原料药晶型-原料药晶型剂可能会对制剂产生哪些影响

2024-10-16 05:16:42

实际上是不需要，但是你必须保证和制剂商的参比的原研药所使用的原料药参数大体相同，且不影响制剂厂商做一致性评价。不同的制剂可能使用的原料药可能稍有不同（例如晶型，纯度，杂志图谱等），一致性评价都是制剂厂商来做的，对原料药一致性有一定的分析报告，原料药的不同可能导致制剂不能达到与原研药一致。所以原料药厂商不需要做书面一致性报告，但是原料药也必须符合大多数主流原料药的参数，且配合制剂厂商做一致性评价。要不然对制剂厂商也是有很大影响的，严重的导致制剂厂商不采购。

溶剂化物算晶型吗

晶云药物科技有限公司（Crystal Pharmatech）是首家置身中国面向全球的药物晶型与固态研发公司，致力于为制药行业提供高质量、高效率、高信誉的药物晶型与固态研发领域的专业技术服务。核心业务集中在以药物的固态信息为中心的专业领域，包括原料药及其中间体的盐类，共晶和多晶的筛选和评估，原料药和制剂的专业表征和评估，药物结晶工艺的优化和放大，临床前药物制剂的研发，以及上述相关领域内自主知识产权技术和产品的开发，高级技术咨询及其培训等。 1.新药/仿制药晶型的筛选、评估和优化

2.晶型稳定性相图研究

3.溶解度测定

4.稳定性研究(化学/物理)

5.理化性质测定(pKa, LogP/logD, 密度, 粒度分布, XRPD, DSC, TGA, DVS, BET, Raman, FT-IR)

6.给药系统选择风险评估

7.早期制剂开发 1.固态核磁/拉曼

① 歧化反应

② 晶型转变

③ 无定形药物

2.原料药和辅药的相容性研究

3.非传统制剂的研究

① 纳米悬浮液

② 固态分散制剂 1.药物化学提纯

2.药物手性拆分

3.多晶型体系中的单一晶型的生产

4.产物颗粒大小分布、形态、等物理性质的控制

5.物化特性优良的无定型颗粒的制备

6.工艺的可重复性，产品质量属性优化工艺的可控性

7.工艺过程设计空间的科学建立

8.工艺过程分析技术（PAT）的合理应用药物固态研究 1.单晶培养和结构解析

2.各种固态表征

3.原料药和制剂中的晶型检测和定量分析

4.无定形定性和定量分析

新药处方前研究主要内容包括哪些

溶剂化物是一种特殊的晶型，亦称假多晶型，是化合物分子与一种或多种溶剂分子以一定的结合形式共同形成的晶体物质，如果分子中包含的溶剂是水，溶剂化物也就是我们常说是水合物。

对于多晶体而言，由于其内部结构不同，因此会有不同的理化性质，如热力学、动力学、机械性能，而这些特性的差异有时刚好就能影响原料药生产的可行性、制剂成品生产的可行性，甚至上升到产品的质量问题，如稳定性、溶出性、生物利用度。不可预估晶型的产生有时更会导致严重的商业后果：利托那韦Ritonavir是一种抗艾滋病的药物，由雅培Abbott制药公司于1992发现并于1996年成功上市；然而在上市两年后的1998年才发现上市产品中出现了更稳定的II型，II型比原来的晶型(I型)热力学上更稳定，但溶解度比晶型I差，大大影响制剂的溶出速率和生物利用度，致使这种已上市的制剂产品不得不撤出市面；Abbott为此不得不重新对其进行研究以重新上市。而这一产品退市和重新上市，直接经济损失至少在2.5亿美金以上。

为什么要研究杂质的来源

新摇床钱研究主要内容包括：

临床前研究：

化学部分：

原料药结构确证；

同位素内标的合成（用于药代实验）；

晶型的初步研究；

杂质的初步研究；

放大工艺的稳定性研究；

安全性评价及制剂工艺研究的GLP样品生产；

分析部分：

样品的全检；

质量标准的确定；

分析方法的验证；

药理：

药效实验；

药代实验；

安全性评价实验；

制剂：

溶液稳定性研究；

处方前研究。

处方工艺研究；

处方放大稳定性研究。

因为杂质会影响原料药的质量，进而影响药品的安全性。所以要研究杂质的来源。

药物的杂质是指药物中存在的无治疗作用或者影响药物的稳定性、疗效,甚至对人体的健康有害的物质。在药物的研究、生产、贮藏、临床应用等方面，必须保证药物的纯度，降低药物的杂质，才能保证药物的有效性和安全性。

传统意义上的杂质主要是指有机杂质，现在的杂质泛指一切非原料药物质，如无机盐、溶残、元素杂质、晶型杂质等。有些杂质是无害的，如原料药成盐工艺中多余的Na离子（可能以氯化钠形式存在），但不能因为他无害就否认他是杂质这一事实；有些杂质毒性很大（不仅仅是遗传毒性杂质，还包括非遗传毒性的致癌物等高毒性杂质），

其控制限度很低，可能需要单独进行监控；有些杂质研发者容易忽视，如副产物产生易挥发溶剂、溶剂引入的杂质等；有些杂质慢慢的引起了研发者的注意，如晶型杂质，需要定性或定量研究，并定入质量标准。

个人觉得杂质有确定性和不确定性的特点，并带有很深的时代特征。确定性是因为杂质的产生是按照一定的科学规律产生的，研发者可以根据反应机理预测可能会产生哪些杂质；不确定性是因为人们没有完全掌握这些科学规律，可能会产生一些未知的、无法预测的杂质。