盐酸可乐定的作用是什么-盐酸阿可乐定原料药

眼压高,有没有查过眼底和视野?

如果有青光眼或者倾向,可以打激光和服用药物。

拉坦前列素(如辉瑞公司的适利达)、曲沃前列素(如爱尔康公司的苏为坦)、比马前列素(如眼力健公司的卢美根)等,其主要降眼压机制是增加葡萄膜巩膜外流;β-肾上腺素能受体阻滞剂(β-受体阻滞剂),有噻吗洛尔(如默克公司及众多国产的噻吗心安),倍他洛尔(如爱尔康公司的贝特舒、眼力键公司的贝他根),卡替洛尔(如大家制药的美开朗)等,其通过抑制睫状突上皮环腺苷酸的生成而减少房水生成;肾上腺素能激动剂,常用的选择性肾上腺素能激动剂有盐酸阿泊可乐定与酒石酸溴尼定(如爱尔康公司的阿法根),其机制为减少房水生成及增加葡萄膜-巩膜外流;碳酸酐酶抑制剂,有乙酰唑胺与醋甲唑胺(又名尼目克司),其作用机理是直接降低睫状上皮的碳酸酐酶,从而减少房水的生成;缩瞳剂,如毛果芸香碱(最初是医院制剂,后来由正大福瑞达正式批量上市),其通过引起睫状肌收缩,牵拉巩膜突并拉紧小梁网,以增加房水外流。治疗急性闭角型青光眼的药物主要为缩瞳剂、碳酸酐酶抑制剂和高渗透剂。

具体怎么用药,还需要确诊,让检查医生处方。

蚌埠丰原涂山制药有限公司的企业产品

江苏云阳集团药业有限公司是2003-07-17在江苏省镇江市丹阳市注册成立的有限责任公司(自然人投资或控股),注册地址位于江苏丹阳经济开发区顺康路18号。

江苏云阳集团药业有限公司的统一社会信用代码/注册号是91321181752709469X,企业法人马俊,目前企业处于开业状态。

江苏云阳集团药业有限公司的经营范围是:片剂、硬胶囊剂(含抗肿瘤类)、滴鼻剂、滴眼剂、酊剂、搽剂、糖浆剂、流浸膏剂、口服溶液剂、原料药(克霉唑、盐酸普罗帕酮、盐酸可乐定、盐酸普萘洛尔、氯氮平、美洛昔康、阿托伐他汀钙、硝酸咪康唑、硝酸益康唑)制造,中药前处理和提取。(依法须经批准的项目,经相关部门批准后方可开展经营活动)。在江苏省,相近经营范围的公司总注册资本为43973万元,主要资本集中在5000万以上规模的企业中,共6家。本省范围内,当前企业的注册资本属于优秀。

江苏云阳集团药业有限公司对外投资2家公司,具有0处分支机构。

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盐酸右美托嘧啶的药品介绍

以生产西药、中成药、原料药为主,拥有粉针剂(含头孢菌素类粉针)、大容量注射剂、小容量注射剂、滴眼剂、散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、透皮贴剂等9大剂型24条通过国家“GMP”认证的生产线。主要产品有妇儿用药:乳增宁胶囊、催乳颗粒等;神经系统药物:扎来普隆片、东莨菪碱贴片等;心血管类药物:西尼地平片、可乐定贴片等;解热镇痛及抗感冒药物:来比林粉针、散剂、氨酚伪麻氯汀片等;前列腺药物:萘哌地尔片;原料药(赖氨匹林、扎来普隆、西尼地平、盐酸阿替卡因、萘哌地尔等);抗生素类及营养类等100多个品种规格的产品。公司销售网络遍及全国29个省市自治区,有上市公司的融资优势,储备了多层次的人才队伍,加之锐意进取、开拓创新的领导决策层,为企业高速发展奠定了坚实的基础。

盐酸右美托嘧啶是α2-肾上腺素受体激动剂

分子式:C13H16N2·HCl

分子量:236.7

原料药生产厂家山东宏富达医药化工有限公司

药品名称

通用名称:盐酸右美托嘧啶注射液

商品名称:

英文名称:Dexmedetomidine Hydrochloride Injection

汉语拼音:Yansuan Youmeituomiding Zhusheye

成份

本品主要成份为盐酸右美托嘧啶,其化学名为:(+)-4-(S)-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑盐酸盐。

