量，计算马来酸麦角新碱的含量。

试剂：1. 冰醋酸

2. 高氯酸滴定液（0.05mol/L）

3. 结晶紫指示液

4. 基准邻苯二甲酸氢钾

仪器设备：

试样制备：1. 高氯酸滴定液（0.05mol/L）

配制：取无水冰醋酸（按含水量计算，每1加醋酐5.22mL）750mL，加入高氯酸（70~72%）8.5mL，摇匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000mL，摇匀，放置24小时。若所测供试品易乙酰化，则须用水分测定法测定本液的含水量，再用水和醋酐调节至本液的含水量为0.01%~0.2%。高氯酸滴定液（0.05mol/L）是由高氯酸滴定液（0.1mol/L）用无水冰醋酸稀释而成，并标定浓度。

标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.08g，精密称定，加无水冰醋酸20mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.05mol/L）相当于10.21mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度。

2. 结晶紫指示液

取结晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解。

操作步骤：精密称取供试品约60mg，加冰醋酸20mL溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.05mol/L）相当于22.07mg的C19H23N3O2·C4H4O4。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

参考文献：中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，一部，p.36。

马来酸麦角新碱

Malaisuan Maijiao Xinjian

Ergometrine Maleate

书页号：2005年版二部－36

[增订]

检查 酸度取该品0.10g，加水10ml溶解后，依法测定（附录Ⅵ H），pH值应为3.6～4.4。

溶液的澄清度取该品0.10g，加水10ml溶解后，溶液应澄清。

澄清度检查法的介绍

一般杂质：是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、砷盐、重金属等。特殊杂质：是某种药物在生产和贮存过程中由其生产工艺和性质而产生的，如乙酰水杨酸在生产和贮存过程中会引入水杨酸，具有专属性的测定方法。

试管

中国药典采用硫氰酸盐法检查药物中的铁盐杂质。其原理为铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸铵生成红包可溶性硫氰酸铁配位离子，与一定量标准铁溶液用同法处理后所显的颜色进行比较。所用的试剂有：稀盐酸、过硫酸铵、水、标准铁溶液测定方法：取各药品项下规定量的供试品，加水溶解，使成25ml，移至50ml纳氏比色管中，加稀盐酸4ml与过硫酸铵50mg，加水稀释成35ml后，加30%硫氰酸铵溶液3ml，再加水适量使成50ml，与标准铁溶液一定量按相同方法制成的对照溶液比较，来判断样品中铁盐的量是否超过限量。

氯化物、硫酸盐、重金属及砷盐检查中各种试剂的作用是什么? - ： 1、氯离子的检验:检验氯化物是依据氯化银不溶于水也不溶于酸的特殊性质,将待测液用硝酸酸化后,再滴加硝酸银溶液,若出现白色沉淀,则证明待测液中含氯离子.2、硫酸盐的检验:将待测液用过量的盐酸酸化,不产生白色沉淀,若产生白色沉淀,滤去.然后向溶液中滴加氯化钡溶液,若产生白色沉淀,则证明待液中含有硫酸根离子.重金属杂质指的是哪些,请明示.如:铜离子的检验,加入氢氧化钠溶液,产生蓝色絮状沉淀,则证明有铜离子.

氯化物、重金属及砷盐检查中的操作注意事项有哪些?比浊检查时为什么? ： 废液不能随便倒 必须要处理

重金属检查中的操作注意事项有哪些?氯化物、重金属检查中的操作注意 ： ＂;操作者应手握转换器的下层转动板转换物镜, 使用低倍镜后换用高倍镜,操作者往往喜欢用手指直接推转物镜,认为这样比较省力,但这样容易使物镜的光轴发生偏斜,原因是转换器的材料质地较软,精度较高,螺纹受力不均匀很容易松脱.一旦螺纹破坏,整个转换器就会报废.＂ 如果您想要了解到与该问题相关的产品的更多信息,您可以百度 EHSY西域 .

天然水中哪些杂质需要去除才能使用? ：天然水中含有多种杂质,按颗粒大小可以分为以下几类,其中悬浮物和胶体物质是使天然水残生浑浊的主要因素. 1、悬浮物质:悬浮物质是指悬浮于水中的物质,其中相对密度大于1的,如泥土、砂等我微粒等

一般杂质和特殊杂质的区别 - ： 区别是:一般杂质是指在自然界中分布较广泛,在多种药材的采集、收购、加工以及制剂的生产或贮存过程中容易引入的杂质,如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐等.特殊杂质是指在该制剂的生产和贮存过程中,根据其来源、生产工艺及药品的性质有可能引入的杂质.杂质是一种物质中所夹杂的不纯成分,它们的形态有固体颗粒状、纤维状、软质胶状、液状、气状.一般我们将杂质含量不超过0.03%的液体视为无杂质.杂质,有的我们可以肉眼看到,而有的就只能在显微镜下看.

药物分析杂质和相关物质物质的区别 - ： 一般杂质:是指在自然界中分布较广泛,在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质,如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、砷盐、重金属等. 特殊杂质:是某种药物在生产和贮存过程中由其生产工艺和性质而产生的,如乙酰水杨酸在生产和贮存过程中会引入水杨酸,具有专属性的测定方法.

扑热息痛的物理和化学性质及应用 - ： 产品名称 通用名称:扑热息痛 化学名称:对乙酰氨基酚 产品质量 内销标准:CP2000 出口标准:BP98 USP23 主要标准:外观 白色结晶或结晶性粉末 鉴别 呈正反应 酸度 PH值为5.5-6.5 乙醇溶液的澄清度 浅于对照液 氯化物 ≤0.01% 硫酸盐 ≤0....

怎么区别限度检测和定量检测 - ： 没有明确的界限.随着科学水平的进步,很多原来只能做限度测试的现在都要求做定量了.比如重金属,杂质等等.----------- 限度检查 限度检查药物在不影响疗效和不发生毒性的原则下,可以允许有一定限童的杂质存在,这样既可以保证药物质...

什么是药品的全检报告： 基本包括含量,水分,溶剂残留,灼烧残渣,氯化物,硫酸盐,重金属,旋光度,红外,pH,有关物质,但不同的药品有不同的检测要求

求助注射用原料药的检查项目都有哪些?求解 - ： 原料药和供配制注射液用原料药这个问题其实一直存在,许多企业和供应商都不特别标注供注射用.但是一般来讲普通的原料药 检查项目通常应考虑安全性、有效性和纯度三个方面的内容.药品按既定的工艺生产和正常贮藏过程中可能产生需要...

澄清度检查是检查药物中的微量不溶性杂质。用作注射剂的原料药，一般应作此项检查。检查方法是在室温条件下，将用水稀释至一定浓度的供试品溶液与等量的浊度标准液分别置于配对的比浊用玻璃管中，在暗室内垂直向置于伞棚灯下，照度为1000 lx，从水平方向观察、比较，用以检查溶液的澄清度或浑浊程度。