原料药开发的总体思路与基本策略-原料药研发的一般流程

要。

1、在小试三批生产过程中，原料药的质量必须符合相应的标准和规定。这是因为原料药是制药过程中最基础和关键的环节之一，原料药的质量直接影响到最终药品的质量和安全性。

2、原料药小试三批是制药企业进行新药研发、工艺优化和生产试验的一个重要环节，其目的是验证生产工艺的可行性、确定最佳工艺条件和检验原材料的质量。

试论述新药的分类及其研发过程

这个程序是很麻烦的，首先得研究，研究原料的合成，检验，进行详细的研究后组成申报资料，向国家药品监督管理局进行申报，国家药品监督管理局审评中心认为你的研究符合规定，生产的原料安全、有效、稳定后，会发给你一个生产批件。条件是必须由持有GMP认证证书的生产企业申报。相关的情况很多，可以查看一下《药品管理法》中的相关条款，也可以联系我。我现在做药品研发的。zhangyanhong1961@163.com

什么样的原研药适合开发成仿制药呢？

新药研发的五个阶段

新药的研究开发是一项投资较大、周期较长、风险较高、回报也较大的高技术产业．一般有以下五个阶段。

1、制定研究计划和制备新化合物阶段

根据医疗卫生事业发展的需要和科学研究水平，在了解国内外研究动态和发展趋势的基础上，制定严密的新药研究计划和实验设计，然后进行化学合成或天然产物提取，对所获得的化合物进行基本特性研究，确定其结构和有关性质。这一阶段包括调查研究、收集资料、整理文献、制定计划、进行实验和制备化合物，为下阶段研究提供物质基础。

2、药物临床前研究阶段

为申请药品注册而进行的药物临床前研究，包括药物的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量标被、稳定性、药理、毒理、动物药代动力学等研究。

3、药物临床研究阶段

药物的临床研究包括临床试验和生物等效性试验。药物的临床试验，必须经过国家食品药品监督管理局批准，必须执行《药物临床试验质量管理规范》(goodclinicalpractice,GCP)。新药的临床验分为I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。申请新药注册应当进行I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验，有些情况下可仅进行Ⅱ期和Ⅳ期，或者Ⅳ期临床试验。

生物等效性是评价同一药物不同剂型临床药效的方法。同一药物、术同厂家的两种药物制剂产品，如果生物利用度相等．称生物等效，可认为这两种药物制剂将产生相似的治疗效果。否则，生物利用度不同，即生物不等效，其产生治疗效果也就不同。

4、药品的申报与审批阶段

新药注册申报与审批，分为临床研究申报审批和生产上市申报审批。省级药品监督管理部门负责初审，其内容是对申报资料进行形式审查，组织对研制情况及条件进行现场考察，抽取检验用样品，向指定的药检所发出注册检验通知。SFDA负责对新药进行技术审批和所有资料的全面审评，对符合要求的予以批准，发给新药证书、药品批文号，并发布该药品的注册标准和说明书。

5、新药监测阶段

SFDA根据保护公众健康的要求．可以对批准生产的新药设立监测期，对该新药的安全性继续进行监测。监测期内的新药，SFDA不批准其他企业进口和生产。新药的监测期自批准该新药生产之口算起，不超过5年。

新药研发流程

首先了解什么是原研药和仿制药

原研药：一般也可以被称为专利药，是从千万种化合物层层筛选出的，在通过严格的临床试验批准审核之后注册上市的，一般原研药从研发到注册上市的时间需要15年左右，有些还不止，耗资也是数亿美元，这种药在专利期之前是不可以被仿制的。

仿制药：当原研药过了专利保护期之后可以被其它企业仿制，这类药物就叫作仿制药。

什么样的原研药适合开发仿制呢？

1、首先了解自己研发团队资源、融资成本、资源、领域等问题。

2、选择适应症患者基数大的，患者多的。

3、选择药物价格比较高的药物，因为仿制药进入集采之后，价格会压缩，利润空间变小。

4、首仿或者二仿，做第一个吃螃蟹的人。

5、有技术壁垒，打破原研药技术壁垒。

现在各种疾病的仿制药都有需求量大的和需求量小的，但是最优先的还是选择价格比较贵的，主要还是要看药企的研发管线，药物市场有没有这样的销售线。

结合以上怎么分析市场，了解适合自己的仿制药？

可以用数据库分析数据，通过上市药品数据分析价格比较高的药物，适合自身药企研发管线的药物。

根据自己研发团队资源，领域，资本等选择仿制方向，提供仿制药立项、研发、临床、市场销售数据等，助力药物研发、立项。

什么样的原研药适合开发成仿制药

列如“肺癌”类药物，可以在全球药物研发中查询，临床或者上市等不同阶段的药物，包括药物研发代码、研发企业、适应症、治疗领域、靶点、研发阶段、工艺技术等信息，同时扩展药物的研发状态、关键性临床以及销售额信息，在研新药市场变化，了解研发趋势。

原研药物

在全球上市药物中了解不同地区国家，上市药物信息，为药物研究和使用提供参考比对。

上市药物

在药品销售数据中了解，全国医院和全国药店的销售数据，了解市场销售数据，分析市场，计算投入产出比。

药品销售数据

在一致性评价数据中能查询一致性评价数据，过评药品数据，仿制药参比制剂数据，了解选择参比制剂。

原研参比制剂

除了这些还能查询临床申报、药品注册、医药专利、集采、原料药等数据，全面助力与仿制药的研发，当然数据库中的全球药物研发数据、全球医药文献数据、药理毒理数据等也能助力于新药的研发，为生物医药领域提供研发上的、市场上的的数据支持。