分子式:C13H16N2·HCl

分子量:236.7

本品辅料为氯化钠。

性状

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

适应症

用于行全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静。

规格

2ml∶200mg(按右美托咪定计)

用法用量

成人剂量:配成4mg /ml浓度以1mg/kg剂量缓慢静注,输注时间超过10分钟。

本品在给药前必须用0.9%的氯化钠溶液稀释达浓度4mg /ml,可取出2mL本品加入48ml0.9%的氯化钠注射液中形成总的50ml溶液,轻轻摇动使均匀混合。操作过程中必须始终维持严格的无菌技术。

剂量调整:

肝、肾功能损伤的患者和老年患者可能需要考虑减少给药剂量。

药品相容性:

不良反应

由于临床试验是在多种不同情况下进行的,因此一种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一种药物进行直接比较,而且可能无法反映实际临床应用中观察到的不良反应情况。

国外研究报道使用盐酸右美托咪定注射液与以下严重不良反应有关:

l 低血压、心动过缓及窦性停搏(见注意事项)

l 暂时性高血压 (见注意事项)

国外研究报道与治疗相关的发生率大于2%的最常见不良反应为低血压、心动过缓及口干。

以下(包括上市后情况)为国外临床研究中发生的不良反应情况:

重症监护室(ICU)的镇静

不良反应信息来源于重症监护室的1007例患者接受持续输注盐酸右美托咪定注射液(Precedex)镇静的试验。平均总剂量为7.4 mg /kg (范围: 0.8~84.1),每小时平均剂量为0.5 mg /kg/hr (范围: 0.1~6.0),平均输注时间为15.9小时 (范围: 0.2~157.2)。试验人群在17至88岁之间,43%≥65岁,男性占77%,93%为高加索人。表1为发生率>2%的药物不良反应。最常见的不良反应为低血压、心动过缓及口干。

表1:发生率>2%的不良反应——重症监护室镇静的受试人群 身体系统/

不良反应 Precedex

全部治疗

N = 1007 Precedex

随机治疗

N = 798 安慰剂

N = 400

N = 188 n (%) n (%) n (%) n (%)  血管方面

低血压

高血压 248 (25%)

123 (12%) 191 (24%)

101 (13%) 48 (12%)

76 (19%) 25 (13%)

7 (4%) 胃肠道反应

恶心

口干

呕吐 90 (9%)

35 (4%)

34 (3%) 73 (9%)

22 (3%)

26 (3%) 36 (9%)

4 (1%)

21 (5%) 20 (11%)

1 (1%)

6 (3%) 心脏方面

心动过缓

心房颤动

心动过速

窦性心动过速

室性心动过速 52 (5%)

44 (4%)

20 (2%)

6 (1%)

4 (0%) 36 (5%)

37 (5%)

15 (2%)

6 (1%)

4 (1%) 10 (3%)

13 (3%)

17 (4%)

2 (1%)

3 (1%) 0

14 (7%)

2 (1%)

4 (2%)

9 (5%) 全身性及给药部位症状

发热

高烧

寒战

外周性水肿 35 (4%)

19 (2%)

17 (2%)

4 (0%) 31 (4%)

16 (2%)

14 (2%)

2 (0%) 15 (4%)

12 (3%)

13 (3%)

2 (1%) 8 (4%)

0

4 (2%)

4 (2%) 代谢及营养障碍

血容量减少

高血糖

低血钙

酸中毒 31 (3%)

17 (2%)

7 (1%)

6 (1%) 22 (3%)

15 (2%)

7 (1%)

5 (1%) 9 (2%)

7 (2%)

0

4 (1%) 9 (5%)

5 (3%)

4 (2%)

4 (2%) 呼吸、胸部及纵隔障碍

肺不张

胸膜渗漏

缺氧

肺水肿

喘鸣 29 (3%)

23 (2%)

16 (2%)

9 (1%)

4 (0%) 23 (3%)

16 (2%)

13 (2%)

9 (1%)

4 (1%) 13 (3%)

4 (1%)

8 (2%)

3 (1%)

1 (0%) 12 (6%)

12 (6%)

5 (3%)

5 (3%)

4 (2%) 精神症状

激越 20 (2%) 16 (2%) 11 (3%) 1 (1%) 血液及淋巴系统障碍

贫血 19 (2%) 18 (2%) 7 (2%) 4 (2%) 损伤、中毒及并发症

给药后出血 15 (2%) 13 (2%) 10 (3%) 7 (4%) 观察

排尿量减少 6 (1%) 6 (1%) 0 4 (2%) 程序镇静:

不良反应信息源自于两项程序镇静的试验,这两项试验中共有318例患者接受了盐酸右美托咪定注射液(Precedex)治疗。平均总剂量为1.6 mg /kg (范围: 0.5~6.7),每小时平均剂量为1.3 mg /kg/hr (范围: 0.3~6.1),平均输注时间为1.5小时 (范围: 0.1~6.2)。试验人群在18至93岁之间,30%的患者≥65岁,男性占52%,61%为高加索人。

表2为发生率>2%的药物不良反应。最常见的不良反应为低血压、心动过缓及口干。表的脚注为生命体征指标报告为不良反应的预先设定标准。两项试验中患者呼吸速率下降和缺氧的发生率在Precedex给药组和对照组均相似。

表2:发生率>2%的不良反应——程序镇静的受试人群 身体系统/

不良反应 Precedex

N = 318 安慰剂

N = 113 n (%) n (%)  血管方面

低血压1

高血压 173 (54%)

41 (13%) 34 (30%)

27 (24%) 呼吸、胸部及纵隔障碍

呼吸抑制5

缺氧

呼吸缓慢 117 (37%)

7 (2%)

5 (2%) 36 (32%)

3 (3%)

5 (4%) 心脏方面

心动过缓3

心动过速4 45 (14%)

17 (5%) 4 (4%)

19 (17%) 胃肠道反应

恶心

口干 10 (3%)

8 (3%) 2 (2%)

1 (1%) 1、低血压的绝对和相对定义为:收缩压<80 mmHg 或比试验药物输注前值低30%以下,或舒张压<50 mmHg。

2、高血压的绝对和相对定义为:收缩压>180 mmHg或比试验药物输注前值高30%以上,或舒张压>100 mmHg。

3、心动过缓的绝对和相对定义为每分钟心跳次数<40或比输注前值低30%以下。

4、心动过速的绝对和相对定义为每分钟心跳次数>120或比输注前值高30%以上。

5、呼吸抑制的绝对和相对定义为呼吸频率<每分钟8次或比基线下降了25%以上。

6、缺氧的绝对和相对定义为SpO2 <90%或比基线减少了10%。

上市后情况:

下列不良反应是盐酸右美托咪定注射液(Precedex)获准上市后观察到的。由于这些不良反应是由样本人数尚不明确的用药人群自发报告的,因此不能确切的估计其发生频率或确定不良反应与药物的因果关系。

低血压和心动过缓是Precedex 获准上市后最常见的不良反应。

表3: Precedex上市后出现的不良反应 身体系统 首选项 全身 发热、高烧、血容量减少、浅麻醉、疼痛、僵硬 心血管系统(总体情况) 血压波动、心脏病、高血压、低血压、心肌梗塞 中枢及外周神经系统 头晕、头痛、神经痛、神经炎、言语障碍、抽搐 胃肠道系统 腹痛、腹泻、呕吐、恶心 心率和节律障碍 心律不齐、室律不齐、心动过缓、缺氧、房室传导阻滞、心跳停止、期外收缩、心房纤维颤动、心脏传导阻滞、T波倒置、心动过速、室上性心动过速、室性心动过速 肝胆系统病症 γ-谷氨酰转肽酶增加、肝功能异常、血胆红素过多、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸氨基转移酶 代谢及营养障碍 酸中毒、呼吸性酸中毒、高钾血症、碱性磷酸酯酶增加、口渴、低血糖 精神症状 激越、混乱、妄想、幻觉、幻想 红细胞异常 贫血 肾脏疾病 血液尿素氮增加、少尿 呼吸系统 呼吸暂停、支气管痉挛、呼吸困难、高碳酸血症、通气不足、缺氧、肺充血 皮肤及附属器 出汗增加 血管 出血 视觉障碍 闪光幻觉、视觉异常 禁忌