目前国内仿制药行业不断增长，因为国家不断出台政策鼓励优质仿制药的研发和使用，确保仿制药的质量和疗效，因为政策带动未来可能会有更多的高质量的仿制药研发上市，很多药企也会把握这种机会，选择适合仿制药研发。

药物的发现阶段。目的是找出有潜力成为药物的候选化合物。

通过了解疾病的发病过程及机理，为新药开发提供明确的靶标。通过从已有的天然药物，或通过靶标，定向设计出对于靶标有作用的先导化合物。lead-compound

围绕天然药物或者其他方面得到的先导化合物，通过对这些化合物活性数据与构效关系分析，如利平斯基五倍率法则，进一步指导后续化合物结构优化和修饰，以得到更好的化合物。

通过构效关系及活性研究，筛选出来具有满足要求（药物设计目的）的最优化合物，通过某些指标，如类药性，生物利用度，血脑屏障透过系数等。通过大规模数据、算法进行预测，以选择合适的化合物。

此时药物已进入开发阶段。首先需要完成临床前的毒理学研究，向药监部门提交“实验用新药”申请 investigational new drug, IND 。

首先需要提供一批次的原料药以用于毒理研究（100-1000g）。此阶段需要尽快完成，只要药物合成路线（或提取方式）能够满足批量获取，一般就能够获得批准，包括成本等此时不必主要考虑

但同样，随着药物研发项目的后续推进，工艺部门也应当根据需要（商业化等）不断优化合成路线与方法，开发合理的生产工艺与合成路线，满足从I—III期临床用药与商业化的需求。

了解药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄的相关数据。用于指导研究给药方式（口服、注射等），给药频率与剂量。

证明药物对目标疾病有特定的治疗效果。并根据药代动力学的研究结果，评估药物的安全治疗剂量范围。

毒理研究种类较多，一般来说包括急性、亚急性、慢性毒性，或致癌、致突变、生殖毒性等的研究。

根据药物开发的时间需求，毒理学的研究在时间维度上可以进行相应的调整。

根据之前的临床前研究结果，根据药物的药代动力学数据，及药物的治疗目的，选择合适的给药方式与处方制剂。并对于设计好的制剂，也应进行同样的安全性及动力学评估。

当一个化合物通过了临床前研究阶段，就需要向药监部门提交新药临床研究申请。以开展药物的临床研究。

此时需要提供先前实验的材料：化合物的结构，给药方式，毒理学研究等；以及临床实验的相关计划：在何地，由谁以及如何进行临床试验。

所有的临床方案必须经过伦理审评委员会（InstitutionalReview Board，IRB）的审查和通过，并在后续执行过程中，每年向药监部门及伦理审评委员会汇报临床实验的进程和结果。

在美国，如果新药申请在提交后的30天内FDA没有驳回，那么该申请则视为有效，可以进行人体实验。在中国则需要NMPA（原CFDA）批准。

将药物第一次用于人体以研究药物性质的实验，一般也称为耐受性实验。Ⅰ期临床试验一般需要征集20－100名 正常和健康的志愿者 （对于肿瘤药物而言则通常为肿瘤病人）。

在严格控制的条件下，给不同的剂量（安全性得到进一步评估后可以进行多剂量给药）于志愿者，住院以进行24小时的密切监护，监测药物的血液浓度，其吸收、分布、代谢和排泄以及药效持续时间的数据，有益或不良反应，评价药物在人体内的性质。为将来为病人使用提供合适剂量。

为了证实药物的治疗目的，则会进一步执行Ⅱ期临床试验，也是在 病人 身上做的实验。 Ⅱ期的临床试验通常需要100-500名病人进行实验。

通过检测与Ⅰ期临床试验相似的药代动力学数据，以及药效，确定药物在实际病人上的有效性与安全性。

Ⅱ期临床试验一般采用随机盲法对照试验（也可采用其他形式），及在病人和医生都不知道的情况下，分别给不同病人给予对照组与实验组的药物。

Ⅲ期临床以商业化生产工艺提供用药。而原料药与制剂工艺，也应推到至这一阶段，一般来说，此时的药物生产应考虑多个方面，包括：产品质量，成本，安全性，稳定性，可持续性，及环境影响。

Ⅲ期临床一般需要1000-5000名病人。相比起Ⅱ期临床试验，则是在更大范围的病人身上进行实验，以获得大样本的数据。根据统计学分析，判断药物有效性与安全性。以及药物相比市场上的老药（同类型治疗目的的已上市的药物），新药是否有更好的治疗效果。

除此之外，三期临床实验还应关注 老年人 及 儿童用药 （若该药适用）。一般从安全性考虑，老年人与儿童相比，对药物耐受更低。一般儿童参加的临床试验，在Ⅲ期临床试验后进行。

一般来说三期临床可能持续数年时间。

在完成全部三期临床实验后，并分析所有数据，证实药物的有效性与安全性后，则可以向药监部门递交新药申请。一般新药申请程序比较复杂，且相关文件过多，处理时间也比较长。参考FDA，规定新药申请应在6月内审批完成。

在获得药监部门批准新药申请文件后，药物即可正式上市，供医生与病人选择。但新药持有者需持续向药监部门递交药物副作用及质量管理相关资料。某些药物还会要求做 IV期临床试验，以观测长期副作用。

四期临床又称为，药物上市后监测研究。药物在大规模人群使用后，还需对其疗效与不良反应进行评估，药监部门要求根据这一结果来修订药品使用说明书，包括药物配伍使用，药物使用禁忌。如果上市后发现有之前未被发现的不良反应，药品还会被药监部门要求加注警告，严重者甚至被要求下架。