对本品及其成份过敏者禁用。

注意事项

低血压、心动过缓和窦性停搏

有报道迷走神经张力高的或不同给药方式(如快速静脉注射或推注)的健康青年志愿者给予本品后发生临床明显的心动过缓和窦性停搏。

老年用药

已知右美托咪定主要通过肾脏排泄,该药在肾功能损伤的病人中发生不良反应的危险性更大。年老的病人肾功能降低,因此对年老的病人应当谨慎选择剂量,并且监测肾脏功能可能是有用的。

国外临床研究中,重症监护室镇静试验中共有729例患者≥65岁,200例患者≥75岁。65岁以上患者中,给本品后心动过缓和低血压的发生率较高。因此65岁以上患者使用本品时需考虑降低剂量。 程序镇静的临床试验中共有131例患者≥65岁,47例患者≥75岁。低血压的发生率65岁或以上为72%、75岁或以上为74%,65岁以上患者为47%。因此65岁以上患者使用本品时应当减少负荷剂量,建议以0.5mg /kg,输注10分钟以上。

药物相互作用

//催眠药/阿片类

同时给予本品和、、催眠药和阿片类可能导致药物作用的增强。国外研究报道已经确定了盐酸右美托咪定与、异氟烷、、阿和的影响。右美托咪定和异氟烷、、阿和之间没有药动学相互作用。然而,由于可能的药效学相互作用,当同时给予本品时,可能要求降低本品或伴随的、、催眠药和阿片类药物的剂量。

神经肌肉的阻断

在一项对于10个健康志愿者的国外研究中,盐酸右美托咪定给药45分钟,血浆浓度为1ng/mL时没有导致与罗库溴铵给药相关的神经肌肉阻断程度的临床明显增加。

药物过量

国外资料显示:在一项耐受性临床研究中,对健康志愿者给予盐酸右美托咪定剂量达到或超过了0.2~ 0.7 mg /kg/hr,达到的最大血浆浓度大约是治疗范围上限的13倍。在达到最高剂量的两个受试者中观察到的最显著的影响是一度房室传导阻滞和二度心脏传导阻滞,随后房室传导阻滞和心脏传导阻滞在一分钟内自然消除,未发现血液动力学的影响。

在重症监护病房的镇静研究中5例患者过量接受了盐酸右美托咪定。这些患者中2例没有症状报告;一例患者接受了2 mg /kg 负荷剂量10分钟(推荐负荷剂量的两倍),一例患者接受了0.8 mg /kg/hr的维持输注剂量。其他两例接受2 mg /kg 负荷剂量10分钟的患者出现心动过缓和/或低血压。一例接受推注未稀释的盐酸右美托咪定负荷剂量(19.4mg /kg)的患者出现心跳停止,并得到成功救治。

药理毒理

药理作用

右美托咪定是一种相对选择性a2-肾上腺素受体激动剂,具有镇静作用。动物缓慢静脉输注右美托咪定10~300mg/kg时可见对a2-肾上腺素受体的选择性作用,但在较高剂量下(&sup3;1000mg/kg)缓慢静脉输注或快速静脉注射给药时对a1和a2-受体均有作用。

毒理研究

遗传毒性

右美托咪定Ames试验、哺乳动物细胞正向基因突变试验结果均为阴性:大鼠S9代谢活化条件下的体外人体淋巴细胞染色体畸变试验、NMRI小鼠的体内微核试验为阳性,但在有或无S9代谢活化条件下的体外人体淋巴细胞染色体畸变试验、CD1小鼠的体内微核试验结果为阴性。

生殖毒性

雄性或雌性大鼠自交配前分别10周和3周直至交配期间,每日皮射给予右美托咪定剂量高达54mg/kg(根据mg/m2计算,低于最大推荐人体静脉注射给药剂量)未见对生育力的影响。

大鼠妊娠第5-16天皮射给予右美托咪定剂量高达200mg/kg、家兔妊娠第6-18天皮射剂量高达96mg/kg,未见致畸作用。根据mg/m2计算,大鼠剂量相当于最大推荐人体静脉注射给药剂量的2倍;根据血浆药物AUC值,家兔的暴露量与最大推荐人体静脉注射给药剂量下的暴露量相似。大鼠在剂量为200mg/kg时可见胎仔毒性,表现为着床后丢失增加,存活幼仔数减少。无影响剂量为20mg/kg(根据mg/m2计算,低于最大推荐人体静脉注射给药剂量)。

大鼠自妊娠第16天至哺乳期间皮射给予右美托咪定,在剂量为8、32mg/kg(根据mg/m2计算,低于最大推荐人体静脉注射给药剂量)时导致幼仔体重减轻,32mg/kg剂量组幼仔可见运动功能发育迟滞。32 mg/kg剂量组F2代还可见胚胎与胎仔毒性。2mg/kg剂量下未见上述毒性。

妊娠大鼠皮射给予放射性标记的右美托咪定,可见胎盘转运。

药代动力学

国外研究资料显示:在健康志愿者(N=10)的研究中,当静脉输注剂量范围为0.2~0.7mg /kg/hr时,呼吸率和氧饱和度保持在正常范围内,未见呼吸抑制。

静脉输注后,右美托咪定的药代动力学参数如下:快速分布相的分布半衰期(t1/2)大约为6分钟;终末清除半衰期(t1/2)大约为2小时;稳态分布容积(Vss)大约为118升。清除率大约为39L/h。评价清除率的平均体重为72kg。

静脉输注本品0.2~0.7mg/kg/hr直到24小时右美托咪定呈现线性动力学。表4列出了(在接受适当的负荷剂量后)分别持续12和24小时输注盐酸右美托咪定0.17mg/kg/hr(目标浓度为0.3ng/mL)、24小时输注0.33mg/kg/hr(目标浓度为0.6ng/mL)和24小时输注0.70mg/kg/hr(目标浓度为1.25ng/mL)后的主要药代动力学参数。

表4. 药代动力学参数Mean±SD 参数 负荷输注(min)/总输注时间(hrs)      10min/12hrs 10min/24hrs 10min/24hrs 35min/24hrs  右美托咪定的目标浓度(ng/mL)和剂量(mg/kg/hr)        0.3/0.17 0.3/0.17 0.6/0.33 1.25/0.70  t1/2 *, h 1.78±0.30 2.22±0.59 2.23±0.21 2.50±0.61 CL, L/h 46.3±8.3 43.1±6.5 35.3±6.8 36.5±7.5 Vss, L 88.7±22.9 102.4±20.3 93.6±17.0 99.6±17.8 Avg Css#, ng/mL 0.27±0.05 0.27±0.05 0.67±0.10 1.37±0.20 * 作为调和平均值和伪拟标准差。

# Avg Css=右美托咪定的平均稳态浓度。(12小时输注的2.5~9小时取样,24小时输注的2.5~18小时取样)。

分布:

右美托咪定的稳态分布容积(Vss)大约为118升。在正常健康男性和女性志愿者的血浆中对右美托咪定的蛋白结合进行了评价。在不同的浓度试验中其平均蛋白结合率为94%;男性和女性的蛋白结合率相似。与健康受试者相比,肝损伤受试者右美托咪定与血浆蛋白结合的功能明显下降。

体外研究观察了、酮咯酸、茶碱、地高辛和利多卡因取代右美托咪定结合蛋白的可能,结果未观察到右美托咪定血浆蛋白结合率的改变。体外又研究了苯妥英钠、华法林、布洛芬、普萘洛尔、茶碱和地高辛的蛋白结合被右美托咪定取代的可能,结果表明没有药物的蛋白结合似乎被右美托咪定明显取代。

代谢:

右美托咪定几乎完全被生物转化,极少以原形从尿和粪便中排出。生物转化包括直接葡萄苷酸化和细胞色素P450介导的代谢。右美托咪定的主要代谢途径是:直接N-葡萄苷酸化成非活性代谢产物;脂肪羟基化作用(主要由CYP2A6介导)产生3-羟基右美托咪定、3-羟基右美托咪定葡糖苷酸和3-羧基右美托咪定;右美托咪定N-甲基化产生3-羟基N-甲基右美托咪定、3-羧基N-甲基右美托咪定和N-甲基O-葡糖苷酸右美托咪定。

清除:

右美托咪定的终末清除半衰期(t1/2)大约为2小时,清除率大约为39L/h。质量平衡研究证实静脉输注放射性标记的右美托咪定9天后平均95%的放射活性物质从尿中回收,4%在粪便中。尿中可以检测到右美托咪定原形。输注本品后24小时内大约85%的放射活性物质从尿中排出。尿中排出的放射活性物质分段分离证实为N-葡萄苷酸化产物占34%。另外,脂肪羟基化作用产物3-羟基右美托咪定、3-羟基右美托咪定葡糖苷酸和3-羧酸右美托咪定大约占14%。右美托咪定N-甲基化产生的3-羟基N-甲基右美托咪定、3-羧基N-甲基右美托咪定和N-甲基O-葡糖苷酸右美托咪定大约占18%。N-甲基代谢产物本身是次要循环成分,在尿中未检测到。大约28%的尿代谢物未被识别。

性别:

右美托咪定的药代动力学未观察到性别差异。

老年患者:

右美托咪定的药代动力学特性不随年龄而改变。年轻(18~40岁)、中年(41~65岁)和老年(>65岁)受试者中右美托咪定的药代动力学无差异。

儿科患者:

右美托咪定在儿科患者的药代动力学特性未被研究。

肝功能损伤:

在不同程度肝功能损伤受试者(Child-Pugh分类A、B或C),右美托咪定的清除率值比健康受试者低。轻、中和重度肝功能损伤受试者的平均清除率值分别为正常健康受试者的74%、64%和53%,游离药物的平均清除率分别为正常健康受试者的59%、51%和32%。

尽管本品给药需达到效果,但是肝功能损伤患者或许需要考虑减少给药剂量(见用法用量、注意事项)。

肾功能损伤:

严重肾功能损伤受试者(肌酐清除率:<30mL/min)右美托咪定的药代动力学(Cmax、Tmax、AUC、t1/2、CL和Vss) 与健康受试者相比无明显差异。但是,肾功能损伤患者右美托咪定代谢物的药代动力学未被评价。因为大多数代谢物从尿中排出,肾功能损伤患者长期输注很可能造成代谢物蓄积(见用法用量)。

贮藏遮光密闭,常温(10-30℃)保存。

包装西林瓶包装。5瓶/盒;10瓶/盒。

有效期18个月。

执行标准YBH06092009

批准文号国药准字H20090248

盐酸右美托嘧啶注射液是由Orion Pharma(芬兰)公司和Abott(美国)公司合作研制开发的α2-肾上腺素受体激动剂,于2000年3月在美国首次上市,2004年1月在日本上市。本品为α2-肾上腺素受体激动剂美托咪定的右旋异构体,,且半衰期短,用量很小,临床上适用于重症监护治疗期间开始插管和使用呼吸机病人的镇静。本品上市剂型为注射剂,2mL透明小瓶或透明安瓿装,游离碱浓度为0.1mg/mL。

盐酸右美托咪定注射液在国外已经上市,我国也已生产,现江苏新晨医药有限公司正在销售这一药品。

右美托咪定为美托咪定的活性右旋异构体,具有抗交感、镇静和镇痛的作用,与美托咪定相比,本品对中枢α2-肾上腺素受体激动的选择性更强,对α2-肾上腺素受体是可乐定的8倍。

在介导本品的主要药理和治疗效应中,α2A受体亚型起着重要作用,α2A受体存在于突触前和突触后,主要涉及抑制去甲肾上腺素的释放和神经元的兴奋。本品通过激动突触前膜α2受体,抑制了去甲肾上腺素的释放,并终止了疼痛信号的传导;通过激动突触后膜受体,右美托咪定抑制了交感神经活性从而引起血压和心率的下降;与脊髓内的α2受体结合产生镇痛作用时,可导致镇静及焦虑缓解。本品还能降低的用药剂量,改善手术中血液动力学的稳定性和降低心肌局部缺血的发生率。

本品在美国应用5年多的临床经验表明,盐酸右美托咪定可产生稳定的镇定和觉醒作用,对重症病人的生理及心理方面的需求有独特的协同作用,可明显减少诱导麻醉所需的用量;术前给予本品可减少术前和术后的阿片或非阿片类止痛剂的用量,这一特性对于麻醉和重症监护有重要的意义;还可以促进儿茶酚胺血流动力学的稳定性,有效减轻气管插管、手术应激和麻醉及恢复早期血流动力学应答。